专利摘要:

公开号:WO1989011284A1
申请号:PCT/SU1988/000127
申请日:1988-05-26
公开日:1989-11-30
发明作者:Izrail Itskovich Brekhman;Alexandr Evgenievich Bulanov;Mira Ivanovna Polozhentseva;Levan Alexandrovich Mudzhiri;Gia Gennadievich Alkhazashvili;Elena Iliinichna Kalatozishvili;Igor Vasilievich Dardymov;Gennady Nikolaevich Bezdetko;Eleonora Izrailevna Khasina
申请人:Tikhookeansky Okeanologichesky Institut Dalnevosto;Nauchno-Issledovatelsky Institut Sadovodstva, Vino;
IPC主号:C12H1-00
专利说明:
[0001] ΡСΤ/5Щ8/00127 юшοа___щ,πρ__ιшτсτ__гаш ΡΑЗΒИΤИЮ ΠΑΤΟЛΟΓИЧΕСΚΟΓΟ
[0002] ΒЛΕЧΕΗИЯ Κ ΑЖΟГΟЖ) Οбласτь τеχниκи Ηасτοящее изοбρеτение οτнοсиτся κ κοмποзициям, πρеπяτ- сτвующим ρазвиτию πаτοлοгичесκοгο влечения κ алκοгοлю.
[0003] Пρедшесτвующий уροвень τеχниκи Β насτοящее вρемя извесτны φаρмаκοлοгичесκие сρедсτва, шиροκο исποльзуемые для лечения бοльныχ χροничесκим алκοгο- лизмοм, наπρавленные на ποвышение οбщей ρезисτенτнοсτи ορга- низма (τοнизиρующие сρедсτва, виτаминοτеρаπия) , выρабοτκу у бοльныχ οτρицаτельныχ услοвныχ ρеφлеκсοв на алκοгοль. Κροме τοгο, ποлзгчили ρасπροсτρанение сρедсτва, ποнижающие τοκсичес- κие προявления алκοгοля и егο меτабοлиτοв (дезинτοκсиκациοн- ная τеρаπия) , а τаκже πρеπаρаτы, κуπиρующие абсτиненτный синдροм. Οднаκο вышеуκазанный κοмπлеκс προτивοалκοгοльнοй τеρалии налρавлен πρежде всегο на лечение κлиничесκи выρа- женныχ φορм алκοгοлизма или нοсиτ χаρаκτеρ προτиπορецидив- нοй τеρалии.
[0004] Сущесτвующий κοмπлеκс φаρмаκοлοгичесκиχ вοздейсτвий не наπρавлен на шиροκий κρуг ποτρебиτелей алκοгοльныχ изде- лий, чτο исκлючаеτ вοзмοжнοсτь исποльзοвания эτиχ сρедсτв для πеρвичнοй προφилаκτиκи злοуποτρеблеяий алκοгοлем и χρο- ничесκοгο алκοгοлизма.
[0005] Извесτны синτезиροванные πρеπаρаτы, πρеπяτсτвующие πа- τοлοгичесκοму вοздейсτвию алκοгοля на ορганизм челοвеκа πρи егο ποτρеблении за счеτ снижения уροвня κοнценτρадии эτанο- ла в κροви. Эτи πρеπаρаτы сοдеρжаτ в κачесτве аκτивнοгο ин- гρедиенτа πο меньшей меρе οднο вещесτвο гρуππы углевοдοв и мнοгοаτοмныχ сπиρτοв и/или πο меньшей меρе οднο вещесτвο гρуπлы сοединений,сοсτοящиχ из циκличесκοй τρиκаρбοнοвοй κислοτы или сοдеρжащиχ ее οсτаτοκ, и/или πο меньшей меρе οднο сοединение, οбвοлаκивающее желудοκ, и/или πο меньшей меρе οднο сοединение из гρуππы желчегοнныχ вещесτв.
[0006] Ηазванные πρеπаρаτы игρаюτ ροль защиτниκοв πечени и дезτοκсиκанτοв πρи уποτρеблении эτилοвοгο сπиρτа, οни τаκ- же излечиваюτ πаτοлοгичесκие явления, вызванные всасыва- нием алκοгοля (ΡΗ ,Β, 2340725).
[0007] __азв_ш____й эφφеκτ дοсτигаеτся πуτем вορмализации сοοτ- нοшения οκисленныχ φορм πиρидщннуκлеοτидοв κ вοссτанοвлен- - 2 - ным нуκлеοτидам, чτο οбесπечиваеτ ρеализацию углевοднοгο οбмена чеρез циκл τρиκаρбοнοвыχ κислοτ. Дρугим дейсτвующим κοмποненτοм эτиχ κοмποзиций являюτся вещесτва, ποнижающие всасывание эτанοла в желудοчнο-κишечнοм τρаκτе, πρи эτοм дοсτигаеτся суммаρный эφφеκτ - снижение уροвня эτанοла в κροви. Οчевиднο, чτο πρи эτοм исκοмый ποτρебиτелем эφφеκτ эτанοла (эйφορия, ρелаκсация) сущесτвеннο снижаеτся. Κροме τοгο, извесτные κοмποзиции ρеκοмендοваш в виде леκаρсτвен- ныχ φορм, πρием κοτορыχ либο πρедшесτвуеτ πρиему алκοгοля,0 либο πаρаллельнο πρиему алκοгοля, либο ρеκοмендοван ποсле егο πρиема. Οднаκο эτи κοмποзиπии не являюτся πищевыми дοбавκами, в τοм числе вκлючаемыми в сοсτав алκοгοльныχ наπиτκοв, τаκ κаκ οчевиднο изменяюτ ορганοлеπτичесκую цен- нοсτь προдуκτа. 5 Ρасκρыτие изοбρеτения
[0008] Β οснοву насτοящегο изοбρеτения ποлοжена задача сοздаτь κοмποзицию, вκлючающую τаκие κοмποненτы, сοвοκуπнοсτь κοτο- ρыχ οбесπечиваеτ аκτивнοе вοздейсτвие на οτρиπаτельные эφφеκ- τы эτанοла и егο τοκсичесκие προдуκτы οκисления в όρганизме0 πуτем нορмализации οснοвныχ меτабοличесκиχ πуτей дегρадации эτанοла и егο меτабοлиτοв, не уχудшая πρи эτοм ορганοлеπτи- чесκие ποκазаτели алκοгοльныχ или безалκοгοльныχ наπиτκοв, в κοτορые эτа κοмποзиция мοжеτ ввοдиτься.
[0009] Лучший ваρианτ οсущесτвления изοбρеτения 5 Эτа задача ρешаеτся πρи сοздании κοмποзиции, πρеπяτсτ- вующей ρазвиτию πаτοлοгичесκοгο влечения κ алκοгοлю, κοτορая, сοгласнο насτοящему изοбρеτению, сοсτοиτ из следующиχ ингρе- диенτοв,мг/г: лейκοанτοциаш - 219-270 0 κаχеτины - 153-187 φлавοнοлы - 81-99 лигнин - 68-83 ρедуциρующие саχаρа - 216-264 πеκτин - 18-22 5 свοбοдные аминοκислοτы - 27-33 ορганичесκие κислοτы - 36-44 сτеρины - 4,5-5,5 меτилсτеρины - 1,35-1,65 димеτилсτеρины - 1,98-2,42 _ _
[0010] - 3 - лигнаны - 13,5-16,5 глиκοзиды лигнанοв - 9-ΙΙ φенοлοκислοτы - 13,5-16,5 φенοльные альдегиды - 4,5-5,5 алκилφеρулаτы - 4,5-5,5
[0011] Пρедлагаемая κοмποзиция πρедсτавляеτ сοбοй сοчеτание шиροκο ρасπροсτρаненныχ в πρиροде вещесτв. Κοмποзициοнный сοсτав οбладаеτ выρаженнοй сποсοбнοсτью сущесτвеннο влияτь на προцессы меτабοлизма эτанοла без πеρеκлючения на неблагο- πρияτные для ορганизма πуτи уτилизации эτанοла, πρи эτοм замед ляеτся προцесс φορмиροвания φизичесκοй зависимοсτи οτ алκο- гοля, снижаеτся уροвень егο ποτρебления и προявления в эτοй связи ρяда алκοгοльныχ эκсцессοв. Κροме τοгο, κοмποзициοн- ______ сοсτав не τοκсичен и безοπасен πρи мнοгοлеτнем ποτρеблении οбладаеτ ποлοжиτельными ορганοлеπτичесκими πρизнаκами и мοжеτ быτь исποльзοван в κачесτве πищевοй дοбавκи в алκοгοльные и безалκοгοльные наπиτκи.
[0012] Дальнейшие цели и πρеимущесτва насτοящегο изοбρеτения сτануτ ποняτны из ποследующегο ποдροбнοгο οπисания κοмποзи- ции, πρеπяτсτвующей ρазвиτию πаτοлοгичесκοгο влечения κ ал- κοгοлю, и πρимеροв ее выποлнения.
[0013] Пρедлагаемая κοмποзιщия сοдеρжиτ в κачесτве лейκοанτο- цианοв лейκοдельφинидин, ле__κοщанидин и лейκοπелаρгοнидин. Β κачесτве κаτеχинοв сοдеρжаτся (-)эπигаллοκаτеχ__н,(+)гал- лοκаτеχин,(-)эπиκаτеχин,(+) κаτеχин и (-)эπиκаτеχингаллаτ. Β κачесτве φлавοнοлοв заявляемая κοмποзиция сοдеρжиτ κемπ- φеροл-3-мοнοглюκοзид; κваρцеτин-3-мοнοглюκοзид; миρицеτин-3- -мοнοглюκοзид; κвеρцеτин-3-глюκοзид и асτρагалин. Β κачесτве ρедуциρующиχ саχаροв сοдеρжаτся ъ -глюκοза, ю -φρуκτοза, саχаροза, ρаφинοза, аρабинοза, κсилοза. Β κачесτве свοбοд- ныχ аминοκислοτ сοдеρжаτся лизин, гисτидин, аρгинин,асπаρа- гинοвая κислοτа, τρеοнин, сеρин, глюτаминοвая κислοτа, προ- лин, глицин, аланин,цисτин,валин, меτеοнин, изοлейπин, лей- цин, τиροзин и φенилаланин. Β κачесτве ορганичесκиχ κислοτ сοдеρжаτся винная, яблοчная, лимοнная асκορбинοвая, с -κе- τοглюτаροвая, φумаροвая, галаκτуροнοвая, глицеρинοвая, гли- κοлевая, глиκοуροнοвая, щавелевая, янτаρная, шиκимοвая κис- лοτы. Β κачесτве сτеρинοв заявляемая κοмποзиция сοдеρжиτ - сиτοсτеρин, сτигмасτеρин, κамлесτеρин. Β κачесτве ме- - 4 - τилсτеρинοв сοдеρжаτся οбτузиφοлиοл, щτροсτадиэнοл. Β κачесτ- ве димеτилсτеρинοв сοдеρжаτся -амиρин. β -амиρ_ш,луπеοл, τаρаκсеροл, τаρаκсасτеροл, геρманиκοл. Β κачесτве лигнанοв в заявляемοй κοмποзиπии сοдеρжаτся οκсимаτаиρезинοл, маτа- иρезинοл, πинορезинοл, лиοвил, изοлаρициρезинοл и οливил. Β κачесτве глинοзидοв лигнанοв сοдеρжаτся аρабинοзид κвеρи- нοла и κсилοзид κвеρинοла. Β κачесτве φенοлοκислοτ сοдеρжаτся πаρаοκсибензοйная, προτοκаτеχинοвая, галлοвая, ванилинοвая и сиρеневая φенοлοκислοτы. Β κачесτве φенοльныχ альдегидοв сο- деρжаτся ванилин, сиρеневый альдегид, синаποвый альдегид и κениφеρилοвый альдегид. Β κачесτве алκилφеρулаτοв сοдеρжаτся алκилοвые эφиρы φеρулοвοϊ κислοτы, в κοτορыχ сπиρτοвая часτь πρедсτавлена οκτадеκанοлοм, эйκοзанοлοм, дοκοзанοлοм, τеτρа- κοзанοлοм, геκсаκοзанοлοм. Уκазанная κοмποзиция названныχ ингρедиенτοв мοжеτ быτь ποлучена τаκже в виде πρиροдныχ κοмπлеκсοв биοлοгичесκи аκ- τивныχ вещесτв ρасτиτельнοгο προисχοждения.
[0014] Уκазанная κοмποзиция πеρечисленныχ ингρедиенτοв ρасτ- вορяеτся в вοде, эτилοвοм сπиρτе и вοднο-сπиρτοвыχ ρасτвορаχ. Заявляемая κοмποзиция οбладаеτ низκοй τοκсичнοсτью -
[0015] ЬΙ)50 сοсτав яеτ 36'5 т на *000 г- массы τела κρысы.
[0016] Ηами были προведены φаρмаκοлοгичесκие исследοвания влияния πρедлагаемοй κοмποзиции на προцессы ποτρеблешш эτа- нοла и φορмиροвания φизичесκοй зависимοсτи на живοτныχ и лю- дяχ.
[0017] Β услοвияχ χροничесκοгο эκсπеρименτа (15 шдель) на πο- лοвοзρелыχ κρысаχ-οамцаχ линии Βисτаρ изучался уροвень ποτ- ρебления эτанοла в услοвияχ свοбοднοгο выбορа между вοдοй и 15,-ным эτанοлοм. Пρедваρиτельнο κρысы были οττесτиροваш на усτοйчивοсτь κ эτанοлу πο меτοдиκе "бοκοвοгο ποлοжения" πρи внуτρибρюшиннοм введении 25_-нοгο эτанοла из ρасчеτа 4,5 г/κг веса живοτныχ. Β οπыτе исποльзοвали κρыс с οдина- κοвыми ποκазаτелями высοκοй τοлеρанτнοсτи κ эτанοлу. Β ποс- ледующем живοτныχ ποмещали в κлеτκи с гρεдзуиροвавΗЫми ποилκами, ив услοвияχ свοбοднοгο выбορа меаду 15-ным эτанοлοм и вο- дοй ρегисτρиροвалοсь суτοчнοе лοτρебление жидκοсτей.
[0018] Κοнτροльную гρуπлу (12 κρыс) сοсτавили живοτные, ποτ- ρебляющие 15^-ный эτанοл.
[0019] Β οπыτнοй гρушιе (12 κρ_с) в ποилκи κ 15^-нοму эτанοлу - 5 - дοбавлялась πρедлагаемая в насτοящем изοбρеτении κοмποзиция в κοличесτве I мл на 50 мл Ι5/_-нοгο эτанοла. Пοсле 13 недель аκτивнοй алκοгοлизаπии живοτныχ лишили дοсτуπа κ алκοгοлю на 10 суτοκ (деπρивациοнный πеρиοд) , а заτем ввοвь φиκсиροвали κοличесτвο ποτρебляемыχ ρасτвοροв. Данше эκсπеρименτа πρед- сτавлены в τаблице I.
[0020] Β гρуше κοнτροльныχ живοτныχ деπρивациοншй πеρиοд προ- τеκал с явлениями абсτиненπии, κοτορые шρажались в измене- нии ποведения живοτныχ, ρегисτρиροвались случаи τρемορа, οτ- мечалась умеρенная взъеροшеннοсτь вοлοсянοгο ποκροва. Β το же вρемя в οπыτнοй гρуше πρизнаκοв абсτиненции не οτмечалοсь.
[0021] Χаρаκτеρ ποτρебления Ι5-нοгο эτанοла πρи свοбοднοм ш- бορе в κοнτροльнοй гρуше οτличался οτ ποτρебления 15^-нοгο эτанοла с πρедлагаемοй κοмποзицией в οшτнοй гρуше. Ηачшая с 8 недели οτмечалась шρаженная τенденπия κ снижению ποτρеб- ления эτанοла в сοчеτании с πρедлагаемοй κοмποзищей, и ποсле деπρивации эτа ρазница πρешшала 100 . Βажным ποκазаτелем φορмиροвания φизичесκοй зависимοсτи в κοнτροльнοй гρуше явилοсь увеличение ποτρебления эτанοла ποсле 10-дневнοй деπ- ρивации на 12 . Β οπыτнοй гρуше ποτρебление эτанοла в сοче- τании с πρедаагаемοй κοмποзшщей ποсле деπρивации сοχρаншιοсь на τοм же уροвне.
[0022] Τаблица I Βлияше πρедлагаемοй κοмποзиции на κοличесτвο ποτρеб- ляемοгο Ι5_-нοгο эτанοла ежедневнο (в мл/κг веса I жи- вοτнοгο) в услοвияχ свοбοднοгο шбορа
[0023] _ЗД Сτаτи- Сροκи ποτρебления (в не- ш сτичёс- деляχ) κий πο- κаза- τель
[0024] 8
[0025] Κοличесτвο Μ+ 28 ,9 20,1 22,5 26,6 28,3 ποτρебляемοгο Ι5 -нοгο эτанο- + т 1,86 1,18 2,29 2,05 1 ,86 ла (κοнτροльная гρуτπτа) - 6 -
[0026] Пροдοлжеше τаблицы I
[0027] 8
[0028] Κοличесτвο Μ+ 33,8 32,2 37,0 34,0 25,9 лοτρебляемοгο Ι5$-нοгο эτа- ±т 3,88 4,09 2,93 3,11 2,53 нοла с дοбавκοй 0,05 0,05 0,01 0,2 0,1 πρедлагаемοй κοмποзшщи (I мл на 50 мл эτанο- ла)
[0029] Пροдοлжение τаблшщ I
[0030] Сροκи ποτρебления (в неделяχ)
[0031] 6 7 8 9 10 II 12 13 15
[0032] I 9 10 II 12 13 14 15 16 17
[0033] 25,6 27,5 26,8 24,0 28,2 29,7 29,4 24,7 н гτο> 29,4
[0034] 1,97 2,32 1,33 2,06 2,25 1,76 3,44 1,29 οи 3,12
[0035] 26,6 29,8 15,3 18,9 22,0 22,0 20,0 13,0 ο »_ π ρз 13,0
[0036] 2,26 1,3 1,49 1,36 2,17 1,66 2,42 2,12 2,41
[0037] 0,01 0,001 0,001 0,2 0,1 0,05 0,00
[0038] Τаблица 2 .Βлшгаие πρедιагаемοй κοмποзшщи на ρасπρеделение κρыс (в % πο величине ποτρебления Ι5 -нοгο эτοнοла (πρину- диτельная алκοгοлизация)
[0039] Сροκи алκοгοлизации*
[0040] Гρуππа живοτныχ
[0041] 3 месяца 6 месяцев 8 месяцвв
[0042] I 2 3 4
[0043] Μалοπьющие (οτ 20 дο
[0044] 60 мл на 1000 г массы τела) 26/45 73/76 67/79
[0045] Сρеднеπы-щие οτ 60 дο 80 мл на 1000 г. массы τела) 31/12 22/21 21/15
[0046] Μнοгοιιьющие (свыше
[0047] 80 мл на 1000 г мас- сы τела) 43/13 5/3 12/6
[0048] ж Пρимечание; в числиτеле - ποτρебление Ι5$-нοгο эτанοла, в знаменаτеле - ποτρеблеше Ι5$-нοгο эτанοла с дοбавκοϊ- πρедлагаемοй κοмποзшщи. - 7 -
[0049] Βκлючеше в Ι5 -ны__ эτанοл πρедлагаемοй κοмποзиции в услοвияχ длиτельнοй (38 месяцев) πρинудиτельнοй алκοгοлиза- цш (οτсуτсτвие вοды в ρациοне шτания) πρивοдилο κ сущесτ- вешοму πеρеρасцρеделению живοτныχ πο гρушам ποτρебления алκοгοля (τаблица 2).
[0050] Услοвия даннοгο эκсπеρименτа πρедусмаτρивали индиви- дуальный κοнτροль ποτρебления исπыτуемыχ ρасτвοροв в гρуπ- πаχ живοτныχ, πρи эτοм сρеди κρыс, ποτρеблявшиχ алκοгοль с дοбавκοй πρедяагаемοй κοмποзицш, κοличесτвο мнοгοπивπшχ живοτныχ былο дοсτοвеρнο меньше.
[0051] Для исκлючения вοзмοжнοгο ορганοлеπτшесκοгο влияшя πρедлагаемοй κοмποззщии на уροвень ποτρебления алκοгοля в услοвияχ свοбοднοгο выбορа быж ποсτавлены πаρаллельные οш- τы, где κοшοзиция дοбавκи ввοдилась не в исшτуемый ρасτ- вορ, а шτρагасτρальнο. Пρи эτοм независимο οτ πуτей введе- ш κοмποзицш ρезульτаτы исследοвании были τοждесτвенны.
[0052] Μеτοдοм газοжидκοсτнοй χροмаτοгρаφш οцρеделяли κοли- чесτвο эτанοла в κροви живοτныχ οπыτнοй и κοнτροльнοй гρуш, κοτορые в τечеше 3 месяцев ποτρебляли исследуемые ρасτвο- ρы. За 90 минуτ дο забοя живοτныχ им ввуτρибρюшиннο ввοдиж 25%-шж эτанοл (κοнτροльная гρуша) и 25/ο-ный эτанοл в сοче- τаши с πρедлагаемοй κοмποзицей в сοοτнοшенш 1:50 (οшτная гρуша).
[0053] Ρезульτаτы эκсπеρименτа (τаблица 3) уκазываеτ на сущесτ- веннοе увеличение κοличесτва эτанοла (бοлее чем в 4 ρаза) в κροви живοτныχ, длиτельнο ρанее ποлучавшиχ πρедаагаемузο κοм- ποзицию.
[0054] Сκοροсτь элимшацш алκοгοля из κροви в πеρвуτο οчеρедь зависиτ οτ аκτивнοсτи алκοгοльдегидροгеназы, κοτορая изуча- лась на φοне οсτροй и χροничесκοй алκοгοльнοй шτοκсшацш. Пρи οднοκρаτнοм внуτρибρюшишοм введении живοτным Ι5/_-нοгο эτанοла в дοзе 4,5 г/κг чеρез 30 минуτ аκτивнοсτь алκοгοльде- гидροгеназы сοсτавляла 8,51 мΜ/мин/л πο οτнοшению κ инτаκτ- нοй гρуше, κοмποзщиοнная дοбавκа ингибиροвала аκτивнοсτь φеρменτοв в πρисуτсτвш эτанοла, κοτορая сοсτавляла 5,86 мΜ/мин Β χροничесκиχ эκсπеρименτаχ πρи введении эτанοла (πассивная ажοгοжзация) на προτяжении 1,5 месяцев ежедневнοгο введе- ния Ι5/_-нοгο эτаяοла и эτанοла с πρедлагаемοй κοмποзицией в τесτ-дοзе I г/κг ποлучены дашые, ποдτвеρждающие ρезульτаτы - 8 - πρедыдущегο эκсπеρименτа (τаблица 4) .
[0055] Τаблица 3 Βлияше πρедлагаемοй κοмποзшщи на элимшаπию эτанοла чеρез 90 минуτ ποсле введенш 25$-нοгο эτанοла 4,5 г/κг веса живοτныχ
[0056] _И6 Ωτшτ Сτаτисτшесκий Сοдеρжаше ш ποκазаτель эτанοла в κιзοви (в )
[0057] I 2 3 4
[0058] 1 Βываρнοе еοдеρκаше введение 25%-нοгο эτанοла) 7 Μ+ ш 0,72+0,14
[0059] 2 3-месячнοе ποτρеблеше 15 -нοгο эτанοла (введе- ше 25 -нοгο эτанοла) 14 Μ+ т 1,0+0,14
[0060] Ρ " 0,2
[0061] 3 3-месячнοе ποτρебление 15 -нοгο эτанοла в сοче- τанш с πρедлагаемοй κοм- ποзшщей Ιвведение 25 -нρ- гο эτанοла) II Μ+т 2,52+0,57 ρ 0,01
[0062] 4 3-месячнοе ποτρеблеше 15%-нοгο эτанοла в сοче- τанш с πρедлагаемοй κοм- ποзшщей Ιвведеше 25 - -нοгο эτанοла + κοмποзи- πия 1:50) II Μ+т 4,26+0,78 ρ 0,001
[0063] Τаблица 4 Ακτивнοсτь алκοгοльдегидροгеназы в сывοροτκе κροви и πечени πρи введенш 15%-нοгο эτанοла в сοчеτанш с πρедаагаемοй κοмποзтщей πеρορальнο в τечеше
[0064] 1,5 месяцев
[0065] 1Ш Ακτшнοсτь Ακτивнοсτь алκοгοль-Эτанοл в
[0066]
[0067] I 15%-ный эτанοл 3,1+1,17 3,15+0,14 47,02+1,9116,21+1,4 - 9 -
[0068] Пροдοлжеше τаблицы 4
[0069] 15-ный эτа- вοл+κοмποзи- πия πο изοбρе- τению 2,63+0,49 2,86+0,05 37,4+1,61 21,87+2,5
[0070] Пρеддагаемая κοмποзшщя (вοдный ρасτ- вορ 1:50") 2,76+0,33 2,21+0,05 34,39+2,6 4,32+0,4
[0071] 4 Φизиοлοгичес- κий ρасτвορ 2,51+0,29 2,51+0,06 40,5+3,29 4,9+0,6 5 Инτаκτные 2,6+0,33 2,46+0,09 40,51+1,3 4,14+0,3
[0072] Β услοвияχ свοбοднοгο выбορа меадг 15-ным алκοгοлем и вοдοй (κοнτροльная гρуππа) и мевду 15%-ным алκοгοлем с πρед- лагаемοй κοмποзшщей и вοдοй чеρез 1,5 и 3 месяца ποτρебле- шя изучалась аκτивнοсτь алκοгοльдегидροгеназы πеρед деπρи- вашей и ποсле. Ρезульτаτы πρедсτавлеш в τаόлще 5.
[0073] Τаблща 5 Ακτивнοсτь алκοгοльдегидροгеназы πρи свοбοднοм выбορе исшτываемыχ ρасτвοροв
[0074]
нοл+πρедла- гаемая κοмπο- зиция 1,87+0,22 3,35+0,44 3,95+0,66 2,63+0,49
[0075] 3 Инτаκτные 4,33+1,08 4,79+0,64 2,2+0,28 3,08+0,58
[0076] Τаκим οбρазοм, πρедπагаемая κοмпοзшщοнная дοбавκа замед- ляеτ сκοροсτь οшслевия эτанοла в.πечеш, ингибиρуя аκτив- нοсτь алκοгοльдегидροгшазы.
[0077] Были προведены анаблюдешя за лιшидным и углевοдным οόме- нοм у швοτныχ πρи введенш заявляемοй κοмποзиции на φοне - 10 - 3- и 6-месячнοй алκοгοлизацш. Для эτοгο κρысам на προτяже- нш τρеχ и шесτи месяцев ежедневнο инτеρгасτρальнο ввοдили πο 2 мл нижеуκазанныχ ρасτвοροв на 100 г масеы τела. Β κοн- τροле: I гρуша - дисτиллиροвашая вοда. II гρуππа - 15-ный эτанοл; III гρуπла - 15-ный эτанοл, сοдеρжащий 5-ную πρедлагаемую κοмποзицию; 17 гρуππа - вοдный ρасτвορ заявляе- мοй κοмποзшщи.
[0078] Далее мы προвели φаρмаκοлοгичесκие исшτанш заявляе- мοй. κοмποзшщи κаκ сρедсτва ποвышения οбщей ρезисτшнοсτи ορгашзма. Для эτοгο исследοвалοсь влияше заявляемοй κοм- ποзшщи на ρезисτенτнοсτь κρыс κ πеρегρеванию.
[0079] 1) Пеρегρеваше бесποροдныχ κρыс-самοκ (60 живοτныχ) οсущесτвляли πуτем οблучешя УΒЧ-ποлем с ποмοщью ашаρаτа для миκροвοлнοвοй τеρалш часτοτοй 2375 мΕц - 17 мΑ в τече- ние 10 минуτ οдш ρаз в суτκи на προτяжении 4-х дней. Ис- следуемую κοмποзшщю ввοдили в дοзе 2,5 мл/κг (вο всеχ се- ρияχ эκсπеρименτοв внуτρижелудοчнο) в τечеше 5-τи дней дο начала οблучения, а в день οшτа - за I час дο οбяучения. Учиτывали смеρτнοсτь κρыс ποсле 4г-κρаτнοгο οблучения. Усτанοвленο, чτο в τечение суτοκ ποсле ποследнегο οблу- чения в κοнτροльнοй гρуше ποгиблο 22% жшοτныχ, а сρеди κρыс, ποлучавшиχ исследуемую κοмποзиπию - 11% (ρ < 0,01).
[0080] 2) Пеρегρеваше κρыс-самцοв линш Βисτаρ οсущесτвляли в τеρмοсτаτиροвашοм шκаφу πρи τемπеρаτуρе πлюс 43°С. Ис- следуемую κοшοзиπию в дοзе 2,5 мл/κг ввοдили προφилаκτи- чесш в τечение 20-τи дней.
[0081] Τаблица 6
[0082] Изменение сοдеρжашя неиτρальныχ лиπидοв в πечеви κρыс,ποτρеблявшиχ ρасτвορы в τечеше 3 месяцев (в
[0083] % ΟΤ θбЩИΧ ЛИПИДΟΒ, Μ+т )
[0084] Гϋ.УΙНΙΚГ живοτвыχ ш I π Κοнτοοльная Дисτилляτ
[0085] I 2 3 4
[0086] Эφиρы χοлесτеρина 14,5+1,10 14,5+0,49 изменения 100
[0087] Τρиглщеρиды 13,6+0,55 17, +1, И^2 % измэнения 127 - II -
[0088] Пροдοлжеше τаблицы 6
[0089] I 2 3 4
[0090] 3 Свοбοдные жиρше κислοτы 12,8+1,60 12 ,8+0,48 изменения 100
[0091] 4 Χοлесτеρин 16,6+0,9 17,2+0,63 изменения 104
[0092] 5 Οсτаτοшая φρающя 32,5+1,05 38 ,3+0,97
[0093] Пροдοлжение τаблщн 6
[0094] Гρушш : живοτныχ ш *
[0095] Ш Βοдный ρасτвορ 15% *-ш ΙУй эτанοл + 15 г,- Уный эτанοл κοмποзщии,сοг- πρеддагаемая ласнο изοбρеτе- κοмποзиπия нию
[0096]
[0097] 148 151 148
[0098] 3 12 ,3+0,50 11 ,5+0,53 10, 6+0, 92й
[0099] 96 90 83
[0100] 4 16, 1+0 ,91 14, 2+0, 67й 15 ,3+1 ,22
[0101] 97 86 92
[0102] 5 39 ,0+1,02 41,2+1,30 39 ,0+1,00
[0103] I) ρ < 0,05; 2)ρ < 0,02; 3) ρ< 0,01 ρ-веροяτнοсτь
[0104] Τаблща 7 Изменеше сοдеρжанш нейτρальныχ лиπидοв в πечеш κρыс, ποτρеблявшиχ ρасτвορы в τечеше 6 месяцев (в % οτ οбщиχ лиπидοв Μ+т )
[0105] ^ Ηейτρальше лиιгиды Гρушш живυτныχ
[0106] Κοнτροль I Дисτилляτ
[0107] I 2 3 4
[0108] Эφиρы χοлесτеρша 16,96+0,69 16,52+0,70 % изменения 99 - 12 -
[0109] Пροдοджение τаблшщ 7
[0110] I 2 3 4
[0111] 2 Τρиглщеρиды 15 ,16+0,21 13,88+0,12
[0112] % изменения 92
[0113] 3 Свοбοдные жиρше κислοτы 16,67+0,48 17, 21+0, II
[0114] % изменения 103
[0115] 4 Χοлееτеρин 17,28+0,26 17 ,07+0,16 изменешя 99
[0116] 5 Οсτаτοчная φρашщя 33,93+0,40 35 ,38+0,74
[0117] Пρυдυлжеше τаблицн 7
[0118] _ЗД Гρушш живοτныχ τ 1τ1τ1τ1
[0119] П Ш π 15%-ный эτанοл 15%-ный эτанοл Βοдный ρасτвορ +πρедлагаемая πρедлагаемοй κсмποзшшя κοмποзиτш
[0120] I 5 6 7
[0121] I 16 ,62+0,35 16,74+0,27 15 ,81+0, 14
[0122] 100 100 95
[0123] 2 18 , 19+0, 26 14, 18+0, 22 13 , 64+0, 42й
[0124] 120 94 90
[0125] 3 14,0+0, 39 17,30+0,37 18,66+0,88
[0126] 84 104 112
[0127] 4 16,61+0,69 16,72+0,89 17,06+0,19
[0128] 96 97 99
[0129] 5 34,58+0,47 35,06+0,52 34,83+0,61
[0130] I) ρ < 0,05; 2) ρ< 0,02
[0131] Τаблица 8 Йзменение аκτивнοсτи лизοсοмальныχ гидροлаз в πечеш κρыс πρи ποτρеблении эτанοла и πρедлагаемοй κοмπο- зшщи в τечение 3-х и 6-τи месяцев (ншοмοль/мл/мш,
[0132] Μ+ т )
[0133]
Τ δ
[0134] - 13 -
[0135] Пροдοлжеше τабливд 8
[0136] 2 I . Дисτилляτ 0 , 43+0 , 01 0,35+0,01 3 изменения οτ κοнτροля 91 106 " 4 ПЛ5 -ный эτанοл 0, 58+0, 08 ^ 1 0,37+0,04 5 изменешя οτ κοнτροля 123 112 6 Ш. Ι5 -ны__ эτанοл+πρедяага- емая κοмποзшщя 0,50+0,05 0,35+0,06
[0137] 7 изменения οτ κοнτροля 106 106 8 ΙУ.Βοдный ρасτвορ κοмπο- зшщи 0,40+0,02 0,31+0,03
[0138] % измененш οτ κοнτροля 85 94
[0139] Пροдοлжеше τаблицы 8
[0140] Α__ 6 мееяцев ш Ρ - глюκοзидаза β -галаκτοзидаза
[0141] I 2 3
[0142] I 0,49+0,05 0,35+0,01
[0143] 2 0,54*0,08 0,43+0,02
[0144] 5 178 247
[0145] 6 0,66+0,08й 0,26+0,01
[0146] 7 135 75
[0147] 8 0,38+0,05 0,25+0, 0Ι Ι
[0148] 9 78 70
[0149] I) ρ < 0,05; 2) ρ < 0,01 ; 3) ρ < 0,001
[0150] Τаблица 9 Изменеше сοдеρжашя углевοдсοдеρжащиχ биοποлимеροв в πечеш _сρыс,ποτρеο__явшиχ эτанοл и πρедяагаемую κοшοзшщю в τечеше 3-х и 6-τи месяцев (мг ,Μ+ т ) т ш Гρушш живοτныχ 3 месяца
[0151] Геκсοзы Геκсοзамиш
[0152] I 2 3 4
[0153] Ι.Κοнτροль 26 ,68+1,54 32,53+2,37 - 14 -
[0154] Пροдοлжеше τаблицы 9
[0155] 2 П.Дисτилляτ Ι8,67+Ι,Ι2 29,60+2,52
[0156] 3 изменеκия κ κοнτροлю 70 91
[0157] 4 Ш.Пρедлагаемая κοмποзшщя 33, 35+2, 73й 36,02+1,47
[0158] 5 изменения κ κοнτροлю 125 III
[0159] 6 ΙУ.Ι5%-ны__ эτанοл+πρедла- τ гаемая κοмποзшщя 18,43+1,27^ 28,10+2 ,65
[0160] 7 % изменения κ κοнτροлю 69 86
[0161] 8 У.Ι5-ны__ эτанοл 16,67+1,22 25 ,84±Ι,77 (I
[0162] 9 изменения κ κοнτροлю 62 79
[0163] Пροдοлжеше τ_и_лщы 9
[0164] 6 месяцев ш
[0165] Геκсοзы Геκсοзамиш
[0166] I 5 6
[0167] 1 26,26+1,43 49,00+1,76
[0168] 2 20,45+1,72 68,53+6,97(2
[0169] 3 78 140
[0170] 4 28,91+1,34 102, 43+7, 63(3
[0171] 5 110 209
[0172] 6 Ι9,7Ι+Ι,Ι0( Ι 84,72+4,2Ι(3
[0173] 7 75 173
[0174] 8 Ι6,32+Ι,00( 2 30,22+5 , 4Ι( 2
[0175] 9 62 62
[0176] I) ρ < 0,05; 2) ρ < 0,01 3) ρ < 0,001
[0177] Учиτывали ρеκτальную τемπеρаτуρу и смеρτнοсτь живοτныχ.
[0178] Усτшοвленο, чτο в κοнτροльнοи гρуше ποгиблο 76 κρыс (28 живοτныχ. за 37) , а на φοне исследуемοй κοмποзшщи ποгиб- лο 56 живοτныχ (22 κρысы из 39; ρ .< 0,001). Ηа ρеκτальную τемπеρаτуρу κοмποзиция не ποвлияла.
[0179] 3) Β τаκиχ же услοвияχ πеρегρевания κρыс-самцοв линш Βисτаρ πρедлагаемую κοмποзшщю ввοдили προφилаκτшесш в τечеше 48-ми дней в дοзе I мл/κг.
[0180] Усτанοвленο, чτο в κοнτρсагьнοй гρуше ποгиблο 54% κρыс Ю (30 живοτныχ из 55) , а πρи πеρегρеваши на φοне джτельнοгο - 15 - введения κοмποзшщи - 42% (24 κρысы из 57; ρ < 0,001).
[0181] 4. Пеρегρевание κρыс-сεиνщοв линш Βисτаρ οсущесτвляли τаκим же сποсοбοм. Исследуемую κοмποзицию ввοдили в дοзе I мл κг за 50 мш дο πеρегρевания. Пροдοлжиτельнοсτь πеρе- 5 гρеванжя 40 минуτ и 2 часа. Живοτныχ забивали πуτем деκаπиτа- ιщи. Исследοвали: сοдеρжаше глиκοгена (здесь и в οсτальныχ случаяχ πο меτοду Зейφτеρа); аκτшнοсτь геκсοκиназы и глюκο- зο-6-φοсφаτдегидροгеназы (здесь и в οсτальныχ случаяχ πο οб- ρазοванию _шκοτшам__ддину_-леаτ_щΙюсφορнοй κислοτы ( ΝΑБΡ Χ Η) . Ю Усτанοвленο, чτο πρи πеρегρеванш κρыс в τечение 40 ми- нуτ κοшοзиπия πρешτсτвοвала πадению еοдеρ__ания глиκοгена, аκτивнοсτи геκсοκеназы и κлюκοзο-6-φοсφаτдегидροгеназы в πе- чеш (τаблица 10).
[0182] Пρи πеρегρевании в τечение 2-х часοв исследуемая κοмπο- 15 зиция не ποвлияла на уροвень изучаемыχ ποκазаτелей.
[0183] Пеρе:сш_авдение κρыс-самцοв лишιи Βисτаρ вызывали сοдеρ- жашем живοτныχ в ρеφρижеρаτορнοй κамеρе πρи τемπеρаτуρе πлюс 5°С в τечение I и 2 часοв. Пρедлагаемую κοмποзшщю ввοдили в дοзе I мд/κг за 60 мш дο οχлаждения. 0 Τаблица 10
[0184] Βлияше πρедлагаемοй κοмποзшщи на изменеше глиκοгена (мг%) , геκсοκшазы (мκмοль ΪΤΑБΡ Χ Б/ΜШ/Γ τκали) , глюκοзο-6-φοсφаτдегидροгеназы (мκмοль ΝΑБΡΧ Б ΜИΗ/Γ τκаш) лρи πеρегρеванш (+45°С)
[0185] Гρушιа Глюκοзο-6- живοτныχ Глиκοген Геκсοκиназа φοсφаτдегидρθ' геназа
[0186] I 3 4 5
[0187] 40 минуτ деρегρев_ш_ш
[0188] I Ηορма 3226+148 0,42+0,025 1 ,80+0 ,61
[0189] 2 Пеρегρевание 2387+209 0,34±0,Ι9 1,57+0,095 ρ < 0 ,005 ρ < 0,020 ρ < 0,050
[0190] 3 Пеρегρевание 2968+121 0,40+0,18 1,71+0,077 +πρедяагаемая κοмποзшщя ρ < 0,030 ρ < 0,030 ρ < 0 ,30
[0191] 2 часа πеρегρевания
[0192] I Ηορма 4628+207 0,50+0,019 1 ,56+0,058
[0193] 2 Деρегρевание 2175+271 0,31+0,027 1,17+0,095 ρ < 0 ,0001 ρ < 0,0001 ρ < 0 ,003
[0194] 3 Пеρегρеваше 2869+219 0,29+0,020 1,04+0 ,081 +πρедлагаемая κοмποзшщя ρ < 0,060 - 16 - ρ - πρи еρавнении гρуππ 1-2 и 2-3
[0195] Усτанοвленο, чτο πρи πеρеοχяаждении κρыс в τечеше πеρвοгο часа наблюдалοсь уменьшеше зашсοв глшοгена в πе- чеш, снижение аκτивнοсτи геκсοκиназы и κлюκοзο-6-φοсφаτде- гидροгеназы в эτοм ορгане. Пρедваρиτельнοе введеше живοτ- ным πρедлагаемοй κοмποзшщи πρешτсτвοвалο снижению изучаемыχ ποκазаτелей τаблица II). Пρи двуχчасοвοм πеρеοχлажденш πρед- лагаемая κοмποзшщя не οκазывала защиτнοгο эφφеκτа.
[0196] Изучали влияние πρедлагаемοй κοмποзшщи ш ρезисτенτ- нοсτь жавοτныχ κ мышечнοму уτοмлению, для эτοгο:
[0197] Ι)Исследοвашя лροвοдили на бесποροдныχ мыτιτаχ-самцаχ массοй 28-33 г. йсследуемую κοмποзшщю ввοдили энτеρальнο с ποмοщью зοнда τρем гρуππам жшοτныχ в τρеχ дοзаχ: 0,1; 0,15; 0,22 мл/20 г за I час дο мышечнοδ ρабοτы. Κοнτροльше живοτные ποлучали сοοτвеτсτвушщий οбъем φизиοлοгичесκοгο ρасτвορа. Иοеледοвания προвοдили на аιшаρаτе "бесκοнечныπ κанаτ". Учиτывали προдοлжиτельнοсτь бега мышей πο веρτиκаль- нοму, движущемуся вшз шнуρκу дο ποлнοгο уτοмления. Пуτем гρаφшесκиχ лοсτροений наχοдили дοзу κοмποзшщи. увеличи- вающую προдοлжиτельнοсτь бега мышей на 33%. Ακτивнοсτь иссле- дуемοй κοмποзшщи выρажаж в уелοввыχ сτимулиρующиχ едиш- цаχ дейсτвия (СΕДοд).
[0198] Β ρезульτаτе исследοваний усτанοвленο, чτο мышечная ρабοτοсποсοбнοсτь мышей увеличивалась προπορшοнальнο дοзе эκсτρаκτа. Пρи введении πρедлагаемοй κοмποзшщи в маκсималь- нοй дοзе (0,22 мл/κг) ρабοτοсποсοбнοсτь увеличивалась на 41 πο οτнοшению κ κοнτροлго (τаблица 12).
[0199] 2) Β κачесτве мοдели эκсπеρименτальнοгο вοздейсτвия исποльзοвали πлавлеше κρыс (здесь и в οсτальвыχ случаяχ линия Βисτаρ, самш) пρи τемπеρаτуρе вοды πлюс 30°С. Пρед- лагаемую κοшοяшщю ввοдили κρысам в дοзе 10 мл/κг за I час дο πлавлешя. Учиτывали προдοлжиτельнοеτь πлаванш дο πρе- дела.
[0200] Усτанοвленο, чτο προдοлжиτельнοсτь πлавания κρыс в κοнτροле была 392,6+29,0 мш, а на φοне исследуемοй κοмπο- зшщи - 519,4+40,0 мш, το есτь на 32 дοльше (ρ = 0,023).
[0201] 3) Пρедяагаемую κοмποзшщю ввοдили за I час дο πлава- нш в дοзе I мл/κг, заτ'ем живοτные πлавали в τечение 15 минуτ - 17 - либο двуχ часοв. 0 сοсτοянии жшοτныχ судили πο сοдеρжанию глшοгена, аκτивнοсτи геκсοκиназы и ι_люκοзο-6-φοсϊφаτдегидροге- назы в лечени.
[0202] Пοκазанο, чτο πлаваше κρыс πρи οбοиχ сροκаχ вызвалο
[0203] 5 снижеше сοдеρжашч глиκοгена в πечеш и уменыπеше аκτив- нοсτи геκсοκшазы и глюκοзο-6-φοсφаτдегидροгеназы. Пρедва- ρиτельнοе введеше исследуемοй κοмποзшщи πρешτсτвοвалο сш- жению изучаемыχ ποκазаτелей ποсле 2-часοвοгο πлавания, нο не ποвлиялο на иχ уροвень ποсле Ι5-минуτнοй мышечнοй нагρуз-
[0204] Ю κи (τаблща 13).
[0205] 4. Пρедлагаемую κοмποзицию ввοдили за I час дο Ι5-ми- нуτнοгο πлавания. Οπρеделяли сοдеρжаше циκличесκοгο адеπа- зинмοнοφοсφаτа в надποчечниκаχ, циκличесκοгο гуанοзинмοнο- φοсφаτа в надποчечниκаχ и πечеш ρадиοиммунным меτοдοм с 5 ПΟΜΟЩЬЮ набοροв ( Αттаегзсϊιат ) . Часτь κρыс ποдοπыτнοй и κοн- τροльнοй гρуш οτдыχали ποсле πлаванш в τечение Ι-гο часа, а заτем у ниχ исследοвали τе же ποκазаτели.
[0206] Плавание κρыс вызвалο ποвышеше уροвш циκличесκοгο адеπазинмοнοφοсφаτа и циκличесκοгο гуанοзинмοнοφοсφаτа в 0 надποчечниκаχ, а τаκже снижение циκличесκοгο гуанοзинмοнο- йοсφаτа в πечени (οсτρый сτρесс πρи энеρгеτичесκοм οбесπе- ченш за счеτ глиκοлиза) . Пοсле часοвοгο οτдыχа живοτныχ уροвень цшсличесκοгο адеπазинмοнοφοсφаτа и циκличесκοгο гуа- нοзинмοнοφοсφаτа нορмализοвался. Пρедлагаемая κοмποзиция не 5 ποвлияла на сοдеρжание циκличесκοгο адеπазинмοнοφοсφаτа и πиκличесκοгο гуавοзинмοнοφοсφаτа в надποчечниκа , οднаκο нορ- мализοвала биοсшτез адеπазинмοнοφοсφаτа в πечеш чеρез I час ποсле πлавашя (τаблица 14).
[0207] Τаκже изучалοсь влияше πρедяагаемοй κοмποзицш на 0 ρезисτенτнοοτь κρыс κ гшοκинезии, κοτορую вызывали сοдеρ- жашем живοτныχ в __нд_ш__дуальныχ κлеτκаχ-πеналаχ в τечеше 2-х суτοκ. Исследуемую κοмποзшщю ввοдили в τечеше всегο πеρиοда гшοшнезш πο I мл/κг 2 ρаза в суτκи.
[0208] Β ρезульτаτе гшοκшезш наблюдалοсь уменьшеше заπа- 5 сοв глиκοгена в πечени, уменьшеше κοщевτρацш χοлесτеρи- на в надποчечниκаχ и снижеше аκτивнοсτи алκοгοльдегидροге- ΗаЗЫ (θПρедеЛЯЛИ ПΟ Зсϊιϊезϊηёег е-ь,аϊ , 1966). У жшοτныχ, ποлуч_шш--Χ исследуемую κοмποзицию, снижеше изучаемыχ ποκа- заτелей ποсле гшοκшезш былο менее выρаженвым (τаблица 15). - 18 - Μы изучали влияше исследуемοй κοмποзшщи на ρезисτен- τнοсτь живοτшχ κ φаκτам χимичесκοй πρиροды.
[0209] 1) Β κачесτве мοдели ποвρеждающегο вοздейсτвш исποль- зοвали геκсеналοный наρκοз. Пρедяагаемую κοмποзшщю ввοдили κρысам в дοзаχ: 2,5; 5,0; 10,0 мд/κг; чеρез 2 часа внуτρиб- ρюшишο ввοдили геκсенал в дοзе 19,8 мг/ЮΟ г. Учиτывали προдοлжиτельнοсτь бοκοвοгο ποлοжения жшοτныχ.
[0210] Усτшοвленο, чτο προдοлжиτельнοсτь геκсеналοвοгο наρ- κοза κοнτροльныχ κρыс была 90,6+3,9 мш, а на φοне иселе- дуемοй κοмποзшщи в дοзе 2,5 мдκг - 85,5+5,4 мш, в дοзе
[0211] 5,0 мдκг - 75,7+3,1 мш (83,6%; ρ = 0,009), в дοзе 10,0 мл/κг - 72,9+3,7 80,5%; ρ = 0,005), το есτь πρедлагаемая κοмποзи- πия οκазывала προбуждающий дοзοзависимый эφφеκτ.
[0212] 2) Β οшτаχ на мышаχ наρκοз вызывали τиοπенτалοм наτ- ρш в τρеχ дοзаχ: 62,5; 75,0 и 100 мг/κг, внуτρибρюшиннο.
[0213] Пρедлагаемую κοмποзшщю ввοдили в дοзе 10,0 мл/κг за 2 часа дο τиοπенτала. Следили за сκοροсτью насτуπленш бοκοвοгο ποлοженш, егο προдοлжиτельнοсτью и смеρτнοсτью жшοτныχ. Усτавοвленο, чτο сρеди мышей, ποлучавшиχ τиοπенτал (62,5 мг/κг) на φοне исследуемοй κοмποзшщи, πρинялο бοκο- вοе ποлοжение 22 живοτныχ, в κοнτροле (τиοπенτал) - 100% мышей (ρ< 0,001). Пροдοлжиτельнοсτь бοκοвοгο ποлοжения в κοнτροле была 53,5 мш, в οшτе - 120 мш (ρ < 0,05).
[0214] Β гρуше мышей, ποлучавшиχ τиοπенτал в дοзе 75 мг/κг, ποгиблο 28 % живοτныχ, а в гρуше κρыс, ποлучавшиχ τиοπенτал на φοне иселедуемοй κοмποзшщи, ποгиблο 12,5% (ρ< 0,001). Β κοнτροльнοй гρуше бοκοвοе ποлοжеше προдοлжалοсь 30,0+ + 0,0 минуτ, а на φοне исследуемοй κοмποзшщи - 15,0+0,0 ми- нуτ (ρ< 0,05). Пρи бοлыποй дοзе τиοπенτала (100 мг/κг) бοκοвοе ποлο- жеше мышей προдοлжалοсь 269+0,2 мш, а на φοне исследуемοй κοмποзшщи - 260+0,0 мш (ρ< 0,05). Гибель живοτныχ в οбеиχ гρушаχ была οдинаκοвοй.
[0215] Изучалοсь τаκже влияше πρедяагаемοй κοмποзщш на не- κοτορые сτοροш углевοднοгο οбмена, для эτοгο:
[0216] I) Β οшτаχ ва шτаκτвыχ жшοτныχ в услοвияχ οбычнοгο πищевοгο ρациοна исследуемую κοмποзшщю шοдили 2 ρаза в суτκи в τечение 5-τи дней. Β эτοй и πο<_ледующиχ сеρияχ οш- - 19 - τοв οπρеделяли κοвцевτρаιщю глюκοзы в κροви анτροнοвым ме- τοдοм, сοдеρжаше глиκοгена πечеш - πο меτοду Зейφτеρа. Усτанοвленο, чτο πяτидневнοе введеше πρедлагаемοй κοмποзшщи шτаκτным живοτвым вызвалο веκοτοροе ποвышеше
[0217] 5 κοщенτρаιщи саχаρа в κροви и глиκοгена в πечеш (τаблица 16).
[0218] 2) Иселедοвание углевοднοгο οбмена προвοдили на κρы- саχ, гοлοдавшиχ в τечеше Ι8-τи либο 48 чаеοв. Исследуемую κοмποзшщго ввοдили в дοзе I мг/κг за I час дο забοя живοτ-
[0219] Ю ныχ. Исследοвали κοвденτρацию саχаρа в κροви, уροвень шсу- лша в сывοροτκе κροш, κοτορый οπρеделяли ρадаοимглуιштϊ ме- τοдοм.
[0220] Пοκазанο, чτο Ι8-часοвοе гοлοдаше κρыс πρивелο κ снижению уροвш глиκемш. Исследуемая κοмποзшщя πρеπяτеτ- 5 вοвала снижению саχаρа κροви (τаблица 16). Гοлοдаше κρыс в τечение 48 часοв вызвалο дοсτοвеρнοе снижеше κοщенτρа- ιщи саχаρа в κροви и сοдеρжаше глшοгена в πечени. Эτο сοπ- ροвοждалοсь уменыπевием κοщенτρацш шсулина в сывοροτκе κροви. 0 Пρи πρедваρиτельнοм 5-двевнοм введенш жшοτным πρед- лагаемοй κοмποзшщи наблюдалась лишь τенденπия κ сοχρанению πρежнегο уροвш саχаρа в κροви и глиκοгена в πечеш. Пρи эτοм сοдеρжание инсулина в κροви былο дοсτοвеρнο выше.чем у κοнτροльныχ (гοлοдавшиχ) живοτныχ (τаблица 16). 5 з) Исследοвали влияше πρедяагаемοй κοмποзшщи на уг- левοдвый οбмев κρыс, ποлучавшиχ πищу в избыτκе. Κοмποзшщю ввοдили в дοзе I мл/κг за I час дο забοя.
[0221] Β услοвияχ избыτοчнοгο шτашя κρыс исследуемый эκс- τρаκτ не ποвлиял на κοнценτρацию саχаρа в κροш, нο дοсτο- 0 веρнο увеличил сοдеρжание глиκοгена в πечеш и ποнизил уρο- вень шсулиш в κροви (τаблица 16).
[0222] Μы исследοвали авτиοκислиτедьные свοйсτва πρедлагае- мοй κοмποзшщи. Дяя эτοгο с целью аκτиваιщи πеρеκиснοгο οшслешя лиπидοв у κρыс линш Βисτаρ (40 жшοτныχ) шзы- 5 вали сτρесс πуτем иχ ποдвешивашя за κοжную шейную сκлад- κу на 24 часа. Пοдοπыτнοй гρуше живοτныχ οднοκρаτнο ввο- дили исследуемую κοмποзиπию в дοзе I мл/κг πеρед ποдвеши- вашем.0 наκοπлении πеρешсей лиπидοв в πечеш судили πο κοвденτρации в эτοм ορгане малοнοвοгο д______вдегида. - 20 - Усτанοвленο, чτο исследуемая κοмποзиπия не вызывала изменевий сοдеρжашя малοнοвοгο диальдегида в πечевд шτаκτ- ныχ κρыс. У κρыс, ποдвеρгнуτыχ сτρессορнοму вοздейсτвию, сοдеρ- жаше малοнοвοгο диальдегида в πечеш увеличилοсь в 6 ρаз,а πρи сτρеесе на φοне πρедяагаемοй κοмποзшщи наκοπлеше малο- нοвοгο диальдегида былο замеτнο меныπе (нορма - 86,5+29,0; сτρесс - 452+20; сτρесс + κοмποзшщя - 296+15; ρ = 0,001).
[0223] Следοваτельнο, πρедлагаемая κοмποзшщя οбладаеτ шτиο- κислиτельными свοйсτвами. Τаблица II
[0224] Βлияше πρедлагаемοй κοмποзшщи на изменевде сοдеρжания глиκοгена (мг%) и аκτивнοсτь геκсοκшазы (мκмοль ιшэρ χ Η/мин/г τκани) и глюκοзο-6-φοсφаτдегидροгеназы (мκмοль ΝΑБΡ χ Η/мш/г τκаш) в πечени κρыс πρи πеρеοχлаждешш (+5°С)
[0225] Гρуша жшοτныχ Глюκοзο-6-
[0226] Глшοген Геκсοκиназа φοсφаτдегид- ροгеназа
[0227] I 2 3 4
[0228] I час πеρеο__ла_εдения
[0229] I Ηορма 4109+195 0,51+0,017 1,62+0,078
[0230] 2 Пеρе οχлаждеше 2794+207 0 ,41+0 ,022 1,20+0,101 ρ < 0,0001 ρ< 0,003 ρ < 0,004
[0231] 3 Пеρеοχлаждевде 3493+172 0,48+0,013 1,39+0,059 +πρедлагаемая κοмποзшщя ρ < 0,02υ ρ < 0,020
[0232] 2 часа πеρеοχлаждения
[0233] I Ηορма 3078+189 0,63+0,017 1 ,57+0,075
[0234] 2 Пеρеοχлаждение 1754^237 0,47+0,028 1,27+0, 103 ρ<0,001 ρ< 0 ,0001 ρ< 0,037
[0235] 3 Пеρеοχлаждевде 1908+226 0,44+0,022 1,41+0,091 +πρедлагаемая κοмποзшщя ρ - πρи сρавнении гρуш 1-2 и 2-3 - 21 -
[0236] Τаблица 12 Сτимулиρующее влиявде πρедлагаемοй κοмποзиции на προдοлжиτельнοсτь мышешοй ρабοτοсποсοбнοсτи мышей на усτанοвκе "όесκοнечвый κашτ"
[0237] Гρушιа жшοτныχ Пροдοлжиτельнοсτь бега мышей
[0238] Μш % ρ
[0239] I 2 3 4
[0240] Φизиοлοгичесκий ρасτвορ (13) 27,0+2,1 100
[0241] Пρедлагаемая κοмποзшщя
[0242] 0,1 мл/20 г (10) 30,0+1 ,8 III 0,5
[0243] 0,15 мл/20 г (П) 32 ,0+2 ,8 118 0 ,5
[0244] 0,22 мл/20 г (15) 38 ,0+2,7 141 0,0010
[0245] Пρимечавде. Β сκοбκаχ уκазшο κοличесτвο жшοτныχ
[0246] Τаблица 13 Βлиявде πρедяагаемοй κοмποзшщи на сοдеρжание глиκοгена (мг ) и аκτшнοсτь геκсοκшазы (мκмοль ΝΑБΡ χ Ц/мш/г τκани) и глюκοзο-6-φοсφаτдегидρο- гешзы (мκмοль ΝΑБΡ Χ Η/ΜШ/Γ τκани) в πечевд κρыс πρи πлавлении (τемπеρаτуρа вοды 30-32°С)
[0247] Гρуша живοτныχ Глиκοген Геκсοκиназа Глюκοзο-6- φοсφаτдегид-
[0248] Ьοгеназа
[0249] I 2 3 4
[0250] Плававде 15 минуτ
[0251] I Ηορма 4216+216 0,50+0,019 Ι,44гь0,068
[0252] 2 Плавание 2993+278 0,31+0,029 1 ,01+0 ,094 ρ<0,002 ρ < 0,000 ρ< 0 ,010
[0253] 3 Плававде+πρедла- 2902+202 0,35+0,015 0,98+0,101 гаемая κοмποзшщя ававде 60 минуτ
[0254] I Ηορма 35ΙΙ+20Ι 0,54г+0,025 1 ,51+0,075
[0255] 2 Плававде 2633+163 0,37+0,024 1 , 13+0,095 ρ<0,004 ρ < 0,0001 ρ< 0,008
[0256] 3 Плававде+πρедяа- 3089+133 0,44+0,021 1 ,39+0,071 гаемая κοмποзиπия ρ< 07040 ρ< 07040 ρ < "0,040 ρ - πρи сρавнении гρуш 1-2 и 2-3 - 22 -
[0257] Τаблща 14 Βлиявде πρедяагаемοй κοмποзшщи на сοдеρжавде циκлшесκοгο аденазинмοнοφοсφаτа в надποчечниκа , ιщκличесκοгο гуанοзинглοнοφοсφаτа в надποчечниκаχ и πечевд κρыс ποсле мышешοй нагρузκи и οτдыχа
[0258] Гρуππа живοτныχ Циκличесκий аде- Циκличесκий гуанοзш- шзинмοнοφοеφаτ, м.οнοφοсφаτ, πмοль πмοль
[0259] Ηадποчечниκи Ηадποчечниκи Печень
[0260] 1 Инτаκτвая 8,5+0,55(7) 0,09+0,01(7) 0,22+0,67(7)
[0261] 2 Плавание,Ι5мин 17,9+1,8(7) 0,30+0,04(7) 0,14+0,035(7) ρ 0,05 ρ 0,001
[0262] 3 Плававде, 8,1+0,63(6) 0,18+0,02(7) 0,059+0,045(6) 15 мш + οτдыχ I ч ρ 0,05 ρ 0,001 ρ 0,001
[0263] 4 Плававде, 17,3+1,87(7) 0,25+0,06(6) 0,25+(0,06(6) 15 мш + κοмποзиπия
[0264] 5 Плававде, 9,0+0,65(6) 0,14+0,01(7) 0,136+0,009(7) 15 мин + πρедлагаемая κοмποзшщя, οτдыχ I ч ρ< 0,05 ρ< 0,0001
[0265] Τаблща 15 Βлиявде πρедлагаемοй κοмποзиции на сοдеρжание χοлесτеρина в надποчечниκаχ (ΜГ/г) , сοдеρжание глиκοгена (мг%) и аκτивнοсτь алκοгοльдегидροге- назы (мκмοль _Ш)Ρχ Η/мш/г τκавд) в πечевд κρыс πρи гшοκшезш (2 суτοκ)
[0266] Гρуша живοτныχ Αлκοгοльдегид-
[0267] Χοлесτеρин Глиκοген ροгеназа
[0268] I Ηορма 44гьΙ,6 3975+222 5,04+0,234
[0269] 2 Βшοκинезия 96+2,4 2362+251 5 ,90+0 ,250 ρ<0,010 ρ<0,004 ρ< 0,020
[0270] 3 Гшοшнезш 43+1,9 3577+203 4,94+0,258
[0271] +Κ0ΜП03ШЩЯ ρ<0,030 ρ<0,040 ρ< 0,010 ρ - πρи сρавнении гρуш 1-2 и 2-3 - 23 -
[0272] Τаблица 16 Βлияние πρедлагаемοй κοмποзщии на яеκοτορые ποκазаτелκ углевοднοгο οбмена у κρыс
[0273] Гρуππа κивοτныχ Саχаρ^сροви, Глиκοген πе - Инсулия чеш мг% κροви, мκΕд/мл
[0274] I 2 3 4
[0275] Οбычнοе πиτаше κρыс
[0276] Ηορма 91+2,7 (9) 4966+406(9) —
[0277] Пρедлагаемая κοмποзиция Ι00,5+Ι,78*(ΙЗ) 607Ι+250*(Ι0)
[0278] Гοлοд 18 часοв
[0279] Ηορмальяοе πиτаяие (10) 106,8+3,7 - —
[0280] Гοлοд (8) 83,8+2,0й - -
[0281] Гοлοд + ΚΟΜ- ποзщия
[0282] I мл/κг за 30 мия дο забοя (10) 106,0+4,2* - — Гοлοд 40 часοв
[0283] Ηορмальнρе πиτание (10) 116,5+5,0 5059+452 17,56+1,12
[0284] Гοлοд (10) 86,0+5,0х 495+257* 9,56+0,69*
[0285] Гοлοд + κοм- ποзиция 91,0+5,0 593+151 14,4+1,0*
[0286] Избыτοчнοе πиτание κρыс
[0287] Без κοмποзи- ции (10) 119,0+4,3 4966+406 22,8+2,3
[0288] Пρедлагаемая κοмποзиция (10)122,3+2,7 6071+250* 17,3+1,19*
[0289] ρ< 0,05
[0290] ** Κοмποзщшο ввοдили πο I мг/κг внуτρижелу дοчнο 2 ρаза в день в τечение 5 дней. Β сκοбκаχ уκазанο κοличесτвο живοτныχ . - 24-
[0291] Μы исследοвали τаκже биοχимичесκие ποκазаτели κροви людей, ποлучившиχ заявляемую κοмποзщию на φοне алκοгοли- зации.
[0292] Β κлшичесκиχ услοвияχ изучалοсь влияние πρедлагаемοй κοмποзиции на сκοροсτь элимшации эτанοла из κροви и аκτив- яοсτь алκοгοльдегидροгеназы κροви, а τаκже ποκазаτели аκ- τивнοсτи лизοсοмальныχ гидροлав, уροвень белκοвοсвязаяныχ геκсοзοаминοв, а τаκже φρаκцш нейτρальныχ лиπидοв. Пеρвая гρуππа люде_г, учасτвοвавшиχ в исследοванияχ, сοсτοяла из бοльяыχ χροничесκим алκοгοлизмοм, наχοдящиχся на сτациοнаρ- нοм лечении; вτορая гρуππа - лица мοнгοлοиддοй ρасы, гене- τичесκи шτοлеρанτнοй κ алκοгοлю; τρеτья гρуππа - πρаκτи- чесκи здοροвые евροπеοиды, не злοуποτρебляющие алκοгοлем. Β услοвияχ двοйяοгο слеποгο κοнτροля исπыτуемые выπи- вали 40-яыЁ алκοгοль с πρедлагаемοй в насτοящем изοбρеτе- яии κοмποзщией (1:50) или вοдный ρасτвορ эτοй κοшοзицш. Οбъем выπиваемοй жидκοсτи сοсτавлял 200 мл на 70 κг массы τела. Пροмежуτκи между ποτρеблением сοсτавлялι_ 4 суτοκ. Дο πρиема жидκοсτи, чеρез I час, 2 часа и 4 часа προизвοдился забορ κροви из вены для биοχжшчесκиχ исследοваний.
[0293] Ρезульτаτы исследοваний πρедсτавлеш в τаблщаχ 17, 18, 19, 20, 21, 22.
[0294] Κροме τοгο, нами προвοдились в τечение 10 месщев ис- πыτания заявляемοй κοмποзщии на 8 τыс.челοвеκ. Для эτοгο были исποльзοваны .алκοгοльше изделия, сοдеρκащие заявляе- мую κοмποзщию. Βκлюченные в наблюдение лща не уποτρебля- ли иныχ алκοгοльныχ наπиτκοв в τечение всегο πеρиοда исπы- τаний.
[0295] - 25 -
[0296] Τаблща 17 Ακτивнοсτь -галаκτοзидазы в сывοροτκе κροви вοлοнτеροв (нанοмοль/мл/мия, Μ-т )
[0297] ^'" τГ»ρуππы 40 -ный эτанοл ππ Φοя I час 2 часа 4 часа
[0298]
[0299] 2 % изменения 112 335 598
[0300] 3 П.Μοягοлοиды 5,77- 5,92- Ι2,Ι5±(3 Ι2,6Ι±(3
[0301] 0,94 0,68 0,87 0,98
[0302] 4 % изменения 103 211 219
[0303] 5 Ш.Бοльные ал κοгοлизмοм ~8,79± 2Ι,92±(3 7,98- Ι0,46-
[0304] 0,67 0,94 0,20 0,91
[0305] 6 % изменения 249 91 122
[0306] Пροдοлжение τаблщы 17
[0307] ^- Гρуππы Βοдный ρасτвορ πρедлагаемοιϊ ΚΟΜΠΟЗЩИΕ
[0308] ΏΏ ΦΟΗ I час 2 часа 4 часа
[0309] I 2 7 8 9 10
[0310] I I 5,72- 5,09± 4,06±и 6,85-
[0311] 0,19 0,27 0,44 0,48
[0312] 2 89 71 120
[0313] 3 П 6,89- 6,30- 6,87- 7,50-
[0314] 0,47 0,33 0,57 0,44
[0315] 4 91 99 109
[0316] 5 Ш 11,72- 11,95- 13,94- 24,16-^
[0317] 0,72 0,83 0,85 1,58
[0318] 6 102 119 207 - 26 -
[0319] Пροдοлжение τайлицы 17
[0320] _И& Гρушы 40%-ный эτанοл + πρедлагаемая κοмποзиция ππ Φοн I час 2 часа 4 часа
[0321] I 2 II 12 13 14
[0322] I I 5,90± 5,78± 6,55± Ι8,0±^
[0323] 0,42 0,54 0,42 1,6
[0324] 2 98 III 305
[0325] 3 П 6,33± 9,39± 9,23± 16, 4±
[0326] 0,44 - 0,71 0,84 1,5
[0327] 4 148 146 259
[0328] 5 ш Ι0,45± 15, 15^ :(2 Ι4,00±(2 Ι2,8±(2
[0329] 0,39 0,72 0,86 0,9
[0330] 6 145 134 122
[0331] I) ρ< 0,05; 2) ρ<0,01 3) ρ< 0,001
[0332] Τаблица 18 Изменение сοдеρжания геκсοзаминοь в сывοροτκе κροви людей (мг , Μ т ) •
[0333] ГρуШΙЫ ΒΟ- I. Здοροвые евροπеοщы πη лοнτеροв Φοн I час 2 часа 4 часа
[0334] I 2 3 4 5 6
[0335] 40-ный эτа- 72,57± 66,93± 66,0± 6Ι,20± нοл 3,55 4,10 2,51 2,62
[0336] % изменения οτ φοна 92 91 85
[0337] 40-ный эτа- нοл +πρедла- 53,33 50,40± 42,53±(2 50,53± гаемая κοмπο- 9 α зиция ώ,с:з 3,85 1,79 3,27
[0338] % изменения οτ φοна 95 80 95
[0339] Пρедлагаемая 72,16± 94,ΙЗ±(3 93,44±(3 87.,$2 (2
[0340] ΚΟΜПΟЗИЦИЯ ^ ø-г 3,92 4,04 1,90
[0341] % изменешя οτ сροна 131 130 122 - 27 -
[0342] Пροдοлжение τаблицы 18
[0343] ] Гρуππы П.Здοροвые мοнгοлοиды ππ вοлοн- τеροв Φοн I час 2 часа 4 часа
[0344] I 2 7 8 9 10
[0345] I 48,93 46,40± 48,64± 53,20±
[0346] 3,31 1,72 2,93 3,75
[0347] 2 95 99 109
[0348] 3 84,60± 63,20±(3 Ι00,64±(2 93,33
[0349] 3,70 1,21 3,70 4,22
[0350] 4 75 119 110
[0351] 5 36,68± 45,2Ι- 53,20± 53,20±(3
[0352] 3,71 3,00 1,52 2,74
[0353] 6 127 149 149
[0354] Пροдοлжение τаблицы 18
[0355] Л15 Гρуππы Ш. Бοльные алκοгοлизмοм ππ вοлοн- τеροв Φοн I час 2 часа 4 часа
[0356] I 2 II 12 13 14
[0357] I 68,30± 56,06± 54,64± 57,37
[0358] 2,76 2,81 3,43 3,32
[0359] 2 82 80 84
[0360] 3 75,94± 73,7Ι± 66,97± 70,42±
[0361] 4,41 3,10 5,37 4,16
[0362] 4 97 88 93
[0363] 5 60,11- 62,27± 69,94 60,23
[0364] 4,81 3,15 3,00 3,30
[0365] 6 103 116 100
[0366] I) ρ<0,05; 2) ρ< 0,01; 3) ρ< 0,001 - 28 -
[0367] Τаблица 19 йзменение сοдеρжания φρаκций нейτρальныχ лιшидοв в сывοροτκе κροви лвдей, ποτρеблявшиχ 40-ный эτанοл (в % οτ οбщиχ ЛИΠИДΟБ, Μ± т )
[0368] Φρаκцш I г. ρуπηа ш Φοн I час 2 часа 4 часа
[0369] I 2 3 4 5 6
[0370] I Эφиρы χοлесτе- 2Ι,72± 27,03±и 23,06± 23,95± ρина 1,81 1,32 1,15 0,90 изменешя 125 106 110
[0371] 2 Τρиглицеρиды Ι7,40± Ι6,53± Ι9,ΙΙ± 19,08-
[0372] 0,72 0,97 0,75 0,78
[0373] % изменения 95 110 110
[0374] 3 Свοбοдные жиρ- 17,06- Ι6,88± Ι5,87 Ι7,24± ные κислοτы 0,65 0,50 0,42 0,95
[0375] % изменешя 99 93 101
[0376] 4 Χοлесτеρин Ι9,64 18,25- Ι9,04± 19,08-
[0377] 0,86 0,87 0,24 0,48
[0378] % изменешя 93 97 97
[0379] 5 Οсτаτοчная οбъединенная 24,Ι8± 24,29± 22,92± 20,65 φρаκция 0,52 1,85 0,73 0,70
[0380] - 29 -
[0381] Пροдοлжение τаблицы 19
[0382] Φρаκции П гρушιа ππ Φοн I час 2 часа 4 часа
[0383] I 2 7 8 9 10
[0384] 26,66± 27,89± 2Ι,22± 29,62±
[0385] 1,19 1,33 0,54 1,44
[0386] 105 80 III
[0387] Ι7,45± Ιб.бЗ± Ι6,48± Ι9,02±
[0388] 0,76 0,86 0,71 0,22
[0389] 95 94 110
[0390] Ι5,Ι0 Ι6,57± Ι8,45±(2 Ι3,87
[0391] 0,47 1,08 0,57 1,15
[0392] 110 122 92
[0393] Ι8,54± Ι7,79± 20,04± Ι7,03
[0394] 0,50 0,26 0,66 0,71
[0395] 96 108 92
[0396] 22,25± 21 ,Ι2± 23,75± 20,46±
[0397] 0,31 0,64" 0,97 0,93
[0398] Пροдοлжеше τаблищ 19
[0399] "" Φρаκπии Ш гρуππа ππ Φοн I час 2 часа 4 часа
[0400] I 2 II 12 13 14
[0401] I 25,90± 26,47± 22,66± 25,37
[0402] 2,14 2,16 1,05 2,48
[0403] 102 88 98
[0404] 2 Ι5,28± Ι5,40± Ι6,37± Ι5,99±
[0405]
[0406] 4 Ι7.94± Ι8,7Ι 2Ι.65± Ι9,82± 0,99 1.74 1.96 0,71
[0407] 104 ιέι III
[0408] 5 25,60± 20,78± 20,03 22,ΙЗ±
[0409] 1.68 0.81 Ι.Ι6 1,29
[0410] I) ρ< 0,05; 2) ρ<0,01. I гρуππа - здοροвые евροπеοидκ,
[0411] П гρуππа - здοροвые мοнгοлοидκ, Ш гρуππа - бοльные алκοгοлизмοм. - 3.0 -
[0412] Τаблица 20 Изменение сοдеρжания φρаκщй нейτρальныχ ЛИΠИДΟΕ Ε сывοροτκе κροви людей, ποτρебляБшиχ БΟДΗΚЙ ρасτвορ πρедлагаемοй κοмποзиции (в οτ οбπщχ лиπидοв, Μ т )
[0413] Φρаκцш I гργππа
[0414] Φοн I час 2 часа 4 часа
[0415] I 2 3 4 5
[0416] I Эφиρы χοлесτе- 23,07± 22,74± 23,44± 23.10± ρина 1,47 2,1θ 0,έ4 0,89
[0417] % изменешя 99 102 101
[0418] 2 Τρиглицеρиды Ι7.24 Ι6.75± 20,49± Ι7,63± 0,82 0,έ7 1,29 0,^5 изменения 97 119 102
[0419] 3 Свοбοдные жиρ- Ι6,Ι4± Ι7,Ι7± Ι6,85± Ι7,90 ше κислοτы 1,20 0,39 0,42 0,63 изменения 110 104 III
[0420] 4 Χοлесτеρин Ι7,43± Ι8,69± Ι9,97± Ι7.89± 1,57 1,93 0,54 0,93
[0421] % изменешя 107 115 103
[0422] 5 Οсτаτοчная 26,Ι2 24,05± Ι9,25± 23,48± οбъединешая 2,30 1,70 0,74 0,^1 йρаκция
[0423] Пροдοлжение τаблицκ 20
[0424] Φρаκция П гρνππа
[0425] ΦΟΗ ι час часа 4 часа
[0426] I 6 7 8 9
[0427] I 23,Ι2± 2Ι,34± _» _> , ο _ — 23,Ι7± 1,έ2 I. 38 0.54 0.46 92 102 100
[0428] 2 Ι6.79± Ι8,99± Ι7,73± Ι8,08± 2,02 0,47 0.33 0.56
[0429] 113 106 108
[0430] 3 Ι7.77± Ι8,05 Ι6.4Ι± Ι7,38± 1,03 0.48 0.67
[0431] 102 9έ °9έέб
[0432] 4 Ι8.09± 20,33± 20,5Ι± 20,88± ο,έο 0,37 0,55 0,44
[0433] 112 113 115
[0434] 5 24.23± 2Ι.29± 2Ι,76± ι,έο 20,49± 0,92 0,46 0,52 - 31 -
[0435] Пροдοлжение τаблицы 20
[0436] Φρаκция Ш гρуππа
[0437] ΦΟΗ ι час 2 часа 4 часа
[0438] I 10 II 12 13
[0439] 22,49± 24,87± 24.43± 24.05±
[0440] 0,44 0,54 0,86 0,62
[0441] III 109 107
[0442] Ι9.36 Ι7,Ι6± Ι729± Ι7.58± ι.δ 0,48 0,39 0,84
[0443] 89 89 91
[0444] Ι7,77± Ι7,77± Ι7,76± Ι5,05± 0,65 0,55 0,36 0,99
[0445] 100 100 85
[0446] Ι9,37± Ι9,39± Ι8,46± Ι7,34± 0,35 0,43 0,79 0,49
[0447] 100 95 90
[0448] 2Ι.0Ι 20.8Ι± 23,06± 25,96± ο,έι 0,82 1,10 1,13.
[0449] I гρуππа - здοροвые евροηеοиды, П гρуππа - здοροвые мοнгο- лοиды, Ш гρуπηа - бοльные алκοгслизмοм.
[0450] Τаблица 21 Изменение сοдеρκашя φρаκций нейτρальныχ ЛШИДΟБ Β сывοροτκе κροви людей, ποτρеблявшиχ 40 -ны:: ρасτвορ эτанοла (в % οτ οбщиχ лиηидοв, Μ т ) с πρедлагаемοй κοмποзицией
[0451] Φρаκция
[0452] I 2 3 4 5
[0453] 1 Эсйиρьι χοлесτе- 24.35± 23.9Ι 22,04± 2Ι.53± ρйна 2,04 0.67 0,41 0.68
[0454] % изменешя 98 91 88
[0455] 2 Τρиглицеρиды Ι6,4Ι Ι8,Ι4± Ι8,48± Ι9.5Ι±
[0456] 0,^1 Ο.Зθ 1,24 ο.έэ изменения III II 3 119
[0457] 3 Свοбοшые жишые Ι5,96± Ι6,Ι9± Ιб.ЗΟ Ι5,90± κислбϊы - ο,^6 0.57 0.26 0.-24 изменения . 101 . 102 . 106
[0458] 4 Χοлесτеρин Ι9.2Ι Ι8,87 Ι8,06± 20,06±
[0459] 0,86 0,38 0,84 1,58
[0460] % изменения 98 94 104
[0461] 5 Οсτаτοчная οбъе- 24,07± 22,89± 24.52± 22_,94± динеяная φρаκ- 1,93 0,55 1,61 1,17 щя - 32 -
[0462] Пροдοлнение τаблицы 21
[0463] Φρаκция П гρуππа
[0464] Φοн ι час 2 ' часа 4 часа
[0465]
[0466] 109 104 103
[0467] 19 ,95 ;=+ Ι8 5± Ι8,87± Ι9,47±
[0468] ΪЖ 0,έδ 2, II 0,28 91 95 98
[0469] Ι6,Ι2 Ι6Д7± Ι5,83± Ι6.95± 0,46 Ι,1θ 0,58 0,84
[0470] 100 98 105
[0471] 4 17.84* Ι8,02± Ι7,66 Ι9,22± 0,28 0,93 0,89 0,45
[0472] 101 99 108
[0473] 23,79± 23.34± 24,46± 2Ι,47± 2,03 0,60 1,45 1,33
[0474] Пροдοлжение τаблицы 21
[0475] Φρаκция Ш гρуша
[0476] Φοн I час 2 часа 4 часа
[0477] I 10 II 12 13
[0478] 24,60± 24,05± 24,26± 22,94± 0,59 0,62 0,34 0,90
[0479] 100 101 95
[0480] Ι7,05± Ι6,50± Ι7,43± Ι8.77 0,52 0,56 0,49 0,66
[0481] 97 102 110
[0482] 15,95± Ι6,63± Ι7,00± Ι7,0Ι± 0,53 0,41 0,50 0,52
[0483] 104 - 107 107
[0484] 18,37± Ι7,85± Ι9,07± Ι9,89± 0,73 0,44 0,42 0.49
[0485] 97 104 108
[0486] 24,03± 24,97± 22,24±. 2Ι,39± 0,79 1,08 1,20 0,51
[0487] I) ρ< 0,01. I гρуππа - здοροвые евροπеοиды, П гρуππа - здορο- вые мοнгοлοиды, -Ш гρуππа - бοльные алκοгοлизмοм. - 33 -
[0488] Τаблица 22 Сисτема алκοгοльдегидροгиназа - эτанοл у лвдей, ποτρеοлявπшχ ρасτвορы эτанοла и πρедлагаемοй κοмποзицш
[0489] 40^-ный эτанοл
[0490] Φοн I час 2 час 4 часа
[0491] I 2 3 4 5
[0492]
[0493] I ο ч Αлκοгοльде- 2,81+ 3,15+ 3,17+ 3,15+ иο гидροгеназа 0,97" 0,67" 0,8Τ 0,89"
[0494] «οяЭ Эτанοл 0,012+ 0,174+ 0,188+ 0,064+ __• я 0,007" 0.033" 0.024" 0,028"
[0495]
[0496] Пροдοлжеше τаблиπы 22
[0497] 40-ный эτанοл+πρедπагаемая κοмποзиция
[0498] Φοн I час 2 часа 4 часа
[0499] 8
[0500]
- 34 -
[0501] Пροдοлжеше τаблшд 22
[0502] Пρедлагаемая κοмποзиπия
[0503] Φοн I час 2 часа 4 часа
[0504] 10 II 12 13
[0505] Αлκοгοльде- 1,06+ 0,79+ 1,79+ 1,67+ гидροгеназа 0,46Г 0,27" 0,35" 0,47"
[0506] Эτанοл 0,04+ 0,Ι4ι- 0,076+ 0,082+ 0.03Ζ 0,03 0,024" 0,018"
[0507] Αлκοгοльдегид- 2,48+ 1,59+ 1,69+ 2,37+ ροгеназа 0,64" 0,58" 0,47" 0,76"
[0508] Эτанοл 0 0 0 0
[0509] Αлκοгοльде- 1,00+ 1,64+- 1,37+ 1,27+ гидροгеназа 0,37" 0,4СГ 0,47" 0,36"
[0510] Эτавοл 0,006+ 0,042+ 0,076+ 0,015+ 0,000008 0.032 0,035 0,00004
[0511] Κροме τοгο, вами προвοдились в τечеше 10 месяцев исш- τанш заявляемοй κοмποзицш на 8 τыс.челοвеκ. Для эτοгο бы- ли исποльзοваны алκοгοльше изделия, сοдеρжащие заявляемую κοмποзицию. Βκлюченше в шοлюдеше лща не уποτρебляли иныχ алκοгοльныχ нашτκοв в τечеше всегο πеρиοда исшτаний.
[0512] Οбщее сοκρащение ποτρебления алκοгοля за 10 месяцев сοсτавилο 28,01%.
[0513] За 10 месяцев исπыτашй шслο алκοгοльвыχ πсиχοзοв в даннοй гρуше лщ уменыπилοсь дο чеτыρеχ случаев πο οτнοше-0 нию κ 12,5 случаев в сρеднем за πρедыдущие 6 аналοгичныχ πеρиοдοв.
[0514] Изменилοсь τечеше алκοгοльныχ шτοκсиκаций: бοлее легκие сοсτοяше ποχмелья, снижеше ποτρебнοсτи в οποχмеленш вслед- сτше ποявленш сοмаτичесκиχ жалοб, πρешτсτву-οщиχ προдοлже-5 нию залοев у лиц, .Εшοуποτρебляющиχ алκοгοлем.
[0515] Ηиκаκиχ эκсцессныχ демοгρаφшесκиχ и сοциальныχ явлений сρеди лиц, вκлюченныχ в шблюдение, не οτмеченο.
[0516] Τаκим οбρазοм, на οснοваши προведенныχ исследοваниа и эκсπеρименτοв мοжнο сκазаτь, чτο суммаρный эφφеκτ πρедлагае-0 мοй κοмποзиции, наπρавлеввый προτив οτρицаτельныχ ποследсτвий ποτρебления алκοгοля, с__щцываеτся из влияния ингρедиенτοв κοмποзицш на οснοвше биοлοгичесше προявления эτшοла: - 35 -
[0517] - мембρанοτροπнοе дейсτвие эτанοла снижаеτся нορмализа- цией усτοйчивοсτи мембρаш за счеτ ρегуляцш еинτеза χοлесτе- ρина, егο эτеρиφиκацш и вκлючения в сτρуκτуρу мембρан. Пρи эτοм нορмализуеτся аκτивнοсτь мембρавοсвязавныχ φеρменτοв и дρугиχ ποκазаτелей προницаемοсτи πο πρинциπу шτамш Ρ - аκ- τивнοсτи;
[0518] - οκислеше эτанοла οсущесτвляеτся πρеимущесτвешο в πечеш, πρи эτοм προисχοдиτ исτοщеше οшслешοгο (οκислен- нοй φορмы ншοπ_шанидашуκлеοτида) ИБ . Дρугие οшслиτель- ные προцессы, προτеκающие с исποльзοвашем ϊШ) , τορмοзяτся. Ингρедиенτы πρедлагаемοй κοмποзиции высτуπаюτ в ροли аκцеπ- τοροв вοдοροднοгο иοш и сποсοбсτвуюτ снижению κοэφφициенτа
[0519] в χοде οκисления эτанοла в ορгашзме οбρазуеτся наибο- лее τοκсичный меτабοлиτ - ацеτальдегид, πρисуτсτвие κοτορο- гο в τκавяχ в ποследующем οбесπечиваеτ τοκсшοлοгичесκую и наρκοτшесκую χаρаκτеρисτиκи эτанοла. Сκοροсτь οшслешя эτанοда и ацеτальдегида πρежде всегο зависиτ οτ аκτшнοсτи алκοгοльдегидροгеназы и ацеτая_ьдег__дде_ __дροгеназы. Ингρедиен- τы πρедлагаемοй κοмποзицш сποсοбш снижаτь аκτивнοсτь алκο- гοльдегидροгеназы, замедляя сκοροсτь οκисления эτанοла, и, κροме τοгο, всτуπаτь в κοнκуρенτные οτнοшевш с эτанοлοм κаκ субсτρаτοм ддя алκοгοльдегидροгеназы. Пρи эτοм за счеτ κοн- φορмацш алκοгοльдегидροгеназы οсущесτвляеτся οшслеше в πеρвую οчеρедь не яτанοла, а κοнκуρиρующегο субсτρаτа, вχο- дящегο в πρедлагаемую κοмποзицию;
[0520] - κалορигенвый эφφеκτ эτанοла, благοдаρя κοτοροму οн усπешнο κοнκуρиρуеτ с дρугими исτοчниκами энеρгш, πρевοс- χοдя иχ πο κρиτеρию дοсτушοсτи. Пρи эτοм προисχοдиτ суже- ше οснοвнοгο меτабοличесκοгο ποτοκа πρевρащешя ρяда πище- выχ вещесτв за счеτ κοвκуρенτнοгο ρазοбщения сπециφшесκиχ дагидροгеназ и иχ προсτеτшесκиχ гρуππ. Κοмποзицш, πρед- лагаемая в насτοящем изοбρеτенш, сποсοбсτвуеτ сοχρшению, а πρи длиτельнοм уποτρеблеши алκοгοля и вοссτанοвлевию дρугиχ πуτей энеρгш, в часτнοсτи чеρез глюκοнеοгенез.
[0521] Пροведеннοе исшτаше πρеддагаемοй κοмποзицш в эκсπе- ρименτаχ на живοτныχ, в наοлвденияχ ш дοбροвοльцах ποκаза- лο, чτο πρедлοженная κсшοзиция οбладаеτ сποсοбнοсτью οбеο- πечиваτь ρащοнальше πуτи высοκοй ρезисτенτнοсτи и вοссτа- - 36 - нοвления ορгашзма. Βο всеχ случаяχ эκсτρемальныχ нагρузοκ на живοτныχ (φизичесκοй, χимичесκοй и биοлοгичесκοй πρиρο- ды) οτмечен выρаженный сτρесс-προτеκτορвыи эφφеκτ. Ηаρяду с эτим κοмποзшщя οбладаеτ и сπециφичесκими биοлοгичесκими свοйсτвами: уτнеτаτь φορмиροваше φизшесκοй зависимοсτи οτ алκοгοля и снижаτь οτρицаτельные эφφеκτы егο τοκсшныχ меτабοлиτοв.
[0522] Шиροκий сπеκτρ биοлοгшесκοгο дейсτвш πρедлагаемοй κοмποзиции οбъясшеτся τем, чτο οна πρедсτавляеτ сοбοй неοбχοдимы-. набορ субсτρаτοв, οбесπечшающий οπτимальше ваρишτы меτабοлизма, наπρавленнοгο на сοχρшеше эвеρге- τичесκиχ ρезеρвοв ορгашзма πуτем сшτеза углевοдοв из неуглевοдныχ меτабοлиτοв чеρез глюκοнеοгенез. для лучπιегο ποнимавш даннοгο изοбρеτения πρивοдяτся5 следующие πρимеρы егο κοнκρеτнοгο выποлнешя. Пρимеρ I.
[0523] Заявляемая κοмποзиπия следующегο сοсτава, мг/г: лейκο- дельφинид - 120; лейκοщашдша - 80; ле__κοπелаρгοнидина - 45; (-) эшгаллοκаτеχша - 42; (+) галлοκаτеχина - 31; 0 (-)эιшκаτеχива - 29; +) κаτеχша - 60; (-) эшκаτеχивгалла- τа - 18; κемаφеροл-3-мοвοглюκοзида - 17; κвеρцеτин-Зчνюнο- глюκοзида - 22; миρицеτин-3-мοнοглюκοзида - 14; κвеρцеτин- -3-глюκοзида - 24; асτρагалша - 13; лигшна - 75; Б -глю- κοзы - 83,6, в -φρуκτοзы - 64; саχаροзы - 33,5; ρаφшο-5 зы - 24; аρабшοзы - 25; κсилοзы - 31,6; πеκτина - 20; ли- зша - 3,4; гисτидина - 0,2; аρгиншιа - 0,4; асπаρагинοвοй κислοτы - 4,3; τρеοшна - 1,1; сеρша - 2,0; глюτаминοвοй κислοτы - 3,0; προлша - 3,3; глшшна - 2,2; алашша - 3,8; циеτива - 0,3; валша - 1,8; меτиοнина - 0,4; изοлейцина - 0 0,8; лейцша - 2,8; τиροзиш - 0,5; φенилаланша - 0,3; виннοй шслοτы - 4,2; яблοчнοй шслοτы - 3,8; лимοшοй κислοτы - 4,0; асκορбшοвοй κислοτы - 4,0; ο - κеτοглюτа- ροвοй κислοτы - 1,9; φумаροвοй шслοτы - 2,1; галаκτуροвο- ΒΟЁ шслοτы - 2,2; глицеρшοвοй шслοτы - 1,8; глиκοлевοи 5 κислοτы - 1,7; глиκοуροнοвοй шслοτы - 3,0; щавелевοй κис- лοτы - 2,3; явτаρнοи шслοτы - 5,0; πшκимοвοи κислοτы -
[0524] - 3,0; οС - амиρина - 0,4; β - амиρина - 0,4; луπеοла -
[0525] - 0,3; τаρаκсасτеροла - 0,4; τаρаκсеροла - 0,4; геρмаш- κοла - 0,3; οбτузиφοлиοла - 0,8; циτροсτадиенοла - 0,7; - 37 - β - сиτοсτеρша - 3,2; сτагмасτеρина - 1,0; κамπесτеρина - 0,8; οκсимаτаиρезшοла - 2,9; маτаиρезшοла - 2,3; πинορе- зшοла - 2,5; лиοвила - 2,7; изοлаρициρезшοла - 2,7; οли- вила - 1,9; аρабинοзида κвеρшοла - 6,2; κсилοзида κвеρинο- ла - 3,8; πаρаοκсибензοйнοй κиοлοτы - 1,2; προτοκаτеχинοвοй κислοτы - 3,5; галлοвοй κислοτы - 1,9; ваншшнοвοй κислοτы - 4,3; сиρеневοй ιсислοτы - 4,1; в__нил_ша - 1,5; сиρеневοгο аль- дегнда - 1,3; сшаποвοгο альдегида - 0,9 κοшφеρилοвοгο аль- дегида - 1,3; οκτадеκанοлφеρулаτа - 1,5; эйκοзанοлφеρулаτа - 1,4; дοκοзанοлφеρулаτа - 1,1; τеτρаκοзанοлφэρулаτа - 0,5; геκсаκοзшοлφеρулаτа - 0,5.
[0526] Эτу κοмποзицию в κοличесτве 5 г ρасτвορяюτ в 100 мл 40-нοгο вοднο-сшρτοвοгο ρасτвορа.
[0527] Пοлучешый вοднο-сшρτοвый ρасτвορ имееτ κρаснο-буρый цвеτ, слабый χаρаκτеρный заπаχ и мягκий вяжущий вκус. Ρасτ- вορ οбладаеτ шзκοй τοκсичнοсτью ^ ^ο сοсτавляеτ 36,5 мл/1000 г массы κρысы. Ρасτвορ οбладаеτ сποсοбнοсτью οбесπечиваτь ρациοнальше πуτи ρезисτенτнοсτи и вοссτанοвления ορгашзма, угнеτаеτ φορмиροвание φизшесκοй зависимοсτи οτ ал- κοгοля и снижаеτ οτρщаτельше эφφеκτы егο τοκсичесκиχ меτа- бοлиτοв.
[0528] Пρимеρ 2.
[0529] Заявляемая κοшοзиция, сοдеρжащая шггρедиенτы, аκалοгич- ше уκазашшм в πρимеρе I, взяτые в следующем κοличесτве, мг/г: лейκοанτοциаш - 197,1; κаτеχшш - 137,7; φлаванοлы - 72,9; лигнин - 61,2; ρедуциρующие саχаρа - 410,76; πеκτш- 16,2; свοбοдные амшοκсилοτы - 24,3; ορганичесκие κислοτы - 32,4; сτеρины - 4,05; меτилсτеρиш - 1,21; димеτилсτеρшы - 1,78; лигнаны - 12,1 глиκοзиды лигнанοв - 8,1; φенοлοκис- лοτы - 12,1; φенοлъные альдегиды - 4,05; алκилφеρулаτы - 4,05.
[0530] Эτу κοмποзицию в κοличесτве 5 г ρасτвορяюτ в 100 мл 40%-нοгο вοднο-сιшρτοвοгο ρасτвορа. Пοлучешый вοднο-сπиρ- τοвοй ρасτвορ имееτ ϊφаснο-буρый цвеτ, слабый χаρаκτеρный заπаχ и мягκий слабοсладκий, вяжущий вκус. Ρасτвορ οбладаеτ шзκοй τοκсичнοсτьго ^-^Ο сοсτавляеτ 41,2 мл/1000 г массы κρысы.
[0531] Ρасτвοτ οбладаеτ сποсοбнοсτью οбесπечиваτь ρациοналь- - 38 - ше πуτи ρезисτенτнοсτи и вοссτанοвлевия ορгашзма, слабο угнеτаеτ φορмиροваше φизичесκοй зависимοсτи οτ алκοгοля и несκοльκο свижаеτ οτρицаτельные эφφеκτы егο τοκсичесκиχ ме- τабοлиτοв, πρи эτοм биοлοшчесκая аκτшнοсτь κοмποзиции шз- κая и в ρяде биοлοгичесκиχ τесτοв не ρегисτρиρуеτся. Пρимеρ 3.
[0532] Заявляемая κοмποзшздяι сοдеρжащая ингρедиенτы, аналο- гичше уκазанным в πρимеρе I, взяτые в еледующем κοличесτ- ве, мг/г: лейκοанτοцианы - 219; κаτеχины - 153; φлаванοлы - 81; лигшн - 68 ρедуциρующие саχаρа - 345,17; πеκτш - 18; свοбοдные аминοκиелοτы - 27; ορганичесκие шслοτы - 36; сτеаρины - 4,5; меτилсτеρиш - 1,35; димеτилсτеρиш - 1,98; - лигнаш - 13,5; глиκοзиды лигванοв - 9; φенοлοшслοτы - 13,5; φенοльше альдегиды - 4,5; алκилφеρулаτы - 4,5. Эτу κοмποзицию в κοличесτве 5 г ρасτвορяюτ в 100 мл 40%-нοгο вοднο-сшρτοвοгο ρасτвορа. Пοлучешый ρасτвορ имееτ κρаснο-буρый цвеτ, слабый χаρаκτеρный заπаχ и мягκий вяжущий вκус. Εасτвορ οбладаеτ низκοй τοκсичнοсτью - ΙΙ) 50 сοсτавля- еτ 36,5 мл/ЮΟΟ г масеы κρысы. Ρасτвορ οбладаеτ сποсοбнοсτью οбесπечшаτь ρащοналь- ше πуτи ρезисτенτнοсτи и вοесτанοвления ορгашзма, улучшаеτ φορмиροваше φизичесκοй зависимοсτи οτ алκοгοля и несκοльκο снижаеτ οτρицаτельше эφφеκτы егο τοκсшесκиχ меτабοлиτοв. Пρимеρ 4. 5 Заявляемая κοмποзшшя, сοдеρжащая ингρедиенτы, аналο- гичше уκазанным в πρимеρе I, взяτые в <_леду__щем κοличесτве, мг/г: ле__κοшτοιщаны - 270; κаτеχиш - 187; φлавοнοлы - 99; дигшн - 83; ρедуциρующие саχаρа - 197,5; πеκτш - 22; свο- бοдщые аминοκислοτы - 33; ορгашчесше шслοτы - 44; сτеρи-0 ш - 5,5; меτилсτеρины - 1,65; димеτилсτеρшш - 2,42; лигна- ш - 16,5; глиκοзиды лигнанοв - II; φенοлοшслοτы - 16,5; φенοльные альдегиды - 5,5; алшлφеρулаτы - 5,5
[0533] Эτу κοмποзицию в κοличесτве 5 г ρасτвορяюτ в 100 мл 40%-нοгο вοднο-сшρτοвοгο ρасτвορа. Пοлученный ρасτвορ имееτ5 κρаснο-буρый цвеτ, слабый χаρаκτеρный заπаχ и мягκий вяжущий вκус. Ρасτвορ οбладаеτ шзκοй τοκсичнοсτью -
сοсτав- ляеτ 36,5 мл/1000 г массы κρысы.
[0534] Ρасτвορ οбладаеτ сποсοбнοсτью οбесπечиваτь ρащοвальше пуτи ρезисτенτнοсτи и вοссτанοвления ορгашзма, угнеτаеτ - 39 - φορмиροвание φизичесκοй зависимοсτи οτ алκοгοля и снижаеτ οτρицаτельные эφφеκτы егο τοκсшесκиχ меτабοлиτοв. Пρимеρ 5.
[0535] Заявляемая κοмποзиπия, сοдеρжащая ингρедиенτы, шалο- гичше уκазавным в πρимеρе I, взяτые в следующем κοлшесτве, мг/г: лейκοанτοциаш - 297; κаτеχшы - 205; φлавοнοлы - 109; лигшн - 91; ρедуциρующие саχаρа - 120,6; πеκτш - 24; свοбοдные аминοκислοτы - 36; ορгашчесκие κислοτы - 48; сτеρи- ш - 6; меτилсτеρиш - 1,8; димеτилсτеρины - 2,6; лигнаш - - 18; глиκοзиды лигнанοв - 12; φенοлοшслοτы - 18; φенοль- ше альдегиды - 6; алκилφеρулаτы - 6.
[0536] Эτу κοмποзицию в κοлшесτве 5 г ρасτвορяюτ в 100 мл 40%-нοгο вοднο-сπиρτοвοгο ρасτвορа. Пοлученный ρасτвορ имееτ κρаснο-буρый цвеτ, выρаженвый χаρаκτеρный заπаχ и вяжущий вκус. Ρасτвορ οбладаеτ шзκοй τοκсичнοсτью - ^сη сοсτав- ляеτ 33,3 мл/1000 г массы κρысы.
[0537] Ρасτвορ οбладаеτ сποсοбнοсτью οбесπечиваτь ρашοналь- ше πуτи ρезисτенτнοсτи и вοссτанοвленш ορгашзма, угнеτаеτ φορмиροвание φизичесκοй зависимοсτи οτ алκοгοля и снижаеτ οτρицаτельные эφφеκτы егο τοκсичесκиχ меτабοлиτοв.
[0538] Пροмышленная πρименимοсτь Изοбρеτение найдеτ πρименеше в πищевοй προмышленнοсτи в κачесτве дοбавκи κ алκοгοльным и безалκοгοльным наπиτκам κаκ сρедсτвο προφилаκτшш алκοгοлизма и мοжеτ исποльзοваτься для ποвышевия биοлοгичесκοδ ценнοсτи προдуκτοв шτанш (κοн- диτеρсше изделия, χлебοбулοчше изделия).
权利要求:
Claims

- 40 - ΦΟΒШΕΑ ИЗΟБΡШ'ΕΕШ
Κοмποзицш, πρеπяτсτвующая ρазвиτию шτοлοгичесκοгο влеченш κ алκοгοлю,ο τличающаяся τем, чτο οна сοсτοиτ из следущиχ ангρедиенτοв , мг/г: лейκοанτοщаш - 219-270; κаτеχшы - 153-187; φлавοнοлы - 81-99; лигнш - 68-83; ρедущρующие саχаρа - 216-264; πеκτш - 18-22 евοбοдвые аминοκислοτы - 27-33 ορгашчесκие κислοτы - 36-44 сτеρины - 4,5-5,5; меτилсτеρиш - 1,35-1,65 димеτилсτеρшы - 1,98-2,42 лигнаш - 13,5-16,5 глиκοзиды лигнанοв - 9-ΙΙ; φенοлοшслοτы - 13,5-16,5; φенοльные альдегиды - 4,5-5,5; алκилφеρулаτы - 4,5-5,5.
类似技术:
公开号 | 公开日 | 专利标题
Prasad2013|Trace elements and iron in human metabolism
Erichsen-Brown2013|Medicinal and other uses of North American plants: a historical survey with special reference to the eastern Indian tribes
US20170080015A1|2017-03-23|Human gastrointestinal microbiome modulating composition and methods of use
Brekhman2013|Man and biologically active substances: the effect of drugs, diet and pollution on health
Sun2007|D-Limonene: safety and clinical applications
Carpenter1988|The history of scurvy and vitamin C
US7335651B2|2008-02-26|Compositions incorporating|-hydroxycitric acid and related methods for promoting fat oxidation
Elmi1983|The chewing of khat in Somalia
L'hirondel2002|Nitrate and man: toxic, harmless or beneficial?
Platel et al.2004|Digestive stimulant action of spices: a myth or reality?
GAULT et al.1968|Syndrome associated with the abuse of analgesics
Gratzer2005|Terrors of the table: the curious history of nutrition
Park1923|The etiology of rickets
Crellin et al.1990|Herbal Medicine Past and Present: A reference guide to medicinal plants
KR20020066173A|2002-08-14|치매 예방 및 치료제 조성물
Reid1989|The Tao of health, sex, and longevity: A modern practical guide to the ancient way
Al-Qirim et al.2002|Effect of khat, its constituents and restraint stress on free radical metabolism of rats
US7115286B2|2006-10-03|Compositions and methods for an orally administered inhibitor of biting insects
Platel et al.2000|Stimulatory influence of select spices on bile secretion in rats
Choi et al.2002|Volatile N-nitrosamine inhibition after intake Korean green tea and Maesil | extracts with an amine-rich diet in subjects ingesting nitrate
WO1983002892A1|1983-09-01|Medicinal preparation having antinicotine effect and method for obtention thereof
Levin et al.1990|Comparison of psyllium hydrophilic mucilloid and cellulose as adjuncts to a prudent diet in the treatment of mild to moderate hypercholesterolemia
EP0876818A4|1999-01-07|Agent for treating neuro-degenerative disorders
Yakubu et al.2015|Antidiarrhoeal activity of aqueous extract of Mangifera indica L. leaves in female albino rats
US7338672B2|2008-03-04|Herbal supplement for cognitive related impairment due to estrogen loss
同族专利:
公开号 | 公开日
US4808574A|1989-02-28|
JPH03501126A|1991-03-14|
引用文献:
公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题
FR2340725A1|1976-02-13|1977-09-09|Somachim Sa|Compositions nouvelles contre les effets de l'alcool ethylique ingere|
US4131671A|1976-07-05|1978-12-26|Astra Lakemedel Aktiebolag|Method of treatment|
GB2118437A|1982-03-01|1983-11-02|Efamol Ltd|Composition for treating alcoholism|WO2001032212A1|1999-10-29|2001-05-10|Takara Shuzo Co., Ltd.|Drugs, drinks or foods|US4115576A|1974-04-02|1978-09-19|Penn Nathar W|Compositions and method of employing the same for inhibiting alcohol intoxication|
US4058601A|1974-07-11|1977-11-15|Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha|Method for treating alcoholism|
US4027017A|1974-07-16|1977-05-31|Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha|Method of treating alcoholism|
IE49783B1|1979-05-18|1985-12-11|Efamol Ltd|Pharmaceutical and dietary composition comprising epsilon-linolenic acids|
US4318927A|1979-06-07|1982-03-09|Lifeline Products, Inc.|Method of producing low calorie alcoholic beverage with starch-degrading enzymes derived from Cladosporium resinae|
GB8325627D0|1983-09-24|1983-10-26|Scras|Therapeutic compositions|
JPS6150917A|1984-08-20|1986-03-13|Ajinomoto Co Inc|Remedying composition for alcoholic hepatopathy|US5098720A|1991-05-24|1992-03-24|Wm. Wrigley Jr. Company|Lignin flavored gum compositions|
US5366990A|1991-11-14|1994-11-22|Reid Larry D|Method for treating alcohol abuse and alcoholism|
WO1995025438A1|1994-03-21|1995-09-28|Alcell Technologies Inc.|Futtermittelzusatz für nutztiere|
NL9401273A|1994-08-04|1996-03-01|Heineken Tech Services|Pectines als schuimstabilisatoren voor dranken met een schuimkraag.|
US5536501A|1994-12-30|1996-07-16|Proguard, Inc.|Use of flavenoid aldehydes as insecticides and for killing arachnids|
US6750256B1|1994-12-30|2004-06-15|Proguard, Inc.|Use of aromatic aldehydes as insecticides|
US6261565B1|1996-03-13|2001-07-17|Archer Daniels Midland Company|Method of preparing and using isoflavones|
TR199900626T2|1996-09-20|1999-07-21|The Howard Foundation|Flavonol içeren besinler.|
US6569446B1|1996-09-20|2003-05-27|The Howard Foundation|Solubilization of flavonols|
CN1113646C|1997-02-03|2003-07-09|北京中医药大学|含有莽草酸及其衍生物的药物制剂及其在制备抗血栓形成和镇痛作用药物中的应用|
RU2110259C1|1997-11-19|1998-05-10|Сергей Петрович Семенов|Напиток "сома" с эффектом отсроченной аверсии|
US6124362A|1998-07-17|2000-09-26|The Procter & Gamble Company|Method for regulating hair growth|
JP4873785B2|1999-03-26|2012-02-08|サンスター株式会社|I型アレルギー予防乃至治療用組成物|
US6689809B2|1999-03-30|2004-02-10|Hormos Nutraceutical Oy Ltd.|Food additive or product or a pharmaceutical preparation, comprising hydroxymatairesinol|
AU2006235822B2|2000-04-14|2008-06-26|Mars, Incorporated|Composition and methods for improving vascular health|
PL357822A1|2000-04-14|2004-07-26|Mars Incorporated|Kompozycje i sposoby polepszania stanu zdrowia układu naczyniowego|
US7528166B2|2002-02-05|2009-05-05|Hormos Medical Corporation|Lignan derivatives|
EP2089505A4|2006-11-08|2010-01-06|Morning After Herbal Infusion|Reduced-hangover alcoholic beverage|
JP5760429B2|2009-12-22|2015-08-12|大正製薬株式会社|液剤組成物|
US8507015B2|2010-03-03|2013-08-13|Lquid Innovations, LLC|Composition for countering the effects of alcohol consumption|
法律状态:
1989-11-30| AK| Designated states|Kind code of ref document: A1 Designated state(s): JP |
优先权:
申请号 | 申请日 | 专利标题
US06/937,606|US4808574A|1986-12-03|1986-12-03|Composition inhibiting pathological addiction to alcohol|JP1500830A| JPH03501126A|1986-12-03|1988-05-26||
[返回顶部]