Cis-2,6-diazabicyclo[3.3.0]octane derivatives and their medicinal use

专利摘要:

公开号:WO1989012048A1
申请号:PCT/JP1989/000536
申请日:1989-05-29
公开日:1989-12-14
发明作者:Masafumi Arita；Kunitomo Adachi；Tadamasa Saitoh；Yoshitaka Fukumasu；Keiichiro Haga
申请人:Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.；
IPC主号:C07D487-00

专利说明:
[0001] 明 細 書
[0002] シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オクタ ン 誘導体およびその医薬用途
[0003] 「技術分野」
[0004] 本発明は抗血栓剤、 抗潰瘍剤、 脳保護剤などの医薬、 特に抗 潰瘍剤として有用なシス一 2， 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オクタ ン誘導体およびその医薬用途に関する。
[0005] 「背景技術」
[0006] 1 9 7 6年 J . Vane等によって単離されたプロスタグラ ンジ ン I ₂ (以下、 P G I ₂ という） はその多彩な薬理作用 （動脈 平滑筋弛緩作用、 降圧作用、 抗潰瘍作用、 血管拡張作用、 胃酸 分泌抑制作用、 血小板凝集抑制作用、 腎血流増加作用、 抗ァレ ルギ一作用） を有することから、 数多く の P G I ₂ アナログが 合成されている。 即ち P G I ₂ の不安定要因であるエノ ールェ 一テル構造を種々変換させ、 安定 P G I ₂ アナログとして開発 中の化合物は Ci loprost (Medicinal Res. Review. 5, 1, 1985) , OP- 41483 (Progress in Medicinal Chemistry 21, 238, 1984) , CS-570 (Drugs of the Future il, 918, 1986) , TRK- 100 (特開昭 59— 134787号公報） 等が報告されている。
[0007] これら化合物はより選択的な血小板凝集抑制作用に基づき抗 血栓剤 （脳血栓症、 心筋梗塞、 動脈硬化等の予防あるいは治療 剤） と して開発中であるが、 血管拡張作用から生じる副作用 （ 頭痛、 紅潮感等） も高頻度に発生すると報告されており、 いま だ市販されていない。 またこれら化合物は不斉炭素が多いため、 製造上、 多工程を要し、 多大な労力と時間を必要とする。 更に 最終目的化合物は油状物質がほとんどで、 取り扱い上問題があ る。 こう した問題点を解決するため、 不斉炭素数を減らした化 合物 〔たとえば Tilsuprost (特開昭 56- 133265号公報）、 12— ァザプロスタサイ ク リ ンァチログ （Tet. Lett. 22, 253, 1981). 12—ァザカルボプロスタサイ ク リ ンアナログ （Tet. Lett. 24» 477, 1983)、 10， 12—ジァザカルボプロスタサイ ク リ ンアナ口 グ （特開昭 57- 72971号公報） 〕 も合成されているが、 いまだ市 販されるまでには至っていない。
[0008] 「発明の開示」
[0009] 上述の犾況下、 本発明者らば不斉炭素数を極力減らし、 活性 に必須な不斉炭素のみを残存させたシス一 2 , 6 ージァザビシ クロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタン誘導体の合成を鋭意検討したところ、 式 （ 1 ) で表わされる化合物に血小板凝集抑制作用、 胃酸分泌 抑制作用、 抗ハイボキシァ作用 （脳保護作用） 等の活性が認め られ、 特に胃酸分泌抑制作用、 胃粘膜保護作用においてより選 択的であることを見出し、 さらにその製法について検討を重ね 本発明を完成したものである。
[0010] 本発明は新規かつ医薬として有用な式 （ 1 )
[0011]
[0012] 〔式中、 各記号は次のことを意味する Xは酸素、 硫黄、 — N H—または _ N <を表わす。
[0013] X , はアルキ レ ンまたはアルケニ レ ンを表わし、 また当該ァ ルキ レンまたはアルケニレンは Xがー Nくの場合には当該一 Nく と共に環を形成してもよい。
[0014] Yはアルキ レ ンを表わす。
[0015] Y , は水素、 アルキルまたはアルケニルを表わし、 また当該 アルキルは Y ₂ と共にシク ロアルキルを形成してもよ く 、 当該 シク ロ アルキルはアルキルで置換されていてもよい。
[0016] Y 2 は水素、 アルキノレ、 ァノレケニル、 アルキニル、 アルキル が置換されていて もよい シク 口アルキル、 アルキル置換ァ ミ ノ ァノレキノレ、 アルコ キ シァノレキクレ、 アルケニルォキ シァノレキノレ、 アルキニルォキ シァノレキル、 アルキルチオアルキル、 ァ リ ール、 ァ ラノレキ レ、 ァ リ ースレオキ シァフレキノレ、 ァ リ 一ノレチオアノレキ レ
[0017] (但し、 上記の各定義においてァ リ ールまたはァ リ 一ル部分は ノヽロゲン、 ト リ フルォ ロ メ チル、 アルキノレ、 アルコ キ シ、 ニ ト 口、 ノヽィ ド ロキ シル、 ァ ミ ノ 、 ァノレキルァ ミ ノ 、 アルコ キ シ力 ルポニル、 カルボキシル、 シァノ から選ばれる基で置換されて いて もよい。 ） 、 ヘテ ロ環、 ヘテロ環置換アルキル、 ヘテ ロ環 置換ォキ シアルキル、 ヘテロ環置換チォアルキルを表わす。
[0018] Aは水素または保護基を有していてもよいハイ ドロキ シルを 表わす。
[0019] R、 R , および R _z は各々水素またはアルキルを表わす。
[0020] Zは酸素または硫黄を表わす。 〕
[0021] で表わされるシス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォ クタ ン誘導体、 その塩またはそのエステル、 式 （ 2 )
[0022] 〔式中、 各記号は次のことを意味する。
[0023] Yはアルキ レ ンを表わす。
[0024] Y i は水素、 アルキルまたばアルケニルを表わし、 また当該 アルキルは Y ₂ と共にシクロアルキルを形成してもよ く、 当該 シク 口アルキルはアルキルで置換されていてもよい。
[0025] Υ 2 ば水素、 アルキル、 アルケニル、 アルキニル、 アルキル が置換されていてもよいシク ロアルキル、 ァルキル置換ァ ミ ノ アルキル、 アルコ キシアルキル、 アルケニルォキ シアルキル、 アルキニルォキ シァ レキ レ、 アルキノレチォアルキル、 ァ リ ール- ァ ラノレキ レ、 ァ リ 一ノレォキ シアルキノレ、 ァ リ 一ルチオアルキル (但し、 上記の各定義においてァリールまたはァリール部分は ノヽロゲン、 ト リ フ ゾレオロメ チノレ、 ァノレキノレ、 ァノレコ キシ、 ニ ト 口、 ノィ ドロキ シル、 ァ ミ ノ 、 アルキルァ ミ ノ 、 アルコ キシ力 ルボニル、 カルボキシル、 シァノから選ばれる基で置換されて いてもよい。 ） 、 ヘテロ環、 ヘテロ璟置換アルキル、 ヘテロ環 置換ォキシアルキル、 ヘテロ環置換チォアルキルを表わす。
[0026] Αば水素または保護基を有していてもよいハイ ドロキシルを 表わす。
[0027] Rおよび R , は各々水素またはアルキルを表わす。 R 4 は水素または窒素の保護基を表わす。
[0028] Zおよび Wは各々酸素または硫黄を表わす。 〕
[0029] で表わされる化合物、 および式 （ 8 )
[0030]
[0031] 〔式中、 各記号は次のこ とを意味する。
[0032] R 3 は水素、 窒素の保護基または基 （ B )
[0033] A
[0034] 一 Y— C一 Y ₂ ( B )
[0035] I
[0036] Y I
[0037] (式中、 各記号の次のこ とを意味する。
[0038] Yはアルキ レ ンを表わす。
[0039] Y , は水素、 アルキルまたはアルケニルを表わし、 また当該 アルキルは Y _z と共にシク ロアルキルを形成してもよ く 、 当該 シク ロ アルキルはアルキルで置換されていて もよい。
[0040] Y 2 は水素、 アルキル、 アルケニル、 ァノレキニル、 アルキル が置換されていてもよいシク ロアルキル、 アルキル置換ァ ミ ノ アルキル、 アルコ キ シァノレキル、 ァルケニノレオキ シァノレキル、 アルキニルォキ シアルキル、 アルキルチオアルキル、 ァ リ ール. ァ ラルキル、 ァ リ ールォキ シアルキル、 ァ リ ールチオアルキル
[0041] (但し、 上記の各定義においてァ リ ールまたはァ リ ール部分は ハロゲン、 ト リ フノレオ ロ メ チル、 アルキノレ、 ァノレコ キ シ、 ニ ト 口、 ノヽ ィ ドロキ シ？レ、 ァ ミノ 、 アルキゾレア ミ ノ 、 アルコ キ シ力 ルボニル、 カルボキシル、 シァノから選ばれる基で置換されて いてもよい。 ） 、 ヘテロ環、 ヘテロ環置換アルキル、 ヘテロ環 置換ォキ シアルキル、 ヘテロ環置換チォアルキルを表わす。
[0042] Aは水素または保護基を有していてもよいハイ ドロキシルを 表わす。 ）
[0043] に導きうる基を表わす。
[0044] Rおよび R , は各々水素またはアルキルを表わす。
[0045] R ₄ は水素または窒素の保護基を表わす。 （但し、 Rおよび
[0046] R I が共にアルキルである場合には R ₃ および R ₄ は水素以外 の基である。 ） 〕
[0047] で表わされる化合物、 並びに化合物 （ I ) の医薬用途を提供す る ものである。
[0048] 本明細書中、 各記号で表わされる基について詳述する。
[0049] R、 R , および R ₂ に関して、 アルキルは好ましく は、 メチ ル、 ェチル、 プロ ピル、 イ ソプロ ビル、 ブチル、 第 3級ブチル 等の炭素数 1〜 4であり、 場合によりフヱニルまたは置換フエ ニル （置換基ばハロゲン、 ノヽイ ドロキ シル、 ニ ト ロ、 ァ ミ ノ 、 シァノ 、 アルキル、 アルコ キ シから選ばれる） によ り置換され ていてもよい。
[0050] X！ に閬してアルキレンは直鎖または分技鎖のいずれでもよ く、 また環状であってもよい。 その炭素数は鎖状の場合には、 好ましく は炭素数 1〜 5であり、 環状の場合には好ましく は炭 素数 3〜 7である。 当該アルキレンとしては、 具体的にはメチ レン、 エチレ ン、 プロ ピレ ン、 イ ソプロ ピレン、 ブチレン、 ィ ソブチ レ ン、 ペンチ レ ン、 イ ソペ ンチ レ ン、 シク ロプロ ピ レ ン シク ロブチ レ ン、 シク ロペンチ レ ン、 シク ロへキ シ レ ン、 シク 口へプチレ ン等が例示される。
[0051] X , に関して、 アルケニレ ンは直鎮または分技鎖のいずれで もよ く、 また環状であってもよい。 その炭素数は鎖状の場合に は、 好ま し く は炭素数 2 〜 5であり、 環状の場合には好ま し く は炭素数 3 〜 7である。 当該アルケニ レ ンと しては、 具体的に は 2 —プロ ぺニ レ ン、 2 —ブテニ レ ン、 3 —ブテニ レ ン、 4 — ペンテ二 レ ン、 3 —メ チル一 3 _ブテニ レ ン、 4 一メ チル一 4 ：ンテ二 レ ン、 イ ソ プロぺニ レ ン、 2 — シク ロペ ンテ二 レ ン,
[0052] 2 — シク ロへキセユ レ ン等が例示される。
[0053] X , に関して、 Xが— N <の場合に当該— N <と共に形成さ れる環は、 当該— N <の 2個の結合手に当該アルキ レ ンまたは アルケニレ ンの 2個のそれぞれの結合手が結合して環を形成し たものであり、 たとえば次式の基が例示される ：
[0054] Aに関して、 保護基を有していてもよいハイ ドロキ シルにお ける保護基としては、 ァセチル、 ク ロ ロアセチル、 ト リ フルォ ロアセチル、 ピノ ロ ィ ル、 ベンゾィ ル等のァ シル、 ト リ チル、 モノ メ ト キ シ ト リ チル、 ジメ ト キ シ ト リ チル等の ト リ チル、 メ ト キ シメ チル、 メ ト キ シェチル、 ベンジルォキ シメ チル、 メ チ ルチオメ チル等のエーテル系保護基、 α—メ ト キ シイ ソ プロ ピ ル、 テ ト ラノヽィ ドロ ビラニル、 テ ト ラノヽィ ドロ フ ラ ニル等のケ タール系保護基、 ト リ メ チルシ リ ル、 t 一ブチルジメ チルシ リ ル、 t 一ブチノレジフ エ ニルシ リ ル等のシ リ ノレ、 ベ ンジル、 ρ — メ トキシベンジル、 3 , 4 —ジメ トキシベンジル、 0 —ニ トロ ベンジル等のベンジルが好ま しいものとして例示される。 ハイ ド口キシルの配位は αあるいは ^のいずれでもよい。
[0055] Υに関してアルキレンは直鎖または分技鎖のいずれでもよ く、 その炭素数は好ましく ば炭素数 1〜 5であり、 当該アルキレン としては、 具体的にはメ チレン、 エチレン、 プロピレン、 イ ソ プロピレン、 ブチレン、 イ ソブチレン、 ペンチレン、 イ ソペン チレン等が例示される。
[0056] Υ 1 に関してアルキルは、 直鎖または分技鎖のいずれでもよ く、 その炭素数は好ましく は 1〜 4であり、 かかる基としては 具体的にはメ チル、 ェチル、 プロピル、 イ ソプロピル、 ブチル、 第 3級ブチル等が例示される。
[0057] Y i に関してアルケニルば、 直鎮または分枝鎖の-いずれでも よ く、 その炭素数は好ましく ば 2〜 8であり、 かかる基として は具体的にはビュル、 2 —プロぺニル、 2 —ブテニル等が例示 される。
[0058] Y j に関して上記アルキルが Y _z と共に形成するシクロアル キルの炭素数は、 好まし く は 3〜 9であり、 かかる基としては 具体的にはシク ロプロ ビル、 シク ロブチル、 シク ロペンチル、 シクロへキシル、 シクロへプチル等が例示される。 なお、 この 場合、 Αに関するハイ ドロキシル基は三級アルコールを形成す ることになる。 当該シク 口アルキルはアルキルで置換されてい てもよいが、 当該低級アルキルとしては、 メチル、 ェチル、 プ 口ピル、 イ ソプロビル、 プチル、 第 3級ブチル等の炭素数 1〜 4 のものが例示される。 かかるァルキル置換シク 口アルキルと しては 3 — n —プロ ビルシク ロペ ンチル、 4 —ェチルシク ロへ キ シル、 4 — n —プロ ビルシク ロへキ シル、 4 —イ ソプロ ピル シク ロへキシル等が例示される。
[0059] Ύ z に関してアルキル基は、 直鎖または分技鎖のいずれでも よ く 、 その好ま しい炭素数は 2 〜 10であり、 具体的にはェチル- プロ ビル、 ィ ソプ口 ピル、 ブチル、 イ ソ ブチル、 ペ ンチル、 ィ ソ ペンチル、 へキ シル、 ヘプチル、 ォ ク チル、 1 ーメ チルペン チノレ、 2 —メ チルペ ンチル、 1 , 1 ー ジメ チルペ ンチル、 2 , 6 —ジメ チルヘプチル、 1 , 1 一 ジメ チルへキ シル、 3 —メ チ ルペンチル、 1 > 1 ー ジメ チルブチル等が好ま しいものと して 例示される。
[0060] Y z に関してアルケニルは、 直鎮または分技鎖のいずれでも よ く 、 その好ま しい炭素数は 2 〜 10であり、 具体的にはビュル、 ァ リ ル、 3 —ブテュル、 3 —ペンテ二ノレ、 4 ^ ンテュル、 1
[0061] —メ チルー 3 ？ンテュル、 3 —へキセニル、 1 —メ チル一 3
[0062] — へキセニル、 2 , 6 — ジメ チル一 5 —ヘプテュル、 2 Ϊン テュル、 3 —ォクテ二ル等が好ま しいものと して例示される。
[0063] Υ Ζ に閬してアルキニルは、 直鎖または分技鎮のいずれでも よ く 、 その好ま しい炭素数は 2 〜： 10であり、 具体的にはプロパ ルギル、 ブタ ン一 3 —ィ ニル、 ペンタ ン一 3 —ィ ニル、 ペンタ ン一 4 — ィ ニル、 1 —メ チルペンタ ン一 3 — ィ ニル、 へキサ ン — 3 —ィ ニル、 1 —メ チルへキサ ン一 3 — ィ ニル、 2 、 6 —ジ メ チルヘプタ ン一 5 — ィ ニル、 オク タ ン一 3 — ィ ニル等が好ま しいものと して例示される。 Y Z に関してアルキルで置換されていてもよいシク ロアルキ ルの好ましい炭素数は 3〜 8 (但し、 置換基であるアルキルの 炭素数は舍まない） であり、 置換基であるアルキルは直鎮また は分枝鎮のいずれでもよ く、 その好ましい炭素数は 1 〜 1 0で ある。 当該シク 口アルキルと しては具体的にはシク 口プロ ビル、 シク ロブチゾレ、—シク ロペンチノレ、 シク ロへキシ レ、 シク ロへフ' チノレ、 3 — n —フ。口 ピノレシク ロペンチノレ、 4 —ェチノレシク ロへ キ シ レ、 4 — n —プロ ピノレ シク ロ へキ シノレ、 4 ーィ ソ プロ ピル シクロへキシル等が好ましいものとして例示される。
[0064] Y z に関して、 アルキル置換ァ ミ ノ アルキルにおけるァ ミ ノ ァルキルに関して、 ァルキル部分ば分枝鎮のいずれでもよ く、 その好ま しい炭素数は 1 〜 1 0である。 ァミノ部分はモノまた はジ置換されていてもよい。 ァミノ に対する置換基としてのァ ルキルは直鎮または分枝鎖のいずれでもよい。 置換基としての アルキルの好ましい炭素数ば 1 〜 I 0である。 アルキル置換ァ ミ ノ アルキルの具体例としては、 たとえばェチルァ ミ ノ メ チル、 ジメ チルア ミ ノ エチル、 ジメ チルァ ミ ノ プロ ピル、 イ ソプロ ピ ルア ミ ノ メ チル、 1 — 〔プロ ビルァ ミ ノ ） ェチル、 1 , 1 —ジ メ チル一 1 一 （プチルァ ミノ ） メ チル等が例示される。
[0065] Y _z に関してアルコキシアルキルにおけるアルキル部分は、 直鎖または分枝鎖のいずれでもよ く、 その好ましい炭素数は 1 〜 1 0である。 また、 アルコキシ部分は直鎮または分技鎖のい ずれでもよ く、 その好ましい炭素数は 1〜 1 0である。 当該基 としては、 具体的にはエ ドキ シメ チル、 n —プロボキ シメ チル、 1 —メ チルー 2 —エ ト キシェチル、 1 , 1 —ジメ チルー 2 —ェ トキシェチル、 2 — n —プロボキシェチル、 2 — n —ブ トキ シ ェチル、 1 , 1 —ジメ チル一 2 —イ ソプロボキシェチル、 n — プロポキ シメ チル、 1 —プロボキシェチル、 1 , 1 ージメ チル - 2 一 n —プロポキシェチル等が例示される。
[0066] Y 2 に関してアルケニルォキシアルキルにおけるアルキル部 分は直鎖または分枝鎖のいずれでもよ く、 その好ま しい炭素数 は 1 〜 1 0 である。 また、 アルケニルォキ シ部分は直鎖または 分技鎖のいずれでもよ く 、 その好ま しい炭素数は 1 〜 1 0 であ る。 当該基と しては、 具体的には 2 —ァ リ ルォキシェチル、 2 一 （ 2 —ブテュルォキシ） ェチル、 1 —メ チルー 2 —ァ リ ルォ キシェチル、 1 , 1 —ジメ チル一 2 —ァ リ ルォキシェチル、 1 , 1 —ジメ チルー 2 — （ 2 —ブテュルォキシ） ェチル等が例示さ れる。
[0067] Y ₂ に関してアルキニルォキシアルキルにおけるアルキル部 分は直鎖または分枝鎖のいずれでもよ く、 その好ま しい炭素数 は 1 〜 1 0 である。 また、 アルキニルォキシ部分は直鎖または 分枝鎖のいずれでもよ く 、 その好ま しい炭素数は 1 〜 1 0 であ る。 当該基と しては、 具体的にはプロパルギルォキシェチル、
[0068] 1 , 1 —ジメ チルー 2 —プロノヽ。ルギルォキシェチル、 プロパル ギルォキシメ チル、 1 , 1 —ジメ チル一 2 —ブタ ン一 2 —イ ン ニルェチル、 1 —メ チル— 2 —プロパルギルォキシェチル等が 例示される。
[0069] Y ₂ に関してアルキルチオアルキルにおける後出のアルキル 部分は直鎖または分技鎖のいずれでもよ く、 その好ま しい炭素 数は 1 〜 1 0である。 また、 アルキルチオ部分は直鎮または分 技鎖のいずれでもよ く 、 その好ま しい炭素数は 1 〜 1 0である。 当該基としては、 具体的にはプロピルチオメ チル、 ェチルチオ ェチル、 1 , 1 一ジメ チルー 2 —ェチルチオェチル、 1 , 1 一 ジメ チル一 2— n —プロ ピルチオェチル等が例示される。
[0070] Y ₂ に関してァリ ール （但し、 置換されていてもよい） にお ける置換基としては、 たとえは次の如きものが例示される。 即 ち、 フッ素、 塩素、 臭素、 ョ ゥ素等のハロゲン、 ト リ フルォ口 メ チル、 メ チル、 ェチル、 プロ ピル等のアルキル （好まし く は 炭素数 1 〜 1 0 のアルキル） 、 メ トキシ、 エ トキシ、 プロポキ シ等のアルコキシ （好ま しく は炭素数 1 〜 1 0 のアルコキシ） 、 ニ ト ロ、 ノヽィ ドロキ シル、 ァ ミ ノ 、 メ チルァ ミ ノ 、 ジメ チルァ ミノ、 ジェチルァ ミ ノ等のアルキルで置換されていてもよいァ ミノ （当該ァ ミ ノ に対する置換基としてのアルキルの好ま しい 炭素数は 1 〜 10である）、 メ トキシカルボニル、 エ トキシカル ボ二ル等のアルコキシカルボニル （好ま し く は炭素数 1 〜 1 0 のアルコキシ） 、 カルボキシル、 シァノ が例示される。 当該置 換基は同一または異なって 0 、 m、 p位にモノ 、 ジ、 ト リ置換 されている。 かかるァ リールとしては、 たとえばフエニル、 0 一フルオ ロフェニノレ、 p —フルオロ フェニル、 m—ク ロ 口フエ ニル、 in— ト リ フルォロ メ チルフエニル、 m—メ チルフエニル、 3 , 4 —ジメ トキ シフ エニル、 p —ニ ト ロ フ エニル、 p —ノヽィ ドロキ シフエ二ゾレ、 P —メ トキ シカ ^/ボニルフ エニル、 p —ジ メ チルァ ミ ノ フ エニル、 3 , 4 —ジフルオロ フ ェニル、 2 , 4 一ジブロモフ ヱニル等が例示される。
[0071] Y z で表わされるァ ラルキル （但し、 置換されていてもよい） における置換基と しては、 前記ァ リ ール基における置換基と同 様のものが例示される。 そのアルキル部分は直鎮または分技鎖 のいずれでもよ く 、 その好ま しい炭素数は 1 〜 1 0 である。 当 該ァラルキルと しては、 たとえば 1 —フエニルェチル、 2 —フ ヱニルェチル、 3 —フ ヱ ニル一 n —プロ ピル、 1 , 1 一ジメ チ ルー 3 — フ エ 二ノレ一 n —プロ ピノレ、 4 — フ エ ニル一 n —ブチ レ、
[0072] 5 —フ エ二ルー n ？ ンチル、 6 —フ エ 二ノレへキ シルおよびァ ラルキルのフ ヱ ニル部分に置換基が導入された基、 たとえば 1 一 （ P — フゾレオ 口 フ エ ニル） ェチル、 1 , 1 ー ジメ チル一 3 —
[0073] ( m— ト リ フルォ ロメ チルフ ヱニル）一 n —プロ ピル、 1 , 1 一 ジメ チルー 4 — ( P — ク ロ 口 フ エ 二ノレ） 一 n —ブチル、 1 — メ チル一 3 — ( m—フルオ ロフ ェニル） 一 n —プロ ピル、 1 一
[0074] ( 0 —フルオロフェニル） ェチル、 1 , 1 ージメ チル一 3 — ( 3 , 4 —ジフルオロフヱニル） 一 n —プロ ピル等が例示される。
[0075] Y 2 で表わされるァ リ ールォキ シアルキル （但し、 置換され ていてもよい） における置換基と しては、 前記ァ リ ールにおけ る置換基と同様のものが例示される。 アルキル部分は直鎖また は分枝鎖のいずれでもよ く 、 その好ま しい炭素数は 1 〜10であ る。 当該ァ リ ールォキ シアルキルと しては、 フ エ ノ キ シメ チル、
[0076] 1 —フ エノ キ シェチル、 2 —フエノ キ シェチル、 1 —メ チル一
[0077] 2 —フ エノ キ シェチル、 3 —フ エノ キ シ一 n —プロ ピル、 1 ,
[0078] 1 ージメ チルフ エノ キ シメ チル、 1 , 1 ージメ チル一 2 _フ エ ノ キシェチルおよびァ リ ールの部分に置換基が導入された基、 たとえば P —フルオ ロ フ エノ キ シメ チル、 P —メ チルフ エノ キ シメ チル、 m — ト リ フノレオ ロ メ チルフエノ キ シメ チル、 p — ク ロルフエノ キシメ チル、 0 —メ トキ シフ エノ キ シメ チル、 2 , 4—ジフルオ ロ フエノ キ シメ チル、 3 , 4—ジフルオ ロ フエノ キ シメ チル、 2 , 4 , 6 — ト リ メ チルフエノ キ シメ チル、 1 —
[0079] ( P —フルオ ロ フエノ キ シ） ェチル、 2 — (m— ト リ フルォ ロ メ チルフエノ キシ） ェチル、 1 —メ チルー 2 — （m—メ チルフ エノ キシ） ェチル、 3 — ( 0 —メ トキ シフエノ キ シ） 一 II —プ 口 ピル、 1 , 1 —ジメ チル一 （ m—ク ロ ロ フ エノ キ シ） メ チル、 1 , 1 ージメ チル一 2— （ 2 , 4 —ジメ チルフエノ キシ） ェチ ル、 1 一メ チル一 1 一 （ p —フルオ ロフ エノ キシ） ェチル、 1 ーメ チルー 1 — (m—フルオ ロ フエノ キ シ） ェチル、 1 ーメ チ ルー 1 一 （ 3 , 4 —ジフルオ ロフエノ キ シ） ェチル、 1 ーメ チ ルー 1 一 （ 2 , 4 , 6 — ト リ メ チルフエノ キ シ） ェチル、 1 — メ チルー 1 — ( 3 , 4 —ジメ トキシフエノ キ シ） ェチル、 1 — メ チルー 1 — ( 2 , 4—ジメ チル一 6 —メ ト キシカルボニルフ ヱノ キシ） ェチル等が例示される。
[0080] Y _z で表わされるアリ ールチオアルキル （但し、 置換されて いてもよい） における置換基としては、 前記ァリールにおける 置換基と同様のものが例示される。 ァルキル部分は直鎖または 分枝鎖のいずれでもよ く、 その好ましい炭素数は 1〜 1 0であ る。 当該ァリールチオアルキルと しては、 フエ二ルチオメ チル、
[0081] 1 _フ エ二ルチオェチル、 2 —フエ二ルチオェチル、 1 ーメ チ ル一 2 —フエ二ルチオェチル、 3 —フエ二ルチオ一 II 一プロ ピ ル、 1 , 1 ージメ チルフ エ二ルチオメ チル、 1 , 1 ージメ チル 一 2 —フヱ二ルチオェチルおよびァリール部分に置換基が導入 された基、 たとえば P —フルオ ロ フ ェニルチオメ チル、 P —メ チルフエ 二ルチオメ チル、 m _ ト リ フルォ ロメ チルフ ヱ ニルチ オメ チル、 2 , 4 —ジフルオ ロ フ ェニルチオメ チル、 3 , 4 - ジフルオ ロ フ ェニルチオメ チル、 2 , 4 ， 6 — ト リ メ チルフ エ ニノレチオメ チノレ、 1 — ( P — フノレオ ロ フ ェ ニノレチォ） ェチノレ、 2 — ( m— ト リ フルォ ロ メ チルフエ二ルチオ） ェチル、 1 —メ チル一 2 — ( m—メ チルフエ 二ルチオ） ェチル、 3 — （ 0 —メ ト キ シフ エ二ルチオ） 一 n —プロ ビル、 1 , 1 — ジメ チルー （ _m—ク ロ 口 フ エ二ルチオ） メ チル、 1 , 1 —ジメ チル一 2 — ( 2 , 4 ー ジメ チルフ エ 二ルチオ ） ェチル、 1 一メ チル一 1 一 （ P —フルオ ロ フェニルチオ） ェチル、 1 —メ チル一 1 — ( m— フルオ ロ フ ヱ二ルチオ） ェチル等が例示される。
[0082] Y ₂ で表わされるヘテロ璟と しては、 5〜 7員環のものが好 ま しい。 ヘテロ原子と しては窒素、 酸素、 硫黄が例示され、 力、 かるへテロ原子がヘテロ環に 1 〜 2個存在する ものが好ま しい。 ヘテロ環と しては、 2 —チェニル、 3 —チェニル、 2 _フ ラ ニ ル、 3 —フ ラ ニル、 4 —チアゾリ ル、 5 —チアゾリ ル、 2 — ピ リ ジル、 3 — ピリ ジル、 4 — ピリ ジル、 3 — イ ミダゾリ ル、 4 一 イ ミダゾリ ル、 N— n —プロ ピルビペリ ジ ン一 4 — ィ ル等が 例示される。
[0083] Y ₂ で表わされるヘテロ環置換アルキルにおける アルキル部 分は直鎖または分枝鎖のいずれでもよ く 、 その好ま しい炭素数 は 1 〜 1 0 である。 またへテロ環としては、 前記へテロ環と同 様のものが例示される。 当該基の具体例と しては、 3 _ ( 2 - チェニル） プロ ピル、 1 > 1 一ジメ チルー 3 — （ 2 —チェニル） プロ ピル、 1 , 1 一 ジメ チルー 3 — ( 3 —チェニル） プロ ピル、 3 — （ 2 —ピリ ジル） プロ ピル、 1 , 1 一ジメ チルー 3 — （ 2 —ピリ ジル） プロ ピル、 1 , 1 —ジメチルー 3 — ( 3 —イ ミダ ゾリ ル） プロ ピル、 3 — ( 2 —フラニル） プロ ピル、 1 , 1 — ジメ チルー 3 — ( 4 —チアゾリ ル） プロピル、 1 , 1 一ジメ チ ル一 2 — （ 3 —チェニル） ェチル、 2 — ( 2 —ピリ ジル） ェチ ル、 ピペリ ジノ メ チル、 4 —ェチルビペラジン一 1 —ィ ルメ チ ル、 モルホリ ノ メ チル等が例示される。
[0084] Y z で表わされるヘテロ環置換ォキシアルキルにおけるアル キル部分は直鎖または分枝鎮のいずれでもよ く、 その好ましい 炭素数ば 1〜 1 0である。 またへテロ環としては、 前記へテロ 環と同様のものが例示される。 当該基の具体例としては、 好ま し く ば 3 — ( 2 —チェニルォキシ） プロピル、 1 , 1 —ジメ チ ルー 3 — ( 2 —チェニルォキシ） プロビル、 1 , 1 ージメ チル — 3 — ( 3 —チェニルォキシ） プロピル、 1 , 1 ージメ チル一 3 — ( 2 —ピリ ジルォキシ） プロ ビル、 1 , 1 ージメ チル一 3 - ( 3 —イ ミダゾリルォキシ） プロピル、 3 — （ 2 —フラニル ォキシ） プロピル、 1 > 1 —ジメ チル一 2 — ( 3 —チェニルォ キシ） ェチル、 2 — （ 2 —ピリ ジルォキシ） ェチル等〕 が例示 される。
[0085] Y 2 で表わされるへテ口環置換チォアルキルにおけるアルキ ル部分は直鎖または分技鎖のいずれでもよく、 その好ましい炭 素数は 1〜 1 0である。 またへテロ環としては、 前記へテロ環 と同様のものが例示される。 当該基の具体例としては、 好まし く は 3 — ( 2 —チェ二ルチオ） プロピル、 1 , 1 ージメ チル— 3 — ( 2 —チェ二ルチオ） プロ ピル、 1 , 1 —ジメ チルー 3 — ( 3 —チェ二ルチオ） プロ ビル、 3 — （ 2 — ビリ ジルチオ） プ 口 ピル、 1 , 1 —ジメ チルー 3 — ( 2 — ビリ ジルチオ） プロ ピ ル、 1 , 1 —ジメ チル一 3 — （ 3 — イ ミダゾリルチオ） プロ ピ ル、 1 , 1 —ジメ チル一 2 — ( 3 —チェ二ルチオ） ェチル、 2 一 （ 2 —ピリ ジルチオ） ェチル等が例示される。
[0086] R 3 および R ₄ に関して窒素原子の保護基としては、 たとえ ばベンジル、 p —メ ト キ シベンジル、 2 , 4 — ジメ ト キ シベン ジル、 2 , 4 , 6 — ト リ メ ト キ シベンジル、 ベ ンジルォキ シカ ルボニル、 t —ブ ト キ シカルボニル、 ァセチノレ、 ク ロ ロ アセチ ル、 ト リ フノレオ ロアセチル、 エ ト キ シカルボニル、 ト リ メ チル シ リ ル、 t —ブチルジメ チルシ リ ノレ、 t —ブチルジフエニルシ リル等が例示される。
[0087] R 3 に関して基 （ B ) に導きう る基とはグリ ニャール反応ま たは求核反応によって基 （ B ) に変換される基であって、 かか る基としては、 たとえば 2 —ホルミ ルェチル、 3 —ホル ミ ルプ 口 ピル、 3 , 3 —ジアルコ キ シプロ ピル （たとえば、 3 , 3 — ジエ ト キ シプロ ピル、 3 , 3 — ジメ ト キ シプロ ピル等） 、 4 , 4 ー ジアルコ キ シブチル （たとえば 4 , 4 —ジェ ト キ シプチル、 4 , 4 —ジメ ト キ シブチル等） 、 3 , 3 —ジエ ト キ シプロ ピル、 3 , 3 —ジメ ト キ シブチル、 3 , 3 — ジアルキルチオプロ ビル
[0088] (たとえば 3 , 3 —ジェチルチオプロ ビル、 3 , 3 —ジメ ト キ シチォプロ ピル等） 、 4 , 4 —ジアルキルチオブチル （ 4 , 4 — ジメ チルチオブチル、 4 , 4 — ジェチルチオブチル等） 、 2 一 （ 1 , 3 —ジチア ン一 2 —ィ ル） ェチル、 2 — （ 1 , 3 — ジ チオ ラ ン一 2 — ィ ル） ェチル、 3 — ( 1 , 3 — ジチア ン一 2 — ィ ル） プロビル、 2 — ( 1 , 3 —ジォキソ ラ ン一 2 —ィル） ェ チル、 2 — ( 1 , 3 —ジォキサン一 2 —ィル） ェチル、 3 — ( 1 , 3 —ジォキソラ ン一 2 —ィ ル） プロピル、 3 — ( 1 , 3 — ジォキサン一 2 —ィル） プロピル、 2 — ( 2 , 2 —ジメ チルー 1 , 3 —ジォキソラン一 4 —ィル） ェチル、 2 — 〔 ( 4 R ) - 2 , 2 —ジメ チル一 1 , 3 —ジォキソ ラ ン一 4 —ィル〕 ェチル、
[0089] 2 - [ ( 4 S ) 一 2 , 2 —ジメ チル _ 1 , 3 —ジォキソ ラ ン一 4 ーィ ノレ〕 ェチル、 3 —ノヽィ ドロキシプロピル、 3 , 4 —ジハ ィ ドロキシブチル、 3 R , 4 —ジハイ ド口キシブチル、 3 S , 4 —ジノ、ィ ドロキシブチル、 3 —ピノヾロイルォキシプ口ピル、
[0090] 3 —ァセ トキシ一 4 —メタ ンスルホニルォキシブチル、 3 — t ーブチルジメ チルシリ ルォキシ一 4 一 p — トルエンスルホ二ル ォキシブチル、 3 —ブテュル、 4 ーブテュル、 3 —ォキソプチ ル、 3 , 4 —エポキシブチル、 , 5 —エポキシペンチル、 3 ーァセ トキシ一 4 —フエノ キシブチル、 3 —ァセ トキシー 5 — フエ二ルペンチル、 3 ， 3 —ジエ トキシー 4 ；ンテニル、 3
[0091] —ォキソ一 4 一ペンテニル、 ォクチル、 3 —ァセ トキシォクチ ル、 3 —ォキソォクチル、 3 —ァセ トキシー 4 , 4 —ジメ チル ォクチル、 3 —ァセ トキシ一 4 ーメ チル一 6 —ォクチイ ンニル、 3 — （ 1 , 3 —ジォキサン一 2 —ィ ル） ォクチル、 3 —ァセ ト キシ— 5 , 9 —ジメ チルー 8 —デケニル等が例示される。
[0092] Aに関して、 ハイ ドロキシルの保護基と しては、 たとえばァ セチノレ、 ク ロロアセチノレ、 ピノ ロイ レ、 ベンゾィ ゾレ、 ト リ チノレ、 モノ メ トキシ ト リ チル、 メ トキシメ チル、 メ トキシェチル、 メ チルチオメ チル、 テ ト ラノヽィ ドロ ビラニル、 t 一ブチルジメ チ ルシ リ ル、 p —メ ト キ シベンジル、 ベンジル等が好ま しいもの と して例示される。
[0093] 式 （ 1 ) で表わされる化合物のエステルと しては低級アルキ ルエステル、 たとえばメ チルエステル、 ェチルエステル、 n— プロ ピルエステル、 n —ブチルエステル等が例示される。
[0094] また、 式 （ 1 ) で表わされる化合物の塩と しては、 製薬的に 許容される塩、 たとえばアルカ リ 金属 （ナ ト リ ウム、 カ リ ウ ム リ チウ ム） との塩、 アルカ リ土類金属 （カルシウ ム、 マグネ シ ゥム、 バリ ウム等） との塩、 ア ンモニゥ ム塩、 有機塩基 （ ト リ ェチルァ ミ ン、 光学活性な or —フ ヱネチルァ ミ ン等） 等との塩 が例示される。
[0095] 本発明の式 （ 1 ) で表わされる化合物は、 たとえば次のよう な方法にて製造する こ とができる。
[0096] 第 1 法
[0097] 式（2)
[0098]
[0099] y
[0100] A— c一 Y₁
[0101] Υ2
[0102] (式中、 Z、 W、 R、 R , 、 R 4 、 Y、 Y ,、 Y ₂ および Aは 前記と同意義）
[0103] で表わされる化合物を、 式（2) 中の R ₄ が窒素の保護基である 場合には保護基を脱離した後、 また Aが保護されていないハイ ドロキシルである場合には、 好ましく は保護基で保護した後、 さらに必要に応じて①式（2) において Wが硫黄である化合物 〔 後記式（2-1) で表される化合物〕 とアルキル化剤 （たとえば、 アルキルハラィ ド等） とを反応させるか、 または②式（2) にお いて Zおよび Wが酸素である化合物 〔後記式（2- 2) で表される 化合物〕 とメアバイ ン試薬またはォキシ塩化リ ンとを反応させ ることによって式（3)
[0104]
[0105] 〔式中、 R ₅ は一 S— R₆ (但し、 R₆ はメ チル、 ェチル等の アルキル、 好まし く は炭素数 1〜 5 のアルキルを表わす） 、 ハ ロゲン （塩素、 臭素等）、ァルコキシ （メ トキシ、 エ トキシ等の アルコ キ シ、 好まし く は炭素数 1〜4 のアルコキ シ） を表わし. Z、 R、 R , 、 Υ、 、 Υ ζ および Αは前記と同意義〕 で表わされる化合物とした後、 式（4)
[0106] R₇ - X j - C O O H (4)
[0107] (式中、 R ₇ はカルボニルと反応性の基、 チォカルボ二ルと反 応性の基、 ハロゲン、 アルコキシ、 — S — R ₆ と反応性の基 （ ハイ ドロキシル、 メ ルカプ ト等） またはア ミノを表わすか、 ま たは R₇ がァ ミノである場合には と共に環状ア ミノを形成 してもよい。 X , は前記と同意義） で表される化合物、 その塩またはそのエステルとを反応させる こ とによって式（1 ) で表される化合物が製造される。
[0108] 式（2) で表わされる化合物または式（3 ) で表わされる化合物 と式（4 ) で表わされる化合物との反応は、 通常ジェ トキシエタ ン、 テ ト ラ ヒ ドロフラ ン、 ジェチルエーテル、 ジメ チルホルム ア ミ ド、 ベンゼン、 ァセ トニ ト リ ル等の溶媒中、 水素化ナ ト リ ゥム、 水素化カ リ ウム、 カ リ ウム t ーブ トキサイ ド、 n —プチ ルリ チウム、 金属ナ ト リ ウム等の塩基の存在下で行われる。 反 応温度は室温から 6 0 て程度である。
[0109] なお、 式（1 ) の Aが保護されたハイ ドロキ シルである場合に は常套手段によって保護基を脱離させる こ とによって、 式（1 ) の Aがハィ ドロキシルである化合物を製造する こ とができる。 また R ₄ が窒素の保護基である場合にも保護基を脱離させる こ とによって式（1 ) の R ₄ が水素である化合物を製造するこ と ができる。
[0110] R 7 に関して、 カルボニル、 チォカルボニルとの反応性の基 と しては、 ハロゲン （臭素、 塩素、 ヨ ウ素等） 、 活性エステル ( ト シルォキシ、 メ シルォキシ等） 等が例示される。
[0111] 即ち、 式（4 ) で表される化合物と しては、 好ま し く はェチル 一 4 —ブロモブチレ一 ト、 メ チル一 4 —ブロモブチレー ト、 ェ チルー 4 —ブロモー 2 —ブテニレー ト、 メ チル一 4 —ブ πモ一 2 —ブチニレー ト、 メ チル一 3 —ブロモプロ ピオネー ト、 ェチ ルー 5 _ブロモペンタネー ト、 メ チル一 4 —ブロモー 3 —メ チ ルブチレー ト、 ェチルー 4 —メ シルォキ シブチレー ト、 メ チル - 4 - ト シルォキ シブチレー ト等が使用される。 さ らに、 ノヽロゲン、 アルコキシ、 - S - R ₆ と反応性の基と しては、 ノヽィ ド口キシル、 メ ルカプ ト、 ァ ミノ あるいば環ァ ミ ノ等が例示される。 即ち、 これら式（4) で表される化合物とし ては、 好ま し く は、 ェチル一 4 一ア ミノ ブチレー ト、 メ チル一 4 —ア ミノ ー 2 —ブテニレー ト、 メ チル一 3 —ァ ミノ プロピオ ネー ト、 ェチル一 5 —ァ ミノ ペンタネ一 ト、 メ チルイ ソペンチ レー ト 、 メ チノレ一 4 — ア ミノ メチ /シク ロへキシレ一 ト 、 ェチ ルー 4 —ア ミノ シク ロへキシレー ト、 メ チルー 4 — ノ、ィ ドロキ シブチレー ト、 ェチルー 4 —メルカプ トプチレー トなどが挙げ られる。
[0112] 第 1法をさらに具体的に説明すると次の通りである。
[0113] 第 1法の 1
[0114] 式（2- 1)
[0115]
[0116] (式中、 Z 、 R、 R ！ 、 Y、 Y _t 、 Ύ z および Aば前記と同意 で表される化合物と式（4) で表される化合物、 その塩またはそ のエステルとを反応させることによって、 式（1 - 1 )
[0117] (式中、 X ! 、 Z、 R、 R , 、 R ₂ 、 Y、 Y 、 Y z および A は前記と同意義）
[0118] で表される化合物、 その塩またはそのエステルが製造される。 式（2-1) で表される化合物は、 式（2- 2)
[0119]
[0120] (式中、 R、 R , 、 Y、 、 Υ ₂ および Αは前記と同意義） で表される化合物を式（2-2) 中の Aが保護されていない場合に は前述した如き保護基で保護した後に、 チォカルボニル化剤と 反応させる ことによつて製造される。
[0121] チォカルボニル化剤と しては、 たとえば五硫化リ ン、 五硫化 リ ンー ピリ ジ ン複合体、 Lawesson試薬等が例示される。
[0122] 本反応は具体的には、 ト ルエ ン、 ジエ トキシェタ ン、 ピリ ジ ンのよう な不活性溶媒中、 五硫化リ ン と反応させる方法、 ある いはジォキサ ン、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン、 塩化メ チ レ ン、 ク ロ 口 ホルム、 ァセ ト ニ ト リ ル、 ジェチルエーテル、 ジメ ト キ シエタ ン等の溶媒下、 Lawesson試薬にて処理する方法 （反応温度は室 温から溶媒の沸点が好ましく、 反応時間は 1時間から 1 0時間 が好ましい） 等によって行われる。
[0123] この場合、 反応試薬、 反応時間によりモノチォ体 （ Z = 0 ) とジチォ体 （ Z = S ) の混合物が得られるが、 これらはシリカ ゲルカラムクロマ トグラフィ一 （展開溶媒としてはク ロ口ホル ム一メタノール = 2 0〜 3 0 — 1 あるいば酢酸ェチルーメ タノ 一ル= 1 0〜2 0 — 1が好ましい） にて、 容易に分離すること ができる。 （なお、 モノ チォ体とジチォ体の比はチォカルボ二 ル化剤の量により、 任意に変えることができる。 ）
[0124] 第 1法の 2
[0125] 式（3) で表わされる化合物と式（4) 中、 R, がァ ミノまたは j と兵に環状アミ ンを形成する化合物、 その塩またはそのェ ステルとを反応させるこ とによって、 式（1-2)
[0126]
[0127] (式中、 Ν— ば N H— X _t を表わすか、 または Nと X , と がさらに炭素を介して璟を形成している場合を表わし、 Xt 、 Z、 R、 R , 、 R₂、 Y、 Y t、 Y₂ および Aは前記と同意義） で表される化合物、 その塩またはそのエステルが製造される。
[0128] 当該反応ば、 通常 1 0 0〜 2 0 0 'Cで無水溶媒下、 加熱撹拌 する力、、 あるいはキシレン、 トノレェ ン、 ク ロ 口ベンゼン、 ニ ト πベンゼン等の高沸点溶媒中、 1 5 0〜 2 5 0 'Cで加熱撹拌す ることにより行われる。
[0129] 式（1 - 2) の Aが保護されたハイ ドロキシルである場合には、 常套手段にて保護基を脱離させる こ とによって Aがハイ ドロキ シルである化合物が得られる。
[0130] なお、 式（3) で表される化合物は、 前記したよう に次のよう にして製造される。
[0131] ①式（2 - 1 ) で表される化合物とアルキルハラ ィ ドとを反応さ せる方法。
[0132] ②式（2- 2) で表される化合物とォキシ塩化リ ンあるいはメ ァ バイ ン試薬 （たとえば ト リ エチルォキソニゥムテ ト ラフルォロ ボレー ト、 ト リ メ チルォキソ二ゥムテ ト ラフルォロボレ一ト等） とを反応させる方法。
[0133] 上記①の反応は、 式（2 - 1 ) で表される化合物をアルキルハラ ィ ド （ヨウ化メ チル、 臭化メ チル、 臭化工チル等） とジメ トキ シェタ ン、 ジォキサン、 テ ト ラ ヒ ドロフラ ン等のエーテル系の 溶媒中、 水素化ナ ト リ ウム、 ナ ト リ ウムメ トキサイ ド等の塩基 存在下、 0〜 5 0 ての温度で反応させる こ とによって行われる。 上記②の反応で、 オシキ塩化リ ンでク ロル化する場合はォキ シ塩化リ ン中加熱還流する こ とより、 またメ ァバイ ン試薬にて アルコキシ体とする場合にはク ロ 口ホルム、 塩化メ チレン、 四 塩化炭素等の溶媒中 0〜 5 0 ての温度で加熱撹拌する こ とによ り得られる。
[0134] 第 1法の 3 式（2- 2) で表される化合物を、 Aがハイ ドロキ シルである場 合には前述の如き保護基で保護した後、 式 (4) で表される化合 物、 その塩またはそのエステルとを反応させ、 必要に応じて保 護基を脱離させることによつて式（1-3)
[0135] (式中、 R、 R 前 記と同意義）
[0136] で表される化合物、 その塩またはそのエステルを製造すること ができる。
[0137] 当該反応ば、 トルエ ン、 キシレン等の非極性溶媒中、 酸化銀 の存在下加熱還流することにより行われる。
[0138] 式（2) の化合物ば第 1法に示した通り本究明化合物（1) を製 造するうえで重要な中間体化合物である。 かかる式（2) で表わ される化合物はたとえば次のような方法にて製造することがで きる。
[0139] 第 2法
[0140] 式（5)
[0141] ^R8°2^C
[0142] (5 ) (式中、 R ₈ はアルキルを表わす）
[0143] で表わされる化合物と、 式（6)
[0144] A I
[0145] H ₂ N - Y - C - Y ₂ (6)
[0146] I
[0147] Y！
[0148] (式中、 Y、 Υ,、 Υ 2 および Αは前記と同意義）
[0149] で表わされる化合物とを反応させ、 式（7)
[0150] Yゥ
[0151]
[0152] (式中、 Υ、 、 Υε 、 Αおよび R ₈ は前記と同意義） で表わされる化合物を製造した後、 該化合物を還元するこ とに より、 式（2- 3)
[0153]
[0154] (式中、 Y、 Υ ,、 Υ₂ および Αは前記と同意義）
[0155] で表わされる化合物を得ることができる。 かかる化合物は第 1 法の 1 に記載の方法に準じてチォカルボニル化剤と反応させる ことにより式（2-4)
[0156] (式中、 Ζ、 Υ、 Υ！ 、 Υ₂ および Αは前記と同意義）
[0157] で表わされる化合物に変換することができる。
[0158] R 8 に関して、 アルキルとしてはメ チル、 ェチル、 n—プロ ピル等の炭素数 1〜 4のアルキルが例示される。
[0159] 式（5) で表わされる化合物と式（6) で表わされる化合物との 反応は、 通常無水べンゼン、 無水トルェン、 無水ァセ トニ ト リ ル、 無水ジメ トキシェタ ン等の溶媒中、 モレキュラーシ一ブ 3 A存在下、 加熱還流することによって行われる。
[0160] 式（5) で表わされる化合物は M. Shammaらの合成法 （Collect. Czch. Chem. Commun. , 35. 3280, 1970) iこ準じて製造するこ とができる。 また式（6) で表わされる化合物は J. Med. C em. , 26, 342, 1983 に記載の方法または特開昭 57- 72971号公報に記 載の方法に準じて製造される。
[0161] 式（7) で表わされる化合物の還元は、 たとえばパラジウムノ 炭素、 水酸化パラジウム、 酸化白金等の触媒の存在下での接触 還元法 （溶媒としてはェタノール、 メタノールなどが好ましく、 気圧は 3 0〜 6 0気圧、 温度は 3 0 'C〜 8 0 'Cが適当である） 、 またば酢酸、 モノ ク ロル酢酸、 塩化水素等の酸の存在下、 水素 化ナ ト リ ウム、 ナ ト リ ウムシァノ ボ σハイ ドライ ド等による化 学的還元法によって行われる。
[0162] 式（2- 3) で表わされる化合物とチォカルボニル化剤との反応 は第 1法に記載の方法と同様にして行われる
[0163] 第 3法
[0164] 式（8)
[0165]
[0166] (式中、 R、 R , 、 R 3 および R ₄ は前記と同意義）
[0167] で表わされる化合物に 〔但し、 式（8) 中、 R ₃ が水素または窒 素の保護基である場合には、 式 （8-1)
[0168]
[0169] 〔式中、 R、 および R ₄は前記と同意義、 R _3aは基 （ B )
[0170] A
[0171] 一 Y - C一 Y ₂ ( B )
[0172] Y！
[0173] (式中、 A、 Y、 Υ , および Υ _ζ は前記と同意義） に導きうる 基を示す〕
[0174] で表わされる化合物に変換した後〕 、 基 （Β ) を導入すること によつて式（2- 5)
[0175] (式中、 R、 R R A、 Y、 Y , および Y ₂ は前記と同意 で表わされる化合物が製造される。
[0176] 式（2-5) で表わされる化合物から保護基を常套手段で脱離す ることによって、 式（2- 2) で表わされる化合物が製造され、 さ らに当該式（2- 2) で表わされる化合物を前述のとおり、 チォカ ルポニル化することによって、 式（2- 1) で表わされる化合物が 製造される。
[0177] 式（2- 5) で表わされる化合物を必要に応じて第 1法の 1 に記 載の方法に準じてチォカルポニル化することによつて式（2- 6)
[0178]
[0179] A— C— Y-,
[0180] Y
[0181] (式中、 Z、 R、 R , 、 R 4 、 Α、 Υ、 Υ ! および Υ ₂ は前記 と同意義）
[0182] で表わされる化合物を製造することができる。
[0183] 上記反応において、 式（8) において R ₃ が水素またば窒素の 保護基である化合物から式（8- 1) で表わされる化合物への変換 はたとえば当該式（8) で袠わされる化合物を式（9)
[0184] R 3 a - R 9 (9)
[0185] 〔式中、 R _{3 a}は前記と同意義であり、 R ₉ はア ミ ド （またはラ クタム） と反応性の基を表わす。 〕
[0186] で表わされる化合物と反応させる こ とによって行われる。
[0187] R 9 に関してア ミ ド （またはラクタム） との反応性の基と し ては、 たとえば臭素、 塩素、 ヨウ素、 メ シルォキシ、 ト シルォ キシ等が例示される。
[0188] 本反応に関しては、 後述の第 7法の項にて詳述する。
[0189] 式（8) または式（8 - 1 ) で表わされる化合物の R ₃ または R _{3 a} から基 （ B ) の変換はたとえばグリ ニャール反応、 求核反応等 により行われる。
[0190] R 3 または R _{3 a}で表わされる基 （ B ) に導き う る基と しては R 3 に関して基 （B ) に導き う る基と して前述した通りである。
[0191] こ こでいう求核反応はェポキシ化合物に対し、 求核反応剤を 無水溶媒 （テ ト ラ ヒ ドロフラ ン、 ジメ トキシヱタ ン、 ジォキサ ン、 ベンゼン、 ジメ チルホルムア ミ ド等） 中 0 〜 5 0 ての温度 で反応させる反応である。 かかる求核反応剤と してはたとえば 石炭酸ナ ト リ ウム、 ナ ト リ ウム P —フルオロフエノ ラー ト、 ナ ト リ ウム m — ト リ フルォロメ チルフエノ ラー ト、 ナ ト リ ウムチ オフエノ ラー ト、 ァニリ ン、 ピロ リ ジン、 ピぺリ ジン、 ピペラ ジン、 N —メ チルビペラジン、 イ ソプロ ピルァ ミ ン、 モルホ リ ン、 モノ メ チルァ ミ ン、 ジメ チルァ ミ ン、 ジェチルァ ミ ン、 t —プチルア ミ ン等が例示される。
[0192] グリ ニャール反応と してはケ ト ン、 アルデヒ ドにグリ ニヤー ル試薬を反応させるものであり、 グリ ニャール試薬とは 「 Q— Mg—ハロゲン」 で表わされる化合物である。 Qと してはアルキ ル、 アルケニル、 アルキニル、 アルキルが置換されていてもよ ぃシク ロアルキル、 ァ リ 一ル、 ァラルキル、 ヘテロ環置換アル キル、 ヘテロ環等が例示される。 かかるグリ ニャール試薬とし ては、 たとえば n—ペンチルマグネシウムブロマイ ド、 2 —フ ェニルェチノレマグネシウムブロマイ ド、 3 Ϊンテニスレマグネ シゥムブ口マイ ド、 ビュルマグネシゥムブロマイ ド等が例示さ れる。
[0193] 以下具体例を挙げて説明する。
[0194] 本反応は、 たとえば式（&) または式（8-1) において R ₃ また は R_3Aが 3 —ブテュルの場合、 式（8) または式（8-1) で表わさ れる化合物を m—クロ口過安息香酸、 過酢酸等の過酸化物で 3 , 4一エポキシ体とした後、 求核反応剤である石炭酸ナ ト リ ウム で処理することにより、 式（2- 5) において基 （ B ) に相当する 基が 3 —ハイ ドロキシ一 4 —フエノキシプロビルである化合物 を製造することができる。
[0195] また、 たとえば式（8) または式（8-1) において R ₃ または R_3A が 3 , 3 —ジエ トキシプロピルの場合は、 これを弱酸処理し、 3 —ホルミルプロ ピルとした後、 グリニャール試薬である n— ペンチルマグネシウムブロマイ ドと反応させることにより、 式 (2-5) において基 （ B ) に相当する基が 3 —ハイ ドロキシォク チルである化合物を製造することができる。 また、 たとえば式 (8) または式（8-1) において R ₃ または R _3aが 3 —ォキソプチ ルの場合も同様に行う ことにより、 式（2- 5) において基 （ B ) に相当する基が 3 —ノヽィ ドロキシ一 3 —メチルォクチルである 化合物を製造することができる。
[0196] さらに、 本反応は、 たとえば式（8) または式（8-1) において R ₃ または R 3 _aが 2 — ( 2 , 2 —ジメ チル一 1 , 3 — ジォキ ソ ラ ン一 4 一 ィ ル） ェチルの化合物を、 7 0 %酢酸水、 9 0 % ト リ フルォロ酢酸水等の溶媒中にて、 室温から 5 0 てで 2時間か ら 1 0時間撹拌する と、 式（8) または式（8-1) において R ₂ ま たは R _2aが 3 , 4 -ジハイ ドロキシブチルである化合物が得ら れる。 次いでピ リ ジ ン中、 当モルの ト シルク 口 ラ イ ド、 メ シル ク ロ ライ ドでメ シル化あるいは ト シル化する と一級アルコール のみがスルホニル化された、 式（8) または式（8-1) において R ₃ または R _{3 a}が 3 —ハイ ドロキシ一 4 一 ト シルォキ シブチルある いは 3 —ハイ ドロキシ一 4 —メ シルォキシブチルである化合物 が得られる。 さ らに 3位の二級アルコールを無水酢酸ノビリ ジ ンによるァセチル化あるいは t —プチルジメ チルシリ ルク ロラ ィ ド （ ト リ エチルァ ミ ン、 塩化メ チ レ ン） によて t —プチルジ メ チルシリ ル化して保護し、 求核反応剤である石炭酸ナ ト リ ウ ム と反応 （溶媒と しては無水系の溶媒、 ジメ チルホルムア ミ ド、 ジォキサ ン、 ァセ ト ニ ト リ ノレ、 トノレェ ン、 酢酸ェチル、 塩化メ チレン、 ク ロ 口ホルムが好ま しい） させる こ とにより、 式（2-5) において基 （ B ) に相当する基が 3 — t —ブチルジメ チルシリ ルー 4 —フ ノ キ シプロ ピルである化合物を製造する こ とがで きる。 こ こで使用できる求核反応剤は前述したものが例示され る。
[0197] 第 4法
[0198] 式（8-2)
[0199] (8-2) (式中、 R 、 R , および R ₄ は前記と同意義）
[0200] で表わされる化合物と式（10)
[0201] A I
[0202] R 9 — Y— C— Y (10)
[0203] Y ₂
[0204] (式中、 Α、 Υ、 Υ , 、 Ύ ζ および R ₉ ば前記と同意義） で表わされる化合物と反応させることによつて式（2- 5) で表わ される化合物が得られる。
[0205] 当該化合物を必要に応じて第 1法の 1 に記載の方法に準じて チォカルポニル化することによつて式（2- 6) で表わされる化合 物を製造することができる。
[0206] なお原料となる式（10)のァルキル化剤はアルキルエステル、 ァ リ ールエステル、 ァ ラルキルエステル、 ヘテロ環置換エステ ルに リ チウ ムジイ ソプロ ピルア ミ ド、 n —ブチルリ チウ ム、 ナ ト リ ウムメ チラ一トの塩基の存在下、 酢酸ェチルと縮合させ、 得られたケ トエステルを水素化リ チウ ムアルミ ニウ ムで還元し、 ジオールと した後、 一級アルコ ールのみをハロゲン化あるいは スルホニル化することにより製造される。 またエステルの代わ り に対応するケ ト ン、 アルデヒ ドをェチルブ口モアセテー トと Bef orma tsky反応を行い、 得られたヒ ドロキ シエステルを前記 と同様に処理することよっても製造される。
[0207] 本反応ば第 3法に記載の方法と同様にして行われる。
[0208] 第 5法
[0209] 式（11)
[0210] (式中、 R、 R , 、 R 4 および Yは前記と同意義であり、 nは 2または 3を表わす） n
[0211] で表わされる化合物と式（12)
[0212] Y₂ -Hal (12)
[0213] 〔式中、 Y₂ は前記と同意義、 Hal はハロゲン （塩素、 臭素等） を表わす〕
[0214] で表わされる化合物とを反応させ、 式（13)
[0215]
[0216] (式中、 n、 R、 R i . R 4 . Yおよび Y₂ は前記と同意義） で表わされる化合物が製造される。
[0217] 当該化合物を脱硫黄化剤と処理するこ とによりチオアセター ル基を除去し、 式（14)
[0218] (式中、 R、 R i . R ₄ . Yおよび Y ₂ は前記と同意義） で表わされる化合物が製造され、 さらに当該化合物を還元する ことによって式（2 - 7)
[0219]
[0220] (式中、 R、 R _t 、 R , 、 Yおよび Y ₂ ば前記と同意義） で表わされる化合物が製造される。
[0221] 式（11)で表わされる化合物と式（12)で表わされる化合物との 反応は、 テ トラヒ ドロフラン、 ヱ一テルなどの無水系の溶媒を 用いて、 η —ブチルリ チウムなどの塩基の存在下、 一 7 8 て〜 室温の温度条件下に行われる。
[0222] 式（13)の化合物と脱硫黄化剤との反応は適当な溶媒下 （水、 ァセ トニ ト リル、 塩化メ チレン、 ジメ チルスルホキシ ド、 メ タ ノール、 テ ト ラヒ ドロフラ ンなど） 、 0〜 1 0 0ての温度条件 下に行われる。
[0223] 脱硫黄化剤と しては塩化第 II水銀一炭酸力 ド ミ ゥム、 塩化第 Π水銀—酸化水銀、 硝酸銀一 N—ク ロ ロサク シンィ ミ ド、 塩化 銅一酸化銅、 硝酸セ リ ウム ( IV ) ア ンモニゥム、 酸化銀等が例 示される。
[0224] 式（14)の化合物を還元はメ タノ ール、 エタノ ール、 t ーブタ ノ ールなどのアルコール系溶媒中、 0〜 5 0 てで行われる。 還 元剤と しては水素化ホウ素ナ ト リ ウム、 水素化シァノ ホウ素ナ ト リ ウム、 ジイ ソブチルアルミ ニウムハイ ドライ ド等が例示さ れる。
[0225] 原料となる式（11)で表わされる化合物は次のよう にして製造 される。 即ち、 対応するァセタールを塩化メ チ レ ン、 ク ロ ロホ ルム、 四塩化炭素などの溶媒中、 1 〜： I. 5 当量の 1 , 3 —ジメ ル カプ トプロパンあるいは 1 , 2 —ジメ ルカプ トェタ ンと触媒量の 三フ ッ化ホウ素エーテラー トを加え、 一 7 8 て〜室温で撹拌す るこ とにより得られる。
[0226] 第 6法
[0227] 式（15)
[0228]
[0229] (式中、 Υ、 Υ Υ および Αは前記と同意義）
[0230] で表わされる化合物をア ンモニア処理して、 式 （16)
[0231] (式中、 Y、 Υ _ζ および Αは前記と同意義）
[0232] で表わされる化合物を製造し、 該化合物を酸化反応に付した後.
[0233] 3
[0234] 式（17) 8
[0235] R i o - S H (17) ( R ,。はアルキル、 フエ二ルまたは置換フェ二ルを示す） で表わされる化合物と反応させることによつて式（18)
[0236]
[0237] (式中、 H 、 Υ ζ 、 Αおよび 。は前記と同意義） で表わされる化合物が製造される。 次いで該化合物を還元する と、 式（2- 3) で表わされる化合物を製造することができる。 式（15)で表わされ化合物のァンモニァ処理はァンモユア一メ タノール溶液に式（15)で表わされる化合物を溶かし、 ォー トク レーブ中 5 0〜 9 0 てにて 1 6時間加熱することによつて行わ れる。 式（16)で表わされる化合物の酸化は酸化剤と して三酸化ク ロ ムノピリ ジン、 ビリ ジ二ゥムジク ロ 口ク ロメー ト、 ピリ ジニゥ ムジク ロメ ー ト、 ジメ チルスルホキサイ ド/ォキザリ ルク ロ ラ ィ ド、 ジメ チルスルホキサイ ドノ無水 ト リ フルォロ酢酸などを 使用する こ とによって行われ、 — 3 0〜 3 0 °Cで当該酸化剤と 反応させて 4位のハイ ドロキシルをケ ト ンに変換する。
[0238] かく して得られた式（16)で表わされる化合物と式（17)で表わ される化合物との反応は、 塩化メ チレン、 ク ロ 口ホルム、 ァセ トニ ト リ ル等の溶媒中、 ピリ ジン、 ジメ チルア ミ ノ ビリ ジン等 の塩基の存在下、 ト リ メ チルク ロ ロ シラ ンを室温にて滴下し、 6 0 〜 8 0 てにて加熱還流する こ とよって行われる。
[0239] 式（17)で表わされる化合物としてはチオフエノ ール、 ェチル メ ルカプタ ン等が例示される。
[0240] 式（18)で表わされる化合物はシリ カゲルカ ラムク ロマ トグラ フ ィ ー （酢酸ェチル Zへキサン = 3ノ 1 ) にて精製する こ と力 でき る。
[0241] 式（18)で表わされる化合物の還元反応はメ タノ 一ル、 ェタノ ール等アルコ ール系の溶媒中、 ラネ一ニ ッケル、 ノ、。ラジウム一 炭素などの触媒を加え、 2 5 〜 4 0 'Cの温度で 5〜 1 6時間加 熱する こ とによって行われる。
[0242] 出発原料である式（15)で表わされる化合物は以下の 2法によ り製造される。
[0243] ①式（19)
[0244] ( 19) (式中、 R ₄ は前記と同意義)
[0245] で麦わされる化合物から窒素原子の保護基を脱離し、 式（10)で 表わされるアルキル化剤にて処理することにより得られる。 ァ ルキル化反応は第 4法に記載の方法と同様に行う。
[0246] ② Lーリ ンゴ酸無水物 （遊離のハィ ドロキシルはァシル化し 保護されていることが好ましい） と式（6) で表わされる化合物 とを反応させ、 ハイ ド口キ シルの保護基を脱離すると、 式（20)
[0247]
[0248] (式中、 Y、 Y Υ ₂ および Αは前記と同意義)
[0249] で表わされる化合物が得られる。 当該化合物を八ロゲン化ァセ チルハラ イ ドにてァ シル化すると、 式（21)
[0250]
[0251] (式中、 Υ、 Υ i 、 Υ _ζ 、 Αおよび Hal は前記と同意義） で表わされる化合物が製造される。
[0252] 当該式（21)で表わされる化合物を トリ フ ニルホスフ ィ ン処 理、 次いで塩基処理する と、 式（22)
[0253]
[0254] (式中、 Y、 Υ ,、 Υ ₂ および Αは前記と同意義）
[0255] で表わされる化合物が得られる。 当該化合物を還元する こ とに よって、 式（15)で表わされる化合物が得られる。
[0256] より詳細には J. Org. Chem. , 52, 2941, 1987 (H. Niwaら） に記載の合成法を応用して L 一 リ ンゴ酸を無水酢酸、 ァセチル ク ロ ライ ド等と加熱還流して無水物と した後、 式（6) で表わさ れる化合物を加え加熱し、 得られる化合物を塩酸ノエタノ ール にて 5 0 〜 7 0 'Cにて加熱し、 保護基を脱離する こ とによって 式（20)で表わされる化合物が得られる。
[0257] 式（20)で表わされる化合物と反応させるためのハロゲン化ァ セチノレハライ ドと しては、 ブロムァセチルブロマイ ド、 ブロム ァセチルク ロ ラ イ ド等が例示される。 当該化合物によるァ シル 化はテ ト ラ ヒ ドロフラ ン、 ジォキサン、 ジメ チルホルムア ミ ド. ァセ トニ ト リ ル等の溶媒中、 ピリ ジン、 ト リ ェチルァ ミ ン、 ジ メ チルア ミ ノ ビリ ジン等の有機塩基の存在下、 一 2 0 〜 5 0 。C の温度で 6〜24時間反応させる こ とによって行われる。
[0258] かく して製造された式（21)で表わされる化合物をァセ ト二 ト リ ル、 ベンゼン、 トルエ ン等の溶媒に溶解し、 ト リ フエニルホ スフ ィ ンを加え、 5 0 〜 8 0 。Cで加温し、 次いでこの反応液に ト リエチルァ ミ ン、 ジィ ソプロ ピルェチルァ ミ ン等を加え 5 0 〜 8 0 'Cで 6〜 1 0時間加熱することによって式（22)で表わさ れる化合物が製造される。
[0259] 式（22)で表わされる化合物を還元することによつて式（15)で 表わされる化合物が製造されるが、 当該還元はパラジゥム Z炭 素、 水酸化パラジゥム、 酸化白金、 ロジウムァセテ一トを触媒 とする接触還元 （溶媒としては酢酸ェチル、 メタノール、 エタ ノ一ルが好ましい） によつて行う ことが好ましい。
[0260] 式 （ 8 ) で表わされる中間体化合物は以下の方法にて製造さ れる。
[0261] 第 7法
[0262] 式（23)
[0263]
[0264] (式中、 ！^！ ぉょび！^ ₁₂はそれぞれ低級アルキルを表わす） で表わされる化合物と、 式（9) で表わされる化合物とを反応さ せて、 必要に応じて保護基を導入させることによつて式（8-3)
[0265] (式中、 R _3A、 R ₄ 、 R Hおよび R _{1 2}は前記と同意義） で表わされる化合物が製造される。 本反応に閬して、 式（23)で表わされる化合物と式（9) で表わ される化合物との反応はジメ チルホルムア ミ ド、 ァセ ト ニ ト リ ル、 ジメ チルスルホキ シ ド、 テ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン、 ジメ ト キ シ ェタ ン、 ジォキサ ン、 エーテル等の極性溶媒中、 水素化ナ ト リ ゥム、 ナ ト リ ウムメ ト キサイ ド、 カ リ ウム t ーブ ト キサイ ド等 の塩基存在下、 室温から 1 0 O 'Cで行われる。
[0266] 式（9) で表わされる化合物としては、 たとえばベンジルブ口 マイ ド、 ブ ト キ シカノレボニノレク ロ ラ イ ド、 ベンゾイ レク ロ ラ イ ド、 ベンジルォキ シカルボニルク ロ ラ イ ド、 ォク チルブロマイ ド、 3 —ァセ ト キ シォク チルメ シ レー ト、 3 —ァセ ト キ シー 4 , 4 ージメ チルォク チル ト シ レー ト、 3 —ァセ ト キ シー 4 —メ チ ノレ一 6 —ォク チイ ン二ルブロマイ ド、 3 —ァセ ト キ シ一 4 — フ エ ノ キ シブチルメ シ レー ト、 3 —ァセ ト キ シ一 5 , 9 — ジメ チ ルー 8 —デケニル ト シ レー ト、 3 —ァセ ト キ シ一 5 — フエ ニル ペンチルブロマイ ド、 3 —ブテュルブロマイ ド、 3 , 3 — ジェ ト キ シプロ ピルブロマイ ド、 2 — （ 2 , 2 —ジメ チルー 1 , 3 ージォキ ソ ラ ン一 4 —ィ ノレ ） ェチルメ シ レー ト、 3 — ( 1 , 3 ー ジチア ン一 2 —ィ ノレ ） ェチルブロマイ ド、 3 —ォキ ソブチル ブロマイ ド等が例示される。
[0267] 式 （23) で表わされる化合物はたとえば Chem . Ber . , 108 , 3247 , 1975 (H . Roe berら） に記載の方法と同様の操作を行い、 マ ロノ 二 ト リ ルとジァ シル （た とえばジァセチル、 ジプロ ピオ ニル等） から合成することができる。
[0268] 保護基の導入は自体既知の方法によって行えばよい。
[0269] 第 8法 式（24)
[0270] (式中、 R₄ および R₈ は前記と同意義）
[0271] で表わされる化合物と酢酸ァンモニゥムとを反応させて次いで 還元し、 必要に応じて式（9) で表わされる化合物と反応させる かまたば保護基の導入によつて式（8-4)
[0272]
[0273] (式中、 R ₃ および R₄ は前記と同意義）
[0274] で表わされる化合物が製造される。
[0275] 式（24)で表わされる化合物と酢酸ァンモニゥムとを反応させ た後、 還元することによって式（8- 5)
[0276]
[0277] (式中、 R ₄ は前記と同意義）
[0278] で表わされる化合物が製造される。
[0279] 上記式（24)で表わされる化合物と酢酸ァンモニゥムとの反応 はメタノール、 エタノールのような極性溶媒中、 酢酸で pH 5〜 7 に調整しながら、 0 〜 5 0 ^eCの温度の条件下に行われ、 また 還元反応は第 2法における式（7) で表わされる化合物の還元反 応に準じて行われる。
[0280] 式（8-5) で表わされる化合物に保護基を導入する こ とによつ て式 (8-6)
[0281]
[0282] ^R3b
[0283] (式中、 R _3bは窒素の保護基を表わし、 R ₄ は前記と同意義） で表わされる化合物が製造される。
[0284] 式（24)で表わされる化合物は J. Chem. Soc. Perkin. Trans I, 1177, 1987 に記載の方法に準じて製造する こ とができ、 光 学活性体と しても得る こ とができる。
[0285] 保護基の導入は自体既知の方法によって行えばよ く 、 また保 護基のついた化合物は自体既知の手段にて容易に脱保護するこ とができる。 脱保護手段と しては、 保護基が t —ブ トキ シカル ボニル、 t 一プチルジメ チルシリ ル等である場合、 化学的還元 法によって、 R ₃ または R ₄ がベンジル、 P —メ トキ シベンジ ル等である場合、 接触還元法などの常套手段が例示される。 上述の保護基に関する こ とは R ₃ および R ₄ のいずれについ ても適用される。
[0286] 第 9法
[0287] 式（24)で表わされる化合物と式（25)
[0288] H ₂ N - R 3 (25) (式中、 R ₃ は前記と同意義） で表される化合物とを反応させ、 式（26)
[0289]
[0290] (式中、 R₃ 、 R 4 および R₈ は前記と同意義）
[0291] で表される化合物を製造し、 該化合物を還元することにより、 式（8-4) で表わされる化合物を得ることができる。
[0292] 式（25)で表わされる化合物としてばア ンモニア、 3 , 3 —ジ エ トキシプロピルァ ミ ン、 2 — ( 1 , 3 —ジォキソ ラ ン一 2 — ィ ル） ェチルァ ミ ン、 2 — ( 1 , 3 —ジォキサン一 2 —ィル） ェチルァ ミ ン、 4 , 4 —ジメ トキシブチルァミ ン、 3 — ( 1 , 3 —ジォキソ ラ ン一 2 —ィ ル） プロ ピルァ ミ ン、 3 —ハイ ドロ キシプロ ピルァ ミ ン、 3 —ビバロイ ルォキシプロ ピルァ ミ ン、 3 , 3 —ジェチルチオプロピルア ミ ン、 2 — （ 1 , 3 —ジチア ン一 2 —ィ ル） ェチルァ ミ ン、 3 — （ 1 , 3 —ジチア ン一 2 — ィ ル） プロ ピルァ ミ ン、 2 — ( 2 , 2 —ジメ チルー 1 , 3 —ジ ォキソラ ン一 4 —ィ ル） ェチルァ ミ ン、 2 — 〔 ( 4 R ) — 2 , 2 —ジメ チル一 1 , 3 —ジォキソ ラ ン一 4 —ィ ル〕 ェチルアミ ン、 2 — 〔 （ 4 S ) — 2 , 2 —ジメ チルー 1 , 3 —ジォキソラ ン一 4 —ィ ル〕 ェチルァ ミ ン、 3 —ブテュルアミ ン、 4 一ペン テニルァ ミ ン、 3 , 4 —エポキシブチルァ ミ ン、 4 , 5 —ェポ キシペンチルァ ミ ン、 3 , 3 —ジメ トキシブチルァ ミ ン、 3 —
[0293] ( 1 , 3 —ジォキサン一 2 —ィル） ォクチルァ ミ ン、 3 , 3 — ジエ トキシ一 4 —ペンテニルァ ミ ン等が好ましいものとして例 示される。
[0294] 式（24)で表わされる化合物と式（25)で表わされる化合物との 反応は、 通常無水ベンゼン、 無水 トルエ ン、 無水ァセ トニ ト リ ル、 無水ジメ トキシェタ ン等の溶媒中、 モ レキュ ラーシ一ブ 3 A存在下、 加熱還流することによって行われる。 式（26)で表わ される化合物の還元は第 2法における化合物（7 ) の還元と同様 にして行われる。
[0295] 第 1 0法
[0296] 式（19)で表わされる化合物を、 式（19)中 R ₄ が水素の場合に は窒素を適当な保護基で保護した後、 脱水反応に付し、 式（27 )
[0297]
[0298] (式中、 R _{4 a}は窒素の保護基を表わす）
[0299] で表わされる化合物を得、 ハロゲン存在下または酸性も く しは 塩基性条件下、 閉環反応を行う ことによって式（28)
[0300]
[0301] (式中の R _{4 a}は前記と同意義、 R , ₃は水素またはハロゲンを表 わす）
[0302] で表わされる化合物が製造される。 式（27)で表わされる化合物をハ口ゲンの存在下に閉環反応を 行う と R _{1 3}がハロゲンである式（28)で表わされる化合物が得ら れるが、 ラジカル的還元反応を行う ことにより、 また必要に応 じて R _{4 a}を常套手段にて脱保離することにより、 式（8- 5) で表 わされる化合物が得られる。
[0303] 得られる式（8- 5) の化合物を第 3法に記載と同様の方法にて 式（9) で表わされる化合物と反応させることによって式（8- 7 )
[0304]
[0305] (式中、 R _{3 a}および R ₄ は前記と同意義）
[0306] で表わされる化合物を得ることができる。
[0307] 式（19)で表わされる化合物に対する脱水反応としてはべンゼ ン、 トルエン等の溶媒中、 触媒量の p ― トルエンスルホン酸、 三フ ッ化ホウ素エーテラー トまたは塩化アルミニゥムの存在下 で加熱還流下脱水する方法、 4位のハイ ドロキシルをピリ ジン. ジメ チルァ ミ ン等の塩基存在下、 ベンゾイルク 口ライ ド、 ァセ チルク ロライ ド、 ト シルク 口 ライ ド、 メ シルク 口ライ ド等にて. ァ シル化またはスルホニル化後、 ト リ ェチルァ ミ ン、 ピリ ジン. D B U (1， 8 —ジァザビシク ロ 〔5. 4. 0 〕 ゥンデセン一 7 ) 、 D B N (1 , 5 —ジァザビシク ロ 〔4. 3. 0 〕 ノ ネンー 5 ) 、 炭酸 カ リ ウム、 炭酸ナ ト リ ゥム等の塩基と加熱する方法等が例示さ れる。 式（27)で表わされる化合物の閉環反応は好ま し く はク ロロホ ルム、 塩化メ チレン、 テ ト ラ ヒ ドロフラ ン、 ァセ トニ ト リ ル等 の溶媒中で、 好適には 0 〜 7 0 'Cの反応温度でハロゲン （好ま しく はヨウ素、 臭素） を反応させる方法、 または直接、 たとえ ば硫酸水溶液、 塩酸水溶液等の酸性条件下、 加熱撹拌し、 マイ ケル付加を行う方法等が例示される。 ハロゲンを反応させて環 化させる場合、 ベンゼン、 ト ルエ ン等の溶媒中、 or , a ' - ァ ゾビスイ ソブチロニ ト リ ル、 ベンゾィルパーォキサイ ド等のラ ジカルイ ニシエータ一の存在下、 6 0 〜 8 0 てに加温下、 水素 化 ト リ 一 n —ブチル錫を滴下するこ とによってラジカル的に還 元される。
[0308] 式（19)で表わされる化合物は式（24)で表わされる化合物を還 元することによって製造される。
[0309] 還元の反応はメ タノ ール、 ェタノ ールなどのアルコ ール系溶 媒中、 酢酸あるいは塩酸存在下または非存在下、 0 〜 5 0 てで 撹拌して行われる。
[0310] なお、 式（24)で表わされる化合物を酢酸中、 たとえば水素化 ホウ素ナ ト リ ゥムにて還元すると、 式（19)で表わされる化合物 の他、 下式
[0311]
[0312] (式中、 R ₄ および R ₈ は前記と同意義）
[0313] で表わされる化合物が副産物として生成するが、 これらはシリ 力ゲル力ラムクロマ 卜グラフィー 〔 R ₄ が水素原子の場合ク口 口ホルム/メ タ ノ ール =20： 1、 R₄ が窒素の保護基 （ベンジ ル、 t —ブ トキシカルボ二ル等） である場合酢酸ェチル Zへキ サン = 1 ： 1 〕 にて容易に分離できる。
[0314] 第 1 1法
[0315] 式（29)
[0316] (式中、 R₃ ば前記と同意義）
[0317] で表わされる化合物をア ンモニア処理して、 式（30)
[0318]
[0319] (式中、 R₃ は前記と同意義)
[0320] で表わされる化合物を得、 該化合物を酸化反応に付して、 式（31)
[0321] R ₁₄- S H (31)
[0322] ( R！ ₄はアルキル、 フヱニルまたは置換フエニルを示す） で表わされる化合物と反応させることにより式（32)
[0323] (32) (式中、 R ₃ および R ₁₄は前記と同意義）
[0324] で表わされる化合物を製造し、 次いで該化合物を還元し、 必要 に応じて窒素を適当な保護基で保護することによって、 式（8-4) で表わされる化合物を得ることができる。
[0325] 本工程は第 6法に記載と同様の方法よつて実施される。
[0326] 第 1 2法
[0327] 式（33)
[0328] R ₈0₂ C 0₂ R 8
[0329] (33)
[0330] (式中の R ₃ および R ₈ は前記と同意義）
[0331] で表わされる化合物に、 式（34)
[0332] R ₁₅- C 0 C H ₂ C 0₂ R 8 (34) (式中の R ₈ は前記と同義であり、 R ₁₅は二級ァ ミ ンと反応 性の基を表わす）
[0333] で表わされる化合物を反応させ、 式（35)
[0334] R ₈0₂ (35)
[0335] (式中の R ₃ および R ₈ は前記と同意義）
[0336] で表わされる化合物を得た後、 当該化合物を塩基存在下環化さ せ、 次いで加熱し脱エステル化することによって、 式（36)
[0337] (36) (式中の R ₃ および R ₈ ば前記と同意義）
[0338] で表わされる化合物 〔当該化合物ば式（24)で表わされる化合物 と実質的に同一である〕 が得られ、 当該化合物を第 8法と同様 に処理することによって式（8- 4) で表わされる化合物が得られ る。
[0339] R _{1 5}における二級ァ ミ ンと反応性の基としては塩素、 臭素、 ヨ ウ素等のノヽロゲン、 ト シルォキ シ、 メ シルォキシ、 ノヽ ィ ドロ キシル、 ト リ フルォロメ タ ンスルホニルォキシ等が例示される。 式（33)で表わされる化合物と式（34)で表わされる化合物との ァシル化反応は従来公知の方法によつて行われる。
[0340] 式（35)で表わされる化合物の環化ばメ タノール、 ェタノ一ル、 t ーブタノ ール等のアルコール系溶媒、 ベンゼン、 トルエ ン、 キシレン等の非極性溶媒またばジェチルエーテル、 ジイ ソプロ ピルェ一テル、 テ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン、 ジォキサン、 ジメ トキ シ ェタ ン等のエーテル系溶媒中、 ナ ト リ ウムメ トキサイ ド、 ナ ト リ ウムェ トキサイ ド、 カ リ ウムブ トキサイ ド、 水素化ナ ト リ ウ ム、 水素化力 リ ウム、 水酸化ナ ト リ ウム、 水酸化力 リ ウム、 炭 酸ナ トリ ウム、 炭酸力 リ ウム、 D B N 、 D B U等の塩基の存在 下、 室温から溶媒の沸点までの温度で反応させることによって 行われる。
[0341] 脱エステル化は、 ァセ トニ ト リ ル、 ジメ チルホルムア ミ ド、 エタノール、 ジェ トキシエタン等の溶媒中、 加熱することによ り行われる。
[0342] 式（33)で表わされる化合物はブ モュハク酸ジエステルと式 5)で表わされる化合物とを適当な溶媒 （ク口口ホルム、 塩化 メ チ レン、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン、 ジォキサ ン、 ァセ ト ニ ト リ ノレ 等） 中、 塩基の存在下 （ ト リ ヱチルァ ミ ン、 ピリ ジン、 ジメ チ ルァ ミ ノ ピリ ジン等） 反応させるか、 あるいはォキソコハク酸 ジエステルと式（25)で表わされる化合物とからな
[0343] る シ ッ フ塩基（37)
[0344] R₈O₂C.
[0345] co₂R₈
[0346] (37)
[0347] NR-
[0348] (式中の R ₃ および R ₈ は前記と同意義）
[0349] を適当な還元剤 （水素化ホウ素ナ ト リ ウム、 水素化ホウ素リ ウ チム等） にて還元する こ とによ って得られる。
[0350] 式（1 ) で表わされる化合物の側鎖のカルボキ シルにおける、 たとえばアルカ リ金属、 アルカ リ土類金属、 ア ンモニゥ ム塩、 有機塩基塩を製造する場合、 式（1 ) で表わされる化合物を適当 量の水の存在する メ タ ノ ール、 エタ ノ ール、 アセ ト ン、 テ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン、 ジメ ト キ シェタ ン、 ジォキサ ン等の水溶性の溶 媒中、 水酸化ナ ト リ ウム、 水酸化力 リ ウム、 水酸化リ チウム、 水酸化カルシゥム、 水酸化マグネシゥム、 水酸化バリ ゥ ム等の 塩基を使用して、 0 て〜室温で反応させる こ とにより製造され る。 この場合塩基は当モル加えるこ とが良く 、 溶媒留去は凍結 乾燥が好ま しい。
[0351] 式（1 ) で表わされる化合物の塩を自体既知の手段にて処理す る こ とによって式（1 ) で表わされる遊離の化合物が製造される , 式（1 ) で表わされる化合物および種々の原料化合物は不斉炭 素原子を有するので、 合成工程途中であるいは本発明化合物を 合成した後に光学異性体に分割することにより光学活性な化合 物を得ることができる。 本発明では光学活性な化合物および光 学分割をしないラセ ミ体の態様の双方を包含するものである。 光学異性体に分割する方法としてば光学活性な塩基 〔たとえ ば、 光学活性 （+ ) — or—フユネチルァ ミ ン等〕 との塩で分別 再結晶するか、 あるいはそのまま光学活性な担体が充瑱された カ ラムを通す手段が例示される。 本発明化合物においては、 置 換基 Aのハイ ドロキシル基を光学活性な酸化合物 （たとえば、 (― ) 一カ ンファ ン酸ク ロライ ド） でエステル化し、 得られる ジァステレオマーを分解後遊離の化合物に戻す方法がある。
[0352] 本発明の式（1 ) で表わされる新規化合物、 その塩およびその エステルを医薬として用いる場合、 適当な担体、 賦形剤、 希釈 荊などと混合して、 散剤、 錠剤、 カプセル剤、 顆粒剤、 注射剤、 坐剤、 軟膏剤などの形態で投与される。 投与量は患者の症钛、 体重、 年令などにより変わり うるが、 通常成人 1 日あたり、 1 〜 5 0 0 mgが適当である。
[0353] 本発明の式（1 ) で表わされる新規化合物、 その塩およびその エステルば血小板凝集抑制作用、 胃酸分泌抑制作用、 抗ハイポ キシァ作用 （脳保護作用） 等の活性が認められている。 特に、 本発明の式（1) の化合物、 その塩およびそのエステルは循環動 態に作用せず、 胃酸分泌抑制作用、 胃粘膜保護作用を有してお り、 消化性潰瘍に対して有用な予防またば治療薬となり うる。 また式 ） および（8) の化合物は合成中間体しとて有用である。 実験例 1 腎灌流ラ ッ ト胃酸分泌に対する効果
[0354] 体重 3 5 0 g前後の絶食雄性ゥィスターラ ッ トをバルビター ルナ ト リ ウム 3 0 0 mg/kg (s.c.) で麻酔し、 ゴ一シュ らの方 法 （プリ ティ シュ · ジャーナル ' ォブ ' ファーマコ口ジ一、 第 1 3巻第 5 4頁 1 9 5 8年） に準じて胃内腔を灌流した。
[0355] 灌流液中の酸分泌量は自動滴定装置を用い、 0. 0 0 5 N—水 酸化ナ ト リ ウムで P H 7 まで滴定して測定した。 胃酸分泌誘発 薬投与 1 時間後に被験薬を静脈内に投与し、 投与後 1 時間の酸 分泌量を B と した。 同様に溶媒投与群の酸分泌量 Aを算出し、 以下の式で抑制率を求めた。 酸分泌量は誘発薬投与 1 時間目の 酸分泌量を 1 0 0 として、 ％変換したもので算出した。
[0356] 抑制率 （％) - ( 1 — Β ΖΑ ) Χ ΐ 0 0
[0357]
[0358] 実験例 2 ァスピリ ンー塩酸潰瘍に対する効果
[0359] 体重 2 0 0 g前後の雄性ウ ィ スター 1 ッ トを 2 0時間絶食後 被験液を経口投与し、 3 0分後にァス ピリ ン 1 0 0 nig/kgおよ び 0. 3 N塩酸溶液を経口投与し、 4時間後に胃を摘出した。 各 ラ ッ トの粘膜障害部分の面積 （譲²)を測定して、 その平方根の 総和から潰瘍指数を算出し、 対照群と処置群の平均潰瘍指数を 比べ、 その変化率を求めた
[0360]
[0361] 〔実施例〕
[0362] 以下、 実施例により本発明を具体的に説明するが、 本発明は これら実施例に限定されるものではない。
[0363] 参考例 1 3 —ハイ ドロキシォクタノ二 ト リル
[0364] ジイ ソプロピルアミ ン （ 3 8 g ) のテ ト ラ ヒ ドロフ ラ ン溶液
[0365] ( 7 0 mi ) に氷冷下、 1.5 Mの n—ブチルリ チウムへキサン 溶液 （ 2 5 0 mi) を滴下した。 次いで反応液を— 7 8 'Cに氷冷 し、 ァセ トニ ト リ ル （ 1 5· 4 g ) のテ ト ラヒ ドロフラ ン溶液 （ 2 0 m ) を徐々に滴下し、 一 7 8 'Cで 1 5分撹拌する。 これに へキサメ チレンリ ン酸ト リ ア ミ ド （ 2 8 m£ ) に溶解した 2 5 の η— へキサナ一ルを徐々に滴下し、 一 7 8 'Cで 1時間、 つい で室温まで徐々に温度を上げ、 室温で 1時間撹拌する。 これを 氷水中に注ぎ、 3.5規定塩酸にて酸性としエーテル抽出する。 炭酸水素ナ ト リ ゥム水、 飽和食塩水にて洗浄、 硫酸ナ ト リ ウム で乾燥後、 溶媒留去し、 得られた油状残查をシリ カゲルカラム ク ロマ トグラフ ィー （酢酸ェチルズ n—へキサン = ) にて精 製すると、 無色油状の 3 —ハイ ドロキシォクタノ 二 ト リ ルを 2
[0366] 7. 9 g得る。
[0367] P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) δ ： 0.92 (3H, t, J=6Hz) , 1.50 (11H, in) , 2.53 (2H, m) , 4.00 (2H, m)
[0368] 参考例 2 3 —ハイ ド口キシォクチルァ ミ ン
[0369] 水素化リ チウムアルミ ニウム ( 6 g ) を 3 3 0 miのテ ト ラ ヒ ドロフラ ンに懸濁し、 3 —ハイ ドロキシォクタノ 二 ト リ ル （ 1 6. 7 g ) をテ ト ラ ヒ ドロフラ ン （ 2 0 mi ) に溶解した溶液を窒 素気流下、 0てで徐々に滴下した。 5 0 'Cで 3時間撹拌後、 氷 冷し、 飽和硫酸ナ ト リ ウム水溶液 （ 1 2 mf ) を注意深く滴下し た。 沈澱物をセラィ ト濾去し、 テ トラヒ ドロフラ ン溶液を留去 する と、 3 —ハイ ドロキシォクチルァ ミ ン 1 7. 6 gを得る。
[0370] P M R ( C D C £ 3 ZT M S ) δ ：
[0371] 0.90 (3Η, t, J=6Hz) , 1.40 (13H， m) , 3.00 (2Η, m) , 3.80 (2Η, m)
[0372] 参考例 3 5 —メ トキシカルボ二ルメ チルー 4 — ( 3 —ハイ ドロキシォクチルァ ミ ノ ） 一 3 —ピロ リ ン一 2 —オ ン
[0373] 5 —メ トキシカルボニルメ チルピロ リ ジン一 2 , 4 —ジオ ン ( 4. 1 1 g ) と 3 —ハイ ドロキシォクチルァ ミ ン （ 5. 8 g ) を 6 0 O miのァセ トニ ト リ ルに溶解し、 モ レキュ ラーシーブ 3 人 ( 5 g ) を加え 3時間加熱還流する。 モレキュラーシ一ブを濾 去後、 溶媒留去し、 得られた油状残查をシリ カゲルカ ラムクロ マ トグラフ ィー （ク ロ 口ホルム /メ タノ ール = 20/1 ) にて精製 する と、 褐色油状の 5 —メ トキシカルボ二ルメ チルー 4 — ( 3 一ハイ ドロキシォクチルァ ミ ノ ） 一 3 —ピロ リ ン一 2 —オ ンを 2. 6 g得る。
[0374] P M R ( C D C £ a / T M S ) δ ： 0.90 (3H, t, J=6Hz) , 1.40 および 1.75 (10H, 2m) , 2.65 (2H, m) ₅ 3.20 (2H, m) , 3.73 (3H， s) , 3.75 (1H₃ m) , 4.33 (1H, br t, J=6Hz) , 4.63 (1H, s) , 5.60 (2H, m) 参考例 4 3 —シク ロへキシル一 3 —ハイ ドロキシプロピオ 二 ト リル
[0375] ジイ ソプロ ピルア ミ ン （ 3 8 g ) のテ ト ラヒ ドロフラ ン溶液 ( 4 7 0 m£ ) に氷冷下、 1. 5 Mの n—ブチルリ チウムへキサン 溶液 （ 2 5 0 mi ) を滴下した。 次いで反応液を一 7 8 'Cに氷冷 し、 ァセ トニ ト リ ル （ 1 5. 4 g ) のテ トラ ヒ ドロフラ ン溶液 （ 2 0 M ) を徐々に滴下し、 一 7 8 'Cで 1 5分撹拌する。 これに へキサメチレンリ ン酸ト リ ア ミ ド （ 1 mi ) に溶解した 2 5 g のシク 口へキサン力ルポアルデヒ ドを徐々に滴下し、 一 7 8 て で 1時間、 ついで室温まで徐々に温度を上げ、 室温で 1時間撹 拌する。 これを氷水中に注ぎ、 3. 5規定塩酸にて酸性としエー テル抽出する。 炭酸水素ナ ト リ ウム水、 飽和食塩水にて洗浄、 硫酸ナ トリ ゥム乾燥後、 溶媒留去し、 得られた油状残查をシリ 力ゲルカ ラムク ロマ トグラフ ィ ー （酢酸ェチル / n —へキサン = ¼) にて精製する と、 無色油状の 3 —シク ロへキシル— 3 — ハイ ドロキシプロピオ二 ト リルを 2 6. 9 g得る。
[0376] P M R ( C O C £ 3 / T M S ) δ ：
[0377] 0.7〜2.1 (12H, m) , 2.53 (1H, d, J=7Hz) , 2.55 (1Η, d,
[0378] 参考例 5 4 — ( P —クロ 口フエノ キシ） 一 3 —ハイ ドロキ シブチロニ ト リ ル
[0379] グリ シジルー p —ク ロロフェニルエーテル 11.4 gをェタノ一 ル 1 0 0 miに溶かし、 4 0 〜 5 0 。Cに加熱撹拌下、 1 6. 2 g の シア ン化カ リ ゥム水溶液と酢酸水溶液とを同時に徐々に滴下し た。 反応液を水酸化カ リ ウムにてアルカ リ性とし、 ク ロ 口ホル ムにて抽出し、 有機層を常法処理する と、 淡黄色油状の 4 一 ( p —ク ロ コフエノ キシ） 一 3 —ノヽィ ドロキシブチロニ ト リ ルを 1 2 g得る。
[0380] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) 6 ：
[0381] 2.73 (2Η, d, J=6Hz) , 4.01 (2Η, d, J=6Hz) , 4.29 (1H, quint, J=6Hz) , 6.83 (2H, m) , 7.26 (2H, m)
[0382] 参考例 6 4 — ( P —ク ロ 口フヱノ キシ） 一 3 —ハイ ドロキ シブチルァ ミ ン
[0383] 水素化リ チウムアルミニウム（4. 3 g )を 1 0 O miのテ ト ラ ヒ ドロフラ ンに懸濁し、 4 — ( P —ク ロ 口フエノ キシ） 一 3 —八 ィ ドロキシプチロニ ト リル （ 1 2 g ) をテ ト ラ ヒ ドロフラ ン （ 1 0 0 mi ) に溶解した溶液を窒素気流下、 0 てで徐々に滴下し た。 反応液を 3時間還流後、 氷冷し、 飽和硫酸ナ ト リ ゥム水溶 液 （ 9 mf ) を注意深く 滴下した。 沈殺物をセライ ト濾去し、 テ ト ラ ヒ ドロフラ ン溶液を留去すると、 4 — ( P —ク ロ 口フヱノ キシ） 一 3 —ハイ ドロキシブチルァ ミ ン 5. 8 gを得る。
[0384] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0385] 1.5〜1.9 (2Η, m) , 2.8〜3.3 (2H, m) , 3.87 (2H, d, J=6Hz) , 6.83 (2Η, m)， 7.20 (2H, m)
[0386] 参考例 7 4 - ( P —フルオロフヱノ キシ） 一 3 —ハイ ドロ キシブチロニ ト リ ノレ
[0387] グリ シジル一 P —フルオロフェニルエーテル 10 gをェタノ 一 ル 1 0 0 m に溶かし、 4 0 〜 5 0 てに加熱撹拌下、 1 6 gのシ ア ン化カ リ ゥム水溶液と酢酸水溶液とを同時に徐々に滴下した。 反応液を水酸化カリ ウムにてアルカリ性とし、 ク ロ口ホルムに て抽出し、 有機層を常法処理すると、 淡黄色油状の 4 一 （ p — フルオロフエノ キシ） 一 3 —ハイ ドロキシブチロニ ト リ ノレを 11 g得る。
[0388] P M R ( C D C £ 3 / T M S ) 6 ：
[0389] 2.73 (2H, d, J=6Hz) , 4.01 (2H, d, J=6Hz) , 4.30 (1H, quint, J=6Hz) , 6.73~7.13 (4H, in)
[0390] 参考例 8 4 —メチルー 3 —ォキソォクタ一 6 —イ ン二 ト リ ル
[0391] ジイ ソプロピルア ミ ン （ 2 0 mi ) のテ十 ラヒ ドロフラ ン溶液 ( 1 5 0 mi ) に氷冷下、 1. 5 Mの n —ブチルリ チウムへキサン 溶液 （ 9 3. 4 m ) を滴下した。 次いで反応液を一 Ί 8 'Cに氷冷 し、 ァセ トニ ト リル （ 7. 5 m£ ) のテ トラ ヒ ドロフラ ン溶液 （ 1 0 mi ) を徐々に滴下し、 一 7 8 'Cで 3 0分撹拌する。 これにへ キサメ チレンリ ン酸 ト リ ア ミ ド （ 1 1 m ) に溶解した 1 0 gの ェチル 2 —メチルへキサ一 4 —イ ンノ エィ トを徐々に滴下し、 一 7 8てで 2時間、 ついで室温まで徐々に温度を上げ、 室温で 1時間撹拌する。 これを氷水中に注ぎ、 3. 5規定塩酸にて酸性 としエーテル抽出する。 炭酸水素ナ ト リ ウム水、 鉋和食塩水に て洗浄、 硫酸ナ ト リ ゥムで乾燥後、 溶媒留まし、 得られた油状 残查をシリ 力ゲル力 ラムク ロマ トグラフ ィー （酢酸ェチルノ n —へキサン = ½) にて精製すると、 無色油状の 4 一メ チル— 3 —ォキソォクタ一 6 —ィ ンニ ト リ ルを 8 g得る。 P M R ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[0392] 1.34 (3H, d, J=8Hz) , 1.94 (3H, t, J=3Hz) , 2.60 (2H, m) ,
[0393] 3.16 (1H, m) , 3.96 (2H, s)
[0394] 参考例 9 4 —メ チル一 4 —フ エノ キ シ一 3 —ォキ ソペンタ ノ ニ ト リ ル
[0395] ジイ ソプロ ピルア ミ ン （ 6 7 mi ) のテ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン溶液 ( 5 0 0 m£ ) に氷冷下、 1. 5 Mの n —ブチルリ チウ ムへキサ ン 溶液 （ 3 1 0 mi ) を滴下した。 次いで反応液を一 7 8 °Cに氷冷 し、 ァセ ト ニ ト リ ノレ （ 2 5 mi ) のテ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン溶液 （33
[0396] ) を徐々に滴下し、 一 7 8 'Cで 3 0分撹拌する。 これにへキ サメ チ レ ン リ ン酸 ト リ ア ミ ド （ 3 8 mi ) に溶解した 4 2 g のメ チル 2 —メ チル一 2 —フ エ ノ キ シ一 2 —プロ ピオネー トを徐 々に滴下し、 — Ί 8 'Cで 2時間、 ついで室温まで徐々に温度を 上げ、 室温で 1 時間撹拌する。 これを氷水中に注ぎ、 3. 5規定 塩酸にて酸性としエーテル抽出する。 炭酸水素ナ ト リ ウ ム水、 飽和食塩水にて洗浄、 硫酸ナ ト リ ウ ムで乾燥後、 溶媒留去し、 へキサ ンノエ一テルよ り 再結晶する と、 融点 6 7 〜 6 9 。C の 4 —メ チルー 4 —フエ ノ キ シ一 3 —ォキソ ペンタ ノ 二 ト リ ルを 41 g得る。
[0397] P M R ( C D C £ 3 / T M S ) 6 ：
[0398] 1.50 (6H, s) , 3.88 (2H, s) , 6.85 (2H, m) , 7.2 (3H, m) 参考例 1 0 1 —ア ミ ノ エチル一 1 — シク ロへキサノ ール 水素化リ チウムアル ミ ニウム （7. 6 g ) を 3 0 0 miのジェチ ルエーテルに懸濁し、 1 ー シァノ メ チル一 1 — シク ロへキサノ ール （ 2 4. 5 g ) をテ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン（ 1 0 m に溶解した 溶液を窒素気流下、 0てで徐々に滴下した。 5 0 °Cで 3時間撹 拌後、 氷冷し、 飽和硫酸ナ ト リ ゥム水溶液 （ 1 5 mi ) を注意深 く滴下した。 沈毂物をセライ ト濾去し、 テ トラヒ ドロフ ラ ン溶 液を留去する と、 1 —ア ミ ノ エチル一 1 —シク ロへキサノ ール
[0399] 1 3 gを得る。
[0400] P MR ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[0401] 1.3〜2.0 (12H, m) _s 2.38 C3H, br s), 3.13 (2H, t, J=6Hz) 参考例 1 1 4 —メ チル一 4—フ エノ キ シ一 3 —ハイ ドロキ シペンチルァ ミ ン
[0402] 水素化リ チウムアルミ ニウム（7.6 g)を 2 0 O m のテ ト ラ ヒ ドロフ ラ ンに懸濁し、 4 —メ チル一 4一フ エノ キ シ一 3 —ハイ ドロキ シペンタ ノ 二 ト リ ノレ （ 2 0.3 g ) をテ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン ( 4 0 mi) に溶解した溶液を窒素気流下、 0 'Cで徐々 に滴下し た。 5 0 'Cで 3時間撹拌後、 氷冷し、 飽和硫酸ナ ト リ ゥム水溶 液 （ 1 2 mi ) を注意深く滴下した。 沈澱物をセライ ト濾去し、 テ トラヒ ドロフ ラ ン溶液を留去すると、 4 _メ チル一 4 —フエ ノ キシ一 3 —ハイ ドロキシペンチルァ ミ ン 1 1 gを得る。
[0403] P M R ( C D C £ 3 /TM S ) δ ：
[0404] 1.22 および 1.25 (6Η, 2s), 1.5 〜2.0 (2H, m) , 3.8〜
[0405] 4.2 (2H, m) , 3.80 (1H, dd, J=3, ΙΟΗζ) , 7.9 〜5.3
[0406] (5H, m)
[0407] 参考例 1 2 5 —メ トキシカルボ二ルメ チルー 4 一 （ 4 ーメ チルー 3 —ハイ ドロキ ジへプチルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 一オン
[0408] 5 —メ ト キ シカルボニルメ チルピロ リ ジン一 2 , 4 —ジオ ン ( 1 2 g ) と 4 — ジメ チルー 3 —ハイ ド ロキ シヘプチルァ ミ ン ( 1 2 g ) を 6 0 O mf のァセ ト ニ ト リ ルに溶解し、 モ レキ ユ ラ 一シーブ 3 A ( 5 g )を加え 3時間加熱還流する。 モ レキュ ラー シーブを濾去後、 溶媒留去し、 得られた油状残查をシ リ カゲル カ ラム ク ロマ ト グラ フ ィ ー （ク ロ 口 ホルム /メ タ ノ ール = 20/1) にて精製する と、 褐色油状の 5 —メ ト キ シカ ルボ二ルメ チルー 4 — ( 4 ーメ チノレー 3 — ノヽィ ド ロキ シヘプチルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ンー 2 —オ ンを 5. 8 g得る。
[0409] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0410] 0.88 (6Η, m), 1.50〜1.80 (7H, m) , 2.65 (2H, m) , 3.18 (2H， m) , 3.55 (1Η, m) , 3.70 (3H, s) , 4.33 (1H, m) , 4.60 (1H, s) , 5.65 (2H, m)
[0411] 参考例 1 3 5 —メ ト キ シカルボ二ルメ チルー 4 一 （ 3 — シ ク ロへキ シル一 3 —ハイ ドロキ シプロ ピルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 一オ ン
[0412] 5 —メ ト キ シカルボニルメ チルピロ リ ジ ン一 2 , 4 —ジオ ン ( 4. 3 5 g ) と 3 — シク ロへキ シル一 3 —ハイ ド ロキ シプロ ピ ルァ ミ ン （ 4. 8 g ) を 5 0 O miのァセ トニ ト リ ルに溶解し、 モ レキユ ラ一シーブ 3人 ( 5 g ) を加え 3時間加熱還流する。 モ レキユラ一シーブを濾去後、 溶媒留去し、 得られた油状残查を シ リ カゲルカ ラムク ロマ ト グラ フ ィ 一 （ク ロ 口ホルム/メ タ ノ ール = 20/1)にて精製すると、 褐色油状の 5 —メ トキシカルボ二 ルメ チルー 4 — ( 3 — シク ロへキ シルー 3 — ノヽィ ド ロキ シプロ ピルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ンを 2. l g得る。
[0413] P M R ( C D C £ 3 ZT M S ) δ ： 0.90〜2.30 (13H, m) , 2.65 (2H, m) , 3.22 (2H, m) , 3.47 (1H, m), 3.74 (3H, s) , 4.35 (1H, m) , 4.63 (1H, s), 5.60 (2H, m)
[0414] 参考例 1 4 5 —メ トキシカルボ二ルメ チルー 4 — ( 4 , 4 —ジメ チル一 3 —ハイ ド口キ シォク チルァ ミ ノ ） 一 3 —ピロ リ ンー 2 —オ ン
[0415] 5 —メ トキ シカルボニルメ チルピロ リ ジン一 2 , 4 —ジオ ン ( 1 2. 6 g)と 4 , 4 —ジメ チルー 3 —ハイ ドロキ シォク チルァ ミ ン （ 1 2. 8 g ) を 3 5 0 miのァセ ト ニ ト リ ルに溶解し、 5時 間加熱還流する。 溶媒留去し、 得られた油状残查をシリ カゲル カ ラムク ロマ トグラフ ィ ー （ク ロ 口ホルム Zメ タ ノ ール = 20/1) にて精製する と、 褐色油状の 5 —メ トキ シカルボ二ルメ チルー 4 — ( , 4 —ジメ チルー 3 —ハイ ドロキシォク チルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ンを 8. 0 8 g得る。
[0416] P M R ( C D C J£ ₃ / T M S ) δ ：
[0417] 0.86 (3H₅ s) , 0.88 (3H, s) ₅ 0.91 (3H, m) , 1.25 (6H, m) , 1.75 (2H, m) , 2.66 C2H, m) , 3.22 (3H, m) , 3.75 (3H, s) , 4.35 (1H, t, J=6Hz) , 4.65 (1H, s) , 5.50 (2H, m)
[0418] 參考例 1 5 5 —メ ト キ シカルボニルメ チル一 4 一 （ 4 , 4 一ジメ チルー 3 —ハイ ドロキ シ一 6 —ヘプテュルア ミ ノ ） 一 3 —ピロ リ ン一 2 —オ ン
[0419] 5 —メ トキシカルボニルメ チルピロ リ ジン一 2 , 4 —ジオ ン ( 1 1 g ) と 4 , 4 —ジメ チル一 3 —ハイ ドロキシー 6 —ヘプ テュルア ミ ン （ 1 5 g ) を 7 0 O m のァセ ト ニ ト リ ルに溶解し、 モ レキュ ラーシーブ ( 5 g ) を加え 4時間加熱還流する。 モ レキュ ラーシ一ブを濾去後、 溶媒留去し、 得られた油状残查 を シ リ カゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ 一 （ク ロ 口ホルム //メ タ ノ ール = 20/1)にて精製する と、 褐色油状の 5 —メ ト キ シカルボ 二ルメ チルー 4 一 （ 4 , 4 —ジメ チルー 3 — ノヽィ ド ロキ シ一 6 —ヘプテュルア ミ ノ ） 一 3 - ピロ リ ン一 2 —オ ンを 3. 7 g得る。 P M R ( C D C £ a /T M S ) δ ：
[0420] 0.85 (3Η, s), 0.88 (3Η, s), 1.25〜2.13 (4H, m) , 2.60 (2H, m) , 2.90 (1H, m) , 3.20 (2H, m) , 3.45 (1H， m) , 3.72 (3H, s), 4.33 (1H, m) , 4.60 (1H, s) , 5.03 (2H， m) 5.70 (3H, m)
[0421] 参考例 1 6 5 —メ ト キ シカルボニルメ チル一 4 — ( 4 —メ チルー 3 —ハイ ドロキ シォク タ 一 6 —イ ンニルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ン
[0422] 5 —メ ト キ シカルボニルメ チルピロ リ ジ ン一 2 , 4 — ジオ ン ( 9. 5 g ) と 4 —メ チル一 3 —ハイ ドロキ シォク タ 一 6 — イ ン ニルァ ミ ン （ 9. 5 g ) を 2 3 O m のァセ トニ ト リ ルに溶解し、 モ レキュ ラーシーブ 4 人 ( 5. 0 g ) を加え 4時間加熱還流する。 モ レキュ ラーシーブを濾去後、 溶媒留去し、 得られた油状残查 を シ リ カゲルカ ラムク ロマ ト グラ フ ィ ー （ク ロ 口ホルムノメ タ ノール = 2 0 Z 1 ) にて精製すると、 褐色油状の 5 —メ トキシ カルボ二ルメ チルー 4 — ( 4 —メ チノレー 3 — ノヽィ ド ロ キ シォク タ ー 6 —ィ ンニルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ンを 3. 0 g 得る。
[0423] P M R ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[0424] 1.96 (3Η, d, J=8Hz), 1.76 (3H, t， J = 2Hz) , 1.40〜2.30 (7H, m), 2.63 (4H, ra) , 3.21 (2H, m) , 3.46 (1H, s) , 3.71 (3H, s) , 4.33 (1H, m)， 4.62 (1H, s) , 5.57 (2H， m) 参考例 1 7 5 —メ ト キシカルポニルメ チル一 4 — ( 3 — ハ ィ ドロキ シ一 4 —フエノ キ シブチルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ン
[0425] 5 —メ ト キシカルボニルメ チルピロ リ ジン一 2 , 4 -ジォ ン ( 1 2. 3 g ) と 3 —ハイ ドロキ シ一 4 —フエノ キシブチルア ミ ン （ 1 3. 0 g ) を 3 5 0 miのァセ トニ ドリ ルに溶解し、 4時間 加熱還流する。 溶媒留去し、 得られた油状残查をシ リ カゲル力 ラムク ロマ ト グラ フ ィ ー （ク ロ 口ホルムノメ タノ ール = 20/1) にて精製すると、 褐色油状の 5 —メ トキシカルボニルメ チル— 4 - ( 3 —ハイ ドロキ シ一 4 —フ エノ キ シブチルァ ミ ノ ） 一 3 一 ピロ リ ン一 2 —オ ンを 4. 2 6 g得る。
[0426] P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) 6 ：
[0427] 1.87 (2H, m) , 2.55 (1H, dd, J=7, 18Hz) , 2.82 (1H, dd, J=6, 18Hz) , 3.28 (2H, m) , 3.71 (3H, s) , 3.82〜 23 (3H, m) , 4.36 (1H, t, J=7Hz) , 4.64 (1H, s) , 5.81〜 6.11 (2H, m) , 6.95 (3H, t, J=7Hz) , 7.29 (2H, t, J=7Hz) 参考例 1 8 5 —メ トキシカルボ二ルメ チルー 4 — ( 4 - ( P —フルオロ フ エノ キシ） 一 3 —ハイ ドロキシブチルァ ミ ノ 〕 — 3 —ピロ リ ン一 2 —オ ン
[0428] 5 —メ トキ シカルボニルメ チルピロ リ ジ ン一 2 , 4 —ジオン ( 7. 5 7 g ) と 4 — ( P —フルオ ロ フ エノ キ シ） 一 3 —ハイ ド 口キ シブチルァ ミ ン （ 8. 8 4 g ) を 3 5 0 miのァセ トニ ト リ ル に溶解し、 モ レキュ ラーシーブ 4 A ( 5 g ) を加え 4時間加熱 還流する。 モ レキュ ラーシーブを濾去後、 溶媒留去し、 得られ た油状残查をシ リ カゲルカ ラ ムク ロ マ トグラフィ ー （ク ロ ロホ ルムノメ タ ノ ール = 20/1) にて精製すると、 褐色油状の 5 —メ ト キ シカルボニルメ チル一 4 — 〔 4 — ( P — フルオ ロ フエ ノ キ シ） 一 3 —ハイ ド 口 キ シブチルァ ミ ノ 〕 一 3 — ピロ リ ン一 2 — オ ンを 8. 1 4 g得る。
[0429] P M R ( C D C £ 3 /T S ) 6 ：
[0430] 1.87 (2Η, m), 2.55 (1H, dd, J=7, 18Hz) , 2.80 (1H, dd, J=6, 18Hz) , 3.28 (2H, m)， 3.72 (3H, s), 3.82〜4.20 (3H, m) , 4.35 (1H, t, J=7Hz), 4.63 (1H_S s), 5.70〜 6.00 (2H, m) , 6.72 〜7.12 (4H, m)
[0431] 参考例 1 9 5 —メ ト キ シカルボニルメ チル一 4 — 〔 4 一 ( m— ト リ フノレオ ロ メ チノレフ エノ キ シ） 一 3 —ノヽィ ド ロキ シブチ ルァ ミ ノ 〕 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ン
[0432] 5 —メ ト キ シカルボニルメ チルピロ リ ジ ン一 2 , 4 — ジオ ン ( 7. 1 3 g ) と 4 — ( m— ト リ フルォ ロメ チルフ エノ キ シ） 一 3 —ハイ ド ロキ シブチルァ ミ ン （ 1 2. 2 g ) を 3 0 0 m のァセ トニ ト リルに溶解し、 3.時間加熱還流する。 溶媒留去し、 得ら れた油状残查をシ リ カゲルカ ラムク ロマ トグラ フ ィ 一 （ク ロ 口 ホルムノメ タノ ール = 20/1) にて精製すると、 褐色油状の 5 — メ ト キ シカノレポ二ルメ チルー 4 — 〔 4 — ( m— ト リ フルォ ロ メ チルフ エノ キ シ） 一 3 —ハイ ドロ キ シブチルァ ミ ノ 〕 一 3 — ピ 口 リ ン一 2 —オ ンを 3. 2 7 g得る。
[0433] P M R ( C Ό C £ 3 /T M S ) δ ：
[0434] 1.88 (2Η, m)， 2.55 (1H, dd, J=7， 18Hz) , 2.82 (1H, dd, J-6, 18Hz) , 3.28 (2H, m) , 3.71 (3H_S s) , 3.83〜4.23 (3H, m), 4.35 (1H, t, J=7Hz) , 4.63 (1H, s)， 5.82〜
[0435] 6.12 (2H, m) , 6.92 〜7.52 (4H, m)
[0436] 参考例 2 0 ( 3 S ) — N— 3 —ァセ トキシプロピル一 3 — ァセ トキ シサク シンイ ミ ド
[0437] L —リ ンゴ酸（2 5 g )をァセチルク ロ ラ イ ド （ 2 0 0 mi ) に懸濁し、 2時間加熱還流する。 溶媒留去し、 得られた油状残 查を塩化メ チレ ン （ 100m£) に溶解し、 3 —ハイ ドロキ シプロ ピルァ ミ ン （ 3 6. 4 g ) を加え 2時間加熱還流する。 溶媒留去 し、 得られた油状残查をシ リ カゲルカ ラムクロマ トグラフィー (酢酸ェチル Zへキサン =1/1)にて精製すると、 無色油状の （ 3 S ) — N— 3 —ァセ トキシプ口 ピル一 3 —ァセ トキシサク シ ンイ ミ ド （ 7. 0 g ) を得る。
[0438] C oc )²8 — 1 7.4 2 ° ( c =0.938, CHC1₃)
[0439] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0440] 2.00 (2H_S m), 2.06 (3H, s) , 2.15 (3H, s) , 2.63 (1H, dd, Jgem=18Hz, Jvic=5Hz) , 3 16 (1H, dd, Jgem=18Hz, Jvic=9Hz) , 3.65 (2H, t, J=7.5Hz) , 4.07 (2H, t, J=6Hz) , 5.41 (1H, dd, J-5, 9Hz)
[0441] 参考例 2 1 ( 3 S ) 一 N— 3 —ビバロイルォキシプロピル 一 3 —ハイ ドロキ シサク シンィ ミ ド
[0442] ( 3 S ) 一 N— 3 —ァセ トキ シプロ ピル一 3 —ァセ ト キ シサ ク シ ンイ ミ ド （ 7 g ) をエタノール （ 1 3 0 £) とァセチルク 口ライ ド （ 6 mi) に溶解し、 5 0 'Cで 7時間加熱した。 溶媒留 去し、 得られた油扰残查をシリ 力ゲル力ラムク ロマ トグラフィ 一 （ク ロ 口ホルムノメ タノ ール = 20/1) にて精製し、 3 —ハイ ドロキシ体 （ 2.8 g ) を得た。 これをテ ト ラ ヒ ドロフラ ン （50 m に溶解し、 ピリ ジン （ 2 m ) を加え、 ピバロイ ルク 口 ライ ド ( 2. 8 mi ) を 0 °Cで徐々に滴下した。 常法処理後、 得られた油 状残查をシリ カゲルカ ラムク ロマ トグラフ ィ ー （ジェチルエー テルノへキサン =1/1)にて精製すると、 （ 3 S ) — N— 3 —ピ ノ ロイ ノレォキシプロ ピノレー 3 —ハイ ドロキシサク シンィ ミ ド （ 1. 8 g ) を得る。
[0443] P M R ( C D C /T M S ) 6 ：
[0444] 1.23 (9Η, s) , 2.00 (2H, m) , 2.65 (1Η, dd, Jgem=18Hz, Jvic=5Hz) , 3.08 (1H, dd, Jgem=18Hz, Jvic=9Hz) , 3.62 (2H, t， J=7.5Hz) , 4.06 (2H, t， J=6Hz) , 4.63 (1H, dd, J=5, 9Hz)
[0445] 参考例 2 2 ( 3 S ) — N— 3 —ビバロイ ルォキシプロ ピル 一 3 —ブロモアセ トキシサク シンィ ミ ド
[0446] ( 3 S ) 一 N— 3 —ビバロイルォキシプロ ピル一 3 —ハイ ド ロキ シサク シンイ ミ ド （ 1. 8 g ) をテ ト ラ ヒ ドロフラ ン （ 3 5 mi ) に溶解し、 ピリ ジン （ 1 mi ) を加え、 プロモアセチルブロ マイ ド （ 0.8 m ) を 0 'Cで徐々に滴下した。 常法処理後、 得ら れた油状残查をシリ 力ゲル力 ラムク ロマ トグラフ ィ ー （ジリ チ ルェ一テル Zへキサン =1/1)にて精製する と、 （ 3 S ) - N - 3 —ビバロイ ルォキシプロ ピル一 3 —ブロモアセ トキシサク シ ンイ ミ ド （ 1.2 g ) を得る。
[0447] P M R ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[0448] 1.22 (9Η, s), 1.98 (2Η, m) , 2.65 (1H, dd, J=5, 18Hz) , 3.22 (1H, dd, J=9, 18Hz) , 3.66 (2H, t, J=7.5Hz) , 3.90 (2H, s) ₅ 4.06 (2H, t, J=6Hz) , 5.50 (1H， dd, J=5, 9Hz) 参考例 2 3 ( I S ) - 6 - ( 3 —ビバロイ ルォキシプロピ ル） 一シス一 6 —ァザ一 2 —ォキサビシク ロ C 3 . 3. 0 〕 ォ クタ一 4 一ェンー 3 , 7 —ジオン
[0449] ( 3 S ) — N— 3 —ビバロイルォキシプロ ピル一 3 —ブロモ ァセ トキシサク シンイ ミ ド （ 1. 2 g ) をァセ トニ ト リ ル （ 8 0 m ) に溶解し、 ト リ フエニルホスフィ ン （ 9 0 0 mg) を加え、
[0450] 5 0 。Cで 5時間加熱した。 ト リェチルァ ミ ン （ 0. 4 6 mi ) を加 え、 5 0てで 8時間加熱し、 溶媒留去する。 得られた油状残查 をシリ カゲルカラムク ロマ トグラフ ィー （酢酸ェチルノへキサ ン =1/2)にて精製すると、 （ 1 S ) — 6 — （ 3 —ビバロイルォ キシプロピル） 一シス一 6 —ァザー 2 —ォキサビシクロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 4 —ェン一 3 , 7 —ジオン （ 6 4 0 mg) を得 る。
[0451] 〔 a〕² & — 6 7. 0 6 ° ( c =0.545, CHC1₃)
[0452] P M R ( C D C £ 3 T M S ) δ ：
[0453] 1.25 (9Η, s), 2.02 (2Η, in) , 2.70 (1H, dd, J=5, 18Hz) , 3.12 (1H, dd, J=9₅ 18Hz) , 3.56 (1H, m) , 3.88 (1H, m) , 4.12 (2H, t, J=6Hz), 5.22 (1H₅ m) , 5.30 (1H, s) 参考例 2 4 ( I S , 5 S》 — 6 — ( 3 —ビバロイルォキシ プ口ピル） 一シス一 6 —ァザ一 2 —ォキサビシク ロ 〔 3 . 3 .
[0454] 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオン
[0455] ( I S ) — 6 — （ 3 —ビバロイルォキシプロピル） 一シス一
[0456] 6 —ァザ一 2 —ォキサビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 4 —ェ ンー 3 ， 7 —ジオ ン （ 6 0 0 nig) を酢酸ェチル （2 0 ffl£) に溶 かし、 5 %ロジウム一アルミ ナ （ 6 0 ig) を加え、 室温にて 5 時間水素添加する。 触媒をセライ ト濾去し、 溶媒留去後、 シリ 力ゲルカ ラムク ロマ トグラフ ィ ー （酢酸ェチル） にて精製する と、 融点 8 6 〜 8 7 ての （ 1 S , 5 S ) — 6 — ( 3 — ビバロイ ルォキシプロ ピル） 一シス一 6 —ァザ一 2 —ォキサビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオ ン 4 7 0 m を得る。
[0457] 〔 o 〕²έ — 1 3. 8 ° ( c = 1.00, CHC1₃)
[0458] P M R ( C D C £ a /T M S ) δ ：
[0459] 1.22 (9H, s) , 1.90 (2H, m) , 2.75 (4H, 2s)， 3.02 (1H, dd, J=7, 15Hz) , 3.72 (1H, dd, J=l, 15Hz)， 4.08 (2H, t, J=6Hz) , 4.47 (1H, m) , 5.13 (1H, m)
[0460] 参考例 2 5 ( I S , 5 S ) — 6 —べンジルォキシカルボ二 ルーシス一 6 —ァザ一 2 —ォキサビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0461] ( 5 S ) — N—べンジルォキシカルボニルメ チル一 5 —メ ト キシカノレボニルメ チノレピロ リ ジン一 2 , 4 —ジオ ン（ 4 5 g )を 塩化メ チレン （ 5 0 0 mi) 、 酢酸 （ 1 5 0 mi) に溶かし、 氷冷 下水素化ホウ素ナ ト リ ウム ( 1 5 g ) を徐々に加える。 室温に て 2時間攪拌し、 氷水中へ注ぐ。 水、 炭酸水素ナ ト リ ウム水、 飽和食塩水にて洗浄後、 溶媒留去すると固化物を得る。 クロ口 ホルム—へキサン （ 1 ： 1 ) より再結晶する と融点 1 3 3 〜 1 3 5 ての （ 1 S , 5 S ) 一 6 —ベンジルォキシカルボ二ルーシ スー 6 —ァザ一 2 —ォキサビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオ ン 2 9 gを白色結晶として得る。 C or ^zg 十 7 3.了。 （ c =0 615, CHC1₃)
[0462] P M R ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[0463] 2.88 (2H, s), 2.92 C2H, s) , 4.80 (1H, m) , 5.04 (1H, m)， 5.29 (2H, s) , 7.38 (5H, s)
[0464] 参考例 2 6 ( I S , 5 S ) —シスー 6—ァザ一 2 —ォキサ ビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0465] ( 1 S , 5 S ) — 6 —ベンジルォキシカルボニル一シス一 6 ーァザ一 2 —ォキサビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 ージオ ン （ 1 7 g ) を、 ク ロ 口ホルム一メ タノ ール （ 1 ： 1 ) 4 0 0 に溶解し、 1 0 %パラ ジウム一炭素 （ 1. 5 g ) を加え、 水素を 5時間吹き込む。 触媒をセライ ト濾去し、 濾液を濃縮す ると固化物が折出する。 ィ ソプロピルアルコ一ルーメタノール から再結晶すると融点 1 3 9〜 1 4 1 ての （ 1 S > 5 S ) — シ ス一 6 —ァザ一 2 —ォキサビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジォンを百色結晶と して 7 g得る。
[0466] 〔 〕² — 8 8. 4 ° ( c =1.00, EtOH)
[0467] P M R ( C D C £ ₃— C D ₃0 D/ T M S ) δ ：
[0468] 2.70 UH, 2s) , 4.48 (1H, td, J=2, 5Hz) , 5.20 (1H, td,
[0469] J=2, 5Hz)
[0470] 同様にして行う と以下の化合物が得られるが、 これに限定さ れるものではない。
[0471] (27) 5 —メ トキシカルボ二ルメ チルー 4 — ( 3 — シク ロべ ンチル一 3 —ハイ ドロキ シプロ ピルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ン
[0472] P M R ( C D C J2 ₃ / T M S ) δ ： 1.00〜2.10 (11H, m), 2.70 (2H, m) , 3.23 (2H, m) ,
[0473] 3.60 (1H, m) , 3.75 (3H, s) , 4.36 (1H, m) , 4.64 (1H, s) ,
[0474] 5.66 (2H, m)
[0475] (28) 5 —メ ト キ シカルボニルメ チル一 4 — ( 5 R , 9 — ジ メ チル一 3 —ハイ ド ロキ シー 8 —デケニルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ン
[0476] P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) 6 ：
[0477] 0.90 (3H, d, J = 6Hz) , 1.05〜2.15 (15H, m) , 2.65 (2Η, m) , 3.20 (2Η, m) , 3.47 (1H, s), 3.72 (3H, s) , 3.85 (1H, m) , 4.34 (1H, m) , 4.63 (1H, s) , 5.18 (1H, m) , 5.50 (1H, m)
[0478] (29) 5 —メ トキ シカルボニルメ チル一 4 ( 4 ーメ チノレ一 4 一 フエノ キ シ一 3 —ハイ ド ロキ シペンチルァ ミ ノ ） 一 3 — ピ ロ リ ンー 2 —オ ン
[0479] P M R ( C D C £ 3 / T M S ) 6 ：
[0480] 1.22 (6Η, s), 1.80 (2Η, m) , 2.65 (2H, m) , 3,30 (2H, m) , 3.74 (3Η, s), 3.76 (1Η, m) , 4.37 (1H, t, J=7Hz) , 4.67 (1H, s), 5.65 (2H, br d) , 6.90〜7.30 (5H, m)
[0481] (30) 5 —メ ト キ シカルボニルメ チル一 4 — 〔 2 — ( 1 —ノヽ ィ ドロキ シシク ロへキサ ン一 1 ーィ ノレ） ェチルァ ミ ノ 〕 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ン
[0482] P M R ( C D C £ a /T M S ) δ ：
[0483] 1.50 (10H, br s) , 1.75 (2H, t， J=6Hz) , 2.65 (2H, 2d, J=6, 7Hz)， 3.19 (2H, q, J=6Hz) , 3.73 (3H, s) , 4.34 (1H, dd, J=6, 7Hz), 4.60 (1H_S s) , 5.60 (1H, br s) , 5.80 (1H, br t， J=6Hz) (31) 5 —メ トキシカルボニルメ チル一 4 一 （ 3 —メ チルー 3 —ハイ ドロキ シォク チルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ン P M R ( C D C £ a / T M S ) 6 ：
[0484] 0.90 (3H, t, J=6Hz) , 1.22 (3Η, s) , 1.30 および 1.75 (10Η, m) , 2.65 (2H, m) ₅ 3.18 (2H， q, J=6Hz) , 3.73 (3H, s), 4.35 (1H, t， J = 7Hz) , 4.61 (1H, s) , 5.56 (1H, br s) 5.75 (1H, br t)
[0485] (32) 5 —メ ト キシカルボニルメ チル一 4 — (5—フエ二ル一 3 —ハイ ドロキ シペンチルァ ミ ノ ） 一 3 —ピロ リ ン一 2 —オ ン P M R ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[0486] 1.50〜2.20 (6Η, m), 2.66 (4H, m) , 3.17 (2Η, q, J=6Hz) , 3.72 (3H, s), 4.33 (1H, t， J=7Hz) , 4.63 (1H, s) , 5.67 (2K, m), 7,22 (5H， br s)
[0487] (33) 5 —メ ト キ シカルボ二ルメ チルー 4 — ( 3 ハ イ ドロキ シ一 3 —フ エニルプロ ピルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ン P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0488] 1.98 (2Η, m) , 2.40 (1H, m) , 2.62 (2Η, m) , 3.16 (2H, q, J=6Hz) , 3.71 (3H, s) , 4.30 (IH, t, J=6Hz) , 4.54 (1H, s), 4.80 (1H, m) , 5.70 (5H, br s) , 7.31 (4H, m)
[0489] (34) 5 —メ トキシカルボ二ルメ チルー 4 — ( 4 , 4 —ジメ チル一 5 —エ トキシ一 3 —ハイ ドロキシペンチルァ ミ ノ ） 一 3 —ピロ リ ン一 2 —オ ン
[0490] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0491] 0.87 (3Η, s) ₅ 0.91 (3H, s) , 1.20 (3H, t, J=7Hz) , 1.74 (2Η, m), 2.66 (2Η, m)， 3.13 (2H, m) , 3.31 (2H, s) , 3.49 (2H, q, J=7Hz) , 3.74 (3H, s), 3.96 (1H, br s) , 4.36 (1H， m)， 4.63 (1H, br s) , 5.50 (1H, br s) , 5.70 (1H, m)
[0492] 実施例 1 2 — ( 3 —ハイ ド口キ シォ ク チル） 一シス — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 — ジオ ン
[0493] 5 —メ ト キ シカルボ二ルメ チルー 4 — ( 3 —ハイ ドロキ シ一 ォ ク チルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ン （ 2. 5 5 g ) をェ タノ一ルに溶解し、 酸化白金 （ 2 5 5 rag) を加え、 5 0 て、 50 気圧で 7時間接触還元を行った。 触媒をセライ トにて濾去後、 溶媒留去し、 得られた油状残查をシ リ カゲルカ ラ ムク ロマ トグ ラ フ ィ ー （ク ロ 口ホルム /メ タ ノ ール = 20/1) にて精製する と、 黄色油状の 2 — ( 3 —ハイ ド口キ シォク チル） — シス — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 — ジオ ンを 2. 1 7 g得る。
[0494] M S ： 268 (M+) , 250 (M⁺-H₂0)
[0495] P M R ( C D C £ a / T M S ) 6 ：
[0496] 0.90 (3H， t, J=6Hz) , 1.30 (10H, m) , 2.56 (4H, m) ' 3.35〜4.10 (4H, m) , 4.39 (2H, m) , 6.20 (1H, m)
[0497] 実施例 2 2 — （ 3 —ァセ トキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ ン一 3 , 7 — ジオ ン
[0498] 2 — （ 3 —ハイ ド口キ シォク チル） 一 シス 一 2， 6 — ジァザ ビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 — ジオ ン （ 6. 9 g ) を 無水酢酸 （ 1 5 mi ) とピリ ジ ン （ 2 0 ) に溶解し、 触媒量の ジメチルァ ミノ ピリ ジ ンを加えて、 室温で一夜放置する。 溶媒 を留去し、 得られた油状残查をシ リ カゲルカ ラ ムク ロマ ト グラ フィ ー （ク ロ 口ホルム/メ タノ ール = 20/1) にて精製すると、 黄色の 2 — ( 3 —ァセ トキシォクチル） 一シス一 2 , 6 -ジァ ザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オクタ ン一 3 , マ ージオン （ 7. l g ) を得る。
[0499] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0500] 0.90 (3H_S t, J=6Hz), 1.15〜： L.95 (10H, m) , 2.07 (3H, s) ,
[0501] 2.40 (4Η, m), 2.90 (1Η, m) , 3.75 (1H, in) , 4.35 (2H, m) ,
[0502] 4.80 (1H, m) ,6.30 (1H, m)
[0503] 実施例 3 2 — ( 3 —ァセ トキシォクチル） 一シス一 2 , 6 ージァザビシク ロ 〔 3 3. 0 〕 オクタ ン一 3 —オン一 7 —チォ ンおよび 2 — （ 3 —ァセ トキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジ ァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オクタン一 3， 7 —ジチオン
[0504] 2 — （ 3 —ァセ トキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオン （ 8 g ) をテ ト ラ ヒ ドロフラ ン （ 400m£ ) に溶解し、 Lawesson試薬 （ 5. 2 g ) を加えて、 室温で 1時間撹拌する。 溶媒留去し、 得られた油状 残查をシリ カゲルカラムク ロマ トグラフ ィ 一 （ク ロ口ホルム/ メタノ一ル = 30/1) にて精製すると、 無色油状の 2 — （ 3 —ァ セ トキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オクタン一 3 —オ ン一 7 —チオン （(a), 6. l g ) と 2 — ( 3 —ァセ トキシォクチル） 一シス一 2 , 6—ジァザビシクロ 〔 3. 3. 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジチオン （ (b) , 1. 6 g ) を得る。 P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) 6 ：
[0505] (a) 0.90 (3H, t, J=6Hz) , 1.10〜： 1.95 (10H, m) , 2.07 (3H, s) , 2.65 (2H, m), 2.90 (1H, m) , 3.07 (2H, m) , 3.70 (1H, m) , 4.55 (2H, m), 4.82 (1H, m) , 9.00 (1H, br s)
[0506] (b) 0.90 (3H, t, J = 6Hz) , 1.10〜1.95 (10H, m)， 2.08 (3H, s) ,
[0507] 3.20 (4H, m) , 3.35 (1H, m) , 4.20 (1H, m) , 4.75 (3H, m) ,
[0508] 8.70 (1H, br s)
[0509] 実施例 4 2 — ( 3 —ハイ ドロキ シ一 4 ーフ エノ キ シブチル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オク タ ン一 3， 7 — ジオ ン
[0510] 5 —メ ト キ シカノレポ二ルメ チノレ 一 4 — ( 3 —ハイ ド ロキ シ一
[0511] 4 —フ エ ノ キ シプチルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ン （2.
[0512] 1 7 g ) をェタノールに溶解し、 酸化白金 （ 2 5 0 mg) を加え、
[0513] 5 0 て、 5 0気圧で 7時間接触還元を行った。 触媒をセラィ ト にて濾去後、 溶媒留去し、 得られた油状残查をシ リ カゲルカ ラ ムク ロマ ト グラ フ ィ ー （ク ロ 口 ホルム Zメ タ ノ 一ル = 20/1) に て精製する と、 無色油状の 2 — （ 3 —ハイ ドロキ シ一 4 ーフ ヱ ノ キ シブチル） 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 , 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 — ジオ ンを 1. 9 6 g得る。
[0514] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) 6 ：
[0515] 1.80 (2Η, br), 2.15〜2.75 (4H, m) , 2.95〜4.10 (6H, m) ,
[0516] 4.34 (2H, m) , 6.80〜7·40 (5Η， m)
[0517] 実施例 5 2 — ( 3 —ァセ ト キ シー 4 一 フヱ ノ キ シブチル） — シス一 2 > 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 — ジオ ン
[0518] 2 — ( 4 —フエノ キ シ一 3 —ハイ ドロキ シ） 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 — ジオ ン （ 1. 9 6 g ) を無水酢酸 （ 0. 8 mf ) と ピリ ジ ン （ 2 m£) に溶解し、 室温で一夜放置する。 溶媒を留去し、 得られた油状残查をシリ 力ゲルカラムク ロマ トグラフ ィ 一 （ク ロ口ホルム Zメ タノール = 20/1) にて精製する と、 黄色の 2 — ( 3 —ァセ トキシ一 4 一 フエノ キシブチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオン （ 2. 2 3 g ) を得る。
[0519] P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) 6 ：
[0520] 1.62〜2·12 (5Η, m) , 2.22〜2.65 (4Η, m) , 2.70〜3.20
[0521] (1Η, m) _s 3.42〜3.95 (1Η, m) , 4.05 (2Η, m)， 4.30 (2Η， m) , 5.09 (1H, ra) , 6.75〜7.06 (3Η, m) , 7.12〜7.40 (2Η, m) 実施例 6 2 - ( 3 —ァセ トキシ一 4 —フエノ キシプチル） —シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 -ジォン
[0522] ( i ) 5 —メ トキシカルボ二ルメ チルー 4 — ( 2 , 4 —ジメ トキシベンジルァ ミノ ） 一 3 —ピロ リ ン一 2 —オン （ 2 0 g ) に 4 0 0 のメ タノ ールと酸化白金 （ l g ) を加え、 ォ一 トク レーブで水素雰囲気下 5 0気圧、 6 0 'Cで 5時間攪拌した。 触 媒を濾過後、 溶媒を濃縮して 2 - ( 2 , 4 —ジメ トキシベンジ ル） 一 3 , 7 —ジォキソーシス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オクタ ン 1水和物を 1 3. 1 5 g得る。
[0523] 融点 ： 1 3 0〜 1 3 4 'C
[0524] 分折値： C, ₅H_{I 8}N₂0₄ ' H₂0 としての
[0525] 計箕値 ： C: 58.43, H: 6.54, N: 9.09
[0526] 実測値： C: 58.42, H: 6.26, N: 9.08
[0527] M S ： m/z 290 (M, )
[0528] ( ii ) 2 — ( 2 , 4 —ジメ トキシベンジル） 一シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 — ジオ ン （ 6. 3 g ) を 1 0 0 の無水ジメ チルホルムア ミ ドに加熱溶解し、 こ れに 6 0 %水素化ナ ト リ ウム （ 1. 1 g ) を冷却下加える。 全量 添加後 5 0〜 7 0 てにて 1時間加熱し、 室温に戻す。 これに 3 , 4ーェポキシブチルブロマイ ド （ 4 g ) を徐々に滴下する。 50 〜 6 0 'Cにて 8時間加熱攪拌し、 氷水中へ注ぐ。 希塩酸にて中 和し、 ク ロ 口ホルムにて抽出する。 常法処理後、 得られた残油 をク ロ口ホルム /メ タ ノ ール = 2 0 / 1 の展開溶媒でシ リ カゲ ルカラムク ロマ トグラフィーを行なう と、 融点 9 0〜 9 1 'Cの 2— ( 2 , 4—ジメ トキシベンジル） —— 6— ( 3 , 4—ェポキ シブチル） ——シス一 2， 6——ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ ン一 3 , 7—ジオ ンを 2. 5 g得る。
[0529] P M R ( C D C £ a /T M S ) δ ：
[0530] 1.50〜2.20(2H, m), 2.56(4H, br s) , 2.80〜3.20 (4H, m) , 3.82(6H, s) , 3.95〜4.40(4H, m) , 4.81 (1H, d, J=14Hz) , 6.46 (2H, br s) , 7.19(1H, d, J=8Hz)
[0531] ( iii ) 6 0 %水素化ナ ト リ ウム （ 1 5 5 mg) を 1 0 の ジメ チルホルムア ミ ドに懸濁させ、 氷冷下フヱノール （ 2 7 4 nig ) を加える。 5 0 てで 1時間加熱後、 冷却し、 2 — ( 2 , 4 —ジ メ ト キ シベンジル） 一 6 — ( 3 , 4 —エポキ シブチル） 一 シス - 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジ オ ン （ 7 0 0 mg) を 1 0 のジメ チルホルムア ミ ドに溶解した 溶液を徐々に滴下する。 5 0てで 5時間加熱し、 冷後氷水中に 注ぐ。 ク ロ口ホルムで抽出し、 常法処理後、 得られた残油をシ リ カゲルカ ラ ム ク ロマ トグラ フ ィ ー （展開溶媒ク ロ口ホルムノ メタノール = 20/1) にて精製すると、 油状の 2— ( 2 , 4—ジ メ トキシベンジル） 一 6 — （ 3 —ハイ ドロキシ一 4 —フエノ キ シブチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ン一 3 , 7—ジオンを 7 5 0 mg油状物として得る。 次いでこ れをピリ ジン 3 に溶かし、 無水酢酸 1. 5 meを加え、 室温にて 7時間攪拌し、 常法処理後、 シリ 力ゲル力ラムクロマ トグラフ ィ ー （展開溶媒ク ロ口ホルムノメ タノール = 30/1) にて精製す る と、 2 — ( 2 , 4—ジメ トキシベンジル） 一 6 — ( 3 —ァセ トキシ一 4 ーフエノ キシブチル） 一シス一 2 , 6 ージァザビシ ク ロ 〔 3. 3.0 〕 オクタ ン ——3 , 7—ジォンを 5 7 0 mg得る。 P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0532] 1.7ひ〜 2.10(211, br), 2.05(3H_S s) , 2.50(4Η, br s)， 2.80 〜3.10(2H， m) , 3.79(6H, s), 3.90〜4.40 (5H， m) , 4.75 (1H, d, J = 14Hz) , 5.09 (1H_S m> , 6.40(2H, brs) , 6.70〜 7.30C6H, m)
[0533] ( iv ) 2 - ( 2 , 4 —ジメ トキシベンジル） 一 6 — ( 3 —ァ セ トキシ一 4 ーフエノ キシブチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ 〔 3.3.0 〕 オクタ ン一 3 , 7—ジオン （ 5 0 0 mg) を 3 0 JH£のァセ トニ ト ¹ Jル 水= 9 Z 1 の混合溶媒に溶かし、 セ リ ウム （IV) ジアンモニゥムナイ ト レー ト （ l g ) を加え、 室 温にて 1 2時間攪拌する。 氷水にあけ、 重曹水にて中和後ク口 口ホルムにて抽出し、 常法処理する。 残油をシリ カゲルカラム ク ロマ トグラフ ィー （展開溶媒ク ロ口ホルム/メ タノ ール = 20 /1) にて精製すると、 実施例 5 と同一の 2 — （ 3 —ァセ トキシ 一 4 —フエノキシブチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 — ジオ ンを 2 7 0 m 得る。
[0534] 実施例 7 2 — 〔 4 一 （ p — フルオ ロ フ ヱノ キ シ） 一 3 —ハ ィ ドロキ シブチル〕 一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0535] 5 —メ ト キ シカルボ二ルメ チルー 4 一 〔 4 — (p — フルォ ロ フ エ ノ キ シ） 一 3 —ハイ ド ロキ シブチルァ ミ ノ 〕 一 3 — ピロ リ ン— 2 —オ ン （ 4. 8 3 g ) をェタ ノ ールに溶解し、 酸化白金 （ 4 8 0 mg ) を加え、 5 0 て、 5 0気圧で 7時間接触還元を行つ た。 触媒をセライ トにて濾去後、 溶媒留去し、 得られた油状残 查をシ リ カゲルカ ラムク ロマ ト グラ フ ィ 一 （ク ロ 口ホルムノメ タノール = 20/1) にて精製すると、 無色油状の 2 — 〔 4 一 ( P 一フルオ ロ フエノ キ シ） 一 3 —ノヽィ ド ロキ シブチル〕 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジォ ンを 4. 3 8 g得る。
[0536] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0537] 1.78 (2Η, br), 2.2〜4.1 (10H, m) , 4.34 (2H, br s) ,
[0538] 6.70 〜7.10 (4Η, m)
[0539] 実施例 8 2 — （ 3 — シク ロ へキ シルー 3 —ハイ ドロキ シプ 口 ピル） 一 シス 一 2， 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0540] 5 —メ ト キ シカゾレボニノレメ チノレ一 4 — ( 3 — シク ロ へキ シゾレ — 3 —ハイ ドロキ シプロ ピルア ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 —ォ ン （ 2. 6 g ) をエタノールに溶解し、 酸化白金 （ 2 6 0 mg) を 加え、 4 0 'C、 5 0気圧で 6時間接触還元を行った。 触媒をセ ライ トにて濾去後、 溶媒留去し、 得られた油状残查をシ リ カゲ ルカラムク ロマ トグラフィー （ク ロ口ホルム/メ タノ ール =20 /1) にて精製すると、 黄色油状の 2 — ( 3 —シク ロへキシル— 3 —ハイ ドロキシプロピル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオンを 2. 2 g得る。
[0541] P M R ( C O C £ _s / T M S ) δ ：
[0542] 0.70〜2.10 (13H, m) , 2.53 (4Η, m) ₅ 2.80〜 10 (4Η, m) ,
[0543] 4.35 (2H, m) , 6.60 (1H, m)
[0544] 実施例 9 2 - ( 3 —シク ロへキシルー 3 —ァセ トキシプロ ピル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ ン一 3 , 7 —ジオン
[0545] 2 — ( 3 —シク ロへキシル一 3 —ァセ トキシプロ ビル） 一シ ス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 - ジオン （ 3. 4 g ) を無水酢酸 （ 7. 5 m£ ) とピリ ジン （ 1 0 mi ) に溶解し、 触媒量のジメ チルア ミノ ビリ ジンを加えて、 室温で 一夜放置する。 溶媒を留去し、 得られた油状残查をシリ 力ゲル カラムク ロマ トグラフ ィ ー （ク ロ口ホルム メ タノ 一ル = 20/1) にて精製すると、 黄色の 2 — ( 3 —シク ロへキシルー 3 —ァセ トキシプロピル） 一シス一 2 , 6——ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタン一 3 , 7 —ジオン （ 3. 5 g ) を得る。
[0546] P M R ( C D C £ ₃ / T M S ) δ ：
[0547] 1.17 および 1.73 (13H, 2m)， 2.09 (3H, s) , 2.50 (4H, m) ,
[0548] 2.90 (1H, m) , 3.71 (1H, m) ₅ 4.35 (2H, m) , 4.70 (1H, m) ,
[0549] 7.20 (1H, m)
[0550] 実施例 1 0 2 — ( 3 —ァセ トキシー 3 —シク ロへキシルプ 口ピル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ ンー 3 —オ ン一 7 —チオ ンおよび 2 — （ 3 —ァセ ト キ シ一 3 — シク ロへキ シルプロ ピル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 — ジチオ ン
[0551] 2 — ( 3 —ァセ ト キ シ一 3 — シク ロへキ シルプロ ピル） 一 シ ス ー 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 - ジオ ン （ 5. 5 g ) をテ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 3 0 0 mi) に溶解し、 Lawesson試薬 （ 3. 6 g ) を加えて、 室温で 1 時間撹拌する。 溶 媒留去し、 得られた油状残查をシ リ カゲルカ ラムク ロマ トダラ フ ィ ー （ク ロ 口 ホルム Zメ タノ ール = 30/1) にて精製する と、 無色油状の 2 — ( 3 —ァセ ト キ シー 3 — シク ロ へキ シルプロ ピ ル） 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オ ク タ ン — 3 —オ ン一 7 —チオ ン （(a), 3. 8 g ) と 2 — ( 3 —ァセ ト キ シー 3 — シク ロへキ シルプロ ピル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ 〔 3 . 3 , 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 —ジチオ ン （（b), 0. 8 g ) を得る。
[0552] P M R ( C D C £ 3 ノ T M S ) δ ：
[0553] (a) 1.15 および 1.73 (13H, 2m), 2.08 (3H, s) , 2.63 (2H, m) 2.90 (1H, m) , 3.06 (2Η, m) , 3.70 (1H, m) , 4.60 (3H, m) 9.05 (1H, br s)
[0554] (b) 1.15 および 1.73 (13H, 2m) , 2.09 および 2.11 (3H, 2s),
[0555] 3.20 (4H, m)， 3.42 (1H, m) , 4.15 (1H, m) , 4.67 (3H, m) 8.40 (1H, br s)
[0556] 実施例 1 1 2 — （ 4 ーメ チルー 3 —ハイ ド ロ キ シヘプチル） — シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン 5 —メ トキ シカルボニルメ チル一 4 一 （ 4 —メ チル一 3 —ノヽ ィ ドロキシヘプチルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ン （ 3. 2 g ) をエタ ノ ールに溶解し、 酸化白金（2 8 O mg)を加え、 5 0 て、 5 0気圧で Ί時間接触還元を行った。 触媒をセライ トにて 濾去後、 溶媒留去し、 得られた油状残査をシリ カゲルカ ラムク 口マ トグラフ ィ ー （ク ロ口ホルムノメ タノ ール = 20/1) にて精 製する と、 黄色油状の 2 — ( 4 —メ チル一 3 —ハイ ドロキ シへ プチル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ン一 3 , 7 —ジオ ンを 3. 0 g得る。
[0557] P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) 6 ：
[0558] 0.90 (6H, m) , 1.05〜： L80 (7H, m) , 2.54 (4H, m) , 2.80 〜4.10 (4H₃ m) , 4.36 (2H, m) , 7.20 (1H, m)
[0559] 実施例 1 2 2 - ( 4 , 4 —ジメ チルー 3 —ハイ ド口キ シォ ク チル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク タ ンー 3 , 7 —ジオ ン
[0560] 5 —メ トキ シカルボ二ルメ チルー 4 — ( 4 , 4 —ジメ チルー 3 —ハイ ドロキシォクチルァ ミノ ） _ 3 —ピロ リ ン _ 2 —オ ン
[0561] ( 8. 0 8 g ) をェタノールに溶解し、 酸化白金 （ 8 0 0 mg) を 加え、 4 0 て、 3 0気圧で 1 6時間接触還元を行った。 触媒を セ ラ イ トにて濾去後、 溶媒留去し、 得られた油状残查をシリ カ ゲルカ ラムク ロマ トグラ フ ィ ー （ク ロ 口ホルムズメ タ ノ 一ル= 20/1) にて精製すると、 無色油状の 2 — ( 4 , 4 一ジメチルー 3 —ハイ ドロキシォクチル） ―シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ
[0562] 〔 3. 3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ンを 7. 4 8 g得る。
[0563] P M R ( C D C £ ₃ / T M S ) δ ： 0.82 (3H, s) , 0.85 (3H, s) , 0.88 (3H, t, J=6Hz) , 1.10 〜1.35 (6H, m) , 1.4〜1.9 (2H， br) , 2.25〜2.75 (4H, m)， 2.8〜4.1 (4H, m)， 4.34 (2H, m) , 6.40 (1H, m)
[0564] 実施例 1 3 2 — ( 4 , 4 — ジメ チル— 3 —ハイ ド 口 キ シへ プチル） 一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ ンー 3 ， 7 — ジオ ン
[0565] 5 —メ ト キ シカルボ二ルメ チルー 4 — ( 4 , 4 — ジメ チルー
[0566] 3 —ハイ ド ロキ シ一 6 —ヘプチルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 一オ ン （ 7 g ) をェタ ノ ールに溶解し、 酸化白金 （ 7 0 0 mg ) を加え、 5 0 て、 5 0気圧で 7時間接触還元を行った。 触媒を セライ ト にて濾去後、 溶媒留まし、 得られた油状残查をシ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ ー （ク ロ 口ホルム /メ タ ノ ール - 20/1) にて精製すると、 黄色油状の 2 — ( 4 , 4 —ジメ チルー 3 —ハイ ド ロキ シヘプチル） 一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ンを 6. 7 g得る。
[0567] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0568] 0.84 (9Η, m) , 1.05〜2.00 (6H, m) , 2.52 (4H, m) , 3.03 (2H， m) , 3.45 (1H, m) , 3.80 (1H, m) , 4.33 (2H, m) , 6.70 (1H, m)
[0569] 実施例 1 4 2 — 〔 3 —ハイ ド ロキ シ一 4 一 （ m— ト リ フル ォ ロ メ チルフ エ ノ キ シ） プチル〕 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシ ク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , マ ー ジオ ン
[0570] 5 —メ ト キ シカルボニルメ チル一 4 一 〔 3 — ノヽ ィ ド ロ キ シ一
[0571] 4 — ( m— ト リ フノレオ ロ メ チルフ エ ノ キ シ） ブチルァ ミ ノ 〕 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ン （ 3. 2 7 g ) をエタ ノ ールに溶解し、 酸化白金 （ 3 3 0 mg) を加え、 6 0 'C、 3 0気圧で 1 6時間接 触還元を行"？た。 触媒をセライ トにて濾去後、 溶媒留去し、 得 られた油状残查をシリ 力ゲル力ラムク ロマ トグラフィ ー （ク ロ 口ホルムノメ タノール = 20/1) にて精製すると、 黄色油状の 2 一 〔 3—ハイ ドロキシ一 4 — ( m— ト リ フルォロメ チルフエノ キシ） ブチルァ ミノ 〕 一シス一 2 , 6—ジァザビシク ロ 〔 3.3. 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオンを 3. 1 5 g得る。
[0572] P MR ( C D C £ ₃ /T M S ) 6 ：
[0573] 1.81 (2H, br), 2.55 (4H, br s) , 2.9〜 4 (8Η, m) , 6.8
[0574] 〜7.5 (4H, m)
[0575] 実施例 1 5 2— （ 4 —メ チル一 3 —ハイ ドロキシォクタ一 6 —イ ンニル) 一シス一 2 , 6 —ジァザビシクロ 〔 3. 3.0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオン
[0576] 5 —メ トキシカルボ二ルメ チルー 4— ( 4—メ チル一 3 — ハ ィ ドロキシォクタ一 6 —イ ンニルァ ミノ ） 一 3 —ピロ リ ン一 2 —オン （ 2. T g ) のメ タノール溶液 （ 2 0 mi ) に、 塩酸一メ タ ノール溶液およびナ ト リカムシァノ ボ口ハイ ドライ ドを同時に pH4〜 6を保って徐々に加える。 室温撹拌 1 6時間後、 ト リ エ チルァ ミ ンを加え、 弱アルカリ性とし、 クロ口ホルム抽出する。 常法処理後得られた残查をシリ カゲル力ラムク ロマ トグラフ ィ ― (ク ロ口ホルムノメ タノ ール = 20/1) にて精製すると、 淡黄 色油状の 2— （ 4 —メ チルー 3 —ハイ ドロキシォクタ一 6 —ィ ンニル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 ォクタ ン一 3 , 7 —ジオンを 0. 6 1 g得る。
[0577] P MR ( C D C £ ₃ /TM S ) 6 ： 0.95 (3H, d, J=7Hz) , 1.40〜2.35 (9H, m) , 2.50 (4H, m) , 2.85 (1H, m) , 3.45 (1H, m) , 3.70 (1H, m) , 4.35 (2H, m) , 6.10 (1H， m)
[0578] 実施例 1 6 2 — ( 4 , 4 —ジメ チルー 3 —ハイ ド口キ シー 6 —ヘプテュル） 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 — ジオ ン
[0579] 5 —メ ト キ シカノレポ二ルメ チルー 4 — ( 4 , 4 — ジメ チルー 3 —ハイ ド ロキ シ一 6 —ヘプテュルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ン U. 3 g ) のメ タノ ール溶液に、 塩酸一メ タ ノ ール溶 液およびナ ト リ ウムシァノ ポロハイ ドライ ドを同時に PH 4〜 6 を保って徐々に加える。 室温撹拌 1 6時間後、 ト リ ェチルア ミ ンを加え、 弱アルカ リ性とし、 クロ口ホルム抽出する。 常法処 理後得られた残査をシ リ 力ゲル力 ラムク ロマ ト グラ フ ィ ー （ク ロロホルムノメ タ ノ ール = 20/1) にて精製すると、 淡黄色油状 の 2 — ( 4 , 4 — ジメ チリレー 3 —ノヽィ ドロキ シー 6 —ヘプテニ ル） 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 —ジオ ンを 0. 4 2 g得る。
[0580] P M R ( C D C £ a ZT M S ) δ ：
[0581] 0.86 (6Η, s) , 1.15〜2.10 (4Η, m) , 2.52 (4H, m) , 3.04
[0582] (1H, m) , 3.45 (1H, m) , 3.80 (1H, m) , 4.35 (2H, m) ,
[0583] 4.99 (1H, m) , 5.70 (3H, m)
[0584] 実施例 1 7 2 — ( 5 R , 9 —ジメ チル一 3 —ハイ ドロキ シ デカ ニル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォ ク タ ン一 3 , マ ー ジオ ン
[0585] 5 —メ ト キ シカノレポ二ルメ チルー 4 一 ( 5 R , 9 — ジメ チル — 3 —ハイ ドロキシ一 8 —デケニルァ ミ ノ ） 一 3 —ピロ リ ン一 2 —オ ン （ 4. 2 g ) をェタ ノ ールに溶解し、 酸化白金 （ 4 0 0 rag) を加え、 6 0 て、 4 0気圧で 8時間接触還元を行った。 触 媒をセライ トにて濾去後、 溶媒留去し、 得られた油状残查をシ リ カゲルカ ラムク ロマ ト グラ フ ィ ー （ク ロ 口ホルムノメ タノ 一 ル = 20/1) にて精製すると、 黄色油状の 2 — （ 5 R , 9 —ジメ チル— 3 —ハイ ドロキ シデ力ニル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ンを 4. 0 g得る。 P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) 6 ：
[0586] 0.87 (9H， d₅ J=7.5Hz) , 1.00〜1.95 (10Η, m) , 2.53 (4H, m) , 3.05 (1H， m) , 3.45 (2H, m) , 3.75 (1H, m) , 4.36 (2H, m), 6.80 (1H, d, J=10.5Hz)
[0587] 実施例 1 8 2 — ( 5 S , 9 —ジメ チル一 3 —ハイ ドロキ シ 一 8 —デケニル） 一 シス一 2 , 6—ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0588] 5 —メ ト キシカルボ二ルメ チルー 4 — ( 5 S , 9 ージメ チル — 3 —ハイ ドロキシ一 8 —デケニルァ ミ ノ ） 一 3 — ピロ リ ン一 2 —オ ン （ 2. l g ) のメ タ ノ 一ル溶液に、 塩酸ーメ タ ノ 一ル溶 液およびナ ト リ ウムシァノ ポロハイ ドライ ドを同時に pH 4〜 6 を保って徐々に加える。 室温撹拌 1 6時間後、 ト リェチルァミ ンを加え、 弱アルカリ性とし、 ク ロ口ホルム抽出する。 常法処 理後得られた残查をシ リ カゲルカ ラム'ク ロマ ト グラ フ ィ一 （ク ロ ロホルム /メ タノ ール = 20/1) にて精製する と、 淡黄色油伏 の 2 — ( 5 S , 9 —ジメ チル一 3 —ハイ ドロキ シ一 8 —デケニ ル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ンを 0. 7 3 g得る。
[0589] P M R ( C D C £ 3 / T M S ) 6 ：
[0590] 0.90 (3H, d, J=6Hz) , 1.38 (8H, m)， 1.60 (3H, s) , 1.67 (3H, s) , 1.97 (2H, m) , 2.52 (4H, m) , 3.46 (2H, m) , 3.73 (1H, m) , 4.36 (2H, m) , 5.10 (3H, br t) , 6.65 (1H, br d)
[0591] 実施例 1 9 2 —ォクチルー 1 , 5 —ジメ チルー シス — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオン
[0592] 6 0 %水素化ナ ト リ ウム 2. 6 gをジメ チルホルムア ミ ド 100 miに懸濁し、 1 , 5 —ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビシク 口 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオ ン （ 1 0 g ) のジメ チ ルホルムア ミ ド溶液を 0 °Cで徐々に滴下する。 窒素気流中、 50 'Cで 2時間加熱後、 ォクチルブロマイ ド （ 1 2 g ) を 0 'Cで徐 々に滴下する。 窒素気流中、 5 0 てで 2時間加熱後、 常法処理 し、 得られた油状残查をシリ カゲルカ ラムク ロマ トグラフ ィ ー (ク ロ 口ホルムズメ タ ノ ール = 20/1) にて精製する と、 融点 5 5 〜 5 6 ての 2 —ォクチルー 1 , 5 —ジメ チルー シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオ ン （
[0593] 4. 2 g ) を得る。
[0594] P M R ( C D C £ a ノ T M S ) δ ：
[0595] 0.88 (3Η, t, J=6Hz) , 1.33 (18H, m) , 2.48 (4Η, m) ,
[0596] 3.10 (2Η, m) , 6.99 (1Η， br s)
[0597] 実施例 2 0 2 —ォクチル一 1 , 5 —ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 —オ ン一 7 —チ ォ ン 2 —ォクチルー 1 , 5 —ジメ チル一シス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオン （ 3. 3 g ) をテ トラヒ ドロフ ラ ン（ 1 5 0 m )に溶解し、 Lawesson試薬 ( 7. 2 6 g ) を加えて、 室温で 3時間撹拌する。 溶媒留去し、 得られた - 油状残查をシリ カゲルカラムク ロマ トグラフィ ー （クロ口ホル ムノメ タノ ール = 30/1) にて精製すると、 無色油状の 2 —ォク チルー 1 , 5 —ジメ チル一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オクタ ン一 3 —オン一 7 —チオン （ 2. 8 g ) を得る。
[0598] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) 6 ：
[0599] 0.88 (3Η, m)， 1.36 (18H, m) , 2.40および 2.67 (2H, 2d,
[0600] Jgera = 16.5Hz) , 2.86 および 3.00 (2Η, 2d, Jgem=18Hz) ,
[0601] 3.10 (2Η, m), 9.08 (1Η, br s)
[0602] 実施例 2 1 2 — ( 3 —ァセ トキシォクチル） 一 1 , 5 —ジ メ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オクタ ン 一 3 , 7 —ジオン
[0603] 6 0 %水素化ナ ト リ ウム 1. 3 gをジメ チルホルムア ミ ド 5 0 miに懸濁し、 1 , 5 —ジメチルーシス一 2 , 6 —ジァザビシク 口 〔 3. 3. 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオン （ 5 g ) のジメ チル ホルムァ ミ ド溶液を 0 'Cで徐々に滴下する。 窒素気流中、 5 0 •Cで 2時間加熱後、 3 —ァセ トキシォクチルアイオダィ ド 7 g を 0 てで徐々に滴下する。 窒素気流中、 5 0 てで 2時間加熱後、 常法処理し、 得られた油状残査をシリ 力ゲルカラムク ロマ トグ ラフ ィー （ク ロ口ホルム/メ タノ ール = 20/1) にて精製する と、 無色油状の 2 — （ 3 —ァセ トキシォクチル） 一 1 , 5 —ジメ チ ルーシス一 2 ， 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオ ン （ 2. 4 g ) を得る。
[0604] P M R ( C D C £ 3 ノ T M S ) δ ：
[0605] 0.89 (3Η, t, J=6Hz) , 1.20〜1.45 (16H, m) , 2.08 (3Η, s) ,
[0606] 2.47 (4Η, m) , 2.85〜2.95 (1Η, m) , 3.70 〜3.80 (1Η, m) ,
[0607] 4.80 (1H, m), 6.85 (1H, br s)
[0608] 実施例 2 2 6 —ベンジル一 2 — ( 3 —ァセ ト キ シ一 4 —フ エノ キ シブチル） 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0609] 2 —ベンジルー シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン 1. 5 gを無水ジメ チルホルムア ミ ド
[0610] 2 0 に溶解し、 6 0 %水素化ナ ト リ ウム 0. 5 gを氷冷下加え る。 4 0 〜 5 0てで 1時間攪拌後、 氷冷し、 3 —ァセ トキシ一 4 —フ エノ キ シブチルア イ オダィ ド 2. 5 gを徐々 に加える。 30 〜 4 0 て にて 3時間攪拌し、 常法処理し、 得られた油状残查を シ リ カゲルカ ラムク ロマ ト グラ フ ィ ー （ク ロ ロホノレムノメ タ ノ —ル = 20/1) にて精製する と、 6 —べンジルー 2 — ( 3 —ァセ ト キ シー 4 —フ エノ キ シプチル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシ ク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 — ジオ ンを 2. 8 g得る。
[0611] 実施例 2 3 2 — （ 3 —ァセ ト キ シ一 4 一フ エ ノ キ シプチル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 ,
[0612] 7 —ジオ ン
[0613] 6 —ベンジル一 2 — （ 3 —ァセ ト キ シー 4 — フ エノ キ シブチ ル） 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オ ク タ ン一
[0614] 3 , 7 —ジオ ン 2. 5 gをエタ ノ ール 5 0 に溶かし、 1 0 %ノヽ。 ラ ジウ ム炭素 2 5 0 nigを加え、 ォー ト ク レーブ中 40〜 5 0気圧 にて、 7時間水素添加する。 触媒をセライ トにて濾去し。 濾液 を濃縮する と、 2 — (3 —ァセ ト キシ一 4 ーフ エノ キ シブチル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン 2. 1 gを得る。
[0615] P M R ( C D C £ 3 ZT M S ) 6 ：
[0616] 1.62〜2.12 (5H, m) ₅ 2.22〜2.65 (4H, m) , 2,70〜3.20 (1H, m), 3.42〜3.95 (1H, m) ₅ 4.05 (2H, m) , 4.30 (2H, m), 5,09 (1H, m), 6.75〜7·06 (3H, m) , 7.12〜7.40
[0617] (2H， m)
[0618] 実施例 2 4 2— 〔 3 —ァセ トキ シ一 4 — ( p —フルオロ フ エノ キ シ） プロ ピル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 —オ ン一 7 —チォ ンおよび 2 — 〔 3 _ァセ ト キ シ一 4 — ( p —フルオロ フエノ キシ） プロ ピル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7.—ジチオ ン 2 — 〔 3 —ァセ トキシー 4 一 （ P —フルオ ロ フ エノ キ シ） プ 口 ビル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン （ 3. 4 3 g ) をテ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン （ 5 0 £ ) に溶解し、 Lawesson試薬 （ 1. 9 6 g ) を加えて、 室温で 3 時間撹拌する。 溶媒留去し、 得られた油状残查をシ リ カゲル力 ラムク ロマ ト グラフ ィ一 （ク ロ 口ホルムノメ タノ ール ==30/1) にて精製すると、 無色油状の 2 — 〔 3 —ァセ トキシ一 4 — ( p 一フルオロ フ エノ キシ） プロ ピル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オク タ ン一 3 —オン一 7 —チオ ン （ (a) , 1.9 7 g ) と 2 — 〔 3 —ァセ ト キ シ一 4 — ( P —フルオ ロ フェ ノ キ シ） プロ ビル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 — ジチオ ン （(b), 1. 2 3 g ) を得る。 P M R ( C D C £ 3 / T M S ) 6 ：
[0619] (a) 1.75〜2.22 (2H, m) , 2.11 (3H, s) , 2.63 (2Η, m)， 2.80 〜3.05 (1H, m) , 3.10 (2H, m)， 3.5〜4.0 (1H, m) , 4.04 (2H, m) , 4.56 (2H, m) , 5.10 (1H, m) , 6.72〜7.12 (4H, m) , 8.92 (1H, br)
[0620] (b) 1.8〜2.7 (2H, m) , 2.12 (3H, s) , 3.21 (4H, m) , 3.46
[0621] (1H, m) , 4.06 (2H, m) , 4.1〜4.9 (3H, m) , 5.12 (1H, m) , 6.68〜7· 12 (4H, m) , 8.3 (1H, br)
[0622] 実施例 2 5 2 — ( 3 —ァセ ト キ シ一 4 , 4 — ジメ チルォ ク チル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン — 3 —オ ン一 7 —チオ ンおよび 2 — （ 3 —ァセ ト キ シー 4 , 4 — ジメ チルォク チル） 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジチオ ン
[0623] 2 — （ 3 —ァセ ト キ シ一 4 > 4 ー ジメ チルォ ク チル） 一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジ オ ン（ 2. 9 7 g )をテ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 5 0 m ) に溶解し、 wesson試薬 （2. 4 3 g ) を加えて、 室温で 3時間撹拌する。 溶媒留去し、 得られた油状残查をシリ 力ゲル力ラ ムク ロマ トグ ラ フ ィ ー （ク ロ口ホルムノメ タノ ール = 30/1) にて精製する と、 無色油状の 2 — （ 3 —ァセ ト キ シ一 4 , 4 —ジメ チルォ ク チル） — シス一 2 > 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オ ク タ ン一 3 — オ ン一 7 —チオ ン （（a), 1. 6 9 g ) と 2 — （ 3 —ァセ ト キ シ一 4 , 4 ージメ チルォ ク チル） 一 シス—' 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 , 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 — ジチオ ン （ (b), 0. 9 6 g ) を 得る。
[0624] P M R ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[0625] (a) 0.87 (6H, s) , 0.90 (3H, t, J=6Hz) , 1.22 (6H, br s) , 1.5〜2.1 (2H, m), 2.09 および 2.11 (3H, 2s), 2.62 (2H, m), 2. 〜 3.1 (1H, m) , 3.06 (2H_S br s) , 3.3〜3.9 (1H, m) , 8.82 (1H, br s)
[0626] (b) 0.88 (9H, br s) , 1.22 (6H, br s) , 1.5〜2.4 (3H, m) , 2.10 および 2.13 (3H, 2s) , 3.20 UH, m) , 3.6〜4.3 (1H, m) , 4.45〜 95 (3H, m) , 8.64 (1H, br s)
[0627] 実施例 1〜 1 9に従い合成すると以下の化合物が得られる。
[0628] (26) 2 — ( 3 —シク ロペンチルー 3 —ハイ ドロキ シプロ ピ ル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0629] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) 6 ：
[0630] 1.54 (10H, m) , 2.53 (4Η, m) , 2.85 (1H, m) , 3.35 (2H, m) , 3.90 (1H_S m) , 4.35 (2H, m) , 7.15 (1H, m)
[0631] (27) 2 - ( 3 —メ チル一 3 —ハイ ドロキ シォクチル） 一シ ス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 - ジオ ン
[0632] P MR ( C D C £ ₃ /T M S ) 6 ：
[0633] 0.90 (3Η, t, J=6Hz), 1.20 (3H, s) , 1.30 (8H, m)， 1.65 (2H, m), 2.51 (4H, m) , 3.13 (1H, m) , 3.66 (1H, m) , 4.36 (2H， m), 7.29 (1H, br s)
[0634] (28) 2 - 〔 2 — （ 1 —ハイ ドロキシシク ロへキサン一 1 — ィ ル） ェチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 , 3. 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 — ジオ ン
[0635] P M R ( C O C £ ₃ / T M S ) 6 ：
[0636] 1.50 (10H, m) , 1.66 (2H, t, J=7Hz) , 2.50 (5Η, m) , 3.15 (1H, m) , 3.66 (1H, m) , 4.37 (2H, m) , 6.95 (1H, br s)
[0637] (29) 2 — ( 4 —メ チル一 3 —ハイ ド口キ シ一 4 —フエ ノ キ シペ ンチル） 一 シス 一 2 > 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォ ク タ ンー 3 , 7 —ジオ ン
[0638] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0639] 1.21 (6Η, s) , 1.70 (2Η, br) , 2.53 (4H, m) , 3.00〜4.00 (4Η, m) , 4.37 (2H, m) , 6.70 (2H, br s) , 6.90〜7.40 (5H， m)
[0640] (30) 2 — ( 3 —ハイ ドロキ シ一 3 — フエニルプロ ビル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 ー ジオ ン
[0641] P M R ( C D C £ 3 / T M S ) 6 ：
[0642] 1.93 (2Η, m) , 2.50 (4H, m) , 3.16 (1H, m) , 3.40 (1H, s) , 3.69 (1H, m) , 4.28 (2H, br s) , 4.62 (1H, rn) , 7.30 (5H, br s)
[0643] (31) 2 - ( 4 ーメ ト キ シベンジル） 一 シス一 2 , 6 — ジァ ザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 ， 7 —ジオ ン、 融点 1 6 1 〜 1 6 4 *C
[0644] (32) 2 —ベンジルー シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0645] P M R ( C O C £ 2 /T M S ) 6 ：
[0646] 2,35〜2.72 (4H， m) , 3.98 (1H, d, J=15Hz) , 4.00〜4.40 (2H, m) , 5.02 (1H, d, J=15Hz) , 7.05〜7.50 (5H, m)
[0647] (33) 2 — 〔 3 —ァセ トキシ一 4 — ( P —フルオロフエノ キ シ） ブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォ クタ ンー 3 > 7 —ジオン
[0648] P M R ( C D C £ 3 ZT M S ) δ ：
[0649] 1.55〜2.10 (2H, m), 2.10 (3H, s) , 2.22〜2.66 (4H, m) , 2*8〜3.2 (1Η, m), 3.5〜4.0 (1H, m) , 4.02 (2H, m) , 4.32 (2H, m),5.09 (1H, m) , 6.46 (1H, far s) , 6.72〜
[0650] 7.12 H, m)
[0651] (34) 2 - 〔 3 —ァセ トキシ一 4 一 （m— ト リ フルォロメ チ ルフエノ キシ） ブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3.0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオン
[0652] P M R ( C D C £ ₃ /T S ) δ ：
[0653] 1.85〜2.23 (2Η, m) , 2.11 (3H, s) , 2.25〜2.68 UH, m) , 2,7〜3.2 (1H, m) , 2· 6〜4.1 (1H, m) , 4.12 (2Η, t, J=5Hz) , 4.36 (2Η, m) , 5.11 (1H, m) , 6.63 (1H, br s) , 6.95〜マ .55 (4H, m)
[0654] (35) 2 — ( 3 —ァセ トキシ一 4 , 4 ージメ チルォクチル） —シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3. 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオン
[0655] P M R ( C D C £ 3 ZT M S ) 6 ：
[0656] 1.87 (6H_S s) , 1.90 (3H, t, J=6Hz) , 1.22 (6Η, m) , 1.77 (2Η, m) , 2.09 (3Η, s) , 2.10 (3Η, s) , 2.25〜3.16 (5Η, m) , 3.35〜3.83 (1Η, m) , 4.35 (2Η, π , 4.75 (1Η, m) , 6.80 (1Η, m) (36) 2 - ( 3 —ァセ ト キ シ一 3 — シク ロ ペ ンチル） 一 シス — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 — ジ ォ ン
[0657] P R ( C Ό C £ z /T M S ) δ ：
[0658] 1.60 (11H, m) , 2.05 (3H, s) , 2.45 (4Η, m) , 2.82 (1H, m) , 3.72 (1H, in) , 4.30 (2H, m) ,4.79 (1H, m) , 6.33 (1H， br s)
[0659] (37) 2 — ( 3 —ァセ ト キ シー 5 R , 9 — ジメ チルデ力ニル） — シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オ ク タ ン一 3 ,
[0660] 7 — ジオ ン
[0661] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0662] 0.87 (9Η, d, J = 7Hz) , 1.00〜1.95 (10Η, m) , 2.06 (3H, s)， 2.50 (4H, m), 2.90 (1H, m) , 3.72 (1H, m) , 4,35 (2H, m) , 4.90 (1H， m), 6.58 (1H, m)
[0663] (38) 2 - ( 3 —ァセ ト キ シ一 4 , 4 —ジメ チルヘプチル） — シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0664] P M R ( C D C £ a /T M S ) δ ：
[0665] 0.87 (6Η, s), 0.90 (3Η, m) , 1.20 (6H, m) , 2.08 および 2.10 (3Η, 2s) , 2.47 (4H, m) , 2.85 (1H, m)， 3.60 (1H, m) , 4.35 (2H, m) , 4.75 (1H, m) , 6.20 (1H， m)
[0666] (39) 2 - ( 3 —ァセ ト キ シ一 4 —メ チルォ ク タ 一 6 — イ ン ニル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オ ク タ ン - 3 , 7 — ジオ ン
[0667] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ： 1.00 (3H, d₅ J=6Hz) , 1.78 (6H, m) , 3.09 (6H, m) , 2.50 (4H, m) , 2.89 (1H, m) , 3.72 (1H, m) , 4.35 (2H, m) , 4.86 (1H, m) , 7.00 (1H, br s)
[0668] (40) 2 - ( 3 —ァセ トキ シ一 4一メ チル一 4 —フエノ キシ ペンチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ン一 3 , 7 —ジオン
[0669] P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) 6 ：
[0670] 1.22 (6Η, s) , 2.09 (2Η, m), 2.13 (3H, s)， 2.46 (4H, m) , 2.80〜3.00 (1H, m) , 3.72 (1H, m) , 4.32 (2H, m) , 5.03 (1H, m) , 6.90〜7.30 (5H, m)
[0671] (41) 2 — ( 3 —ァセ トキシー 3 —フ エニルォク チル） 一シ ス一 2， 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 - ジオ ン
[0672] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0673] 2.06 (3Η, s), 2.08 (2Η, m) , 2.43 (4H, m)， 2.93 (1H, m) , 3.70 (1H, in) , 4.26 (2H, m) , 5.70 (1H, t, J=7Hz) , 7.32 (5H, br s)
[0674] (42) 2 - 〔 2 — （ 1 ーテ ト ラ ヒ ドロ ビラ ニルォキ シシク ロ へキサン一 1 —ィ ル） ェチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク 口 〔 3 * 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0675] P M R ( C D C £ 3 / Ί M S ) <5 ：
[0676] 1.50 (18H, m) , 2.55 ( H, m) , 3.50 (2H, m)， 3.90 (2H, m) , 4.35 (2H, m) , 4.72 (1H, br s) , 6.83 (1H， br s)
[0677] (43) 2 — ( 3 —ァセ トキシ一 3 —メ チルォク チル） 一シス — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オク タ ン一 3 , Ί — ジ ォ ン
[0678] P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) 6 ：
[0679] 0.90 (3H, t, J=6Hz) , 1.20 (3H, s) , 1.35 (8H, m) , 1.66 (2H, m) , 2.10 (3H, s) , 2.80 (4H, m) , 3.20 (1H, m)， 3.70 (1H, m) , 4.30 (1H, m) , 4.80 (1H, m) , 8.63 (1H, m)
[0680] (44) 2 - ( 3 —ァセ ト キ シ一 4， 4 ージメ チルヘプチル） — シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オ ク タ ン一 3 — オ ン一 7 —チオ ン
[0681] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0682] 0.83 (9Η, m) , 1.20 (4H, m) , 1.75 (2H, m) , 2.07 および 2.09 (3Η, 2s) , 2.55 (2H, m) , 2.85 (1H, m)， 3.05 (2H, m) , 3.60 (1H, m) , 4.55 (3H, m) , 8.40 (1H, m)
[0683] (45) 2 — ( 3 —ァセ ト キ シ一 4 , 4 ージメ チルヘプチル） — シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 ージチオ ン
[0684] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0685] 0.87 (9Η, m) , 1.23 (4H, m) , 1.90 (1Η, m) , 2.10 および 2.12 (3H, 2s), 2.60 (1H, m) , 3.20 (4H, m) , 3.40 (1H, m), 3.85 (1H, m) , 4.70 (3H, m) , 8.70 (1H, m)
[0686] (46) 2 — ( 3 —ァセ ト キ シー 4 —メ チルヘプチル） 一 シス — 2， 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オ ク タ ン一 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0687] P R ( C D C £ 3 / T M S ) 6 ：
[0688] 0.87 (6H, m) , 1.27 (4H, m) , 1.75 (3Η, m) , 2.07 (3H, s) , 2.65 (2H, m) , 2.90 (1H, m) , 3.07 (2H, m) , 3.70 (1H, m) , 4.55 および 4.75 (3H, 2m)， 8.74 (1H, br s)
[0689] (47) 2 — （ 3 —ァセ ト キ シー 4 —メ チルヘプチル） 一シス - 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジ チオ ン
[0690] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0691] 0.90 (6Η, m), 1.27 (4H, m) , 1.83 (3Η, m) , 2.07 (3fi, s)， 2.09 (2H, s), 3.20 (4H, m) , 3.30 (1H, m) , 4.15 (1H, m) , 4.70 (3H, m) , 8.20 (1H, br s)
[0692] (48) 2 — ( 3 —ァセ ト キ シー 5 R , 9 —ジメ チルデカニル） —シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オクタ ン一 3 — オ ン一 7 —チオ ン
[0693] P M R ( C D C £ ₃ /TM S ) δ ：
[0694] 0.84 (9Η, d, J=7Hz) , 0.97〜1.92 (10Η, m) , 2.04 (3H, s) , 2.60 (2H, m), 3.04 (2H, m) , 2.90 (1H, m) , 3.67 (1H, m) , 4.55 (2H, m) , 4.90 (1H, m) , 8.59 (1H, br s)
[0695] (49) 2 — ( 3 —ァセ トキシー 3 —シク ロペンチル） 一 シス — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 .0 〕 オク タ ン一 3 —オ ン一 7 ーチオ ン
[0696] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0697] 1.00〜2.25 (11H, m) , 2.06 (3H, s) , 2.60 (2H, m) , 2.80 (1Η, m) ₄ 3.05 (2H, m) , 3.70 (1H, m) , 4.53 (2H, m) , 4.80 (1H, m), 8.80 (1H, br s)
[0698] (50) 2 - ( 3 —ァセ トキ シ一 4 —フ エノ キ シプチル） ーシ ス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 —オ ン 一 7 —チオ ン P M R ( C D C £ 3 T M S ) 6 ：
[0699] 1.6〜2.3 (2H, m) , 2.10 (3H, s), 2.56 (2H, m) , 2.75〜 3.36 (3H, m)， 3.4〜4·2 (3H, m) , 4.50 (2H， m) , 5.10 (1H, ra) , 6.70〜7.10 (3H, m)， 7.10〜7.43 (2H, m)
[0700] (51) 2 — ( 3 —ァセ ト キ シ一 4 —メ チルォ ク タ 一 6 — イ ン ニル） 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 , 0 〕 オ ク タ ン 一 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0701] P M R ( C D C £ 3 ノ T M S ) 6 ：
[0702] 0.96 (3H, d, J = 7Hz) , 1.40〜2.20 (5Η, m) , 1.75 (3Η, t, J=2Hz) , 2.06 (3H, s) , 2.62 (2H, m) , 2.90 (1H, m) , 3.04 (2H, m) , 3.65 (1H, m) , 4.50 (2H, m) , 4.82 (1H, m) , 8.70 (2H, br s)
[0703] (52) 2 — （ 3 —ァセ ト キ シー 4 ー メ チルー 4 一フ エ ノ キ シ ペンチル） 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォ ク タ ン一 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0704] P M R ( C D C £ 3 ノ T M S ) δ ：
[0705] 1.24 (6Η, s) , 2.08 (2Η, m) , 2.14 (3H, s) , 2.50〜2.70 (2Η, m) , 2.80〜3.10 (1Η, m) , 3.08 (2Η, br d) , 3.60〜 3.95 (1Η, m), 4.53 (2Η, m) , 5.01 (1H, m)， 6·90〜7.30 (5Η, m) , 8.10 (1Η, br s)
[0706] (53) 2 — （ 3 —ァセ ト キ シー 4 一メ チル一 4 —フ エ ノ キ シ ペンチル） 一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 , 0 〕 ォ ク タ ン一 3 , 7 — ジチオ ン
[0707] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0708] 1.25 (6Η, s) , 2.10 (2Η, m) , 2.13 および 2.16 (3H, 2s), 3.19 (4H, m), 3.20〜3.60 (1H, m) , 4.00〜4.40 (1H, m) _s 4.60 (1H₅ m) , 4.76 (1H, m) , 5.03 (1H, m) , 6.90〜7.30 (5H₅ m), 8.05 (1H, br s)
[0709] (54) 2 — （ 3 —ァセ ト キシ一 3 _フエニルォクチル） 一シ ス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 ) オク タ ン一 3 —オ ン 一 7 —チオ ン
[0710] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0711] 2.10 (5Η, br s), 2.58 (2H, m) , 3.02 (2Η, m) , 3.72 (2H, m), 4.46 (2H, m) , 5.70 (1H, m) , 7.36 (4H, s) , 8.30 (1H, br s)
[0712] (55) 2 — （ 3 —ァセ トキ シ一 4 一メ チルヘプチル） 一シス - 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジ オン
[0713] P M R ( C D C J^ S / T M S ) δ ：
[0714] 0.87 (6Η, m) , 1.23 H, m) , 1.75 (3H, m) , 2.07 C3H, s) , 2.50 ( H , m) , 2.85 (1H, m) , 3.70 (1H, m) , 4.33 (2H, m) , 4.77 (1H, m) , 6.73 (1H, m)
[0715] (56) 2 — 〔 4 一 （ 4 —ク ロ 口フエノ キシ） 一 3 —ハイ ド口 キシブチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォ ク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0716] (57) 2 — ( - ( 4 ーメ チルフ エノ キシ） 一 3 —ハイ ドロ キ シブチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォ ク タ ンー 3 , 7 —ジオ ン
[0717] (58) 2 — ( 4 , 4 —ジメ チルー 5 —エ トキ シ一 3 —ハイ ド ロキシペンチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオン
[0718] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) 6 ：
[0719] 0.86 (6H, m) , 1.16 (3H, t， J=7Hz) , 1.80 (2Η, m) , 2.50 (4Η, m) , 3.26 (2Η, s)， 3.45 (3H, m)， 3.75 (2H, m) , 4.35 (2H, m) , 6.45 (1H, br s)
[0720] (59) 2 — ( 3 —ハイ ドロキシ一 4 一フエニルブチル） ーシ ス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 - ジオン
[0721] P M R ( C D C £ 3 ノ T M S ) δ ：
[0722] 1.75 (4Η, m) , 2.50 (4H, ra) , 2.75 (2Η, m) , 2.95 (1H, m) , 3.45 (1H, s) , 3.70 (2H, m) , 4.26 (2H, m) , 6.63 (1H, m) , 7.23 (5H, m)
[0723] (60) 2 — （ 3 —ハイ ドロキシー 4 一フエ二ルペンチル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオン
[0724] P M R ( C D C £ a /T M S ) 6 ：
[0725] 1.30 (6H, m) , 2.40 (5H, m) , 3.50 (2Η, m) , 4.05 (1H, m) , 4.26 (2H, ra) , 6.59 (1H, m) , 7.25 (5H, br s)
[0726] (61) 2 — ( 3 —ハイ ドロキシ一 4 —メ チルォクチル） 一シ ス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 - ジォン
[0727] P M R ( C D C £ a /T U S ) 6 ：
[0728] 0.85 (6H, m) , 1.25 (5H, m) , 1.65 (4H, m) , 2.51 (4Η, m)， 3.95 (1H, m) , 3.40 (1H, m) , 3.75 (1H, m) , 4.35 (2H, m) , 6.30 (1H, m) (62) 2 — （ 3 —ハイ ドロキシ一 5 —フ エ二ルペンチル） ― シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0729] P M R C C D C £ ₃ /T M S ) δ ：
[0730] 1.70 (4Η, m) , 2.50 (4Η, m), 2.70 (2H, HI) , 3.40 (1H, m) , 3.70 (2H₅ m) , 4.30 (21, m) , 6.60 (1H, m) , 7.21 (5H, far s)
[0731] (63) 2 - 〔 3 —ァセ トキ シ一 4 一 （ 4 —ク ロ ロ フエノ キ シ） ブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0732] (64) 2 — 〔 3 —ァセ トキ シ一 4 — ( 4 ーメ チルフエノ キ シ） ブチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ ン一 3 , 7 —ジオン
[0733] (65) 2 - ( 3 —ァセ ト キ シ一 4 一フヱニルブチル） 一シス — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジ ォ ン
[0734] P M R ( C D C jg ₃ /T M S ) 6 ：
[0735] 1.76 (2H, η , 2.00 (3Η, s), 2.51 (4H, m) , 2.88 (3H, m) , 3.73 (1H, m) , 4.30 (2H, m) , 5.00 (1H, m) , 6.70 (lH, br s) , 7.23 (5H, m)
[0736] (66) 2 — 〔 2 — ( 2 , 2 —ジメ チル一 1 , 3 —ジォキソ ラ ン一 4 一ィ ル） ェチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0737] (67) 2 — ( 3 —ァセ ト キ シ一 4 —メ チルォク チル） 一シス — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジ ォ ン P M R ( C D C £ a / T M S ) 6 ：
[0738] 0.85 (6H, m) , 1.21 (6H, m) , 1.75 (3H, m) , 2.04 (3H, s) , 2.45 (4H, m) , 2.85 (1H, m) , 3.70 (1H, m) , 4.30 (2H, m) , 4.75 (1H, m) , 6.39 (1H, br s)
[0739] (68) 2 - ( 3 —ァセ ト キ シ一 5 _フ エ 二ルペ ンチル） ー シ ス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オ ク タ ン一 3 > 7 - ジォ ン
[0740] P M R ( C D C £ a / T M S ) 6 ：
[0741] 1.85 (4H, m) , 2.05 (3H, s) , 2.45 (6Η, m) , 3.72 (2H, m) , 4.30 (2H, m) , 4.80 (1H, ra) , 6.55 (1H, br s) , 7.20
[0742] (5H, m)
[0743] (69) 2 — 〔 3 —ァセ ト キ シ一 4 一 （ 4 — ク ロ ロ フ エ ノ キ シ） プチル〕 一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォ ク タ ン一 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0744] (70) 2 - ( 3 —ァセ ト キ シー 5 — フ エ 二ルペンチル） ー シ ス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オ ク タ ン一 3 —オ ン — 7 —チオ ン
[0745] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0746] 1.80 (4Η, m) , 2.05 (3H, s) , 2.55 (4Η, m) ' 3.02 (2H, m) , 3.70 (2H, m) _s 4.30 (1H, m) , 4.50 (1H, m) , 4.80 (1H, m) , 7.21 (5H, m) , 8.20 (1H₅ br s)
[0747] (71) 2 — （ 3 —ァセ ト キ シ一 4 —フ エ二ルペ ンチル） ー シ ス一 2 ， 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3 。 0 〕 オク タ ン一 3 —オ ン 一 7 —チオ ン
[0748] P M R ( C D C £ 3 ZT M S ) δ ： 1.26 (3H, d, J=7Hz) , 1.62 (2H, m) , 2.10 (3H, s) , 2.52 (2H, m) , 2.90 (4H, m) , 3.70 (1H, m) , 4.15 (1H, m) , 4.45 (2H, m) _s 4.98 (1H, m) , 7.26 (5H, br s) , 7.76 (1H, m)
[0749] (72) 2 - ( 3—ァセ トキシ一 4 —メ チルォク チル） 一 シス — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 —オ ン一 7 —チオン
[0750] P M R ( C D C £ a /T M S ) 6 ：
[0751] 0.88 (6Η, m) , 1.23 (5H, m) ₅ 1.65 (4H, m) , 2.06 (3H, s)， 2.56 (2H, in) , 2.80 (1Η, m) , 3.05 (2H, m) , 3.70 (1H, m) , 4.60 (3H, m), 8.05 (1H, br s)
[0752] (73) 2 — （ 4 , 4 ージエ ト キシブチル） 一 シス一 2 , 6 - ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0753] P M R ( C D C £ a /T M S ) δ ：
[0754] 1.21 (6Η, t, J=7Hz) , 1.63 (4Η, br s) , 2.50 (4H, m) , 3.55 (6H, m), 4.36 (2H₅ br s) , 4.50 (1H, m) , 7.15 (1H, br s)
[0755] (74) 2 — （ 3 —ァセ ト キ シ一 4 , 4 —ジメ チルー 5 —エ ト キシペンチル） 一シス一 2， 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0756] (75) 2 — ( 3 —ァセ トキシ一 4 , 4 —ジメ チルー 5 —エ ト キシペンチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オク タ ン一 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0757] (76) 2 — ( 3 —ァセ トキ シ一 4 , 4 一ジメ チルー 5 —エ ト キ シペンチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 ， 7 —ジチオ ン
[0758] (77) 2 — 〔 3 —ァセ ト キ シ一 4 一 （ 4 —メ チルフ エ ノ キ シ） プチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ ンー 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0759] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0760] 1.8〜2.1 (2Η, m) , 2.09 (3H, s)， 2.27 (3H, s) , 2.56 (2H, m) , 2.74〜3.15 (3Η, m) , 3.80 (1Η, m) , 4.02 (2Η, m) , 4.50 (2Η, m) , 5.05 (1Η, m)， 6.77 (2H, d, J=7Hz) , 7.08 (2H, d, J=7Hz) , 8.25 (1H, m)
[0761] (78) 2 — 〔 3 —ァセ ト キ シ一 4 — ( 4 ーメ チルフ エ ノ キ シ） プチル〕 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ンー 3 , 7 — ジチオ ン
[0762] P M R ( C D C £ a /T M S ) 6 ：
[0763] 2.00 (2H, m) , 2.12 (3H, s) , 2.30 (3H, s) , 3.19 (4Η, m) , 3.50 (2Η, m) , 4.06 (2Η, m)， 4.60 (1H, m) , 4.85 (1H, m) , 5.10 (1H, m) , 6.82 (2H, d, J=8Hz) , 7.10 (2H, d, J=8Hz) , 8.05 (1H, m)
[0764] (79) 2 — 〔 3 —ァセ ト キ シ一 4 一 （ 4 — ク ロ ロ フ エ ノ キ シ） プチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ン一 3 , 7 — ジチオ ン
[0765] P M R ( C D C £ 3 ノ T M S ) δ ：
[0766] 2.10 (2Η, m) , 2.12 (3H, s) , 3.20 (4Η, m) , 3.40 (1H, in) , 4.10 (2H, m), 4.30 (1H, m) , 4.65 (1H, m) , 4.85 (1H, m) , 5.15 (1H, m) , 6.87 (2H, d, J=9Hz) , 7.27 (2H, d, J=9Hz) , 8.35 (1H, m) (80) 2 — 〔 3 — ( 1 , 3 —ジチアン一 2 —ィ ル） プロ ピル〕 —シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 オク タ ン一 3 ,
[0767] 7 —ジオ ン
[0768] P MR ( C D C £ ₃ /T M S ) δ ：
[0769] 1.76 (4Η, m) , 2.06 (2H_a m) , 2.50 (4H, m) , 2.85 C5H, m) , 3.68 (IH, m), 4.08 (1H, m) , 4.36 (2H, m) , 6.63 (1H， m)
[0770] (81) 2— C 4 - ( 1 , 3 —ジチア ン一 2 —ィ ル） ォク チル〕 — シス一 2 , 6—ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 オク タ ン一 3 ,
[0771] 7 —ジオ ン
[0772] P MR ( C D C £ ₃ /T S ) δ ：
[0773] 0.93 (3Η, t, J=7Hz) , 1.42 (4H， m) , 1.76 (6Η, m) , 2.06 (2Η, m), 2.50 (4Η, m) , 2.85 (5H, m) , 3.66 (1H₅ m) , 4.05 (1H, m), 4.30 (1H, m) , 6.76 (1H, br s)
[0774] (82) 2 — ( 3 —ォキソォク チル） 一シス一 2 , 6 —ジァザ ビシク ロ 〔 3.3.0 〕 オク タ ン一 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0775] P MR ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0776] 0.89 (3Η, t, J=7Hz) , 1.30 (6Η, m) , 2.41 (2Η, t， J=7Hz) , 2.56 (2H， m), 2.83 (2H_S m) , 3.10 (2H, m) , 3.30 (IH, m) , 3.61 (1H， m) , 4.53 (2H, m) , 8.41 (1H, m)
[0777] (83) 2 — ( 2 , 4—ジメ トキシベンジル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン 融点 ： 1 8 5〜 1 8 9 'C
[0778] 分折値： C₁₅H₁₈N₂0₂S₂と して
[0779] 計算値 ： C; 55.88, H; 5.63, N; 8.69
[0780] 実測値： C; 55.80, ΗΪ 5.65, Ν; 8.17 M S : rn/z 322 (M+)
[0781] (84) 2 — ( 2 , 4， 6 — ト リ メ ト キ シベンジル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク 口 〔 3 . 3 . 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 — ジオ ン 融点 ： 2 0 9〜 2 1 2 て
[0782] P M R ( C D C £ ₃ ZT M S ) 6 ：
[0783] 2.3〜2.8 (4H, m)， 3.83 (9H, s) , 4.0〜4.3 (3H, m) , 4.92 (1H, d, J=13Hz) , 6.16 (2H, s)
[0784] (85) 2 — （ 4 ーメ ト キ シフ エ二ル） 一 シス 一 2 , 6 — ジァ ザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 — ジオ ン
[0785] P M R ( C D C £ 3 / T M S ) 6 ：
[0786] 2.48 (2H, in) , 2.68 (2H, m) , 3.83 (3H,s), 4.43 (2H, m) , 4.85 (1H, m) , 6.95(2H, d， J=9Hz) ,7.28 (2H, d, J = 9Hz)
[0787] (86) 2 - ( 3 9 —ハイ ド口キ シ一 4 —フ ヱ ノ キ シブチル） 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0788] 融点 ： 1 3 7〜 1 3 8 て
[0789] 分折値 ： C₁₆H_2ON_z0₄としての
[0790] 計算値 ： C; 63.14, H; 6.62, N; 9.20
[0791] 実測値： ' 62.62, H; 6.64, N; 9.10
[0792] P M R ( C D C £ a /T M S ) 6 ：
[0793] 1.85 (2H, m) , 2.53 (4H, m) , 3.50 (2Η, m) , 3.93 (3H, s) 4.37 (2H, m) , 6.05(1H, br s) , 6.95 (3H, m) , 7.21
[0794] (2H, m)
[0795] (87) シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オ ク タ ン - 3 , 7 — ジオ ン (88) 2 — ( 3 —ブテュル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク 口 〔 3. 3. 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0796] (89) 2 — ( 3 , 4 —エポキシブチル） 一シス一 2 , 6 —ジ ァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0797] (90) 2 — 〔 3 —ハイ ド口キ シ一 3 — （ 2 —チェニル） プロ ピル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オク タ ン — 3 , 7 —ジオ ン
[0798] (91) 2 — （ 3 , 4 —ジハイ ド口キ シブチル） 一シス一 2 ,
[0799] 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3. 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0800] (92) 2 — 〔 3 —ァセ トキ シ一 4 — ( 4 —メ トキ シフエノ キ シ）ブチル〕 一シス一 2 , 6—ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ン一 3 , 7 —ジオン
[0801] (93) 2 — ( 3 —ァセ トキシ一 4 , 4 一ジメ チルー 6 —ヘプ テュル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ンー 3 , 7 —ジオ ン
[0802] (94) 2 — 〔 3 —ハイ ド口キシ一 4 — ( 3 —チェニルォキ シ） プチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ ン一 3 , 7 —ジオン
[0803] (95) 2 — （ 3 —ハイ ド口キ シー 4 — ト シルォキ シブチル） —シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3. 0 〕 オク タ ン一 3 ,
[0804] 7 —ジオン
[0805] (96) 2 — ( 4 —イ ソプロ ピルァ ミ ノ 一 3 —ハイ ドロキシブ チル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オク タ ン 一 3 , 7 —ジオン
[0806] (97) 2 — ( 3 —ハイ ドロキ シー 4 —フエ二ルチオブチル） — シス一 2 > 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 , 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 — ジオ ン
[0807] (98) 2 — （ 3 —ハイ ド ロキ シ一 4 — N—メ チルビペラ ジノ プチル） 一 シス一 2， 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ンー 3 , 7 — ジオ ン
[0808] (99) 2 — ( 5 —ェチルチオ一 3 —ハイ ド ロキ シペンチル） 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 — ジオ ン
[0809] (100) 2 — 〔 3 —ハイ ドロキ シ一 5 — （ 2 —チェニル） ペン チル〕 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オク タ ン 一 3 , 7 — ジオ ン
[0810] (101) 2 - 〔 3 —ァセ トキ シ— 3 — ( 3 —フルオ ロ フ ェニル） プロ ピル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ ン一 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0811] (102) 2 - 〔 3 —ァセ ト キ シ— 3 — ( 3 —フルオ ロ フ ェニル） プロ ピル〕 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク タ ン一 3， 7 —ジチオ ン
[0812] (103) 2 — 〔 3 —ァセ ト キ シ一 4 — ( 3 —フルオ ロ フ エ ノ キ シ） プチル〕 一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォ ク タ ン一 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0813] (104) 2 — 〔 3 —ァセ ト キ シ一 4 — ( 3 — フルオ ロ フエ ノ キ シ） プチル〕 一 シス一 2 > 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォ ク タ ンー 3 , 7 —ジチオ ン
[0814] (105) 2 — （ 3 —ァセ ト キ シ一 4 一フ エ二ルチオプチル） ― シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オク タ ン一 3 —ォ 1 2 ンー 7—チオ ン
[0815] (106) 2 — ( 3 —ァセ ト キシー 4—フエ二ルチオブチル） 一 シス一 2 , 6—ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 オク タ ン一 3 , 7 ージチオン
[0816] (107) 2— ( 3 —ァセ ト キシ一 4—モルホ リ ノ ブチル） ー シ ス— 2 6—ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 オク タ ン一 3， 7 - ジォ ン
[0817] (108) 2 — ( 3 —ァセ トキ シ一 4—モルホ リ ノ ブチル） 一 シ スー 2 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3.0 〕 オク タ ン一 3 —ォ ンー 7 チオ ン
[0818] (109) 2 — 〔 3 —ァセ ト キシ一 4— ( N—プロ ピルビベリ ジ ンー 4—ィ ル） ブチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3.0 〕 オク タ ン一 3 —オ ン一 7—チオ ン
[0819] (110) 2— 〔 3 —ァセ ト キ シ一 4 — ( N—プロ ビルピベリ ジ ン一 4—ィ ル） ブチル〕 一シス一 2 , 6—ジァザビシク ロ 〔 3. 3.0 〕 オク タ ン一 3 , 7—ジチオ ン
[0820] (111) 2— 〔 3 —ァセ ト キシ一 4 一 （ 4—プロ ビルシク ロへ キシル） ブチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジオ ン
[0821] (112) 2 — 〔 3 —ァセ トキ シ一 4— ( 4—プロ ビルシク ロへ キ シル） ブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 オクタ ン一 3 —オン一 7—チオ ン
[0822] (113) 2— （ 3 —ァセ トキシ一 5 —ェチルチオペンチル） ― シス一 2 , 6—ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 オク タ ン一 3 —ォ ンー 7—チオ ン (114) 2 — （ 3 —ァセ ト キ シ一 5 —ェチルチオペンチル） 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 ー ジチオ ン
[0823] (115) 2 — 〔 3 —ァセ ト キ シ一 5 — ( 2 —チェニル） ペンチ ル〕 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オ ク タ ン一 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0824] (116) 2 — 〔 3 —ァセ ト キ シ一 3 — （ 3 — ピ リ ジル） プロ ピ ル〕 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 — ジオ ン
[0825] (117) 2 - 〔 3 —ァセ ト キ シ一 3 — （ 3 — ピリ ジル） プロ ピ ル〕 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オク タ ン一 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0826] (118) 2 — 〔 3 —ァセ ト キ シ一 3 — （ 3 — ピリ ジル） プロ ピ ル〕 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オ ク タ ン一 3 , 7 — ジチオ ン
[0827] (119) 2 — 〔 3 —ァセ ト キ シ一 4 一 （ 3 —チェニルォキ シ） プチル〕 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ ン一 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0828] (120) 2 — 〔 3 —ァセ ト キ シー 4 — ( 3 —チェニルォキ シ） プチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ ンー 3 , 7 —ジチオ ン
[0829] (121) 2 - 〔 3 —ァセ ト キ シー 4 一 （ 4 —フルォ 口 フ エノ キ シ） プチル〕 一 1 , 5 — ジメ チルー シス一 2 , 6 —ジァザビシ ク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オ ク タ ン一 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0830] (122) 2 — 〔 3 —ァセ ト キ シ一 4 一 （ 4 —フルオ ロ フ エノ キ シ） ブチル〕 一 1 , 5 —ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビシ ク ロ 〔 3.3. 0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジチオ ン
[0831] (123) 2— （ 3 —ァセ トキ シー 4 , 4 —ジメ チル一 5 —エ ト キシペンチル） 一 1， 5 —ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ 〔 3. 3.0 〕 オク タ ン一 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0832] (124) 2 — ( 3 —ァセ トキシ一 4 , 4—ジメ チル一 5 —エ ト キシペンチル） 一 1 , 5 —ジメ チル一シス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ 〔 3. 3.0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジチオ ン
[0833] (125) 2 — 〔 3 —ァセ トキシ一 4 — ( 3 — ト リ フルォロメ チ ルフエノ キ シ） ブチル〕 一 1 , 5 —ジメ チルー シス一 2 , 6— ジァザビシク ロ 〔 3. 3.0 〕 オク タ ン一 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0834] (126) 2— 〔 3 —ァセ トキ シ一 4— ( 3 — ト リ フルォロメ チ ルフエノ キシ） ブチル〕 一 1， 5 —ジメ チル一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 オク タ ン一 3 , 7 —ジチオ ン
[0835] (127) 2 — （ 3 —ァセ トキシ一 4 —メ チル一 4 —フエノ キ シ ペンチル） 一 1 , 5 —ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビシク 口 〔 3.3.0 〕 オク タ ン一 3—オ ン一 7—チオ ン
[0836] (128) 2 — ( 3 —ァセ ト キシ一 4—メ チル一 4 一フエノ キ シ ペンチル） 一 1 , 5 —ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビシク 口 〔 3.3.0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジチオ ン
[0837] (129) 2— ( 3—ァセ トキ シ— 4 , 4—ジメ チルノ ニル） 一
[0838] 1 , 5 —ジメ チルー シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 オク タ ン一 3 —オ ン一 7 —チオ ン
[0839] (130) 2— ( 3 —ァセ トキ シー 4 , 4 —ジメ チルノ ニル） 一
[0840] 1 , 5 —ジメ チルー シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 オクタ ン一 3 , 7 —ジチオン
[0841] 実施例 1 3 1 7 - ( 3 —エ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） — 2 — ( 3 —ァセ トキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —オ ン
[0842] 2 - ( 3 —ァセ トキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 —オン一 7 —チオン （ 4. 2 4 g ) を無水ジメ トキシェタ ン （ 2 5 0 mi ) に溶解し、 6 0 %の 水素化ナ ト リ ウム ( 6 7 5 mg) を 0 てで加える。 これにェチル — 4 —プロモブチレー ト （ 2. 4 mi) を滴下し、 5 0 °Cで 4 時間 撹拌する。 冷後、 これを氷水にあけ、 ク ロ 口ホルムで抽出後、 常法処理し、 溶媒留去する。 得られた残オイ ルをシリ カゲル力 ラムク ロマ トグラフ ィー （ク ロ 口ホルムノメ タノ ール = 50/1) にて精製する と、 黄色油状の 7 — （ 3 —エ トキシカルボニルプ ロ ピルチオ） 一 2 — （ 3 —ァセ トキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —オン ( 4. 7 4 g ) を得る。
[0843] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0844] 0.90 (3Η, t, J=6Hz) , 1,27 (11H, ra) , 1.52 (2H, m) , 1.83 (2H, m), 2.07 (3H， s) , 2.32 (2H, t, J=6Hz), 2.70 (4H, m)， 2.90 (1H, m) , 3.10 (2H, t, J=6Hz), 3.70 (1H, m) , 4.15 (2H, q, J=6Hz) , 4.72 (3H, m)
[0845] 実施例 1 3 2 7 — ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） - 2 - ( 3 一ハイ ド口キシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァ ザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —オンおよび 7 一 （ 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 β — ハ イ ド口キシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォクター 6 —ェン一 3 —オン
[0846] 7 - ( 3 —エ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 — ( 3 — ァセ トキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —オン（7 2 0 mg)を無水メ タノ一 ル （ 4 0 m ) に溶解し、 炭酸カ リ ウム （ l O O mg) を加え、 2 時間加熱還流する。 これを氷水にあけ、 塩析後、 クロ口ホルム で抽出する。 常法処理し、 溶媒留去し、 得られた油状残查をシ リ カゲルカラムク ロマ トグラフ ィ ー （ク ロ口ホルムノメ タノー ル = 65/1) にて精製すると、 融点 5 0〜 5 2 ての 7 — ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 α—ハイ ドロキシ ォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク ター 6 —ェン一 3 —オン （(a), 2 4 0 mg) と白色油状の 7 — ( 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 — ( 3 ーハイ ド 口キシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —オン （（b), 2 3 0 mg) を得る。
[0847] (a) P M R ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[0848] 0.90 (3Η, t， J=6.0Hz) , 1.35 (10Η, m) , 2.00 (2H, m) , 2. 4 (2H, t, J=6.0Hz) , 2.75 (4H, m) , 2.93 (1H, m) , 3.10 (2H₅ t, J=7Hz), 3.43 (2H, m) , 3.70 (3H, s) , 3.90 (1H_S m), 4.30 (1H, m) , 4.67 UH, m)
[0849] 融点 ： 5 0〜5 2 'C
[0850] 分折値： C₁₉H₃₂N₂0₄S として
[0851] 計算値 ： C; 59.35, H; 8.39, N; 7.29
[0852] 実測値 ： C; 59.10, H; 8.48, N; 7.26 M S : m/z 384 (M+) , 366 (M⁺-H_z0)
[0853] IR(KBr) ： 3400, 2900, 1735, 1660, 1580 cm— ¹
[0854] (b) P R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[0855] 0.90 (3H, t, J=6Hz) , 1.35 (10H, m) , 2.00 (2H, ra) ,
[0856] 2.43 (2H, t, J=6Hz) , 2.75 (4H, m) , 3.10 (2H, t, J=7Hz) , 3.40 (4H, m) , 3.70 (3H, s) , 4.35 (1H, m) , 4.60 (1H, m) 分折値 ： C, ₉H_{3 Z}N₂0₄S · ½H_Z0 と して
[0857] 計算値 ： C; 57.99, H; 8.47, N; 7.14
[0858] 実測値 ： C; 57.96, H; 8.48, N; 7.12
[0859] M S : m/z 384 (M+) , 366 («⁺-H₂0)
[0860] 実施例 1 3 3 7 — ( 3—エ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） ー 2 — （ 3—ァセ ト キ シ一 3 — シク ロペンチルプロ ピル） 一 シ スー 2 , 6 ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ 一 6—ェ ン一 3 —オ ン
[0861] 2 - （ 3 ァセ ト キ シ一 3 — シク ロペンチノレフ'ロ ピノレ ） 一 シ スー 2 , 6 ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オ ク タ ン一 3—オ ン — 7—チオ ン （ 2. 1 ) を無水ジメ ト キ シェタ ン （ 1 2 0 mi ) に溶解し、 6 0 %水素化ナ ト リ ウム ( 3 5 0 mg ) を 0 °Cで加え る。 これにェチルー 4 —ブロモブチ レ一ト （l.lmi ) を滴下し、 5 0 てで 4時間撹拌する。 冷後、 これを氷水にあけ、 ク ロロホ ルムで抽出後、 常法処理し、 溶媒留去する。 得られた油状残查 をシ リ カゲルカ ラム ク ロマ ト グラ フ ィ 一 （ ク ロ 口 ホルムノメ タ ノ一ル = 50/1) にて精製すると、 黄色油状の 7 — ( 3 —ェ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — （ 3 —ァセ ト キ シ一 3—シ ク ロペンチルプロ ピル） シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ ί 3 . 3 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —オン （ 2. 3 g ) を得る。
[0862] P M R ( C D C £ 3 ZT M S ) 6 ：
[0863] 1.22 (3H, t, J=7.5Hz) , 1.20〜2·20 (13H, m) , 2.05 (3Η, s) , 2.39 (2Η, t, J=6Hz) , 2.67 (4H, m) , 2.95 (1H, m) , 3.06 (2H, t, 6.0Hz) , 3.57 (1H, m) , 4.13 (2H， q, J=7.5Hz) , 4.30 (1H, m) , 4.60 (1H, m) , 4.80 (1H, m) 実施例 1 3 4 7 — （ 3 —エ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 —ァセ トキシ一 3 —シク ロへキシルプロピル） 一シ ス一 2 , 6 —ジァザビシク π 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ一 6 —ェンー 3 —チオン
[0864] 2 — ( 3 —ァセ トキシ一 3 —シク ロへキシルプロ ピル） 一シ スー 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 , 7 - ジチオン （ 5. 2 g ) を無水ジメ トキシェタ ン （ 3 0 0 m ) に溶 解し、 6 0 %水素化ナ ト リ ウム （ 8 2 8 mg) を O 'Cで加える。 これにェチル一 4 一ブロモブチレー ト （ 2. 7 mi ) を滴下し、 50 てで 4時間撹拌する。 冷後、 これを氷水にあけ、 クロ口ホルム で抽出後、 常法処理し、 溶媒晳去する。 得られた油状残查をシ リ カゲルカ ラムク ロマ トグラフィ一 （ク ロ口ホルム Zメタノー ル = 50/1) にて精製すると、 黄色油状の 7 — （ 3 —エ トキシカ ルポニルプロピルチオ） 一 2 — （ 3 —ァセ トキシ一 3 —シク ロ へキシルプロビル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —チオン （ 5. 5 g ) を得る。
[0865] P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) δ ：
[0866] 1.10および 1.70 (15H, 2m), 1.24 (3H, t, J = 7.5Hz) , 2.06 および 2.08 (3Η, 2 s) , 2.40 (2H, t, J=6Hz) , 2.80 〜3.90 (9H, m), 4.15 (2H, q, J=7.5Hz) , 4.65 (2H, m) 実施例 1 3 5 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — （ 3 "—ハイ ドロキ シ一 3 — シク ロへキ シルプロ ピル） — シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —オ ンおよび 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチ ォ） 一 2 — ( 3 iff —ハイ ド口キ シ一 3 — シク ロへキ シルプロ ビ ル） 一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 , 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 一オ ン
[0867] 7 — （ 3 —エ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） — 2 — ( 3 - ァセ ト キ シ一 3 — シク ロへキ シルプロ ピル） 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —オ ン （ 1. 4 g ) を無水メタノール （ 8 0 mi) に溶解し、 炭酸力 リ ウム ( 2 0 0 mg) を加え、 2時間加熱還流する。 これを氷水にあけ、 塩折後、 ク ロ 口ホルムで抽出する。 常法処理し、 溶媒留去し、 得られた油状残査をシ リ 力ゲル力 ラムク ロマ ト グラ フ ィ ー （ ク ロ ロ ホルム Zメ タノ ール = 65/1) にて精製する と、 白色結晶の 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 α - ハイ ドロキ シ一 3 — シク ロへキ シルプロ ビル） 一 シス一 2 , 6 ージァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォ ク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン （ (a), 4 5 0 rag) と白色油状の 7 — ( 3 —メ トキ シカルボニルプ ロ ピルチオ） 一 2 — （ 3 iff —ハイ ド ロキ シ一 3 — シク ロへキ シ ルプロ ビル） 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォ ク タ 一 6 —ェ ンー 3 —オ ン （（b), 4 4 0 mg) を得る。
[0868] (a) P M R ( C D C £ a /T M S ) δ ：
[0869] 1.19 および 1.73 (13H, 2m), 2.02 (2H, in) , 2.46 (2H, t, J=7.5Hz), 2.77 (4H, m) , 2.95 (1H, m) , 3.10 (2H, t, J=7fiz) , 3.20 (2H, m) , 3.71 (3H, s) , 4.30 m) ,
[0870] 4.66 (1H, m)
[0871] 融点 ： 8 6〜 8 8 'C
[0872] 分折値 ： C₂₀H₃₂N₂( S として
[0873] 計箕値： C; 60.58, H; 8.13, N; 7.06,
[0874] 実測値： C; 60.37, H; 8.13, N; 6.95
[0875] M S ： m/z 396 (M+) , 378 ( ⁺-H₂0)
[0876] (b) P M R ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[0877] 1.17 および 1.72 (13H, 2m), 2.02 (2H, m) , 2.44 (2H, t, J=7Hz) , 2.73 (4H， m) , 3.11 (2H, t， J=6Hz) , 3.35 (4H, m) , 3.69 (3H, s) , 4.36 (1H, m) , 4.60 (1H, m) 分圻値 ： C₂。H₃₂N₂0₄S · ½H₂0 として
[0878] 計箕値： C; 59.23, H; 8.20, N; 6.91
[0879] 実測値 ： C; 58.75, H; 8.03, N; 6.92
[0880] M S ： m/z 396 (M+), 378 (M ⁺ -H_z0)
[0881] IR(neat) ： 3400, 2900, 2850, 1730, 1660, 1580 cm"¹ 実施例 1 3 6 7 — ( 3 —エ トキシカルボニルプ口ピルチオ） 一 2 —（ 3 —ァセ トキシー 4 —メ チルヘプチル）一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェンー 3 —チオン
[0882] 2 - ( 3 —ァセ トキシ一 4 一メ チルヘプチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 オクタ ン一 3 , Ί ー ジチオ ン ( 4. 1 g ) を無水ジメ トキシ工タ ン （ 2 5 0 mi ) に溶解し、 60 %水素化ナ ト リ ウム （ 6 7 0 mg) を 0 'Cで加える。 これにェチ ル一 4 —ブ πモブチレー ト （ 2. 4 mi) を滴下し、 5 0 'Cで 4時 間撹拌する。 冷後、 これを氷水にあけ、 クロ口ホルムで抽出後、 常法処理し、 溶媒留去する。 得られた油状残查をシ リ カゲル力 ラムク ロマ ト グラ フ ィ ー （ク ロ 口ホルムノメ タ ノ 一ル = 50/1) にて精製する と、 黄色油状の 7 — ( 3 —エ ト キ シカルボニルプ ロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 —ァセ ト キ シ一 4 —メ チルヘプチル） — シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —チオ ン （ 4. 6 g ) を得る。
[0883] P M R ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[0884] 0.93 (6Η, m), 1.27 (3H, t, J=7.5Hz) , 1.30 および 1.99 (9Η, 2m), 2.09 および 2.11 (3H, 2s), 2.42 (2H, t, J=6Hz), 2.85 (2H, m) , 3.10 (2H, m) , 3.20 (1H, m) , 3.30 (2H, m), 4.15 (2H， q, J=7.5Hz) , 4.20 (1H, m)，
[0885] 4.67 (3H， m)
[0886] 実施例 1 3 7 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） — 2 — ( 3 一ハイ ド ロキ シ一 4 —メ チルヘプチル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 , 3. 0 〕 ォ ク タ ー 6 —ェ ン一 3 — チオ ンおよび 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 ーノヽィ ド ロキ シー 4 一メ チルヘプチル） 一 シス一 2， 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ン一 3 —チォ ン
[0887] 7 — ( 3 —エ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 - ァセ ト キ シ一 4 —メ チルヘプチル） 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビ シク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 —チオ ン （ 4. 2 g ) を無水メ タ ノ ール （ 2 0 0 mi) に溶解し、 炭酸カ リ ウ ム （ 600 mg) を加え、 2時間加熱還流する。 これを氷水にあけ、 塩折後、 クロ口ホルムで抽岀する。 常法処理し、 溶媒留去し、 得られた '？ 犹残查をシリ カゲルカ ラムク ロマ ト グラ フ ィー （ク ロ 口ホル ムノメタノール = 65/1) にて精製すると、 白色油状の 7 — ( 3 —メ トキシカノレボニルプロ ピ レチォ） 一 2 — ( 3 α—ノヽィ ドロ キ シ一 4 —メ チルヘプチル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ一 6 —ェ ン一 3 —チオ ン （（a), 1. 1 ) と 白色油状の 7 — ( 3 —メ トキシカルボニルブロ ビルチオ） 一 2 ― ( 3 —ノヽィ ドロキシー 4 —メ チルヘプチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —チォ ン （(b), 0. 9 5 g ) を得る。
[0888] (a)分折値： C₁₉H₃₂C₃N₂S_Z * ½H₂0 として
[0889] 計算値 ： C; 55.72, H; 8.12, N; 6.84
[0890] 実測値： C; 55.97, H; 8.10, N; 6.75
[0891] M S : ra/z 400 (M + )
[0892] P M R ( C D C ZT M S ) δ ：
[0893] 0.88 (6H, in) , 1.40 (9H, m) , 2.00 (2H， m) , 2.43 (2H, t, J=7Hz), 2.75 (1H, m) , 2.90 (2H, m) , 3.10 (2H, t, J=7Hz)₅ 3.33 (4H₅ m) , 3.68 (3H, s) , 4.60 (3H, m)
[0894] IR(neat) ： 3400, 2950, 2850, 1720, 1580 cm—¹
[0895] ( )分折値： C₁₉H₃₂N₂0₃S_z · H₂0 として
[0896] 計算値： C; 55.72, H; 8.12, N; 6.84
[0897] 実測値 ： C; 55.58, H; 7.92, N; 6.59
[0898] M S ： ra/z 400 (M+) , 382 (M⁺-H₂0)
[0899] P MR ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[0900] 0.88 (6H, m) , 1.40 (9H, m) , 2.02 (2H, m) , 2.43 (2H, t, J=7Hz) , 2.90 (2H, m)， 3.10 (2H, t, J=7Hz) , 3.33 (2H, m) , 3.55 (1H, m) , 3.69 (3H, s) , 3.85 (1H, m) , 4.10 (1H, m) , 4.66 (2H, m)
[0901] IR (neat) ： 3400, 2950, 2850, 1720, 1580 cm" ¹
[0902] 実施例 1 3 8 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — （ 3 o —ハイ ド口キシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァ ザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —チオンおよび 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 β - ハイ ドロキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクター 6 —ェンー 3 —チオン
[0903] 7 - ( 3 —エ トキシカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 - ァセ トキ シォクチル） 一シス一 2 ， 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ 一 6 —ェン一 3 —チオ ン （ 2. 7 g ) を無水メ タノ ー ル （ 1 5 0 m ) に溶解し、 炭酸カ リ ウム （ 4 0 0 rag ) を加え、 2時間加熱還流する。 これを氷水にあけ、 塩折後、 ク ロ口ホル ムで抽出する。 常法処理し、 溶媒留去し、 得られた油状残查を シリ カゲルカ ラムク ロマ トグラフ ィ ー （ク ロ ロ ホ ノレムノメ タノ ール = 65/1) にて精製すると、 白色結晶の 7 — ( 3 —メ トキシ カルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 or —ハイ ドロキシォクチ ル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ一 6 —ェ ン— 3 —チオン （（a), 8 9 0 mg ) と白色油状の 7 — ( 3 — メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — （ 3 一ハイ ドロキ シォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォ クタ一 6 —ェン一 3 —チオン （(b), 8 7 0 mg ) を得る。
[0904] (a)融点 ： 8 1 〜 8 3 て 2 4 分圻値 ： C₁₉H₃₂N₂0₃S₂ として
[0905] 計算値 ： C; 56.97, H; 8.11, W; 6.99
[0906] 実測値： C; 56.97, H; 8.05, N; 6.99
[0907] M S ： m/z 400 (Μ⁺) , 382 (M⁺-H_z0)
[0908] P M R ( C D C £ ₃ / T M S ) δ ：
[0909] 0.88 (3H, m), 1.30 および 1.63 (10H, 2 m), 1.99 (2H, m) , 2.42 (4H, t， J=7.5Hz) , 2.88 (2H, m) , 3.08 (2H, t,
[0910] J=6Hz) , 3.20 (1H, m) , 3.38 (3H， m) , 3.67 (3H, s) ,
[0911] 4.60 (2H, m)
[0912] (b)分折値 ： C₁₉H₃₂N₂0₃S₂ · H₂0 と して
[0913] 計算値： C; 55.72, H; 8.12, N; 6.84
[0914] 実測値： C; 55.25, H; 8.03, N; 6.93
[0915] MS ： m/z 400 (IT)， 382 (M+- H₂0)
[0916] P M R ( C D C J2₃ /T M S ) δ ：
[0917] 0.88 (3H, m), 1.35 (10H, m) , 1.99 (2H, m) , 2.40 (2H, t, J=7Hz) , 2.90 (2H, m) , 3.08 H, t, J=6Hz) , 3.30 (2H, m) , 3.60 (1H, m) , 3.67 (3H, s) , 4.12 (1H, tn) , 4.64 (2H, m)
[0918] IR(neat) ： 3400, 2900, 2850, 1730, 1580 cm" ¹
[0919] 実施例 1 3 9 7 - ( 3 —エ トキシカルボニルプロピルチオ） - 2 -ォクチルー 1 , 5 —ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —オン
[0920] 2 —ォクチル一 1 , 5 —ジメ チル一シス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 オクタ ン一 3 _オン一 7 —チオン （ 9 2 0 mg) を無水ジメ トキシェタ ン （ 1 l m£) に溶解し、 6 ひ％の水 素化ナ ト リ ウム （ 1 5 0岖） を 0てで加ぇる。 これにェチルー 4 —プロモブチレー ト （ 0. 7 3 m ) を滴下し、 8 0 てで 2時間 撹拌する。 冷後、 これを氷水にあけ、 クロ口ホルムで抽出後、 常法処理し、 溶媒留去する。 得られた油状残查をシリ カゲル力 ラムク ロマ トグラフ ィ ー （ク ロ口ホルムノメ タノ ール- 50/1) にて精製すると、 黄色油状の 7 — ( 3 —エ トキシカルボニルプ ロ ピルチオ） 一 2 —ォクチル一 1 , 5 —ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォクタ 一 6 —ェン一 3 —オン ( 1. 0 4 g ) を得る。
[0921] 分折値 ： C₂₂H_3BN ₂0₃S · ½H₂0 として
[0922] 計箕値 ： C; 62.97, H; 9.37, N; 6.68
[0923] 実測値 ： C; 63.48, H; 9.32, N; 6.61
[0924] M S : m/z 410 (M + )
[0925] P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) 6 ：
[0926] 0.87 (3H, m) , 1.33 (21H, ra) , 2.00 (2H, m) , 2.40 (2H, m) , 2.70 (211, m) , 3.05 (4H, m) , 4.13 (2H, q, J = 6.5Hz) 実施例 1 4 0 7 — ( 3 —カルボキシプロ ピルチオ） — 2 — ォクチルー 1 , 5 —ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクター 6 —ェンー 3 —オ ン
[0927] 7 — ( 3 —エ トキシカルボニルプロ ピルチオ） — 2 —ォクチ ル一 1 , 5 —ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォクター 6 —ェン一 3 —オン （ 1. 4 g ) をアセ ト ン （ 2 4 m£) と水 （ 1 5 mi) に溶解し、 1規定水酸化ナ ト リ ウム （ 3， 8 4 mi) を 0 'Cで徐々に滴下する。 室温で 2時間撹拌後、 常法処 理すると、 粗結晶の 7 — （ 3 —カルボキシプロ ピルチオ） 一 2 —ォクチル一 1 , 5 —ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビシク 口 〔 3. 3.0 ) ォクタ一 6 —ェン一 3 —オン （ 1. 5 g ) を得る。 (石油エーテルから再結晶すると、 融点 5 6〜 6 0 'C )
[0928] 分析値： C_2OH₃₄N₂0₃S * ½H₂0 として
[0929] 計算値： C; 61.35, H; 9.01, ; 7.15
[0930] 実測値 ： C; 61.26, H; 8.94, N; 7.14
[0931] M S ： m/z 382 (M+) , 339
[0932] P MR ( C D C £ 3 /T M S ) 6 ：
[0933] 0.86 (3H, m) , 1.26 C18H, m) , 2.00 (2Η, m) , 2.40 (2H₅ πθ, 2.70 (4H, m), 3.02 (4H, ra)
[0934] I R (KBr) ： 2900, 1720, 1630, 1590 cm"¹
[0935] 実施例 1 4 1 7 —メチルチオ一 2 —ォクチル一 1 , 5—ジ メ チル一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 ォクタ一 6 —ェンー 3 —オン
[0936] 2—ォクチルー 1 , 5 —ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ 〔 3.3.0 〕 オクタ ン一 3 —オン一 7 —チオン （ 5 0 0 m ) を無水ジメ トキシェタン （ 6 m ) に溶解し、 6 0 %水素化 ナ ト リ ウム （ 7 5 nig) を O 'Cで加える。 これにヨウ化メ チル （ 0.5 mi) を滴下し、 5 0 'Cで 4時間撹拌する。 冷後、 これを氷 水にあけ、 クロ口ホルムで抽出後、 常法処理し、 溶媒留去する。 得られた油状残查をシリ力ゲル力ラムク ロマ トグラフ ィー （ク ロロホルム Zメ タノ ール = 50/1) にて精製すると、 黄色油状の 7 —メ チルチオ一 2 —ォクチルー 1 , 5 —ジメチルーシス一 2 , 6 ージァザビシク 口 〔 3.3.0 〕 ォクター 6—ェンー 3 —オン ( 9 0 nig) を得る。 P M R ( C D C £ a /T M S ) δ ：
[0937] 0.86 (3H, t, J=6Hz), 1.23 (3H, s), 1.26 (12H, s) , 1.30 (3H, s) , 2.40 (3H, s) , 2.49 (1H, d, J=18Hz) , 2.72 (2H, d, J=10Hz) , 2.79 (1H, d, J=18Hz) , 3.05 (2H, m)
[0938] 実施例 1 4 2 7 — （ 3 —カルボキシプロビルチオ） 一 2 — ( 3 o —ハイ ドロキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシ ク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォクター 6 —ェ ン一 3 —オン
[0939] 7 — ( 3 —エ トキシカルボニルプロ ビルチオ） — 2 — ( 3 a 一ハイ ドロキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —オン （ 0. 5 g ) をアセ ト ン ( 8 mi) と水 （ 5 mi) に溶解し、 1規定水酸化ナ ト リ ウム（ 1. 5 m ) を 0 'Cで徐々に滴下する。 室温で 2時間撹拌後、 常法処理 すると、 Ί 一 ( 3 —カルボキシプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 a - ハイ ドロキ シォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクター 6 —ェンー 3 —オ ン （ 0. 2 6 g ) を得る。
[0940] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) 6 ：
[0941] 0.87 (3H, t， J=6Hz) , 1.29 (12H, m) , 2.00 (2H, m) , 2.44 (2H, m) , 2.56 (lfl， br s)， 2.80 (2H, m) , 3.11 (2H, t, J=7Hz), 3.40 (1H, m) , 3.90 (1H, m)， 4.34 (2H, m) , 4.67 (1H, m) , 7.39 (1H, br s)
[0942] 実施例 1 4 3 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルォキ シ） 一 2 — （ 3 —ハイ ド口キシォクチルーシス一 2 , 6 —ジァ ザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォクター 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[0943] 2 - ( 3 —ァセ トキシォクチル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ ί 3 . 3 . 0 オクタ ン一 3 , 7 —ジオ ン （ 7 7 0 mg) を 2 8 無水キシレン （ 3 0 m£ ) に溶解し、 メチル一 4 —プロモブチレ ー ト （ 0. 8 m£) と酸化銀 （ 6 0 0 mg) を加えて 8時間還流した。 常法処理後、 溶媒留去し、 得られた油状残查をシリ カゲルカ ラ ムク ロマ トグラフィー （ク ロ口ホルム/メ タノール = 30/1) に て精製すると、 黄色油状の 7 — （ 3——メ トキシカルボニルプロ ビルォキシ） 一 2 — （ 3 —ァセ トキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシクロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —オン ( 6 4 0 mg) を得る。 次いでメ タノ ール （ 3 0 m ) に溶解し、 炭酸力 リ ウム ( 2 0 0 mg) を加え、 2時間加熱還流する。 これ を氷水にあけ、 塩折後、 クロ口ホルムで抽出する。 常法処理し、 溶媒留去し、 得られた油状残查をシリ力ゲル力ラムクロマ トグ ラフィ一 （ク ロ口ホルム/メ タノール = 65/1) にて精製する と、 黄色油状の 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロピルォキシ） ― 2 - ( 3 —ハイ ド口キシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —オン （ 1 5 0 mg) を得る。
[0944] 分析値 ： C₁₉H₃₂N₂0₅ - H₂0 として
[0945] 計箕値 ： C; 59.03, H; 8.87, N; 7.25
[0946] 実測値 ： C; 59.69, H; 8.79, N; 7.53
[0947] M S : m/z 368 + )
[0948] P M R ( C D C £ a /T M S ) 6 :
[0949] 0.88 (3H, m) , 1.35 (10H, m) , 2.01 (2H, m) , 2.40 (2H, m) , 2.70 (6H, m) , 3.30 (2H, m) , 3.68 (3H, s), 3.95 (1H, m) , 4.20 (3H, in) , 4.50 (1H, m)
[0950] I R (neat) ： 3400, 2900, 1730, 1640 cm"¹ 実施例 1 4 4 7 — ( 4 —メ トキシカルボ二ルビペリ ジノ ） 一 2 — ( 3 —ハイ ドロキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザ ビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクター 6 —ェンー 3 —オン
[0951] a ) 2 — （ 3 —ァセ トキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザ ビシク ロ 〔 3.3. 0 〕 オクタ ン一 3 —オ ン一 7 —チオ ン （ 2.04 g ) を無水ジメ トキシェタ ン （ 5 0 mf ) に溶解し、 6 0 %水素 化ナ ト リ ウム （ 3 2 6 mg) の無水ジメ トキシェタ ン （ l O O mi) 懸濁液へ徐々に滴下した。 氷冷下ョゥ化メ チル （ 1 mi) を滴下 し、 室温にて 2時間撹拌する。 常法処理後、 溶媒留去し、 得ら れた油状残查をシリ カゲルカ ラムク ロマ トグラフィ ー （ク ロ口 ホルム Zメタノール = 30/1) にて精製すると、 無色油状の 7 — メ チルチオ一 2 — ( 3 —ァセ トキ シォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3. 0 〕 ォクター 6 —ェンー 3 —オ ン （ 1. 8 g ) を得る。
[0952] P M R ( C D C £ 3 ノ TM S ) 6 ：
[0953] 0.88 (3H, t, J=6Hz) , 1.27 (10Η, m) , 2.07 (3H, s) , 2.45 (3H, s), 2.80 UH, m) , 3.65 (1H， m)， 4.40 (1H, m) , 4.65 (1H, m), 4.80 (1H, m)
[0954] b ) 上記メ チルチオ体 （ 7 8 0 mg) と 4 —ェ トキシカルボニル ビぺリ ジン （ 3 m ) との混合物を 1 5 0 てで 3時間加熱し、 次 いでシリ カゲルカ ラムク ロマ トグラフ ィー （ク ロ 口ホルム Zメ タノ 一ル = 30/1) にて精製する。 得られたアセテー ト体 （ 5 4 0 mg) をメ タノール （ 6 0 m ) に溶解し、 炭酸カ リ ウム （ 3 0 0 mg) を加え、 2時間加熱還流する。 これを氷水にあけ、 塩析 後、 ク ロ口ホルムで抽出する。 常法処理し、 溶媒留去し、 得ら れた油状残查をシリ 力ゲル力 ラムク ロマ トグラフ ィ一 （ク ロ口 ホルム Zメ タノ ール = 5/1)にて精製すると、 無色油状の Ί 一 ( 4 —メ トキシカルボ二ルビペリ ジノ ） 一 2 — （ 3 —ハイ ドロキ シォクチル） 一シス一 2 , 6—ジァザビシク ロ 〔 3.3. 0 〕 ォ クタ一 6 —ェン一 3 —オン （ 2 4 0 mg) を得る。
[0955] M S ： m/z 393 (M + )
[0956] 1 R (neat) ： 3400, 2900, 1720, 1650, 1600 cm一¹
[0957] P MR ( C D C £ ₃ /TM S ) δ ：
[0958] 0.88 (3Η, m) , 1.28 (10H, m) , 1.70 (4H, m) , 2.40 (1H， m) , 2.60 (4H, m), 2.93 (2H， m) , 3.40 (4H, m) _s 3.70 (3H, s)， 3.90 (1H, m), 4.30 (1H, m) , 4.40 (1H, m)
[0959] 実施例 1 4 5 7 — （ 4—メ トキシカルボニルシク ロへキサ ン一 1 —メ チルァ ミノ ） 一 2 — （ 3 —ハイ ドロキシー 3 —シク 口へキシルプロ ピル） 一シス一 2 , 6—ジァザビシク ロ 〔 3.3. 0 〕 ォクタ一 6—ェン一 3 —オン
[0960] 7—メ チルチオ一 2 — ( 3—ァセ トキシォクチル） 一シス一
[0961] 2 , 6—ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 ォクター 6 —ェン一 3 — オン （ 1.7 2 g ) と 4—メ トキシカルボニルシク ロへキサン一 1 —メ チルァ ミ ン （ 1. 1 mi) との混合物を 1 5 0てで 3時間加 熱し、 次いでシリ カゲルカ ラムクロマ トグラフ ィ ー （クロロホ ルムノメ タノール = 30/1) にて精製する。 得られたアセテー ト 体 （ 1.9 g ) をメタノール （ 6 0 m ) に溶解し、 炭酸カ リ ウム
[0962] ( 2 0 0 mg) を加え、 2時藺加熱還流する。 これを氷水にあけ、 塩析後、 クロ口ホルムで抽出する。 常法処理し、 溶媒留去し、 得られた池状残查をシリ力ゲルカラムクロマ トグラフィー （ク ロロホルムズメ タ ノ ール = 5/1)にて精製すると、 融点 1 8 0 〜 1 9 5 て の 7 — ( 4 —メ ト キ シカルボニルシク ロ へキサ ン一 1 —メ チルァ ミ ノ ） 一 2 — （ 3 —ハイ ドロキ シ一 3 — シク ロ へキ シルプロ ビル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ン一 3 —オ ン （ 2 5 0 mg) を得る。
[0963] 融点 ： 1 8 0 〜 1 9 5 'C (分解）
[0964] M S : m/z 433 (M⁺) , 416 (M⁺-0H)
[0965] I R (KBr) ： 3400, 2900, 1720, 1665, 1620 cm—¹
[0966] 実施例 1 3 1 〜 1 4 ·5 の例に従い、 以下の化合物が同様に得 られる。
[0967] (146) 7 — （ 3 —エ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） — 2 —
[0968] ( 3 —ァセ ト キ シー 3 — シク ロへキ シルプロ ピル） 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ン一 3 —オ ン P R ( C D C £ 3 ノ T M S ) δ ：
[0969] 1.15 および 1.70 (15H, 2m) , 1.26 (3H, t, J = 7.5Hz) , 2.07 (3Η, s), 2.42 (2Η, t, J = 6Hz)., 2.70 (4H, m) , 2.90 (1H, m) , 3.09 (2H, t, J=6Hz) , 3.55 (1H, m) , 4.15 (2H, q, J=7.5H₂) , 4.30 (1H, m) , 4.62 (2H, m)
[0970] (147) 7 - ( 3 —エ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） — 2 — ( 3 —ァセ ト キ シー 4 , 4 ージメ チルヘプチル） 一 シス一 2 ,
[0971] 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[0972] P M R ( C D C £ 3 ノ T M S ) δ ：
[0973] 0.85 (9Η, br s) , 1.23 (3Η, t, J=7.5Hz) , 1.20 (6H, m) , 1.90 (2H, m) , 2.07 および 2.09 (3H, 2s), 2.40 (2H, t, J=6Hz) , 2.69 (4H, m) , 2.80 (1H, m) , 3.07 (2H, t, J=6Hz) 3 2
[0974] 3.60 (1H, m) , 4.13 (2H, q, J=7.5Hz)
[0975] (148) 7 - ( 3 —エ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 —
[0976] ( 3 —ァセ トキシー 5 R , 9 —ジメ チルデカニル） 一シス一 2 , 6—ジァザビシク ロ 〔 3.3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —オン P M R ( C D C £ a /T M S ) δ ：
[0977] 0.85 (9Η, d, J=7Hz) , 1.24 (3Η, t, J=7.5Hz) , 0· 95〜2.15 (15H, m), 2.03 (3H, in) , 2.40 (2H, t, J=6Hz) , 2.67 (4H, m), 2.90 (1H, m) , 3.07 (2H， t, J=6Hz)， 3.65 (lfl, ra) , 4.13 (2H, q, J=7.5Hz) , 4.30 (1H, 'm) , 4.60 (1H, m) , 4.90 (1H₅ m)
[0978] (149) 7 - ( 3 —ェ トキシカルボニルブロピルチオ） 一 2 — ( 3 —ァセ トキシー 4 —メ チルヘプチル） 一シス一 2 , 6 —ジ ァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェンー 3 —オン
[0979] P MR ( C D C £ a ZTM S ) 6 ：
[0980] 0.86 (6H, m) , 1.26 (3H, t, J=7.5Hz) , 1.26 および 1.75 (9Η, 2m), 2.07 (31, s) , 2.41 (2H, t, J=6Hz) , 2.70 (4H, m), 2.90 (1H, m)， 3.08 (2H, t, J=6Hz) , 3.65 (1H, m) ₅ 4.14 (2H, q, J=7.5Hz) , 4.33 (1H, m)， 4.65 (2H_S m)
[0981] (150) 7 - ( 3 —エ トキシカルボニルプロビルチオ） — 2 — ( 3 —ァセ トキシー 4 , 4ージメ チルォクチル） 一シス一 2 ,
[0982] 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクター 6 —ェンー 3 —オン 分圻値： C₂₄H₄。N₂0₅S · ½H₂0 として
[0983] 計箕値 ： C: 61.51, H: 8.60, N: 5.98
[0984] 実測値 ： C: 59.99, H: 8.38, N: 5.82
[0985] M S ： ni/z 468 (M + ) P M R ( C D C ZT M S ) δ ：
[0986] 0.86 (6H, s)， 0.90 (3H, t, J=6Hz) , 1.22 (6H, br s), 1.25 (3H, t, J = 7.5Hz) , 1.5 〜2.2 (4H, m) , 2.08 および 2.10 (3H, 2s) , 2.41 (2H, t, J=7Hz) , 2.70 (4H, m) , 2.9 (1H, m) , 3.07 (2H, t, J=7Hz) ,3.56 (1H, m) , 4.02〜4.86 (5H, m)
[0987] (151) 7 — ( 3 —エ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 —ァセ ト キ シー 3 — シク ロペンチルプロ ピル） 一 シス一 2 ,
[0988] 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —チォ ン
[0989] P M R ( C D C £ 3 ノ T M S ) 6 ：
[0990] 1.24 (3H, t， J = 7.5Hz) , 1·20〜2.20 (13H, m) , 2.06 およ び 2.08 (3Η, 2s), 2.40 (2H, t, J=6Hz) , 2.83 (2H, m) , 3.07 (2H, t, J=6Hz) , 3.20 (1H, m) , 3.26 (2H, m)， 4.13 (2H， q, J=7.5Hz) , 4.20 (1H, m) , 4.64 (2H, m) , 4.80 (1H, nt)
[0991] (152) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ ） _ 2 — ( 3 —ァセ ト キ シー 4 , 4 ー ジメ チルヘプチル） 一 シス 一 2 , 6 ー ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —チオ ン 分析値 ： C₂₂H₃₆N₂0₅S · ½H₂0 として
[0992] 計算値 ： C: 58.77, H: 8.29, N: 6.23
[0993] 実測値 ： C: 58.71, H: 8.25, N: 6.00
[0994] M S ： m/z 440 (M+)
[0995] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) 6 ：
[0996] 0.84 (9H, m) , 1.20 および 1.78 (6H, 2m) , 2.02 (2H, m) , 2.07 および 2.08 (3H, 2s) , 2.42 (2H, t, J=7Hz) , 2.58 (4H, m), 3.00 (1H, m) , 3.07 (2H, t, J=7Hz) , 3.60 (1H, m) , 3.66 (3H, s) , 4.34 (1H, m) , 4.70 (2H, m)
[0997] I R (neat) ： 2950, 2850, 1720, 1680, 1580 cm—¹
[0998] (153) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロビルチオ） 一 2 — ( 3 —ァセ トキシ一 4， 4 —ジメ チルォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —オン 分折値 ： C₂₃H₃₈N_z0₅S · ¼H₂0 として
[0999] 計箕値： C: 60.17, H: 8.45, N: 6.10
[1000] 実測値： C: 59.91, H: 8.30, N: 5.98
[1001] M S ： m/z 455 (Μ⁺+1) , 454 (M + ), 411 (M ⁺ -Ac)
[1002] P M R ( C D C £ 3 /TM S ) δ ：
[1003] 0.86 (6H, s), 0.90 (3H, t, J=6Hz) , 1.22 (6H, br s) , 1.5〜2.2 (4H， m) , 2.42 および 2.09 (3H, 2s), 2.43 (2H_: t, J=7Hz) , 2.70 (4H, m) , 2.9 (1H, m) , 3.08 (2H, t, J=7Hz) , 3.32〜3.77 (1H, m)， 3.67 (3H, s) , 4.13〜4.87 (3H, m)
[1004] (154) 7 — ( 3 —ェ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 — ( 3 —ァセ トキシ一 4—メ チルォクダ一 6 —ィ ンニル） 一シス
[1005] — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 一オン
[1006] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) S ：
[1007] 0.97 (3H, d, J=7Hz) , 1.23 (3Η, t, J=7Hz) , 1.75 (3H, t J=2Hz), 1.97 (7H, m) , 2.05 (3H, s) , 2.40 (2fl, t, J=7Hz) , 2.73 (4H, m) , 3.06 (2H, t_r J=7Hz) , 3.60 (2H, m) , 4.12 (2H, q, J=7Hz) , 4.33 (1H, m) , 4.60 (1H, m) , 4.85 (1H, m)
[1008] (155) 7 — ( 3 —エ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） — 2 — ( 3 —ァセ ト キ シ— 3 —フ エニルプロ ピル） 一 シス 一 2 , 6 - ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1009] P M R ( C D C £ a /T M S ) 6 ：
[1010] 1.23 (3H, t, J=7Hz) , 1.66 (2Η, m) , 2.00 (2H, m)， 2.07 (3H, s) , 2.40 (2H, t, J=7Hz) , 2.70 (4H, m) , 3.07 (2H, t, J=7Hz) , 3.68 (2H, m) , 4.12 (2H, q, J=7Hz) , 4.25 (1H, ra) , 4.57 (1H, br s)， 5.71 (1H, t, J=7Hz) , 7.35 (5H, m)
[1011] (156) 7 - ( 3 —エ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） — 2 — ( 3 —ァセ ト キ シ一 4 —メ チルー 4 一フエノ キ シペンチル） 一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン 一 3 —オ ン
[1012] P M R ( C D C £ ₃ ノ T M S ) δ ：
[1013] 1.22 (6Η, s), 1.23 (3Η, t， J=7H₂) , 2.06 (4Η, m) , 2.13 (3H, s), 2.40 (2H, t, J=7Hz) , 2.77 (5H, m) , 3.08 (2H, t, J=7Hz) , 3.50〜3.90 (1H, m) , 4.13 (2H, q, J=7Hz) , 4.32 (1H， m) , 4.61 (1H, m) , 5.01 (1H, m)， 7.00 (2H, m), 7.25 (3H, m)
[1014] (157) 7 - ( 3 —エ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 —ァセ ト キ シー 4 ーメ チルー 4 一フ エ ノ キ シペンチル） 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン 一 3 —チオ ン P R ( C D C £ 3 /TM S ) 5 :
[1015] 1.25 (6H, s), 1.25 (3H, t, J=7Hz), 1.90〜2.10 (2H, m) , 2.03 (3H₅ s), 2.15 (2H, m) , 2.40 (2H, t, J=7Hz) , 2.82 (2H, br s), 3.07 (2H, t， J=7Hz) ₅ 3.28 (2H, br s) , 3.90〜4.40 (2H, m) , 4.13 (2H， q_s J=7Hz) , 4.64 (2H, br), 5.05 (1H, m) , 7.02 (2H, m) , 7.34 (3H, m)
[1016] (158) 7 - ( 3 —エ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 —ァセ トキシー 4 —フエノ キ シブチル） 一シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ一 6 —ェン一 3 —チオ ン
[1017] (159) 7 - ( 3 —エ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 —ァセ トキシ一 4 —フエニルブチル） 一シス一 2 , 6 —ジ ァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —チオ ン
[1018] (160) 7 — ( 3 —エ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 —ァセ トキ シ一 4 一 （ P —フルオロ フエノ キ シ） ブチル〕
[1019] — シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —チオ ン
[1020] P M R ( C D C £ 3 /TM S ) 6 ：
[1021] 1.24 (3H, t, J=7Hz) , 1.8〜2.2 (4H₅ m) , 2.06 (3H, s), 2.40 (2H, t-like, J=6Hz) , 2.5〜3.0 (5H, ra) , 3.07 (2H, t, J=7Hz) ₅ 3.7〜4.1 (3H, m) , 4.12 (2H, q, J=7Hz) , 4.35 (1H， m), 4.60 (1H, m) , 5.08 (1H， m) , 6.7〜7.1 (4H, m)
[1022] (161) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 5 R , 9 —ジメ チル一 3 α—ハイ ド口キ シデ力ニル） 一シス
[1023] — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ン一 3 一オ ン
[1024] 分折値 ： C₂₃H₄。N_z0₄S · H_Z0 として
[1025] 計算値 ： C; 61.44, H; 9.19, N; 6.23
[1026] 実測値 ： C; 61.76, H; 9.11, N; 6.25
[1027] M S : m/z 440 (M + ) , 422 (M ⁺ -H_z0)
[1028] Ρ Μ R ( C D C £ 3 / Τ Μ S ) δ ：
[1029] 0.86 (9Η, m), 1.20および 1.55 (12H, 2m) , 2.03 (2H, m) , 2.42 (2H, t, J=7Hz) , 2.72 (4H, m) , 2.95 (1H, m) , 3.08 (2H, t, J=7Hz) , 3.33 (2H, m) , 3.67 (3H, m) , 3.83 (1H, m) , 4.27 (1H, m) , 4.64 (lfi , m)
[1030] I R (neat) ： 3400, 2950, 2850, 1730, 1660, 1580 cm - ¹ (162) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ ） 一 2 — ( 5 R , 9 —ジメ チルー 3 9 —ハイ ド 口キ シデ力 ニル） 一 シス — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 一オ ン
[1031] 分析値 ： C₂₃H₄₀N₂0₄S · H₂0 として
[1032] 計算値 ： C; 60.23, H; 9.22, N; 6.11
[1033] 実測値 ： C; 59.96, H; 8.90, N; 6.24
[1034] M S : m/z 440 (M + ) , 422 (M ⁺ -H₂0)
[1035] Ρ R ( C D C £ 3 ZT M S ) δ ：
[1036] 0.85 (9Η, m), 1.20 および 1.55 (12H, 2m) , 2.01 (2H, m) , 2.41 (2H, t, J=7Hz) , 2.73 (4H, m) , 3.08 (2H, t, J=7Hz) , 3.38 (2H, m) , 3.56 (1H， ra) , 3.68 (3H, s) , 4.30 (1H, m)， 4.55 (1H₅ m)
[1037] I R (neat) ： 3400, 2900, 2850, 1730, 1660, 1580 cm" ¹ 3 8
[1038] (163) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 —シク ロペンチノレ一 3 ατ—ハイ ドロキ シプロ ピル） 一シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ 一 6 —ェ ン一 3 一オ ン
[1039] 融点 ： 8 1〜 8 2 ΐ
[1040] 分折値 ： C₁₉H_{3 O}N₂0₄S として
[1041] 計算値 ： C; 59.50, H 7.88, N; 7.30
[1042] 実測値： C; 59.44, H; 7.92, ; 7.26
[1043] M S ： m/z 382 + ) , 364 (M ⁺ -H₂0)
[1044] P M R ( C D C £ ₃ / T M S ) 6 ：
[1045] 1.50 (11H, m) , 2.02 (2H， m) , 2.41 (2H, t, J=7Hz) , 2.71 (4H₃ m)， 2.90 m) , 3.07 (2H, t_s J=7Hz) , 3.34
[1046] (1H, ra) , 3.66 (3H, s) , 3.85 (1H， m) , 4.26 (1H, m) , 4.60 (1H, ra)
[1047] (164) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 or—ノヽィ ドロキ シ一 4 —メ チルヘプチル） 一 シス一 2 , 6
[1048] —ジァザピシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オン 分折値： C₁₉H₃₂( N₂S · ½H₂0 と しての
[1049] 計算値： C 57.99, H; 8.45, N; 7.12
[1050] 実測値： C; 58.18, Hi 8.39, N; 7.17
[1051] M S ： m/z 384 (M + ) , 366 (M ⁺ -H_z0)
[1052] Ρ Μ R ( C D C / Τ Μ S ) δ ι
[1053] 0.85 (6Η, m) , 1.40 (9Η, m) , 2.00 (2Η, m) , 2.40 (2Η, t, J=7Hz) , 2.72 (4Η, m) , 3.10 (5Η, m) , 3.68 (3H, s) , 3.85 (1H， m) , 4.28 (1H, m) , 4.63 (1H, m) I R (neat) ： 3400, 2950, 2850, 1730, 1660, 1580 cm— '
[1054] (165) 7 — （ 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 α—ハイ ドロキ シ一 4 , 4一ジメ チルへブチル） 一シス一
[1055] 2 > 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ一 6—ェ ン一 3 — ォン
[1056] 融点 ： 8 2〜 9 4 て
[1057] 分析値 ： C₂₀H₃₄N_z0₄Sと しての
[1058] 計算値 ： C; 60.27, H; 8.60, N; 6.95
[1059] M S : m/z 398 (M ⁺ ) , 380 ( ⁺ -H_z0)
[1060] Ρ Μ R ( C D C £ 3 /Τ Μ S ) δ ：
[1061] 0.85 (9Η, m) , 1.23 (6Η, m) , 2.03 (2Η, m) , 2.42 (2Η, t, J=7Hz) , 2.73 (4H, m) , 3.09 (2H, m) , 3.10 (2H, t, J=7Hz) , 3.68 (3H, s) , 3.90 (1H, m) , 4.30 (1H, m) , 4.64 (1H, m)
[1062] (166) 7 - ( 3—メ トキシカルボニルブロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 /9 —ハイ ド口キ シ一 4 , 4 ージメ チルヘプチル） 一シス一
[1063] 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ一 6—ェ ン一 3 — ォ ン
[1064] 分折値 ： C_{2 o}H₃₄N₂0₄S · H₂0 と しての
[1065] 計算値 ： C; 57.67, H; 8.71， N; 6.72
[1066] 実測値 ： C; 57.99, H; 8.47, N; 6.82
[1067] M S : m/z 398 (M + )
[1068] P M R ( C D C /T M S ) δ ：
[1069] 0.84 (9Η, m) , 1.32 および 1.50 (6H, 2m) , 2.02 (2H, m) , 2.43 (2H, t, J=7Hz) , 2.74 (4H, m) , 3.10 (2H, t, J=7Hz) , 3.35 (4H, m), 3.69 (3H, s) , 4.35 (1H, m) , 4.60 (1H， m) I R (neat) ： 3400, 2950, 2850, 1730, 1650, 1580 cnr¹
[1070] (167) 7 - ( 3 —エ トキシカルボニルプ口ピルチオ） 一 2 — ( 3 α—ハイ ドロキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシ ク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —オン
[1071] 分折値 ： C_z。H₃₄Ii₂0₄S · ½Η₂0 としての
[1072] 計算値 ： C; 58.93, Η; 8.66, Ν; 6.87
[1073] 実測値 ： C; 58.41, Η; 8.54, Ν; 6.73
[1074] M S ： ra/z 398 (M + ) , 380 (M ⁺ - H₂0)
[1075] P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) 6 ：
[1076] 0.88 (3H, ra), 1.30 (13H, m) , 2.0 (2H, m) , 2.41 (2H, t, J-6Hz), 2.75 (4H, m) , 2.92 (1H, m) , 3.09 (2H, t， J=7Hz) , 3.38 (2H_S m) , 3.76 (1H, m) , 4.14 (2H, q, J=7Hz) , 4.28 (1H, in) ₃ 4.65 (1H, m)
[1077] (168) 7 — ( 3 —エ トキシカルポニルプロピルチオ） 一 2 — ( 3 /5—ハイ ド口キシォクチル） 一シス一 2， 6 —ジァザビシ クロ 〔 3.3.0 〕 ォクタ一 6 —ェンー 3 —オン
[1078] 分折値 ： C_z。H₃₄N₂0₄S ' ½H₂0 としての
[1079] 計算値 ： C; 58.93, H; 8.66, N; 6.87
[1080] 実測値： C; 58.61, H; 8.58, N; 6.80
[1081] M S ： m/z 398 (M + ), 380 (M*-H₂0)
[1082] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[1083] 0.88 (3H, m) , 1.25 (13H, m) , 2.01 (2H, m) , 2.40 (2H, t, J-7Hz)， 2.72 (4H, m) , 3.10 (2H, t， J=7Hz) , 3.36 ( , tn) , 4.13 (2H, q, J=7Hz) , 4.33 (1H, m) , 4.60 (1H, ra)
[1084] (169) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 5 S , 9 ージメ チル一 3 α—ハイ ド口キシデ力ニル） 一シス
[1085] — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォクター 6 —ェンー 3 一オン
[1086] 分圻値 ： C₂₃H_4ON ₂0₄S · Η₂0 と しての
[1087] 計算値 ： C; 61.43, Η; 9.19, Ν; 6,23
[1088] 実測値 ： C; 61.39, Η; 9.11, Ν; 6.16
[1089] M S : m/z 440 (M + ) , 422 (M ⁺ -H₂0)
[1090] P M R ( C D C £ ₃ T M S ) δ ：
[1091] 0.86 (9H, m) , 1.20 および 1.55 (12H, 2m), 2.03 (2H, m) , 2.42 (2H, t, J=7Hz) , 2.72 (4H, m) , 2.92 (1H, m) , 3.08 (2H, t, J=7Hz) , 3.33 (2H, m) , 3.66 (3H, s) , 3.83 (1H, m) , 4.30 (1H, m) , 4.64 (1H， m)
[1092] (170) 7 — （ 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 ι5 —ハイ ドロキ シー 4 一 （ m— ト リ フルオロフエノ キ シ） プチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ 一 6 —ェンー 3 —オ ン
[1093] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) 6 ：
[1094] 1.5〜2.2 (4H, m), 2.42 (2H, t-like, J=7Hz) , 2.77 (4Η, m)， 3.10 (2Η, t， J=7Hz) , 3.47 (2H， m) , 3.67 (3H, s) , 3.77〜4.15 (4H, m) , 4.40 (lfl, m) , 4.62 (1H, m) , 7.0 〜7.55 (4H, m)
[1095] (171) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 4 , 4 一ジメ チルー 3 一ハイ ド口キシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクター 6 —ェンー 3 — ォン
[1096] 分析値： C₂₁H₃₆N₂0₄S · ¼H₂0 としての
[1097] 計算値： C; 60.47, H; 8.82, ; 6.72
[1098] 実測値： C; 60.44, H; 8.78, N; 6.69
[1099] M S ： m/z 413 (M⁺+l) 、
[1100] P M R ( C D C £ ₃· / T M S ) δ ：
[1101] 0.83 および 0.86 (3H, 2s), 0.90 (3H, t, J=6Hz) , 1.24 (6H, br s), 1.57 (2H, m) , 2.00 (2H， m) , 2.43 (2H, t - like, J=7Hz) , 2.74 (4H, m) , 2.92— 3.30 (2H, m) , 3.10 (2H, t, J=7Hz) , 3.41 (2H, t, J=7Hz) , 4.36 (1H, m), 4.61 (1H, m)
[1102] (172) 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 α—ハイ ドロキシ一 4 ーフエノ キシブチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシクロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェンー 3 —オン 分 ί斤値 ： C₂₁H₂₈N₂0₅S · Η₂ひ としての
[1103] 計算値： C; 57.52, Η; 6.89, Ν; 6.39
[1104] 実測値： C; 57.52, Η; 7.13, Ν; 6.22
[1105] M S : m/z 420 (M⁺)
[1106] P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) δ ：
[1107] 1.45〜2.25 (4H, m) , 2.43 (2H, t, J=7Hz) , 2.75 (4H, in) , 3.09 (3H, m) , 3.42 (1H, m) , 3.68 (311, s), 3.6〜4.1 (4H, m), 4.33 (IK, m) , 4.62 (1H, m) , 6.95 (3H, t, J=7.5Hz) , 7.29 (2H, t, J=7.5Hz)
[1108] (173) 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 — ( 5 S , 9 —ジメ チル一 3 5—ハイ ド口キ シデ力ニル） 一シス — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ一 6 —ェンー 3 —オン
[1109] 分折値 ： C₂₃H₄₀N₂0₄S · Η₂0 としての
[1110] 計算値 ： C; 60.23, Η; 9.22, Ν; 6.11
[1111] 実測値 ： C; 60.66, Η; 9.04, Ν; 6.06
[1112] M S : m/z 440 (M ⁺ )， 422 (M ⁺ -H₂0)
[1113] P R ( C D C £ ₃ /T M S ) δ ：
[1114] 0.85 (9H₅ in) , 1.20 および 1.62 (12H, 2m) , 2.02 (2H, m) , 2.41 (2H, t， J=7Hz) , 2.76 (4H, m) , 3.07 (2H, t, J=7Hz) , 3.35 (2H, m)， 3.56 (1H, m) , 3.67 (3H, s) , 4.33 (1H, m) , 4.58 (1H, m)
[1115] (174) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( , 4 一ジメ チルー 3 ατ—ハ イ ド 口キシォクチノレ） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 — 才 ン
[1116] 融点 ： 6 5 〜 6 6 *C (へキサンージェチルエーテル—酢酸ェ チルから結晶化）
[1117] 分折値 ： C₂₁H₃₆N ₂0₄Sとしての
[1118] 計算値 ： C; 61.13, H; 8.79, N; 6.79
[1119] 実測値 ： C; 60.81, H; 8.80， N; 6.72
[1120] M S : m/z 412 (M+)
[1121] P M R ( C Ό C £ 2 / T M S ) 6 ：
[1122] 0.82 および 0.86 (それぞれ 3H, 2s)， 0.90 (3H, t, J = 6Hz) , 1.23 (6H, br s) , 1.54 (2H, m) , 2.00 (2H, m) , 2.42 (2H, t-like, J=7Bz) , 2.77 (4H, m) , 2.8〜3.3 (1H, m) , 3.09 (2H, t, J=7Hz) , 3.68 (3H, s) , 3.7〜4.1 (1H, m) , 4.28 (1H, m), 4.65 (1H, m)
[1123] (175) 7 — ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 or—ノヽィ ドロキシ一 4 一 （ m— ト リ フルオロフエノ キシ） ブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォクタ
[1124] — 6 —ェン一 3 —オン
[1125] P M R ( C D C £ a /T M S ) 6 I
[1126] 1.5〜2.2 (4Η, m) , 2.44 (2H, t， J=7Hz) , 2.77 (4Η, m) , 3.10 (3Η, m) , 3.69 (3Η, s) , 3.73〜 16 (5Η, ra) , 4.35 (1H, m), 4.64 (1H, m) , 6.9 &〜 7.52 (4H, m)
[1127] (176) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 — ( 3 ーハイ ドロキシー 4 —フエノ キシブチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェンー 3 —オン 分折値： C₂₁H₂₈N₂0₅S · H₂0 としての
[1128] 計算値 ： C; 57.52, H; 6.89, N; 6.39
[1129] 実測値： C; 57.06, H; 6.72, N; 6.30
[1130] M S ： m/z 421 (M++1), 02 (M+- H₂0)
[1131] P M R ( C D C £ a /T M S ) 6 ：
[1132] 1.53〜2.20 (4H, m) , 2.44 (2H, t, J=7Hz) , 2.76 (4H, m) , 3.10 (2H, t， J=7Hz), 3.3〜3.6 (3H, m) , 3.69 (3H, s) , 3.95 (3H， m) ₅ 4.40 (1H， m) , 4.60 (1H, m) , 6.96 (3H, t， J=8Hz) , 7.30 (2H, m)
[1133] (177) 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 — 〔 3 or—ハイ ドロキシ一 4 一 （ p —フルオロフエノ キシ） ブチ ル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォクタ一 6 一ェンー 3 —オ ン
[1134] 融点 ： 9 9 'C
[1135] 分折値 ： C_{Z 1}H₂₇FN₂0₅S と しての
[1136] 計算値 ： C; 57.52, H; 6.21, N; 6.39
[1137] 実測値 ： C; 57.43, H; 6.41, N; 6.28
[1138] M S ： m/z 439 (M+ + 1), 20 (M ⁺ -H₂0)
[1139] P M R ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[1140] 1.4〜2.2 (4H, m) , 2.45 (2H, t, J=7Hz) , 2.78 (4H, m) , 3.11 (3H, m), 3.69 (3H, s), 3.7〜4.1 (5H, m) , 4.35 (1H, m) , 4.66 (1H, m) , 6.93 (4H, m)
[1141] (178) 7 — （ 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 5—ハイ ドロキシ一 4 — ( p —フルオロフエノ キ シ） ブチ ル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォクタ一 6 一ェンー 3 —オン
[1142] 融点 ·· 8 2 〜 8 2. 5 て
[1143] 分析値 ： C_{Z 1}H₂₇FN ₂0₅S としての
[1144] 計算値 ： C; 57.52, H; 6.21, N; 6.39
[1145] 実測値 ： C; 57.43, H; 6.41, N; 6.28
[1146] M S ： m/z 439 (M+ + 1), 20 (M ⁺ -H₂0)
[1147] P M R ( C D C £ a ノ T M S ) δ ：
[1148] 1.6〜2.1 (4H, m), 2.42 (2H, t, J=7Hz) , 2.75 (4H, m) , 3.09 (2H, t, J=7Hz) , 3.35〜3.63 (3H, m) , 3.66 (3H, s), 3.92 (3H， br s) , 4.37 (1H, m) , 4.60 (1H, m) , 6.90 (4H, m) (179) Ί — ( 3 —エ トキシカルボニルプロビルチオ） 一 2 —
[1149] ( 3 —ハイ. ドロキシ一 4 —フエノ キシブチル） 一シス一 2 , 6 - ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0.〕 ォクタ一 6 —ェンー 3 —オン 分折値： C₂₂H₃。FN₂0₅S · Η₂0 としての
[1150] 計箕値： C; 58.39, Η; 7.13, Ν; 6.19
[1151] 実測値： C; 58.05, Η; 7.01, Ν; 6.24
[1152] M S ： m/z 435 (Μ⁺ + 1) , 16 (M ⁺ -H₂0)
[1153] P M R ( C D C £ ₃ ZT M S》 5 :
[1154] 1.25 (3Η, t, J=7Hz) , 1.5〜2.2 (4H_S m) , 2.42 (2H, t, J=7Hz) , 2.75 (4H, m) , 3.09 H, t, J=7Hz) , 3.2〜4.0 (6H, m) , 4*13 (2H, q, J=7Hz) , 4.38 (1H, m) , 4.62 (1H, m) , 6.95 (3H, m) , 7.29 (2H, m)
[1155] (180) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロビルチオ） 一 2 — ( 4 ーメチルー 3 α—ハイ ドロキシォクタ一 6 —イ ンニル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク π 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ一 6 —ェン 一 3 —オン
[1156] P M R ( C D C ₃ノ T M S ) 6 ：
[1157] 0.96 (3H, d, J=7Hz) , 1·35〜2.30 (8Η, m) , 1.74 (3H, t, J=2Hz) , 2.40 (2H, t, J=7Hz)₎ 2.72 (4H, m) , 2.93 (1H, m) , 3.06 (2H, t, J=7Hz) , 3.35 (1H, m) , 3.65 (3H, s) , 3.83 (1H, m) , 4.28 (1H, nr) , 4.61 (1H, m)
[1158] (181) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 4—メ チルー 3 /S —ハイ ドロキシォクタ一 6 —イ ンニル） ― シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクター 6 —ェン 一 3 —オン 1
[1159] P M R ( C D C £ a /T M S ) 6 ：
[1160] 0.97 (3H, d, J = 7Hz) , 1.40〜2.29 (8H, m) , 1.78 (3H₁ t, J=2Hz) , 2.42 (2H, t， J=7Hz) , 2.73 (4H, m) , 3.09 (2H, t, J=7Hz) , 3.40 (3H, ra) , 3.70 (3H, s) , 4.33 (1H, m) , 4.60 (1H, m)
[1161] (182) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 一ハイ ド ロキ シ一 5 —フエ二ルペンチル） 一 シス一 2 ,
[1162] 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン 分圻値 ： C₂₂H_3ON₂0₄S · ¼H₂0 と しての
[1163] 計算値 ： C; 62.46, H; 7.27, N; 6.62
[1164] 実測値 ： C; 62.60, H; 7.42, N; 6.46
[1165] M S : m/z 418 (M ⁺ )
[1166] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) 6 ：
[1167] 1.65 (9H, m), 1.99 (2H, m) , 2.41 (2H, t, J=7Hz) , 2.73 (5H, m) , 3.07 (2H, t, J=7Hz) , 3.35 (1H, m) , 3.66 (3H, s), 3.88 (1H, m) , 4.18 (1H, m) , 4.57 (1H, m) , 7.20 (5H, m)
[1168] (183) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 /9—ハイ ド ロキ シー 5 —フエ二ルペンチル） 一 シス一 2 ,
[1169] 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —オ ン 分折値 ： C₂₂H₃。N₂0₄S ' ΆΗ₂0 と しての
[1170] 計算値 ： C; 62.46, Η; 7.27, Ν; 6.62
[1171] 実測値 ： C; 62.46, Η; 7.34， Ν; 6.64
[1172] M S ： m/z 418 (M+)
[1173] P R ( C D C £ 3 /T M S ) 6 ： 1.25〜： U90 (7H_S m)， 2.01 (2H， m) , 2.42 (2H, t, J=7Hz) , 2.75 (5H₅ m), 3.10 (2H, t, J=7Hz) , 3.37 (3H, ra) , 3.66 (3H₃ s), 4.30 (1H, m) , 4.60 (1H, m)
[1174] (184) 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 α—ハイ ドロキシ一 4 一フエ二ルペンチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェンー 3 —オン 分折値 ： C₂₂H₃。N₂0₄S · Η₂0 としての
[1175] 計算値 ： C; 61.80, Η; 7.31, Ν; 6.55
[1176] 実測値： C; 61.41, Η; 7.18, Ν; 6.35
[1177] M S ： ra/z 418 (M+)
[1178] P M R ( C D C £ a / T M S ) 6 ：
[1179] 1.29 (1H, d, J=8Hz) , 1.33 (3Η, d, J=7Hz) , 1.67 (2H, m) , 1.99 (2H, m), 2.42 (2H, t, J=7Hz) , 2.82 (5H, m) , 3.06 (2H, t, J=7Hz) , 3.46 (2H, m) , 3.67 (3H, s)； 4.01 (1H, m), 4.60 (in, m), 7.22 (5H, m)
[1180] (185) 7 — ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 ατ—ハイ ド口キシー 4 ーメ チルォクチル） 一シス一 2 , 6
[1181] —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —オン 分折値： C₂。H₃₄N₂0₄S · ¼Η₂0 としての
[1182] 計算値 ： C; 59.60, Η; 8.63, Ν; 6.95
[1183] 実測値： C; 59.54, Η; 8.42, Ν; 6.90
[1184] M S ： m/z 398 (M⁺)
[1185] P M R ( C D C £ a /T M S ) 6 ：
[1186] 0.86 (6H, m) , 1·00〜1.80 (11H, m) _s 2.02 (2H， m) , 2.42 (2H, t, J=7Hz) ₅ 2.74 (4H, m) , 3.09 (3H, t, J=8Hz) , 3.20 (1H, m) , 3.67 (3H, s) , 3.85 (1H, m) , 4.28 (1H, m) , 4.65 (1H, m)
[1187] (186) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 iS —ハイ ド口キシ一 4 —メ チルォクチル） 一シス一 2 , 6
[1188] —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェ ンー 3 —オ ン 分圻値 ： C₂。H₃₄N₂0₄S · H_Z0 としての
[1189] 計算値 ： C; 58.94, H; 8.66, N; 6.87
[1190] 実測値 ： C; 59.24, H; 8.56, N; 7.01
[1191] M S : m/z 398 (M⁺)
[1192] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[1193] 0.85 (6H, m), 1.00〜： 1.85 (9H, m) , 2.02 (2H, m)， 2.41 (2H, t, J=7Hz) , 2.73 (4fl, m) , 3.10 (2H, t， J=8Hz) , 3.36 (3H, m), 3.46 (1H, s)， 3.66 (3H, s) , 4.32 (1H, m) , 4.56 (1H, m)
[1194] (187) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 β — ハ イ ドロキシ一 4 一フエ二ルペンチル） 一シス一 2 ,
[1195] 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン 分析値 ： C_Z2H₃。N_Z0₄S · 5/4Η₂0と しての
[1196] 計算値 ： C; 59.98, Η; 7.14, Ν; 6.34
[1197] 実測値 ： C; 59.91, Η; 7.42, Ν; 6.35
[1198] P M R ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[1199] 1.34 (3Η, d, J=7Hz) , 1.47 (4Η, m) , 2.05 (2H, m) , 2.45 (2H, t, J=7Hz) , 2.69 (4H, in) , 3.14 (2H, t, J = 7Hz) , 3.48 (3H, m) , 3.70 (3H， s), 4.25 (1H, m) , 4.59 (1H, m) , 7.22 (5H, m) (188) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 or—ハイ ド口キシ一 4 一フエニルブチル） 一 シス一 2 , 6 ージァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォクタ 一 6 —ェ ン一 3 —オン
[1200] P M R ( C D C £ a /T M S ) δ ：
[1201] 1.65 (3Η, m), 2.00 (2H₅ m) , 2.43 (2H， t, J=7Hz) , 2.73 (6H, m), 2.98 (1H, m) , 3.08 (2H, t, J=7Hz) , 3.32 (1H, m), 3.68 (3H, s) , 3.85 (1H， m) , 4.19 (1H, m) , 4.60 (1H_S m) , 7.24 (5H, br s)
[1202] (189) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ ) 一 2 — ( 3 ί9—ハイ ド口キシ一 4 —フエニルブチル） 一 シス一 2 , 6
[1203] —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ ー 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1204] P M R ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[1205] 1.65 (3Η, m), 2.03 (2H, m) , 2.43 (2Η, t, J=7Hz) , 2.73 (6H, m), 3.10 (2H₅ t₃ J=7Hz) , 3.40 (2H₅ t, J=7Hz) , 3.68 (3H, s) , 3.80 (lH, m) , 4.30 (1H, m) , 4.59 (1H, ra) 7.26 (5H, br s)
[1206] (190) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 or—ハイ ドロキシ一 3 —フ エニルプ口 ピル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン P M R ( C D C £ a / T M S ) 6 ：
[1207] 1.11 (1H, d_s J=6Hz) , 1.60〜2.20 (4H, m) , 2.42 (2H, t, J=7Hz) , 2.75 (4H, m) , 3.00 (1H, m) , 3.10 (2H, t, J=7Hz) , 3.68 (3H, s) , 3.96 (1H, m) , 4.33 (1H, m), 4.56 (2H, m) , 7.33 (4H, m)
[1208] (191) 7 - ( 3 —メ ト キシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 / —ハイ ドロ キ シ一 3 —フ エニルプロ ピル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) δ ：
[1209] 1.96 (4Η, ra) , 2.40 (2H, t, J=7Hz) , 2.63 (2Η, m) , 2.78 (3Η, m), 3.09 (2Η, t, J=7Hz) , 3.43 (2H, m) , 4.28 (1H, m) , 4.56 (2H, m) , 7.31 (4H, m)
[1210] (192) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 — シク ロペンチル一 3 —ハイ ドロキ シプロ ピル） 一 シス
[1211] — 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 一オ ン
[1212] 分折値 ： C_{1 9}H₃。N ₂0₄S · ¼H₂0
[1213] 計算値 ： C; 58.97, H; 7.94, N; 7.24
[1214] 実測値 ： C; 58.94, H; 8.04, N; 7.06
[1215] M S : m/z 382 (M+) , 364 (Μ⁺- Η₂0)
[1216] P M R ( C D C £ 3 ノ T M S ) 6 ：
[1217] 1.60 (11H, m), 2.01 (2H, m) , 2.41 (2H, t, J=7Hz) , 2.72 (4H, m) , 3.08 (2H, t, J=7Hz) , 3.32 (3H, m) , 3.67 (3H, s), 4.31 (1H, m), 4.55 (1H, m)
[1218] I R (neat) ： 3400, 2950, 2850, 1730, 1660, 1580 cm"¹
[1219] (193) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 — シク ロ ペンチルー 3 ーハイ ド ロキ シプロ ピル） 一 シス
[1220] — 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 ーチオ ン
[1221] 分折値 ： C, ,H₃₀N₂0₃S₂ ' H₂0 と しての
[1222] 計算値 ： C; 54.78, H; 7.74, N; 6.72 実測値 ： C; 54.57, H; 7.39, N; 6.82
[1223] M S : m/z 398 ⁺ ) , 380 (M ⁺ -H₂0)
[1224] P M R ( C D C !L a ZT M 3 ) 6 :
[1225] 1.60 (11H， m) , 2.03 (2H, m) , 2.42 (2H, t, J=7Hz) , 2.90 (2H, m), 3.09 (2H, t, J=7Hz)₅ 3.30 (3H, m) , 3.55 (1H, m), 3.69 (3H, s) , 4.12 (1H, m) , 4.65 (2H, in)
[1226] (194) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 — シク ロへキ シル一 3 α—ハイ ドロキ シプロ ビル） 一シス
[1227] — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク ター 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1228] 融点 ： 1 0 4〜： L 0 5て
[1229] 分折値： C_2OH₃₂N₂0₃S₂ と しての
[1230] 計箕値 ： C; 58.22, H; 7.82, N; 6.79
[1231] 実測値： C; 58.12, H; 7.83, N; 6.60
[1232] M S ： m/z 412 (M+) , 394 (M⁺-H₂0)
[1233] (195) 7 — ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 —シク ロへキシル一 3 /9—ハイ ドロキ シプロ ピル） 一シス
[1234] — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ 一 6 —ェ ン一 3 ーチオ ン
[1235] 分折値 ： C₂₀H₃₂N₂0₃S₂ · H₂0 としての
[1236] 計算値： C; 56.98, H; 7.89, N; 6.64
[1237] 実測値 ： C; 56.56, H; 7.80, N; 6.95
[1238] M S ： m/z 412 , 394 (M⁺-H₂0)
[1239] P M R ( C D C £ 3 XT M S ) δ ：
[1240] 1.13 および 1.73 (13H, 2m), 1.99 (2H, m) , 2.42 (2H, t, J=7Hz) , 2.90 (2H, m) , 3.08 (2H, t, J=7Hz) , 3.30 (3H, m) , 3.68 (3H, s) , 4.10 (1H, m) , 4.65 (3H, m)
[1241] I R (neat) ： 3400, 2900, 2980, 1730, 1580 cm— ¹
[1242] (196) 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 — シク ロペンチル一 3 or—ノヽィ ド ロキ シプロ ビル） 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 ーチオ ン
[1243] 融点 ： 8 4〜 8 5 て
[1244] 分析値 ： C_{1 9}H₃₀N₂0₃S₂ としての
[1245] 計算値 ： C; 57.26， H; 7.59, N; 7.03
[1246] 実測値 ： C; 56.84, H; 7.56, N; 7.03
[1247] M S ： m/z 398 (Μ ⁺ ) , 380 (M ⁺ -H₂0)
[1248] (197) 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — 〔 3 α —ハイ ドロキ シ一 4 一 （ ρ —フルオ ロ フエ ノ キ シ） ブチ ル〕 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォ ク タ 一 6 —ェ ン一 3 —チオ ン
[1249] 分析値 ： C₂₁H₂₇N ₂0₄S₂F · ¼Η₂0 としての
[1250] 計算値 ： C; 54.94, Η; 6.04, Ν; 6.10
[1251] 実測値 ： C; 54.79, Η; 5.91， ; 5.90
[1252] M S : m/z 45 (M+)
[1253] P M R ( C D C £ 3 ノ T M S ) δ ：
[1254] 1.7〜2.2 (4H, m) , 2.45 (2H, t, J = 7Hz) , 2.92 (2H， m) , 3.10 (2H, t, J=7Hz) , 3.36 (4H, m)， 3.71 (3H, s)， 3.93 (3H, m) , 4.28〜5.85 (3H, m) , 6.70〜7.18 (4H, m)
[1255] (198) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 9—ハイ ドロキシ一 4 — ( P —フルオロフエノ キシ） ブチ ル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ一 6 一ェン一 3 —チオン
[1256] 分折値： C₂₁H₂₇N₂0₄S₂F · ½H_Z0 としての
[1257] 計算値： C; 54.41, ΗΪ 6.09, Ν; 6.04
[1258] 実測値： C; 54.44, Η; 5.88, Ν; 6.10
[1259] M S : m/z 454 (M + )
[1260] P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) δ ：
[1261] 1.7〜2.2 ( , m) , 2.44 (2H, t, J=7Hz) , 2.95 (2H, br s) , 3.10 (2H_S t- like, J=7Hz) , 3.23〜3·54 (4H, m) , 3.69 (3H, s)， 3.92 (3H, m)， 4.36〜4.82 (3H, m) , 6.72〜7.12 (4H₃ m)
[1262] (199) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 (5 —ハイ ドロキシ一 5 —フエ二ルペンチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ一 6 —ェンー 3 —チォ ン
[1263] 分折値 ： C_2ZH₃₀N_z0₃S_z としての
[1264] 計算値 ： C; 60.80, H; 6.96, N; 6.45
[1265] 実測値： C; 60.63, H; 6.94, N; 6.34
[1266] M S : m/z 434 (M⁺)
[1267] P M R ( C D C £ 3 ZT M S ) 6 ： .
[1268] 1,40〜2.16 (8H, m) , 2.41 (2H, t, J=7Hz) , 2.70 (2H, m) , 2.89 (2H, m) , 3.10 (2H, t, J=7Hz) , 3.30 (2H, m) ₅ 3.53 (1H, in) , 3.66 (3H, s) , 4.10 (1H, m) , 4.63 (2H， m) , 7.21 (5H, m) (200) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 ct—ハイ ドロキシ一 4 ーメ チルォクチル） 一シス一 2 , 6
[1269] —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォクター 6 —ェ ン一 3 —チオン 分折値 ： C₂₀H₃₄i/₂0₃S₂ としての
[1270] 計算値 ： C; 57.94, H; 8.27, N; 6.76
[1271] 実測値 ： C; 57.57， H; 8.35, N; 6.74
[1272] M S : m/z 414 (M ⁺ )
[1273] P R ( C D C £ 3 ZT M S ) 6 ：
[1274] 0.88 (6H, m) , 1.00〜： 1.85 (11H, m) , 1.02 (2H, m) , 2.42 (2H, t, J=7Hz) , 2.89 (2H, m) , 3.10 (2H， t， J=7Hz) , 3.33 (3H, m) , 3.69 (3H, s) , 4.60 (3H, m)
[1275] (201) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 /9 —ハイ ドロキシー 4 ーメ チルォクチル） 一シス一 2 , 6 ージァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクター 6 —ェン一 3 —チオ ン 分圻値 ： C₂₀H₃₄N_z0₃S_z としての
[1276] 計算値 ： C; 57.94, H; 8.27, N; 6.76
[1277] 実測値 ： C; 57.58, H; 8.40, N; 6.33
[1278] M S : m/z 414 (M ⁺ )
[1279] P M R ( C D C £ 3 ノ T M S ) δ ：
[1280] 0.88 (6H, m) , 1.00〜1.80 (11H, m) , 2.02 (2H， m) , 2.42 (2H, t, J=7Hz) , 2.90 (2H, m) , 3.09 (2H, t, J=7Hz) , 3.50 (1H, m), 3.66 (3H, s) , 4.10 (1H, m) , 4.65 (2H, m)
[1281] (202) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 or—ノヽィ ドロキシー 5 —フエ二ルペンチル） 一シス一 2 , 6 ージァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォクター 6 —ェ ン一 3 —チオン 分折値 ： C₂₂H₃₀N₂0₃S₂ としての
[1282] 計算値 ： 60.63, H; 6.94, N; 6.34
[1283] 実測値： C; 60.80, H; 6.96, N; 6.45
[1284] P M R ( C D C £ ₃ / T M S ) δ ：
[1285] 1.70 (7Η, m)， 2.00 (2H, m) , 2.40 (2H, m) , 2.69 (2Η, ra) , 2.89 (2Η, m) , 3.13 (2Η, t, J=7Hz) , 3.32 (2H, m) , 3.67 (3H, s)， 4.55 (3H, m) , 7.21 (5H, br s)
[1286] (203) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 or—ノヽィ ドロキシ一 4 一 （ P —ク ロ口フエ二ノレ） ブチゾレ〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェ ンー 3 —チオン
[1287] 分折値： C₂₁H₂₇C1N₂0₅S としての
[1288] 計算値 ： C; 55.44, H; 5.98, N; 6.16
[1289] 実測値 ： C; 55.43, H; 5.98, N; 6.16
[1290] P M R ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[1291] 1.5〜2.2 (4H, m) , 2.45 (2H, t, J=7Hz) , 2·65〜3.0 (5Η, m) , 3.10 (2Η, m) , 3. TO (3Η, s) , 3.7〜4.1 (5Η, m) , 4.33 (1Η, m), 4.65 (1H, m) , 6.85 (2H, d-like, J=9Hz) , 7.25 (5H, d-like, J=9Hz)
[1292] M S ： m/z 454 (M,)
[1293] (204) 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 — ( 3 or—ハイ ドロキシ一 4 一メ チル一 4 —フエノ キシへキシル）
[1294] —シス一 2 , 6 —ジァザビシクロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクター 6 —ェ ンー 3 —チオン
[1295] 分折値 ： C₂₃H₃₂N₂0₅S * H₂0 としての 計算値 ： ' 59.21, H; 7.35, N; 6.00
[1296] 実測値 ： C; 59.39, H; 7.26, N; 6.12
[1297] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[1298] 1.20 (3Η, s) ,1.26 (3H, s) , 1.4〜： 1.9 (2H, br) , 1.99
[1299] (2Η, q-like, J=7Hz) , 2,41 (2H, t, J=7Hz) , 2.60〜2.90 (4H， m), 3.07 (2H, t, J=7Hz), 3.35〜3.70 (3H, br) , 3.66 (3H, s), 4.30 (1H, m) , 4.56 (1H, m) , 6.90〜7.40 (5H, m)
[1300] (205) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 ^ —ハイ ドロキシ一 4 ーメ チルー 4 一フエノ キシへキ シル）
[1301] —シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェ ン一 3 —チオン
[1302] 分折値 ： C₂₃H_{3 Z}N ₂0₅S · H₂0 と しての
[1303] 計算値 ： C; 59.21, H; 7.35, N; 6.00
[1304] 実測値 ： C; 59.32, H; 7.38, N; 6.97
[1305] P R ( C D C £ a /T M S ) δ ：
[1306] 1.22 (6Η, s) , 1.50〜1.85 (2H, br) , 1.99 (2H, q-like, J = 7Hz) , 2,43 (2Η， t， J=7Hz) , 2.60〜2.90 (4Η, m) , 3.07 (2Η, t, J=7Hz) , 3.20〜3.60 (3Η, ra) , 3.67 (3Η, s) , 4.30〜4.70(2Η, m) , 6.90〜7.40 (5Η, m)
[1307] (206) 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 α—ノヽィ ドロキシ一 4 一メ チル一 4 —フエノ キシへキシノレ ） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 — ェ ンー 3 —チオン
[1308] 分折値 ： C₂₃H_3ZN₂0₄S_Z · H₂0 と しての 計算値： C; 57.23, H; 7.10, N; 5.80
[1309] 実測値： C; 57.62, H; 7.13, N; 5.65
[1310] P M R ( C D C jg 3 / T M S ) δ ：
[1311] 1.23 (3H, s) , 1.27 (3H, s), 1.55〜： L.95, (2H, br) , 2.00 (2H, q-like, J=7¾) , 2.42 (2H, t, J=7Hz) _s 2.92 (2H, br s), 3.09 (2H, t， J=7Hz) , 3.30 (4H, br) , 3.67 (3H, s), 3.60 (3H, br s) , 6.90〜7.40 (5H, m)
[1312] (207) 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロビルチオ） 一 2 — ( 3 ^—ハイ ドロキシ一 4 —メ チル一 4 —フェノ キシへキシル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクター 6 —ェ ンー 3 —チオン
[1313] 分折値： C₂₃H₃₂N₂0₄S₂ · 2½H₂0 としての
[1314] 計算値： C; 54.20, H; 7.32, N; 5.50
[1315] 実測値： C; 53.88, H; 6.95, N; 5.41
[1316] P M R ( C D C £ a /T M S ) δ ：
[1317] 1.22 (6Η, s), 1.50〜1.85 (2Η, br) 1.99 (2H, q-like, J=7Hz) , 2.42 (2Η, t， J=7Hz) , 2.80〜3·20 (5Η, m) , 3.30 (2Η, br s), 3.60 (1H, br) _s 3.67 (3H, s) , 4.00〜4.20 (1H, m) , 4.70 (2H, br s)， 6.90〜7.40 (5H, m)
[1318] (208) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 —
[1319] C 4 - ( p —ク ロ口フエノキシ） 一 3 iS —ハイ ドロキシブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクター 6 —ェ ン一 3 —オン
[1320] 融点： 6 6〜 6 7 て
[1321] 分折値 ： C₂₁H₂₇C1N₂0₅Sとしての 計算値 ： C; 55.44, H; 5.98, N; 6.16
[1322] 実測値 ： C; 55.63, H; 6.06, N; 6.12
[1323] M S ： m/z 455 (M + + 1) , 436 (M⁺-H₂0)
[1324] (209) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — 〔 4 — ( P —ク ロ ロ フエノ キ シ） 一 3 or— ノヽィ ド ロキ シブチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1325] P M R ( C D C £ a /T M S ) δ ：
[1326] 1.5〜2.2 (4Η, m), 2.45 (2H， t-like, J = 7Hz) , 2.8〜3.0 (2H, m) , 3.10 (2H, t-like, J = 7 Hz) , 3.2〜3.5 (3H, m) , 3.70 (3H, s)， 3.8〜4.1 (3H, m) , 4.2〜4.7 (3H, m) , 6.85 (2H, m) , 7.25 (2H, m)
[1327] M S ： m/z 470 (M+)
[1328] (210) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 4 — ( P —ク ロ ロ フエノ キ シ） 一 3 —ハイ ド ロキ シブチル〕
[1329] — シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォ ク タ ー 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1330] P M R ( C D C £ a ノ T M S ) δ ：
[1331] 1.5〜2.2 UH, ra) , 2.43 (2H, t-like, J = 7Hz) , 2.8〜3.0 (2Η, m)， 3.10 (2Η, t-like, J=7Hz) , 3.2〜3.4 (2H, m) , 3.55〜3.75 (1H, m) , 3.68 (3H, s), 3.8〜4.3 (5H, m) , 4.55〜4.8 (2H， m) , 6.84C2H, m) , 7.25 (2H, m)
[1332] (211) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 4 , 4 一ジメ チルー 5 —エ ト キ シー 3 α—ノヽ ィ ドロキ シペン チル） 一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォクタ 一 6—ェ ンー 3 一オ ン
[1333] 分折値 ； C_z。H₃₄N₂0₅Sとしての
[1334] 計算値 ： C; 57.95, H; 8.27, N; 6.76
[1335] 実測値 ： C; 57.75, H; 8.27, N; 6.73
[1336] P MR ( C D C £ ₃ /TM S ) δ ：
[1337] 0.84 (3Η, s), 0.90 (3Η, s) , 2.19 (3H, t, J=THz) , 1.66 (2H, m), 2.00 (2H, m) , 2.43 (3H, t, J=7Hz) , 2.73 (4H_S m), 3.09 (2H, t, J=7Hz) , 3.27 (2H, s) , 3.47 (2H, q, J=7Hz) , 3.69( 3H, s) , 3.8 (1H， m) , 4.30(1H_S ) , 4.55 (1H, m)
[1338] (212) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロビルチオ） 一 2 — ( , 4 一ジメ チルー 5 —エ トキシー 3 /9—ハイ ド ロキシペン チル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクター 6 —ェンー 3 一オン
[1339] 分折値 ： C₂。H₃₄N₂0₅S · ½H₂0 としての
[1340] 計箕値 ： C; 56.71, H; 8.32, N; 6.61
[1341] 実測値 ： C; 56.33, H; 8.24, N; 6.65
[1342] P M R ( C D C jg ₃ /TM S ) δ ：
[1343] 1.90 (6Η, s), 2.20 (3H, t, J=7Hz) , 1.61 (2H, m) , 2.00 (2H, m), 2.45 (2H, t, J=7Hz)， 2.70 (2H_S m) , 2,80 (2H, m), 3.10 (2H, t, J=7Hz) , 3.30 (2H, s)， 3.35 (2H, m) , 3.49 (2H_S q, J=7Hz) , 3.70 (3H, s), 3.81 (1H, m) , 4.43 (1H, m) , 4.63 (1H, m)
[1344] (213) 7— （ 3 —メ トキシカルボ二ルブロビルチオ） 一 2 — ( , 4 ージメ チル一 5 —ェ トキシ一 3 —ハイ ドロキシペンチ ル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクター 6 —ェ ン一 3 —チオ ン
[1345] 分折値 ： C₂。H_{3 <}N ₂0₄S₂ · Η₂0 と しての
[1346] 計算値 ： C; 54.64, Η; 8.02, Ν; 6.37
[1347] 実測値 ： C; 54.74, Η; 7.80, Ν; 6.33
[1348] P M R ( C D C £ a ノ T M S ) δ ：
[1349] 0.88 (6Η, m) , 1.18 (3H, t， J = 7Hz) , 2.00 (4Η, m) , 2.42 (2Η， t, J=7Hz) , 2.92 (2Η, m) , 3.07 (2Η, t, J=7Hz) , 3.27 (6H, m) , 3.46 (2H, q， J = 4Hz) , 3.67 (3H, s) , 4.20 (1H, m) , 4.63 (2H, m)
[1350] (214) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 —
[1351] 〔 3 or—ハイ ド口キシ一 4 一 （ P —メ チルフエノ キ シ） ブチル〕 —シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ一 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1352] 融点 ： 7 5〜 7 7 て
[1353] 分折値 ： C₂₂H₃。N₂0₅Sとしての
[1354] 計算値 ： C; 60.81, H; 6.96, N; 6.45
[1355] 実測値 ： C; 60.65, H; 6.94, N; 6.37
[1356] M S ： m/z 434 (Μ ⁺ ) , 416 ( ⁺ -Η₂0)
[1357] (215) 7 — ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 —
[1358] 〔 3 9 —ノヽィ ドロキシー 4 — ( Ρ —メ チルフエノ キシ） ブチル〕 —シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ 一 6 —ェ ン一 3 —オン
[1359] 融点 ： 9 4 〜 9 6 て
[1360] 分折値 ： C₂₂H_{3 O}N ₂0₅Sと しての 6 2 計算値 ： C; 60.81, H; 6.96, N; 6.45
[1361] 実測値 ： C; 60.67, H; 7.05, N; 6.38
[1362] M S m/z 434 (M ⁺ ), 416 (M ⁺ -H₂0)
[1363] (216) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 —
[1364] 〔 3 —ハイ ドロキシ一 4 — ( Ρ —メチルフエノキシ） ブチル〕 —シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 , 3.0 〕 ォクタ一 6 —ェ ンー 3 —チオン
[1365] 融点 ： 7 9. 5〜 8 0. 5 て
[1366] 分圻値 ： C₂₂H_3ON₂0₄S₂ としての
[1367] 計箕値： C; 58.64, H; 6.71, ; 6.22
[1368] 実測値： C; 58.53, H; 6.75, Nr 6.18
[1369] M S ： m/z 450 (M"
[1370] (217) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 — 〔 3 i8—ハイ ドロキシ一 4— ( P —メ チルフエノ キシ） ブチル〕
[1371] —シス一 2， 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェ ンー 3 —チオン
[1372] 分折値： C₂₂H_3ON₂0₄S₂ · ½H₂0 としての
[1373] 計算値 ： C; 57.49, H; 6.80, Nr 6.09
[1374] 実測値 ： C; 57.54, H; 6.85, N; 5.86
[1375] P M R ( C D C £ ₃ /TM S ) δ ：
[1376] 1.7〜2.2 (4Η, m) , 2.26 (3H, s) , 2.40 (2H, t- like, J=7Hz) , 2.86 (2H, m) , 3.06 (2H, t-like, J=7Hz) , 3.27 (4H_S m), 3.66 (3H, s) , 3.89 (3H, ra) , 4.30〜 76 (3H, m) , 6.76 (2H, d-like, J=9Hz) , 7.06 (2H, d- 1 ike, J=9Hz) M S : m/z 450 (M + ) (218) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） — 2 — 〔 4 — ( m—フルオ ロ フエノ キ シ） 一 3 一 ノヽィ ド ロ キ シブチ ル〕 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1377] 分圻値 ： C₂₁H₂₇FN ₂0₅S · 3/4 H₂0 と しての
[1378] 計箕値 ： C; 55.80, H; 6.35, N; 6.20
[1379] 実測値 ： C; 55.75, H; 6.39, N; 6.03
[1380] P M R ( C D C £ 3 T M S ) 6 ：
[1381] 1.5〜2.2 (4Η, m), 2.42 (2H, t-like, J=7Hz) , 2.75 (4Η, m) , 3.10 (3Η, m) , 3.67 (3Η, s) , 3.7〜4.1 (5Η, m) , 4.3 (1H, m) ,4.5 (1H, m) , 6.65 (3H, m) , 7.16 (1H, m)
[1382] M S ： m/z 439 (M ⁺ ) , 420 (M+— H₂0)
[1383] (219) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — 〔 4 — ( m—フルオ ロ フエノ キ シ） 一 3 9—ハイ ド ロキ シブチ ル〕 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォ ク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1384] 分折値 ： C_{Z 1}H₂₇FN₂0₅S · 3/4 H₂0 と しての
[1385] 計算値 ： C; 55.80, H; 6.35, N; 6.20
[1386] 実測値 ： C; 55.68, H; 6.42, N; 6.08
[1387] P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) δ ：
[1388] 1.5〜2·2 (4Η, m) , 2.42 (2Η, t-like, J = 7Hz) , 2.75 (4H, m) , 3.0〜3.6 (5H, m) , 3.66 (3H, s) , 3.90 (3H, s-like) , 4.4 (1H, m) , 4.6 (1H, m) , 6.63(3H, ro) , 7.17(lfl, m) M S : m/z 439 (M + + 1) , 420 (M+ - H₂0)
[1389] (220) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 — (m—ク ロ口フエニル） 一 3 α—ノヽィ ドロキシプロビル〕 —シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォクタ一 6 —ェ ン一 3 —オン
[1390] 分折値 ： C₂。H₂₅C1N₂0₄S · Η₂0 としての
[1391] 計算値： C; 54.23, Η; 6.14, Ν; 6.32
[1392] 実測値： C; 53.96, Η; 5.72, Ν; 23
[1393] P M R ( C D C £ ₃ /TM S ) 6 ：
[1394] 1.63 (1H， s)， 2,00 (4H, m) , 2.43 (2H, t， J=7Hz) , 2.80 (4H_S m) , 3.10 (2H, t, J-7Hz) , 3.69 (3H, s) , 3.99 (2H, ra) , 4.36 (1H, m), 4.58 (2H, m) , 7.25 (4H, m)
[1395] (221) 7 - ( 3——メ トキシカルポニルプロビルチオ） 一 2 — 〔 3 — （m—ク ロ口フエニル） 一 3 /9—ハイ ドロキシプロピル〕
[1396] —シス一 2 , 6 —ジァザビシク π 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェ ン一 3 —オン
[1397] 分折値 ： C₂oH₂₅N₂0₄SCl - ½H₂0 と しての
[1398] 計箕値 ： C; 55.36, H; 6.04, N; 6.45
[1399] 実測値 ： C; 55.27, H; 6.01, N; 6.42
[1400] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[1401] 1.93 (4Η, m) , 2.43 (2H, t, J=7Hz) , 2.68 (2Η, m) , 2.80 (2Η, m), 3.11 C2H, t, J=7Hz) , 3.43 (2H, m) ₅ 3.66 (3H₅ s), 4.19 (1H, m), 4.30 (1H, m) , 4.57 (2H, m)
[1402] (222) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 — 〔 3 — (m—ク ロ口フエニル） 一 3 — ノヽィ ドロキシプロピル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクター 6 —ェ ン一 3 —チオン 分折値 ： C₂。H₂₅C1N₂0₃S₂ · H₂0 と しての
[1403] 計算値 ： C; 52.33, H; 5.93, N; 6.10
[1404] 実測値 ： C; 52.42, H; 5.64, N; 5.81
[1405] P M R ( C D C £ a Z T M S ) δ ：
[1406] 2.00 (4Η, m), 2.46 (2H, t, J = 7Hz) , 3.00 (2Η， m) , 3.19
[1407] (2Η, t， J = 7 Hz), 3.36 (2H, m) , 3.66 (3H, s), 4.17 (2H, m) , 4.70 (3H, m) , 7.26 (4H, m)
[1408] (223) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 一ハイ ドロキシー 4一フヱノ キシブチル） 一シス一 2 , 6 ージァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクター 6—ェ ン一 3—チオ ン 分折値 ： C₂₁H₂₈N_z0₄S₂ · H₂0 と しての
[1409] 計算値 ： C; 56.61, H; 6.55, N; 6.29
[1410] 実測値 ： C; 56.29, H; 6.42, N; 6.21
[1411]
[1412] 1.65 (2H, m), 2.00 (2H, m) , 2.43 (2H, t, J = 7Hz) , 2.94 (2H, m) , 3.10 (2H, t, J=7Hz) , 3.33 (2H, m) , 3.70 (3H, s), 3.96 (3H, m)， 4.66 (3H, m) , 6.96 (3H, m) , 7.25 (2H, m)
[1413] (224) 7 — ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 /9—ハイ ドロキシ一 4一フヱノ キシブチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザヒ'シク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6—ェン一 3—チオン 分折値 ： C ₂₁ H ₂₈ N ₂0₄ S ₂と しての
[1414] 計算値 ： C; 57.77, H; 6.46, N; 6.42
[1415] 実測値 ： C; 57.65, H; 6.52, N; 6.44
[1416] P M R ( C D C £ ₃ / T M S ) δ ： 6 6
[1417] 1.50 (2H, m) , 2.00 (2H, m) , 2.40 (2H, t, J=7Hz) , 2.90 (2H₅ tn) , 3.15 (2H, t₃ J=7Hz) , 3.27 (2H, m) , 3.66 (3H, s) , 3.95 (2H, s) , 4.15 (3H, m) , 4.66 (2H, m) , 6.96 (3H， m) , 7.25 (2H, m)
[1418] (225) 7 — （ 3 —メ トキ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 —
[1419] 〔 4 一 （ 0 —フルオ ロ フェニノレ） 一 3 or—ハイ ドロキシブチル〕 — シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ 一 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1420] 分折値 ： C₂₁H₂₇FN₂0₅S · H₂0 と しての
[1421] 計箕値 ： C; 56.36, H; 6.31, ; 6.26
[1422] 実測値： C; 56.41, H; 6.30, N; 6.23
[1423] P M R ( C D C £ 3 / T M 3 ) 6 :
[1424] 1.80 (2H, m) , 2.00 (2H, m) , 2.45 (2Η, t, J=7Hz) , 2.75 (2H, m) , 2.90 (2H, in) , 3.15 (2H, t, J=7Hz) , 3.69 (3H, s) , 4.00 (5H, m) , 4.40 (1H, m) , 4.70 (1H, m) , 7.00 (4H, m)
[1425] (226) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 4 一 （ 0 —フルオロ フェニル） 一 3 —ノィ ドロキ シブチル〕
[1426] —シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク ター 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1427] 分折値 ： C₂₁H₂₇FN₂0₅S . H₂0 と しての
[1428] 計算値： C; 55.24, H; 6.40, N; 6.13
[1429] 実測値： C; 54.65, H; 5.97, N; 6.00
[1430] P M R ( C D C £ ₃ / T M S ) δ ：
[1431] 2.00 (4Η, m) , 2.45 (2Η, t， J=7Hz) ₅ 2.71 (2H₅ m) , 2.86 (2H, m) , 3.13 (2H, t, J=7Hz) , 3.46 (2H, m) , 3.66 (3H, s) , 4.00 (3H, br s) , 4.42 (1H, m) , 4.62 (1H, m)， 7.00 (4H, m)
[1432] (227) 7 — （ 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 —
[1433] ( 3 α —ハイ ド口キ シー 4 , 4 —ジメ チルノ ニル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクター 6 —ェン一 3 —チォ ン
[1434] 分折値 ： C₂₂H₃₈N ₂0₃S₂と しての
[1435] 計算値 ： C; 59.69, H; 8.65, N; 6.33
[1436] 実測値 ： C; 59.15, H; 8.66, N; 6.27
[1437] P M R ( C D C £ a / T M S ) δ ：
[1438] 0.86 (9Η, br. s) , 1.23 (9H, br.s) , 1.50〜1.80 (1H, m)， 2.03 (2H, q-l ike, J=7Hz) , 2.43 (2Η, t, J = 7Hz) , 2.88 (2H, br.s) , 3.10 (2H, t, J = 7Hz) , 3.15〜3.50 (4H, m) , 3.69 (3H, s)， 4.40〜4.80 (3H, m)
[1439] (228) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 —
[1440] ( 3 9 —ハイ ドロキシ一 4 , 4 —ジメ チルノ ニル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ一 6 —ェ ンー 3 —チォ ン
[1441] 分析値 ： CwHaeNzi Sz · H₂0 としての
[1442] 計算値 ： C; 58.50, H; 8.70, N; 6.20
[1443] 実測値 ： C; 58.74, H; 8.83, N; 6.29
[1444] P R ( C D C £ 3 / T M S ) 6 ：
[1445] 0.82, 0.85 (6H, 2s) , 0.86 (3H, t, J = 6 Hz) , 1.22 (9H, br.s) , 1·80〜2,20 (3Η, m) , 2.42 (2Η, t, J=7Hz) , 2.91 (2H, br.s), 3.09 (2H, t, J=7Hz) , 3.30 (3H, br.s),
[1446] 3.50〜3.80 m), 3.67 (3H, s) , 4.10 (1H, m) , 4.67
[1447] (2H, br.s)
[1448] (229) 7 — ( 3 —メ トキシカルボニルプロビルチオ） 一 2 —
[1449] ( 3 or—ハイ ド口キシ一 4 , 4 —ジメ チルノ ニル） 一シス一 2 ,
[1450] 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクター 6 —ェン一 3 —オン 分圻値： C_2ZH₃₈N₂0₄Sとしての
[1451] 計算値 ： C; 61.94, H; 8.98, N; 6.57
[1452] 実測値： C; 61.65, H; 8.79, N; 6.35
[1453] 融点： 7 7〜 8 0 'C
[1454] P M R ( C D C £ ₃ /TM S ) δ ：
[1455] 0.83, 0.87 (6Η, 2s), 0.80〜0.95 (3H, br.t), 1.22 (8H, br.s), 1.40〜1.80 (2H, m) , 2.05 (2Η, q- like, J=7Hz) , 2.45 (2H, t, J=7¾) , 2.60〜3.20 (8H, m) , 3.68 (3H, s), 3.90 (1H, m), 4.28 (1H, m) , 4.67C1H, m)
[1456] (230) 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 —
[1457] ( 3 i5—ハイ ド口キシー 4 , 4 ージメ チルノ ニル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェン一 3 —オン 分析値： C₂₂H₃₈N₂0₄S · H₂0 としての
[1458] 計箕値 ： C; 59.43, H; 9.07, N; 6.30
[1459] 実測値： C; 59.02, H; 9.18, N; 6.39
[1460] P M R ( C D C £ ₃ /T M S ) δ ：
[1461] 0.82, 0.86 (6Η, 2s), 0.88 (3H_S t, J=6Hz) , 1.22 (8H, br.s), 1.40〜： L.80 (2H, m) , 2.05 (2H， q- like, J=7Hz) , 2.43 (2H, t, J=lBz) , 2 〜 2.9 (4H₅ m) , 3.12 (2H, t, J = 7Hz) , 3.20〜3.60 (3H, m) , 3.68 (3H, s) , 4.35 (1H, m)， 4.60 (1H, m)
[1462] (231) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — 〔 4 — ( 2 , 4 —ジフルオロフヱノ キシ） 一 3 な一ハイ ドロキ シブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァービシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク ター 6 —ェ ンー 3 —オン
[1463] 分折値 ： C₂₁H₂₆F_zN₂0₅Sとしての
[1464] 計算値 ： C; 55.25, H; 5.74, N; 6.14
[1465] 実測値 ： C; 55.11, H; 5.91, ; 6.05
[1466] P M R ( C D C £ ₃ ノ T M S ) δ ：
[1467] 1.5〜2.2 (4Η, m) , 2.42 (2H, t- like, J=7Hz) , 2.76 (4H, m), 2.9〜3.2 (3H, m) , 3.66 (3H, s) , 3.7〜4.1(5H, ra) , 4.32 (1H, m) , 4.65 (1H, m) , 6.7〜7.1 (311, m)
[1468] M S : /z 457 (M++1)
[1469] (232) 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 — 〔 4 一 （ 2 , 4 —ジフルオロフエノ キシ） — 3 β —ハ イ ドロキ シブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク ター 6 —ェンー 3 —オ ン
[1470] 分折値 ： C_{z l}H₂₆F₂N₂0₅Sとしての
[1471] 計算値 ： C; 55.25, H; 5.74, N; 6.14
[1472] 実測値 ： C; 55.07, H; 5.90, N; 6.21
[1473] P M R ( C D C £ 3 /T M S ) δ ：
[1474] 1.6〜2.2 (4Η, m), 2.42 (2H, t-like, J = 7Hz) , 2.76 (4Η, m) , 3.11 (2Η, t， J=7Hz) , 3.43 (2H, t, J=7Hz) , 3.66 (3H, s) , 3.93 (3H, m) , 4.36 (1H, m) , 4.61 (1H, m) , 6,70〜 7.05 (3H, m)
[1475] M S ： m/z 457 (M⁺+l)
[1476] (233) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 — ( - ( 2 , 4 —ジフルオロフエノ キシ） 一 3 α—ハイ ドロキ シブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ一 6 —ェンー 3 —チオン
[1477] 融点 ： 1 0 2. 5〜 1 0 3. 5
[1478] 分圻値： C_2tH₂₆F₂N₂0₄S₂ としての
[1479] 計算値： C; 53.37, H; 5.55, N; 5.93
[1480] 実測値： C; 53.73, H; 5.57, N; 5.95
[1481] M S : m/z 472 (M+)
[1482] (234) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロビルチオ） 一 2 — 〔 4 — ( 2 , 4 —ジフルオロフエノ キシ） 一 3 /5—ハイ ドロキ シブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク ター 6 —ェン一 3 —チオン
[1483] 分圻値 ： C₂₁H₂₆F₂N₂0₄S₂ · 3/4 Η₂0 としての
[1484] 計箕値 ： C; 51.89, Η; 5.70, Ν; 5.76
[1485] 実測値 ： C; 51.84, Η; 5.64, Ν; 5.71
[1486] P M R ( C D C £ 3 ZT M S ) δ ：
[1487] 1.6〜2·3 (4Η, m) , 2.41 (2Η, t-Iike, J=7Hz) , 2.8〜3.2
[1488] (4H₅ ra), 3.31 (2H_S ra) , 3.66 (3H, s) , 3.5〜 3 (5H, m) ,
[1489] 4.68 (2H,br.s), 6.65〜7·10 (3H, m)
[1490] M S : m/z 472 (M+)
[1491] (235) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 — 〔 4 — ( 3 —ク ロ口一 4 —フルオロフエノキシ） 一 3 i8—ハイ ドロキ シブチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1492] 分折値 ： C_{Z 1}H₂₆C1FN₂0₅S · H₂0 と しての
[1493] 計算値 ： C; 52.33, H; 5.65, N; 5.81
[1494] 実測値 ： C; 52.29, H; 5.67, N; 5.83
[1495] P M R ( C D C £ 3 ノ T M S ) δ ：
[1496] 1.6〜2.2 (4Η, m) , 2.42 (2H, t- like, J=7Hz) , 2.76 (4H, m) , 3.10 (2H， t, J = 7Hz) ,3.46 (2H, t， J = 7Hz) , 3.66 (3H, s), 3.89 (3H, br.s) , 4.38 (1H, m) , 4.60 (1H, m) , 6.65 〜7.17 (3H， m)
[1497] M S ： m/z 472 (M⁺ )
[1498] (236) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 4 — ( 3 —ク ロ ロ ー 4 ーフノレオ ロ フエノ キ シ） 一 3 or—ノヽィ ドロキ シブチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォ ク タ ー 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1499] 分折値 ： C₂₁H₂₆C1FN ₂0₅S · ¼H_Z0 と しての
[1500] 計算値 ： C; 52.83, H; 5.59, N; 5.87
[1501] 実測値 ： C; 52.73, H; 5.74, N; 5.74
[1502] M S : m/z 472 (M⁺ )
[1503] (237) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） ー 2 — 〔 3 α—ハイ ド ロキ シー 4 — ( Ρ —メ トキ シフ エ ノ キ シ） プチ ル〕 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ ー 6 一ェ ンー 3 —オ ン
[1504] (238) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 or—ハイ ド ロキ シ一 4 一 （ 3 —チェニルォキ シ） ブチル〕 —シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1505] (239) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 —
[1506] ( 3 α—ハイ ドロキ シ一 4 一フエ二ルチオブチル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1507] (240) 7 — （ 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチォ） 一 2 — 〔 3 α—ハイ ドロキ シ一 5 — （ 2 —チェニル） ペンチル〕 ー シ スー 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォクタ ー 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1508] (241) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 —ハイ ド口キシ一 3 —メ チルォク チル） 一シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 , 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1509] (242) 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 —
[1510] 〔 2 — （ 1 一ハイ ド口キシシク ロへキサン一 1 —ィ ル） ェチル〕 —シス一 2， 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1511] (243) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 4 —イ ソプロ ピルァ ミ ノ 一 3 —ハイ ドロキ シブチル） 一シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1512] (244) Ί — ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 —ハイ ドロキシ一 4 —モルホ リ ノ ブチル） 一 シス一 2 , 6
[1513] -ジァザビシク 口 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ一 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1514] (245) 7 — （ 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 —ハイ ドロキシ一 4 — ( 4 ーメ チルビペラ ジノ ） ブチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 一オ ン
[1515] (246) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( , 4 ージメ チル一 3 or—ノヽィ ド ロキ シ一 6 —ヘプテュル）
[1516] — シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 一オ ン
[1517] (247) 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 5 , 9 — ジメ チル一 3 or—ハイ ドロキ シ一 8 —デケニル） 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン 一 3 —オ ン
[1518] (248) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） — 2 — 〔 3 — （ N—プロ ピルピぺ リ ジン一 4 — ィ ル） 一 3 — ノヽ ィ ド ロ キ シプロ ピル〕 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォ ク タ ー 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1519] (249) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 — （ 4 一プロ ビルシク ロ へキ シル） 一 3 — ノヽィ ド ロキ シプ 口 ピル〕 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ — 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1520] (250) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 5 —ェチルチオ一 3 —ノヽィ ドロキ シペンチル） 一 シス一 2 ,
[1521] 6 —ジァザビシク ロ 〔 3。 3. 0 〕 ォクタ ー 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1522] (251) 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 —
[1523] 〔 3 — （ m—フルオ ロ フヱニル） 一 3 — ノヽィ ドロキ シプロ ピル〕 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 —オ ン (252) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2— ( 3 —ハイ ドロキシ一 4—フエ二ルチオブチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3. 0〕 ォクター 6 —ェン一 3 —オン
[1524] (253) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニル一 2—プロピルチオ） — 2— 〔 3 —ハイ ドロキシー 3 — ( 3 —ピリ ジル） プロ ピル〕 一シス一 2 , 6—ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 ォクタ一 6 —ェ ンー 3—オン
[1525] (254) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2— ( 5 - ( 5 —イ ミダゾリル） 一 3 —ハイ ドロキシペンチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 ォクタ一 6 —ェン — 3 —オン
[1526] (255) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニル一 2—プロぺニルチオ） — 2 — ( 3 —ハイ ドロキシォグチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザ ビシク ロ 〔 3. 3.0 〕 ォクター 6 —ェンー 3 —オン
[1527] (256) 7 - ( 3 —メ トキシカルボ二ルブチルチオ） 一 2 — ( 3 —ハイ ドロキシ一 4—フエノキシブチル） 一シス一 2 , 6 - ジァザビシク ロ 〔 3.3. 0 〕 ォクター 6—ェン一 3 —オン
[1528] (257) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2— ( 4—メ チル一 4—ハイ ドロキシォクチル） 一シス一 2 , 6 - ジァザビシクロ 〔 3.3.0 〕 ォクタ一 6—ェンー 3 —オン
[1529] (258) 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロピルチォ） 一 2 — ( 2 —ハイ ドロキシォクチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク 口 〔 3.3.0 〕 ォクタ一 6 —ェンー 3 —オン
[1530] (259) 7 - ( 3 —カルボキシプロビルチオ） 一 2 — ( 4 , 4 一ジメチルー 5 —エ トキシ一 3 —ハイ ドロキシペンチスレ） 一シ ス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1531] (260) 7 — ( 3 —カルボキ シプロ ビルチオ） 一 2 — （ 3 —ハ ィ ドロキ シ一 4 —メ チルー 4 —フエノ キ シペ ンチル） 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 — ォ ン
[1532] (261) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — 〔 4 一 （ m—フルオ ロ フ エ ノ キ シ） 一 3 or—ノヽ ィ ド ロキ シブチ ル〕 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォ ク タ 一 6 一ェ ンー 3 —チオ ン
[1533] (262) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 - 〔 3 — （ m—ク ロ 口 フ エニル） 一 3 — ノヽィ ド ロキ シプロ ピル〕 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォ ク タ ー 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1534] (263) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 一ノヽィ ドロキ シ一 4 一 （ 3 —チェニルォキ シ） ブチル〕
[1535] — シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1536] (264) 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 —
[1537] ( 3 o —ハイ ドロキ シ一 4 —フエ二ルチオブチル） 一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —チォ ン
[1538] (265) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 α—ハイ ドロキ シ一 5 — （ 2 —チェニル） ペンチル〕 一 シ ス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ン一 3 —チオ ン
[1539] (266) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニノレフ *口 ビルチオ） 一 2— ( 3 —ハイ ドロキ シ一 3 —メ チルォク チル） 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 ォクタ 一 6 —ェ ン一 3 —チオン
[1540] (267) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロピルチオ） 一 2— 〔 2 — ( 1 —ハイ ドロキ シシク ロへキサン一 1 —ィ ル） ェチル〕
[1541] —シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1542] (268) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 4 —イ ソプロ ビルア ミ ノ ー 3 —ハイ ドロキ シブチル） 一シス
[1543] — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 ォク ター 6—ェ ン一 3 —チオ ン
[1544] (269) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ビルチオ） 一 2— ( 3 —ハイ ドロキ シー 4—モルホ リ ノ ブチル） 一 シス一 2 , 6 ージァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 ォク タ 一 6—ェ ンー 3 —チオ ン
[1545] (270) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 —ハイ ドロキ シー 4— ( 4—メ チルビペラ ジノ ） プチル〕
[1546] —シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3.3.0 〕 ォクタ 一 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1547] (271) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2— ( 4 , 4 —ジメ チル一 3 —ハイ ドロキ シー 6 ^プテュル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク 口 〔 3.3.0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ン 一 3 —チオ ン
[1548] (272) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルブロ ピルチオ） 一 2 — ( 5 —メ チル一 3 —ハイ ドロキシノ ニル） 一シス一 2 , 6—ジ ァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —チオ ン
[1549] (273) 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 — ノヽィ ドロキ シ一 3 — ( 4 —プロ ピノレシク ロへキ シル） プ 口 ピル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ — 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1550] (274) 7 — （ 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 —ハイ ドロキ シ一 3 — ( N—プロ ビルピぺリ ジ ン一 4 —ィ ル） プロ ピル〕 一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1551] (275) 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 5 —工チルチオ一 3 —ハイ ド ロキ シペンチル） 一 シス一 2 ,
[1552] 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ン一 3 —チォ ン
[1553] (276) 7 — （ 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） — 2 — 〔 3 —ハイ ド ロキ シ一 5 — ( 2 —チェニル） ペンチル〕 一 シス
[1554] — 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 ーチオ ン
[1555] (277) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 —ハイ ドロキ シ一 3 — ( 2 —チェニル） プロ ピル〕 一 シス
[1556] — 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 ーチオ ン
[1557] (278) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 —ハイ ド口キ シー 3 — （ 2 — ピ リ ジル） プロ ピル〕 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —チオ ン (279) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 —
[1558] 〔 3 —ハイ ドロキシー 4 — ( p —メ チルフエ二ルチオ） ブチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ 一 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1559] (280) 7 — ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 5 — （ 5 —イ ミダゾリ ル） 一 3 —ハイ ドロキ シペンチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク ター 6 —ェ ン — 3 —チオン
[1560] (281) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 4 一 （ P —フルオ ロフエノ キ シ） 一 3 α—ハイ ドロキシブチ ル〕 一 1 , 5 —ジメ チル一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 ) ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1561] (282) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 —ハイ ドロキ シ一 4 一メ チル一 4 —フエノ キシペンチル）
[1562] — 1 , 5 —ジメ チル一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1563] (283) 7 — （ 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( , 4 —ジメ チルー 3 —ハイ ド口キ シォクチル） 一 1 , 5 — ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェンー 3 —オ ン
[1564] (284) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 —ハイ ドロキ シー 3 — ( 4 —プロ ビルシク ロへキ シル） プ 口 ピル〕 一 1 , 5 —ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1565] (285) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 —ハイ ドロキ シ一 4 —フエノ キ シブチル） 一 1 , 5 — ジメ チル一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ン一 3 一オ ン
[1566] (286) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 4 — ( p —フルオ ロ フエノ キ シ） 一 3 —ハイ ド ロキ シブチル〕 一 1 , 5 —ジメ チルー シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1567] (287) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 —ハイ ド ロキ シー 4 —メ チル一 4 一フエノ キ シペンチル）
[1568] — 1 , 5 —ジメ チルー シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 , 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1569] (288) 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 4 , 4 一ジメ チルー 5 —エ トキ シ一 3 —ハイ ドロキ シペンチ ル） 一 1 , 5 —ジメ チル一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1570] (289) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 —ハイ ドロキ シー 4 一フエノ キ シプチル） 一 1 , 5 — ジメ チル一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —チオ ン
[1571] (290) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 —ハイ ド ロキ シー 4 一フ エ二ルチオプチル） 一 1 , 5 —ジ メ チル一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォ ク タ 一 6 —ェ ン一 3 —チオ ン
[1572] (291) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ ） 一 2 — 〔 3 —ハイ ドロキ シー 3 — ( N—プロ ピルピぺ リ ジ ン一 4 ーィ ル） プロ ピル〕 一 1 , 5 —ジメ チル一シス一 2 , 6 —ジァザビ シク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ 一 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1573] (292) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 — (in—ク ロ 口フ エニル） 一 3 —ハイ ドロキ シプロ ピル〕
[1574] — 1 , 5 —ジメ チルー シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —チオン
[1575] (293) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 —ハイ ドロキ シー 4 一モルホ リ ノ ブチル） 一 1 , 5 —ジメ チル一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク タ 一 6 一ェ ン一 3 —チオン
[1576] (294) 7 — ( 3 —メ ドキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 —ハイ ドロキ シ一 5 — ( 2 —チェニル） ペンチル〕 一 1 ， 5 —ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォ ク タ 一 6 —ェ ンー 3 —チオン
[1577] (295) 7 — ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( , 4 —ジメ チルー 3 —ハイ ドロキシー 6 «プテュル） 一
[1578] 1 , 5 —ジメ チルーシス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォクタ ー 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1579] (296) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 4 一ハイ ドロキ シォク チル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク 口 〔 3. 3 . 0 〕 ォクタ一 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1580] (297) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 4 一ハイ ドロ キ シ一 4 一ビュルォク チル） 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ 一 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1581] (298) 7 — （ 3 —メ トキ シカルボ二ルー 2 —ブロぺニル） - 2 — （ 3 —ハイ ド ロキ シー 4 —メ チルー 4 —フエノ キ シペンチ ル） 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォク タ ー
[1582] 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1583] (299) 7 — （ 4 —メ ト キ シカルボ二ルブチルチオ） 一 2 — (
[1584] 3 —ノヽィ ドロキ シ一 4 ーフエノ キ シブチル） 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1585] (300) 7 - ( 4 ーメ ト キ シカルボ二ルシク 口へキ シルチオ ） — 2 — 〔 4 一 （ P —フルオ ロ フ ヱノ キ シ） 一 3 —ハイ ドロキ シ プチル〕 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1586] (301) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） — 2 — 〔 3 α—ノヽ ィ ドロキ シー 4 — ( 0 —フルオ ロ フヱノ キ シ） ブチ ル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1587] (302) 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 i9 —ハイ ドロキ シー 4 — ( 0 —フルオ ロ フ エ ノ キ シ） ブチ ル〕 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォ ク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1588] (303) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 —
[1589] 〔 3 α—ハイ ド口キ シー 4 一 （ 2 , 4 —ジフルオ ロ フエノ キ シ） プチル〕 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3 , 0 〕 ォク タ — 6 —ェ ン一 3 —チオ ン
[1590] (304) 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 —
[1591] 〔 3 5 —ハイ ド口キ シー 4 一 ( 2 , 4 ージフルオ ロ フ エノ キ シ） プチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォ ク タ 一 6 —ェ ン一 3 —チオン
[1592] (305) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 な一ハイ ドロキ シ一 4 一 （ 3 —ク ロ 口 一 4 一フルオロ フ ェ ノ キ シ） ブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 , 3. 0 〕 ォクター 6 —ェンー 3 —チオン
[1593] (306) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 α—ハイ ドロキシ一 4 一 （ 4 —メ トキ シカルボニルフ エノ キ シ） ブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1594] (307) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — 〔 3 or—ハイ ドロキ シー 4 — ( 4 —ニ ト ロ フエノ キ シ） ブチノレ〕
[1595] — シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ ー 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1596] (308) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — 〔 3 or—ハイ ドロキシ一 4 一 （ 4 —ジメ チルア ミ ノ フエノ キ シ） ブチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ — 6 —ェ ン一 3 —チオン
[1597] (309) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 or—ノヽィ ドロキ シ一 4 一 （ 4 —ジメ チルァ ミ ノ カルボニル フエノ キシ） ブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —チオ ン
[1598] (310) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 α—ノヽィ ドロキ シー 6 —フエ二ルへキシル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ一 6 —ェン一 3 —チオ ン
[1599] (311) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 4 一ハイ ドロキシ一 5 —フエノ キシペンチル〉 一シス一 2 , 6 ージァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクター 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1600] (312) 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — 〔 3 α—ハイ ドロキシ一 4 一 （ 4 ーメ トキシフエノ キシ） ブチ ル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ ( 3. 3 . 0 ) ォクター 6 一ェ ン一 3 —チオ ン
[1601] (313) 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 な一ハイ ドロキ シ一 4 一 （ 3 — ト リ フルォロメ チルフエノ キシ） プチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェンー 3 —チオン
[1602] (314) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 —
[1603] 〔 3 α—ハイ ドロキシー 4 一 （ 4 —シァノ フエノ キ シ） ブチル〕 —シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクター 6 —ェ ン一 3 —チオン
[1604] (315) 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — 〔 3 or—ハイ ドロキシ一 4 — ( 3 —ク ロ口フヱノ キ シ） ブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクター 6 —ェ ン一 3 —チオン
[1605] (316) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） 一 2 — 〔 3 ατ—ハイ ド口キシー 4 — ( 3 , 5 —ジク ロ ロフエノ キシ） プチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ — 6 —ェンー 3 —チオ ン
[1606] (317) 7 — ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — 〔 3 α—ハイ ド口キ シー 4 一 （ 3 — ( Ν , Ν—ジメ チルァ ミ ノ フエノ キシ） ） プチル〕 一シス一 2， 6 -ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —チオ ン
[1607] (318) 7 - ( 3 —メ ト キシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 or—ノヽィ ドロキ シ一 4 一 （ 4 —メ チルカルボユルフェノ キ シ） プチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3.0 〕 ォ ク タ 一 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1608] (319) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ビルチオ） — 2 — 〔 3 α—ハイ ド口キ シー 4 — ( 4 —ァ ミ ノ カルボユルフェノ キ シ） ブチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォ ク タ 一 6 —ェ ン一 3 —チオ ン
[1609] (320) 7 — ( 3 —メ トキ シカルボニルプ口 ピルチオ） 一 2 - 〔 3 ατ—ハイ ドロキシ一 4 — ( 4 —ア ミ ノ スルホユルフェノ キ シ） ブチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォ ク タ 一 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1610] (321) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 —
[1611] 〔 3 or—ノヽィ ドロキ シ一 4 一 （ 2 , 4 —ジフルォ口 フエノ キ シ） ブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 一オ ン
[1612] (322) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチォ） 一 2 —
[1613] 〔 3 ^ —ハイ ドロキ シー 4 — ( 2 , 4 —ジフルオロフエノ キ シ） ブチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1614] (323) 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 or—ハイ ドロキシ一 4 — ( 3 —ク ロ ロ ー 4 —フルオロフェ ノ キ シ） ブチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ ー 6 —ェン一 3 —オ ン (324) 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 or—ハイ ドロキ シー 4 一 （ 4 —メ ト キ シカルボユルフェ ノ キ シ） プチル〕 一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1615] (325) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 or—ハイ ドロキ シー 4 一 （ 4 一二 ト ロ フエノ キ シ） ブチル〕 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1616] (326) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） — 2 — 〔 3 α—ハイ ドロキ シ一 4 — ( 4 ー ジメ チルア ミ ノ フエ ノ キ シ） プチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1617] (327) 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 α—ハイ ドロキ シ一 4 — ( 4 — ジメ チルァ ミ ノ カルボニル フ エノ キ シ） プチル〕 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォ ク タ ー 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1618] (328) 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 α—ノヽ ィ ドロキ シ一 6 —フエ二ルへキ シル） 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1619] (329) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 4 一ノヽ ィ ドロキ シ一 5 —フ エノ キ シペンチル） 一 シス 一 2 ,
[1620] 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1621] (330) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 o —ハイ ドロキ シ一 4 — ( 4 —メ ト キ シフ エノ キ シ） ブチ ル〕 一 シス一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 , 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オン
[1622] (331) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — 〔 3 /S —ハイ ド口キシー 4 一 （ 3 — ト リ フルォ ロメ チルフエノ キシ） ブチル〕 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —チオ ン
[1623] (332) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 —
[1624] 〔 3 or—ハイ ド口キ シー 4 — ( 4 —シァノ フエノ キ シ） ブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1625] (333) 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 οτ—ハイ ド口キシ一 4 — ( 3 —ク ロ ロフエノ キシ） ブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ ー 6 —ェ ンー 3 —オン
[1626] (334) 7 - ( 3 —メ トキ シカルボ二ルブチルチオ） 一 2 — 〔 3 α—ハイ ドロキシ一 4 一 （ 3 , 5 —ジク ロ ロフ エノ キ シ） ブ チル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 -ェ ンー 3 —オ ン
[1627] (335) 7 — ( 3 —メ トキ シカルボニルプロピルチオ） 一 2 — 〔 3 α—ハイ ドロキ シ一 4 一 （ 3 — ( Ν, Ν—ジメ チルァ ミ ノ フエノ キ シ） ） ブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1628] (336) Ί一 ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — 〔 3 一ハイ ドロキ シ一 4 — ( 4 一メ チルカルボニルフ エノ キ シ） ブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォ ク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン (337) 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボキ シプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 o —ハイ ド ロキ シ一 4 一 （ 4 ーァ ミ ノ カルボニノレフ エノ キ シ） プチル〕 一 シス 一 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォ ク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン
[1629] (338) 7 - ( 3 —メ ト キ シカルボキ シプロ ピルチオ） 一 2 — 〔 3 or—ハイ ドロキ シー 4 一 （ 4 一ア ミ ノ スルホユルフェ ノ キ シ） プチル〕 一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3. 0 〕 ォ ク タ 一 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1630] 実施例 3 3 9
[1631] ( + ) — 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロビルチオ） 一 2 - ( 3 α—ハイ ド口キ シ一 4 一フヱノ キ シブチル） 一 シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —ォ ンおよび （一） 一 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — （ 3 び一ハイ ド ロキ シー 4 ーフエノ キ シブチル） 一 シス — 2 , 6 — ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ンー 3 —オ ン
[1632] ( i ) 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 or—ハイ ドロキ シー 4 —フエノ キ シブチル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —ォ ン 3. 1 gの塩化メチ レ ン 2 0 0 fflfi溶液に氷冷下ジメ チルァ ミノ ビリ ジ ン 2. 7 gおよび （ 1 S ) ― (― ) —カ ンフ ァ ン酸ク ロ ラ ィ ド 1. 9 gを加え、 室温にて 3 0分攪拌する。
[1633] 反応後、 反応液に水を加え、 クロ口ホルムにて抽出する。 5 %塩酸、 水にて洗浄し、 硫酸ナ ト リ ゥムにて乾燥後、 溶媒を留 去して得られる残查をシ リ カゲルカ ラ ムク ロマ ト グラ フィー （ 8 8
[1634] へキサン/酢酸ェチル Zエタノール = 4 ： 4 ： 1 ) にて精製し、
[1635] 次いで同一組成の溶媒を展開溶媒とする薄層クロマ トグラフィ
[1636] 一に付し、 R f 値が 0. 3 8である化合物 (a) 1. 9 gおよび R f 値
[1637] が 0.3 0である化合物 (b) 1. 3 gを得る。
[1638] 化合物 (a)
[1639] P MR ( C D C £ ₃ ZT M S ) δ ：
[1640] 0.95 (3Η, s) , 1.06 (3H, s), 1.11 (3H, s) , 2.07 (8H,
[1641] m), 2.43 (2H, t, J=7Hz) , 4.70 (4H, m) , 3.10 (2H, t,
[1642] J=7Hz), 3.70 (3H, s), 3.83 (2H, m) , 4.12 (2H, d,
[1643] J=6Hz) , 4.35 (1H, m) , 4.62 (1H, m) , 5.32 (1H, m) ,
[1644] 6.92 (3H, m) , 7.29 (2H, m)
[1645] 化合物 ）
[1646] P M R ( C D C £ a / T M S ) δ ：
[1647] 0.97 (3H, s) , 2.05 (3H, s) , 2.10 (3H, s) , 2.02 (8H,
[1648] m), 2.42 (2H, t, J=7¾) , 2.66 (4H, m) , 3.06 (2H, t,
[1649] J=7Hz) , 3.66 (3H, s) , 3.95 (2H, m) , 4.09 (2H₅ d,
[1650] J=6Hz) , 4.30 (1H, m), 4.58 (1H, m) , 5.30 (1H, m) ,
[1651] 6.92 (3H, m) , 7.29 (2H₅ ra)
[1652] ( ii ) 化合物 (a) 1. 9 gのメ タノール 5 0 溶液にナ ト リ ウム
[1653] メ トキシド 1 7 0 igを加え、 室温にて 3時間攪拌する。 反応後、
[1654] 反応液を氷水中にあけ、 クロ口ホルムにて抽出する。 水洗し、
[1655] 硫酸ナ ト リ ウムにて乾燥後、 溶媒を留去し、 残查をシリ カゲル
[1656] - カラムク ロマ トグラフィ一 （ク ロ口ホルムズメ タノ ール = 1 0
[1657] ： 1 ) にて精製すると、 （ + ) - 7 - ( 3 —メ トキシカルボ二
[1658] ルプロビルチオ） 一 2 — ( 3 —ハイ ドロキシー 4 一フエノ キ シブチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォク ター 6 —ェ ン一 3 —オン 1. 2 gを得る。
[1659] ί ) _D =十 9 1. 3 8 ° (c=l, CHC1₃)
[1660] 分圻値 ： C₂,H_2BN₂0₅S · H₂0 と しての
[1661] 計算値 ： C; 57.51, H; 6.89, N; 6.39
[1662] 実測値 ： C; 57.40, H; 6.34, N; 6.30
[1663] P M R ( C D C £ 3 ZT M S ) δ ：
[1664] 1.76 (2Η, m), 2.00 (2H, m) , 2.42 (2H, t, J=7Hz) , 2.73 (4H, m) , 3.19 (2H, t, J=7Hz) , 3.66 (3H, s), 4.92 (5H, m) , 4.36 (1H, m) , 4.64 (1H, m) , 6.95 (3H, m) , 7.26 (2H, m)
[1665] ( iii ) 化合物 (b) 1. 3 gを （ ii ) と同様に処理すると、 （一） — 7 — ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ビルチオ） 一 2 — ( 3 —ハイ ドロキシ一 4 —フエノ キシブチル） 一シス一 2 , 6 —ジ ァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ一 6 —ェンー 3 —オン 7 9 0 m itる。
[1666] 〔 α〕 D = — 9 2. 3 2 ° (c=l， CHCls)
[1667] 分折値 ： C₂₁H₂₈N ₂0₅S · H₂0 と しての
[1668] 計算値 ： C; 57.51, H; 6.89, N; 6.39
[1669] 実測値 ： C; 57.48, H; 6.39, N; 6.36
[1670] P R ( C D C £ 3 / T M S ) δ ：
[1671] 1.76 (2Η, ra) , 2.00 (2H, in), 2.42 (2H， t, J=7Hz) , 2.73 (4H, m) , 3.19 (2H, t, J=7Hz) , 3.66 (3H, s) , 4.92 (5H, m) , 4.36 (1H， m) , 4.64 (1H， m) , 6.95 (3H, m) , 7.26 (2H, m) 9 0 上記実施例 3 3 9に従い、 以下の化合物が同様に製造される。
[1672] (340) ( + ) - 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ピルチオ） — 2 — 〔 3 or—ハイ ドロキシ一 4 一 （ P —フルオロフエノ キシ） プチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3.0 〕 ォクタ 一 6 —ェン一 3 —チオン
[1673] ί ) _Ώ ： + 4 5. 9 ° (c=3.0, CHCI₃)
[1674] 分折値： C₂₁H₂₇FN₂0₄S_z · ¼ H₂0としての
[1675] 計算値： 54.94, H; 5.98, N; 6.10
[1676] 実測値 ： C; 54.89, H; 6.00, N; 5.91
[1677] (341) (―) - 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ビルチオ） 一 2— 〔 3 or—ハイ ドロキシ一 4 — ( P —フルオロフエノ キシ） プチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ — 6 —ェン一 3 —チオン
[1678] 〔な： 1 D ： _ 4 6. 1 ° (c=6.3, CHCls)
[1679] 分析値 ： C_{2 l}H_Z7Ffi₂0₄S_zとしての
[1680] 計箕値 ： C; 55.49, H; 5.99, N; 6.16
[1681] 実測値： C; 55.20, H; 6.07, N; 5.96
[1682] (342) (十） 一 7 — ( 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） — 2 — 〔 3 /8—ハイ ドロキシ一 4 — ( P —フルオロフエノ キシ） ブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォクタ 一 6 —ェンー 3 —チオン
[1683] 〔 or〕 D ： 十 8 2.4 ° (c=1.0₅ CHCI₃)
[1684] 融点 ： 8 1〜 8 6 て
[1685] (343) (一） 一 7 — （ 3 —メ トキシカルボニルプロピルチオ） — 2 — 〔 3 ^—ハイ ドロキシ一 4 — ( P —フルオロフエノキシ） プチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォクタ 一 6 —ェンー 3 —チオン
[1686] 〔 or〕 D ： — 8 5. 9 。 （c = 1.0, CHC1₃)
[1687] 融点 ： 7 5〜 8 0 ΐ
[1688] (344) ( + ) - 7 - ( 3 —メ トキシカルボニルプロ ビルチオ） — 3 — 〔 3 ar— ノヽィ ドロキシー 4 一 （ P —フルオロフエノ キシ） プチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3 . 0 〕 ォクタ 一 6 —ェンー 3 一オン
[1689] 〔 な 〕 D ： + 5 4. 9 6 ° (c=1.2， CHC1₃)
[1690] 製剤例 1
[1691] 実施例 1 9 8 の化合物 5 mg、 ステアリ ン酸マグネシウム 100 ng 乳糖 2 0 mg、 タルク 1 O nigおよびコーンスターチ 1 5 0 mg に微結晶セルロースを加え、 均一になるまでよ く混合した後、 常法により打錠して、 一錠中 5 mgの活性成分を舍有する錠剤を 得る。
[1692] 製剤例 2
[1693] 実施例 1 9 8 の化合物 1 0 m およびラク トース 3 0 a を注射 用蒸留水 に溶解し、 常法により滅菌濾過した後、 ア ンプル に充塡し、 凍結乾燥して密閉して、 1 アンプル中に 1 0 mgの活 性成分を舍有する注射用凍結乾燥製剤を得る。

权利要求:
Claims 請求の範面
(1) 式
〔式中、 各記号は次のことを意味する。
Xは酸素、 硫黄、 一 N H—または— Nくを表わす。
X , はアルキレンまたばアルケニレンを表わし、 また当該ァ ルキレンまたはアルケニレンは Xが一 Nくの場合には当該一 Nく と共に環を形成してもよい。
Yはアルキレンを表わす。
Y , は水素、 アルキルまたばアルケニルを表わし、 また当該 アルキルは Y ₂ と共にシク ロアルキルを形成してもよ く 、 当該 シク ロアルキルはアルキルで置換されていてもよい。
Υ 2 は水素、 ァノレキル、 アルケニル、 アルキニル、 アルキル が置換されていてもよぃシク 口アルキル、 アルキル置換ァ ミノ アルキル、 アルコキシアルキル、 ァ Jレケニルォキシアルキノレ、 アルキニルォキシアルキル、 アルキルチオアルキル、 ァリール、 ァラルキノレ、 ァ リールォキシアルキル、 ァリールチオアルキル (但し、 上記の各定義においてァリ一ルまたはァリール部分は ノヽロケ"ン、 ト リ フノレオロメ チゾレ、 ァゾレキノレ、 ァノレコキシ、 ニ ト 口、 ノヽィ ド σキシル、 ァ ミノ、 アルキルァ ミノ、 アルコキシ力 ルポニル、 カルボキシル、 シァノ から選ばれる基で置換されて いてもよい。 ） 、 ヘテ ロ環、 ヘテロ環置換アルキル、 ヘテ ロ環 置換ォキ シアルキル、 ヘテ ロ環置換チォアルキルを表わす。
Aは水素または保護基を有していてもよいハイ ドロキシルを 表わす。
R、 R , および R ₂ は各々水素またはアルキルを表わす。
Z は酸素または硫黄を表わす。 〕
で表わされる シス 一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3 . 3 . 0 〕 ォ ク タ ン誘導体、 その塩またはそのエステル
(2) 式
〔式中、 各記号は次のことを意味する。
Yはアルキ レ ンを表わす。
Y , は水素、 アルキルまたはアルケニルを表わし、 また当該 アルキルは Y ₂ と共に シク ロアルキルを形成して もよ く 、 当該 シク ロ アルキルはアルキルで置換されていて もよい。
Y ₂ は水素、 アルキル、 アルケニル、 アルキニル、 アルキル が置換されていて もよいシク 口アルキル、 アルキル置換ァ ミ ノ ァノレキル、 ァノレコ キ シアルキル、 ァノレケニルォキ シアルキル、 アルキニルォキ シアルキル、 アルキルチオアルキル、 ァ リ ール. ァ ラルキノレ、 ァ リ ールォキ シアルキル、 ァ リ ールチオアルキル (但し、 上記の各定義においてァリールまたはァリール部分は ノヽロゲン、 ト リ フルォロ メ チノレ、 アルキル、 アルコ キシ、 ニ ト 口、 ノヽ ィ ドロキシル、 ァ ミ ノ 、 アルキルァ ミ ノ 、 アルコ キシ力 ルボニル、 カルボキシル、 シァノ から選ばれる基で置換されて いてもよい。 ） 、 ヘテロ環、 ヘテロ環置換アルキル、 ヘテロ環 置換ォキ シアルキル、 ヘテロ環置換チォアルキルを表わす。
Aは水素または保護基を有していてもよいハイ ドロキ シルを 表わす。
Rおよび R！ は各々水素またはアルキルを表わす。
R ₄ は水素または窒素の保護基を表わす。
Zおよび Wは各々酸素または硫黄を表わす。 〕
で表わされる化合物。
(3) 式
〔式中、 各記号は次のことを意味する。
R ₃ は水素、 窒素の保護基または基 （ B )
A
I
一 Y— C一 Y ₂ ( Β )
Υ I
(式中、 各記号は次のことを意味する。 Yはアルキ レ ンを表わす。
Υ , は水素、 アルキルまたはアルケニルを表わし、 また当該 アルキルは Υ _ζ と共に シク ロ アルキルを形成して もよ く 、 当該 シク ロアルキルはアルキルで置換されていてもよい。
Υ 2 は水素、 アルキル、 アルケニル、 アルキニル、 アルキル が置換されていて もよいシク 口アルキル、 アルキル置換ァ ミノ ァノレキクレ、 ァノレコ キ シァフレキノレ、 ァ レケニノレオキ シァノレキクレ、 ァノレキニノレオキ シァノレキノレ、 ァノレキゾレチオアノレキノレ、 ァ リ 一ノレ、 ァ ラルキル、 ァ リ ールォキ シアルキル、 ァ リ ールチオアルキル
(但し、 上記の各定義においてァリールまたはァ リ一ル部分は ノヽ ロゲ ン、 ト リ フ レオ ロメ チノレ、 ァノレキ レ、 アクレコ キ シ、 ニ ト 口、 ノヽ ィ ド ロキ シル、 ァ ミ ノ 、 ァノレキノレア ミ ノ 、 ァノレコ キ シ力 ルポニル、 カルボキシル、 シァノから選ばれる基で置換されて いてもよい。 ） 、 ヘテ ロ環、 ヘテロ環置換アルキル、 ヘテロ環 置換ォキ シアルキル、 ヘテロ環置換チォアルキルを表わす。
Αは水素または保護基を有していてもよいハイ ドロキ シルを 表わす。 ）
に導きうる基を表わす。
Rおよび R , は各々水素またはアルキルを表わす。
R 4 は水素または窒素の保護基を表わす。 （但し、 Rおよび
R , が共にアルキルである場合には R ₃ および R ₄ は水素以外 の基である。 ） 〕
で表わされる化合物。
(4) 7 — （ 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — (
3 o —ハイ ド口 キ シォ ク チル） 一 シス一 2 > 6 — ジァザビシク 口 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン、 7 — （ 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — ( 3 o —ノ、ィ ドロキ シ — 4 一メ チルヘプチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェン一 3 —オ ン、 7 — （ 3 —メ トキシカ ルボニルプロ ビルチオ） 一 2— （ 3 α—ハイ ドロキ シ一 4 ーフ エノ キシブチル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ ー 6 —ェ ン一 3 —オ ン、 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボ ニルプロ ピルチオ） 一 2 — （ 3 α—ハイ ド口キ シ一 4 , 4 ージ メ チルォク チル） 一シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン、 Ί — ( 3 —メ トキ シカルボ ニルプロ ピルチオ） 一 2 — [ 4 - ( ρ —フルオロ フヱニル） 一— 3 or—ハイ ド口キ シブチル） 一 シス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ
〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン一 3 —オ ン、 7 — ( 3 —メ ト キ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2— 〔 4 一 （ P —フルオロ フ ェニル） 一 3 な一ハイ ドロキシブチル〕 一シス一 2 , 6 —ジァ ザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ンー 3 —チオ ンおよ び Ί — ( 3 —メ トキ シカルボニルプロ ピルチオ） 一 2 — C 4 -
( p —フルオ ロ フ ェニル） 一 3 ^ —ハイ ド口キシブチル） 一 シ ス一 2 , 6 —ジァザビシク ロ 〔 3. 3. 0 〕 ォク タ 一 6 —ェ ン 一 3 —チォンから選ばれる請求の範囲 (1)記載の化合物、 その塩 またはそのエステル。
(5) 請求の範囲 (1)記載の化合物、 その塩またはそのエステル を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物。

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同族专利:

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公开号 | 公开日

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JPH0276879A|1990-03-16|

引用文献:

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公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题

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法律状态:
1989-12-14| AK| Designated states|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): US |

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1989-12-14| AL| Designated countries for regional patents|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE CH DE FR GB IT NL SE |

优先权:

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申请号 | 申请日 | 专利标题

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