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    公开号:WO1988009333A1
    申请号:PCT/JP1988/000506
    申请日:1988-05-25
    公开日:1988-12-01
    发明作者:Minoru Moriwaki；Masao Abe；Hiroshi Mikashima；Tetsuya Tahara
    申请人:Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.；
    IPC主号:C07D495-00
    专利说明:
    [0001] 明 細 書
    [0002] チエノ （ ト リ ァゾ口） ジァゼピン化合物およびその医薬用途
    [0003] 「技術分野」
    [0004] 本発明は冠血管拡張作用、 椎骨血流増加作用、 カルモ ジユ リ ン阻害作用、 カルシウム /カルモ ジユ リ ン依存性ホスホ ジエス テラーゼ阻害作用、 赤血球変形能改善作用および //または血小 板活性化因子 （platelet activating factor. 以下 P A F と称 することも'ある） 拮抗作用を有し、 医薬として有用な新規チェ ノ （ ト リ ァゾ口） ジァゼピン化合物、 その製薬上許容されう る 塩およびその医薬用途に関する。
    [0005] 「背景技術 J
    [0006] 特公昭 4 9 - 4 0 0 0 0号公報、 同 4 9 - 4 0 2 3 8号公報 にはある種のチェノ■ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 —ジァゼピ ン誘導 体が抗不安作用、 抗痙攣作用などの中枢神経作用を有すること が、 また特開昭 6 1 — 8 7 6 2 3号公報には同種の化合物が P A F拮抗活性を有することが開示されている。
    [0007] さ らにある種のチェノ ト リ ァゾロジァゼピン化合物が抗不安 活性、 抗痙攣活性などの中枢神経作用を有する ことは、 たとえ ば Arzneim. Forsch. (Drug Res. ) 第 2 8卷 （ Π ) 、 第 1 1 6 5 頁、 1 9 7 8年により知られている。 また、 特開昭 6 1 - 8 7 6 8 4号公報などには、 同種の化合物が P A F拮抗作用を有 することが開示されている。
    [0008] ところで、 上記した特開昭 6 1 — 8 7 6 8 4号公報の薬理実 験の項に具体的に開示された数種の化合物は優れた抗不安作用 を有し、 これら中枢神経系に対する顕著な作用のため、 P A F により惹起される各種疾患を治療するにあたっては好ましく な く、 中枢神経系に対する作用との分離、 さらには P A F拮抗活 性の増強、 経口投与での活性発現、 作用の持続性などの面で、 さらに有用な化合物の開発が望まれている。
    [0009] また、 近年の循環器系諸疾患による死亡率の増大は、 有効な 薬剤の研究開発が焦盾の問題であることも認識させるに至って いるが、 これら先行のチエノ ト リアゾ口ジァゼピン化合物は、 P A F由来の作用に拮抗すること以外には、 直接的な循環器系 に対する有用な作用については知られていない。
    [0010] 「凳明の開示」
    [0011] 术発明者らは中枢神経系に作用せず、 かつ優れた P A F拮抗 活性を示し、 また経口投与によっても有効性を示し、 作用の持 繞性を有し、 さらに、 他の有用な作用を有する化合物を得る目 的で鋭意研究を重ねた結果、 驚くべきことに前記特開昭 6 1 一 8 T 6 8 4号公報には具体的に開示されていないある種のチェ ノ ト リァゾロジァゼピン化合物、 さらにはその原料化合物であ るチエノ ジァゼピン化合物が、 強力な冠血管拡張作用、 椎骨血 流増加作用、 カルモジュ リ ン阻害作用、 力ルシゥム /カルモジ ュリ ン依存性ホスホジエステラーゼ阻害作用、 赤血球変形能改 善作用を有し、 心不全、 虚血性心疾患または脳循環障害もしく はそれに基づく種々の疾患に有用であることを見出した。 さ ら に、 本発明者らはこの化合物群が先行化合物に比し、 優れた P A F拮抗作用を示す一方、 中枢神経系に対して実質的に作用せ ず、 経口投与においても有効であり、 また持続的であることも 見出し、 本発明を完成させるに至った。 本発明は
    [0012] (1) 一般式
    [0013]
    [0014] (式中、 A rはフヱニル、 ピリ ジル、 置換フヱニルまたは置換 ピリ ジルを、 R 1 、 R3 は同一または異なって水素または炭素 数 1〜 4個のアルキルを、 R2 は水素、 炭素数 1〜 4個のアル キルまたは ト リ フルォロメ チルを、 R 4 は炭素数 6〜 1 8個の 直鎮または分枝鎖状のアルキル、 アルケニルもし く はアルキニ ルを示す。 ）
    [0015] により表わされるチエノ ト リ アゾロジァゼピン化合物およびそ の製薬上許容されう る塩。
    [0016] (2) 一般式
    [0017]
    [0018] (式中、 A r、 R 1 、 R2 、 R 4 は前記と同義である。 ） により表わされるチエノ ジァゼピン化合物またはその製薬上許 容されう る塩。
    [0019] (3) 一般式 （ I ) もし く は （ Π ) の化合物またはそれらの製薬 上許容されう る塩を有効成分として舍有することを特徴とする 循環器疾患治療薬。
    [0020] (4) 冠血管拡張剤、 心不全治療薬またば脳血管拡張剤である前 記 (3)の循環器疾患治療薬。
    [0021] (5) 一般式 （ I ) も しく は （ H ) の化合物またはそれらの製薬 上許容されう る塩を有効成分として舍有することを特徴とする 血小板活性化！ [子により惹起される各種疾患の治療薬に関する。
    [0022] 一般式 （ E ) の化合物はさらに一般式 （ I ) の化合物を合成 するための中間体としても重要である。
    [0023] 上記式 Φ、 A rにより示される置換フヱニルまたは置換ピリ ジルの置換基と しては 1〜 3個の同一または異なつてハロゲン (塩素、 臭素、 フ ッ素など） 、 低級アルキル （メ チル、 ェチル、 プロ ピル、 イ ソプロピル、 ブチル、 イ ソブチル、 第 3級ブチル などの炭素数 1〜 4個のアルキル） 、 低級アルコキシ （メ トキ シ、 エ トキシ、 プロポキシ、 ィ ソプ口ポキシ、 ブ トキシ、 イ ソ ブ トキシ、 第 3級ブ トキシなどの炭素数 1〜 4偭のアルコキシ） があげられ、 またはメ チレンジォキシ、 エチレンジォキシなど のアルキレンジォキシで隣接する炭素原子が置換されていても よい。
    [0024] R 1 、 R z 、 R 3 により示される炭素数 1〜 4個のアルキル としては、 たとえば、 メ チル、 ェチル、 プロピル、 イ ソプロ ピ ル、 ブチル、 ィ ソブチル、 第 3級ブチルがあげられる。
    [0025] R 4 により示される炭素数 6〜 1 8個の直鎖または分技鎖状 のアルキルとは、 へキシル、 へプチゾレ、 ォクチノレ、 2 —ェチル へキシル、 デシゾレ、 ドデシル、 テ ト ラデシノレ、 へキサデシル、 ォクタデシルなどを、 炭素数 6〜 1 8個の直鎮または分枝鎮扰 のアルケニルとは 2 ^キセニル、 ヘプテュル、 ォクテュル、
    [0026] 1 , 5 —ジメ チルー 4 —へキセニル、 ゲラニル、 ォクタデセニ ル、 リ ノ レニルなどを、 炭素数 6〜 1 8個の直鎖または分技鎖 状のアルキニルとは 3 >キシュル、 へプチニル、 3 —ォク チ ニル、 ドデシ二ル、 ペンタデシ二ルなどがあげられる。
    [0027] 一般式 （ I ) も し く は一般式 （ Π ) の化合物の製薬上許容さ れう る塩と しては、 塩酸、 硫酸、 リ ン酸、 臭化水素酸、 硝酸な どの無機酸との塩またはマレイ ン酸、 フマール酸、 リ ンゴ酸、 酒石酸、 コハク酸、 ク ェ ン酸、 酢酸、 乳酸、 メ タ ンスルホ ン酸 P 一 トルエ ンスルホ ン酸などの有機酸との塩があげられる。 また、 本発明の化合物中、 不斉炭素を有する場合にはその光 学活性体、 そのジァステレオ異性体またはそれらの混合物も太 発明は包含す.る。 さ らに、 位置異性体をも包舍する。
    [0028] 本発明の一般式 （ I ) の化合物は、 一般式 （ Π ) の化合物に チオ ン化剤を反応させ、 一般式
    [0029]
    [0030] (式中、 A r、 R 1 、 R 2 、 R 4 は前記と同義である。 ） により表わされる化合物を得、 ついでこの一般式 （ IE ) の化合 物と一般式
    [0031] R 3 C 0 N H N H 2 ( IV ) (式中、 R 3 は前記と同義である。 ）
    [0032] により表わされる化合物とを反応させる こ とによつて製造され るか、 または一般式 （ ΠΙ ) の化合物にヒ ドラジンまたはその水 和物を反応させて得られる一般式
    [0033]
    [0034] (式中、 A r v R 1 、 R 2 、 R 4 は前記と同義である。 ) により表わされる化合物に一般式
    [0035] R 3 C 0 0 H (VI )
    [0036] (式中、 R 3 は前記と同義である。 ）
    [0037] により表わされる化合物もしく はその反応性誘 ¾体、 または一 般式
    [0038] R 3 C ( 0 R 5) 3 (W)
    [0039] (式中、 R 5 はメ チル、 ェチル、 プロピル、 イ ソプロピル、 ブ チル、 イ ソプチル、 第 3級ブチルなどの低級アルキル基を示し、 R 3 は前記と同義である。 ）
    [0040] により表わされる化合物を反応させることにより製造される。 上記方法中、 チオ ン化剤としてば五硫化リ ン、 2 , 4 — ビス ( 4 —メ ト キ シフエ二ル） 一 1 , 3 , 2 , 4 — ジチアジホスフ エタ ンー 2 , 4 —ジスルフイ ツ ド （ Lawesson試薬） などが挙げ られ、 一般式 （VI ) の化合物の反応性誘導体としては、 カルボ ン酸ハライ ド （力ルボン酸ク 口 リ ド、 力ルボン酸ブ口 ミ ドなど） カルボン酸無水物、 混合酸無水物 （低級アルキル炭酸混合酸無 水物、 アルキルリ ン酸混合酸無水物など） 、 低級アルキルエス テル （メ チルエステル、 ェチルエステルなど） 、 活性エステル (ベ ン ジノレエステノレ、 p —ニ ト ロ べ ンジノレエステノレ、 p —二 ト 口 フ エ 二ノレエステル、 p — ク ロ 口 フ エ ニルエステノレなど） があ げられる。
    [0041] 一般式 （ Π ) の化合物とチオ ン化剤との反応は、 通常反応に 不活性な溶媒 （ ピ リ ジ ン、 ジメ チルァニ リ ン、 ベ ンゼ ン、 ト ル ェ ン、 キ シ レ ン、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン、 ジォキサ ン、 ク ロ ロ ホ ルムなど、 またはその混合溶媒） Φ 、 3 0 〜 1 0 0 てで 3 0分 から 5 時間で進行する。
    [0042] また一般式 （ H ) の化合物と一般式 （ IV ) の化合物との反応 は、 通常反応に不活性な溶媒 （ベ ンゼ ン、 ト ルエ ン、 キ シ レ ン、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン、 ジォキサ ン、 メ タ ノ ール、 エ タ ノ ール、 プロ ノ、。ノ ール、 ィ ソプロ ピルアルコ ールなど、 'またはその混合 溶媒） 中、 有機酸 （酢酸、 プロ ピオ ン酸など） 、 無機酸 （塩酸、 硫酸など） またはシ リ 力ゲルの存在下に室温から用いた溶媒の 還流温度で 3 0分から 5時間で進行する。
    [0043] ついで、 一般式 （ I ) の化合物と ヒ ドラジンまたはその水和 物との反応は、 通常反応に不活性な溶媒 （メ タノ ール、 ェタノ —ル、 プロノヽ'ノ ール、 イ ソ プロ ビルアルコ ール、 ブタノ ールな ど） 中、 0 〜 4 0 'C 、 5分から 3 時間程度で進行する。
    [0044] 一般式 （ V ) の化合物と、 一般式 （ VI ) の化合物も し く はそ の反応性誘導体または一般式 （VI ) の化合物との反応は、 反応 に不活性な溶媒 （ベ ンゼン、 ト ルエ ン、 キ シ レ ン、 テ ト ラ ヒ ド 口フ ラ ン、 ジォキサ ンなど、 またはその混合溶媒） 中、 有機酸 (酢酸、 プロ ピオ ン酸など） 、 無機酸 （塩酸、 硫酸、 リ ン酸な ど） またはシリ 力ゲルの存在下に室温から用いた溶媒の還流温 度で 3 0分から 6時間で進行する。
    [0045] このようにして得られた一般式 （ I ) の化合物は再結晶、 ク 口マ トグラフィ一など、 それ自体公知の方法により、 反応混合 物から分離、 精製することができる。
    [0046] 一般式 （ I ) の化合物は常法により無機酸または有機酸と処 理することにより、 前記した製薬上許容されう る塩にすること ができる。
    [0047] 一般式 （ I ) の化合物の好ましい化合物としては 4 — ( 2 — ク ロ 口 フエ二ノレ） 一 2—へキ シルー 9 —メ チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 ) ト リァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼビン、
    [0048] 2 —へキ シル一 4 一 （ 2 —メ チルフヱニル） 一 9 ーメ チル一 6 H—チエノ 〔 3， 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 ) ト リァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン、
    [0049] 2 —へキ シノレ一 4— ( 2 —メ トキ シフ エ二ル） 一 9 一メ チル — 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4〕 ト リァゾロ 〔 4 , 3 — a〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン、
    [0050] 4 一 （ 2 —ク ロ 口 フ エニル） 一 2 —ォク チル一 9 ーメ チルー 6 H—チエノ 〔 3， 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4〕 ジァゼピン、
    [0051] 2 キ シル一 4 — ( 4 —メ チルフ エ ニル） 一 9 —メ チルー
    [0052] 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リァゾロ 1： 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン、
    [0053] 2 —へキ シルー 4 — ( 3 —メ チルフ エ二ノレ） 一 9 ーメ チルー 6 H —チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 - a ] 〔 1 , 4 〕 ジァゼピ ン、
    [0054] 2 一 ^ ^キ シル一 4 _ ( 3 , 4 , 5 — ト リ メ ト キ シフ エ ニル） — 9 一メ チル一 6 Η—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , · 4 ) ト リ ア ゾロ [ 4 , 3 — a 〕 〔 1 ， 4 〕 ジァゼピ ン、
    [0055] 2 —へキ シル一 4 — ( 2 , 5 — ジメ チノレフ.ェ ニル） 一 9 —メ チルー 6 H—チエ ノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔.4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼ ピ ン、
    [0056] 4 - ( 2 — ク ロ コ フ ヱ ニル） 一 2 —へキ シル— 6 , 9 — ジメ チルー 6 H —チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼビ ン、
    [0057] 2 —へキ シル一 4 — ( 2 —メ ト キ シフ エ ニル） 一 6 , 9 — ジ メ チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — ί 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾ π [ 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピ ン、
    [0058] 2 —へキ シル一 4 — ( 2 —メ チルフ エ ニル） — 6 , 9 — ジメ チルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾ口 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピンなどが挙げられる。
    [0059] さ らに、 上記一般式 （ Π ) の化合物はたとえば次のよ う な方 法によって合成される。 すなわち、 一般式
    [0060] A r C 0 C H 2 C N (珊） (式中、 A r は前記と同義である。 ）
    [0061] によ り表わされる化合物および一般式
    [0062] R 4 C Η 2 C R 1 ( Κ )
    [0063] ii
    [0064] 0
    [0065] (式中、 R ' 、 R 4 は前記と同義である。 ） により表わされる化合物を硫黄の存在下に、 メ タ ノ ール、 エタ ノ ールなどのァノレコ一ル類、 ジメ チルホルムア ミ ド、 ジメ チル ァセタ ミ ドなどの溶媒中、 室温または加温下に、 ト リ ヱチルァ ミ ン、 ピロ リ ジ ン、 ピペリ ジ ン、 モルホ リ ンなどの塩基を触媒 として用いて反応させて、 一般式
    [0066] ( X )
    [0067] (式中、 A r、 R 1 、 R 4 は前記と同義である。 )
    [0068] により表わされる化合物を製造し、 さらに一般式
    [0069] Z 1 C 0 C H Z 2 ( X I )
    [0070] I-
    [0071] R 2
    [0072] (式中、 Z 1 、 Z 2 は同一または異なって塩素、 臭素などのハ ロゲンを示し、 R z は前記と同義である。 ）
    [0073] により表わされる化合物を反応させて、 N—ハロアセチル体と し、 必要により さらにヨウ化カ リ ウム、 ヨウ化ナ ト リ ウムなど を作用させて、 N—ヨウ ドアセチル体とし、 その後、 アンモニ ァを反応させて N—グリ シル体とする。
    [0074] 反応はアセ ト ン、 テ トラヒ ドロフラン、 ジォキサンなどの溶 媒中、 冷却下、 室温下または加温下に進行する。
    [0075] このようにして得られる N—グリ シル体を反応に不活性な溶 媒 （エタノール、 プロノヽ'ノール、 イ ソプロピルアルコ ール、 ブ タノ一ゾレ、 ベンゼン、 ト レエ ン、 ジメ チゾレホルムア ミ ド、 ジメ チルァセタ ミ ドなど） 中、 好ま しく は酢酸、 プロピオン酸、 シ リ 力ゲルなどの弱酸触媒の存在下に室温または加温下に脱水閉 環反応に付すことにより化合物 （ Π ) が製造される。
    [0076] 一般式 （ Π ) の化合物はさ らに、 一般式
    [0077]
    [0078] (式 Φ、 A r、 R 1 、 R 2 、 R 4 は前記と同義である。 ） により表わされる化合物を反応に不活性な溶媒 （エタノ ール、 プロノヽ "ノ ーノレ、 イ ソプロ ピ ノレア ノレコ一ノレ、 ブタノ ーノレ、 ベ ンゼ ン、 トノレェ ン、 ジメ チルホルムア ミ ド、 ジメ チルァセタ ミ ドな ど） Φ、 好ま.し く は酢酸、 プロ ピオ ン酸、 シリ カゲルなどの弱 酸触媒の存在下に、 室温または加熱下に脱水閉環反応に付すこ とによっても得る ことができる。
    [0079] こ こで、 一般式（X II ) の化合物は前記一般式 （ X ) の化合物 と、 一般式
    [0080] 0
    [0081] Z3 - C - C H -W (X I )
    [0082] R 2
    [0083] (式中、 Z3 は塩素、 臭素などのハロゲンを、 Wは保護基で保 護されたァ ミ ンを示し、 R2 は前記と同義である。 ）
    [0084] により表わされる化合物とを反応させ、 得られる一般式
    [0085] R」 COAr
    [0086] S ヽ NHCO - CH - W (XIV) (式中、 A r、 R 1 、 R 2 、 R 4 、 Wは前記と同義である。 ） で表わされる化合物の保護基を常法に従って除去することによ つて得ることができる。
    [0087] 一般式 （X I ) の化合物中、 Wで示した保護基で保護された ァ ミ ンとはフタルイ ミ ド、 2 , 3 —ジフエ二ルマレイ ミ ド、 ジ チアスク シニミ ドなどが、 またはベンジルォキシカルボ二ル、 第 3級ブトキシカルボニル、 ホルミルなどにより保護されたァ ミ ンが挙げられる。
    [0088] 以上のようにして得られる一般式 （ H ) の化合物も常法によ り無機酸または有機酸で処理することにより、 前記したような 製薬上許容しう る塩とすることができる。
    [0089] 末発明化合物 （ I ) 、 （ E ) およびその製薬上許容されう る - 塩は冠血管拡張作用、 椎骨血流増加作用、 カルモジュリ ン阻害 作用、 カルシウム/カルモジュ リ ン依存性ホスホジエステラー ゼ阻害作用および Zまたは赤血球変形能改善作用を示し、 かつ P A F拮抗作用を示し、 さらにそれらの作用が持続的であり、 また低毒性を示し、 かつ鎮静などの Φ枢抑制作用、 筋弛緩作用 などを実質的に示さない。 従って、 本発明化合物 （ I ) 、 （ Π ) およびその製薬上許容されう る塩は、 冠血管拡張剤、 脳血管拡 張剤として心不全、 虚血性心疾患 （狭心症、 心筋梗塞など） ま たは脳循環障害 （脳梗塞、 脇動脈硬化症、 脳出血、 頭部傷害な ど） も し く はそれに基づく疾病 （自発性低下、 うつ状態、 記憶 障害など） などの循環器系疾患の洽療薬として、 または P A F により惹起される各種疾患 （炎症性疾患、 ア レルギー性疾患、 アナフ ィ ラキシーショ ッ ク、 心筋系疾病、 喘息、 肺淳膣、 成人 性呼吸器疾患など） の治療薬として有用である。
    [0090] また、 一般式 （ Π ) のチエノ ジァゼピン化合物は、 一般式 ( I ) のチエノ ト リ ァゾロジァゼピ ン化合物の合成中間体とし ても重要である。
    [0091] 次に、 本発明化合物の薬理作用を示す。
    [0092] 実験例 1 冠血流に対する影響
    [0093] 雑種成犬にペ ン トバルビタールナ ト リ ゥ ム 3 0 mg / kgを静脈 内に投与して麻酔処理する。 日本薬理学雑誌第 5 7巻、 第 380 頁 （ 1 9 6 1 年） に記載の矢後らの方法に従って左冠動脈を灌 流し、 その血流量を測定した。 試験化合物 1 0 〜 3 0 £を冠 動脈に投与する。 冠動脈血流に対する試験化合物の効果を二フ 二ジピ ン 3 gを投与したときの血流増加量を基準にして各投 与における血流増加率を算出した。
    [0094] 第 1 表 試験化合物 冠血流に対する影響 ）
    [0095] (実施例番号） 投与量 （ g ) : 30 100 300
    [0096] 58 63 107 136
    [0097] 61 55 69 103
    [0098] 67 43 86 114
    [0099] 68 33 63 100
    [0100] 74 16 57 86 実験例 2 ゥサギ血小板凝集抑制作用 （試験管内試験） ゥサギから 1ノ 1 0量の 3.8 %クェン酸ナ ト リ ゥム溶液を加 えた血液を採取し、 2 0 0 X gで 1 0分間遠心分離し、 血小板 に富んだ血漿 （以下、 P R Pという。 ) を調製した。 さらに、 1 0 0 0 X gで 1 0分間遠心分離し、 血小板の乏しい血漿 （以 下、 P P P という。 ） を調製した。
    [0101] 凝集能の測定は 上 Physiology第 1 6 8巻、 第 1 7 8頁 （ 1 9 6 3年） に記戴のボーン （BORN G. V. 1L)の混濁測定法に従 つて、 6チャ ンネル · Ν Κ Κへマ 卜 レーサー 1 ( P A T— 6 Α ) で測定した。 P R Pおよび P P Pで 0〜 1 0 0 %の光透過を調 節した。 1 0 0 0 r p mで攪拌しながら P R P 0. 3 mfiに試験化 合物溶液または溶媒 3 ίを加え、 3 7てで 2分間保持したの ち、 合成血小板活性化因子 3 u £を最終濃度が 1. 8 X 1 0 - 7Μ になるように加え、 5分閩光透過度を記録した。
    [0102] 試験化合物による血小板凝集の抑制率は、 下記式のように、 試験化合物存在下と非存在下での最大光透過度により求めた。
    [0103] 試験化合物存在下
    [0104] での最大凝集
    [0105] 抑制％ = 1 一 X 1 0 0
    [0106] 試験化合物非存在下
    [0107] での最大凝集
    [0108] この抑制％と用量との曲線から、 I C 5" ( ^ g / 、 5 0 %抑制濃度） を求め、 結果を第 2表にまとめた。
    [0109] (以下余白） 1 δ
    [0110] 第 2 表 試験化合物 PAF 誘発血小板凝集に対する
    [0111] (実施例番号） 拮抗作用 ICS 0 ( g / id )
    [0112] 54 0. 0 3 〜 0. 1
    [0113] 55 0. 0 3 〜 0. 1
    [0114] 57 0. 0 1 〜 0. 1
    [0115] 69 0. 3 〜 1
    [0116] 72 0, 0 3 〜 0. 1
    [0117] 73 0. 3 〜 1
    [0118] ェチゾラム 1. 3 なお、 表中、 ェチゾラムとは、 6 — （ 0 —ク ロ 口フエニル） — 8 —ェチルー 1 ーメ チルー 4 H — s — ト リ ァゾロ 〔 3 > 4 — c 〕 チェノ 〔 2 , 3 - e ) 〔 1 , 4 〕 ジァゼピンの一般名であ る。
    [0119] 実験例 3 ゥサギ血小板凝集抑制作用 （生体外試験）
    [0120] 実験例 2 の試験管内試験において、 P R P Φに試験化合物を 添加することに替えて、 予め 1群 3羽のゥサギに試験化合物を 経口投与し、 経時的にクェン酸加血液 （ 3. 8 %クェン酸ナ ト リ ゥム 1容に血液 9容） を採取した。 以降、 この血液を用いて、 実験例 2 に準じて抑制効果を検定し、 結果を第 3表にま とめた
    [0121] (以下余白） 第 3 表 試験化合物 投与量 投与後の各時間に
    [0122] (実施例番号） （mg/l g p.o.) おける抑制率 （％)
    [0123] 1 3 6 時間
    [0124] 54 o o 100 100 85 ェチゾラム 効果なし 実験例 4 P A F誘発マウス ' ショ ック死に対する作用
    [0125] Prostaglandins 第 3 0卷、 第 5 4 5頁 （ 1 9 8 5年） 記載 のャング （Yoimg)らの方法に従って行つた。 体重 2 5 〜 3 0 g の雄性 I C Rマウ ス （チヤ一ルス リ バ一） を 1群 9 〜 1 5匹用 いた。 試験化合物を経口投与 （ 0. I id/ 1 0 g ) して 1時間後. P A F (Serdary Research Labo.) 8 0 〃 g ,kgを尾静脈力、ら 投与した。 P A Fを投与後、 2 4時間観察し、 結果は第 4表に 生存匹数ノ実験使用数および生存率 （％) で示した。
    [0126] (以下余白）
    [0127] 第 4 表 試験化合物 投与量 生存動物数 生存率 (実施例番号） （mg/kg P. O. ) 試験動物数 (%)
    [0128] 54 0.3 3/10 30
    [0129] 3 10/10 100
    [0130] 61 1 6/ 8 75
    [0131] 3 8/ 8 100
    [0132] 62 3 6/ 8 75 68 0.1 5/ 6 83.3
    [0133] 0.3 6/ 7 85.7
    [0134] 1 6/ 7 85.7
    [0135] 74 0.1 5ノ 6 83.3
    [0136] 1 1/ 7 100 対照群 0 0/15 0 ェチゾラム 1.0 1/11 9.1
    [0137] 3.0 3/11 27.3 10.0 6/11 54.5 実験例 5 椎骨動脈血流に対する影響
    [0138] 雑種成犬にペン トバルビタールナ ト リ ゥム 3 O m Zkgを静脈 内に投与して麻酔し、 左椎骨勣脈の血流量を測定した。 試験化 合物の椎骨動脈血流量に対する効果はニフュジピ ン 3 / g /kg を動脈内投与した時の血流増加量に要する投与量である E D 100 値 （ g ) で求め、 その結果を第 5表に示す。
    [0139] 第 5 表 試験化合物 椎骨勣脈血流に対する作用
    [0140] (実施例番号） E D 10。 （ g Zkg i.a.)
    [0141] 65 99
    [0142] 67 78 実験例 6 カルモジュ リ ン阻害作用
    [0143] ( N P N蛍光プローブ法）
    [0144] 力ルモジュ リ ン阻害作用の測定はェプシュタイ ン （Epstein) らの方法 〔バイ オケ ミ カル ' ア ン ド ' ノ ィ オフ イ ジカル - リ サ ーチ ' コ ミ ュニケ一シ ヨ ンス (Biochem. Biophys . Res . Commun. ) , 第 1 0 5卷、 1 1 4 2頁、 1 9 8 2年〕 を改変して用いた。 す なわち、 2 5 mMト リ ス—塩酸緩衝液 （PH7. 0 ) に最終濃度塩化 カルシウ ム 1 mM、 N—フ エニル一 1 —ナフチルァ ミ ン （ N P N ) 5 M、 力 ルモジュ リ ン 〔半脳） lOOOunitおよび各試験化合物 を加え、 3 になるように調製した。 室温に 1時間放置したの ち、 蛍光光度計で蛍光強度を測定した （ex. 350nm, em. 440nm) 。 カルモジュ リ ンのかわりに水を加えたものをブラ ンク とした。 各試験化合物はジメ チルスルホキ シ ドある いは 2. 5 %ジメ チル スルホキ シ ド溶液に溶解させ、 ジメ チルスルホキ シ ドの最終濃 度は 2 5 %とした。
    [0145] その測定結果を I C 5。値として第 6表に示す
    [0146] 第 6 表 試験化合物 カルモ ジュ リ ン阻害作用 (実施例番号） I C 5。 （ M )
    [0147] 68 1.1
    [0148] 74 1.2 実験例 7 カルシウ ム /カルモ ジュ リ ン依存性ホスホ ジエステ ラーゼに対する影響
    [0149] 実験は ト ンプソ ン らの方法 〔ァ ドノ ン シ ィ ズ ' ィ ン · サイ ク リ ッ ク ' ヌ ク レオタ イ ド ' リ サーチ （Advances in Cycl ic Nucleotide Research)第 1 0巻、 6 9 頁、 1 9 7 9年〕 に準じ て行なった。 すなわち、 4 0 £ の 2 0 O mMト リ ス ー塩酸緩衝 液 （ pH 8. 0、 2 5 mM塩化マグネ シウ ム、 0. 5 mMエチ レ ング リ コ —ル一 ビス （ / 一ア ミ ノ エチルエーテノレ） 一 N , N ' ーテ ト ラ 酢酸 （ E G T A ) 舍有） 、 2 0 の 1 0 M ( 3 H ) - c A M P ( 2 5 0 n C i ) および試験化合物、 カルシウ ム /カルモ ジュ リ ン依存性ホスホ ジエステ ラーゼ （ P D E ) 酵素液を加え. 最終液量 2 0 0 £ とした。 なお、 試験化合物はジメ チルスル ホキ シ ドに溶解し、 最終濃度 1 %と した。 反応は 3 7 て で 2 0 分間行なった。 沸騰水浴 Φで 1 分間加熱するこ とによ り反応を 停止した後、 蛇毒 ( snake venom 1 ag / id ) を 5 0 力 Πえ、 3 0 °Cで 1 0分間反応させることにより、 生成した 5 ' _ A M Pをアデノ シンに変換した。 続いて 5 0 0 / の A G I — X 8 (メ タノ ール ： 樹脂 = 3 ： 2 ) を加え、 氷冷下にときどき振動 させながら、 1 5分間放置することにより未反応の c AM Pを 吸着させた。 その後遠心分離を行ない、 上清の放射活性を液体 シンチレ一'ショ ンカ ウ ンタ一で測定した。
    [0150] 試験化合物の P D E活性に対する作用はカルシウム/カルモ ジュ リ ン非添加時の阻害率を、 下記の式により算出し、 その結 果を I C 5'。値として第 7表に示す。
    [0151] a カルシウム/カルモジュ ，J ン非添時 PDE阻害（％)=(1—— ) X 100 b a ： 試験化合物存在、 カルモジュリ ン非存在下での PDE活性 b ： 試験化合物、 カルモジュ リ ン非存在下での PDE活性
    [0152] 第 7 表 試験化合物 カルシウム カルモジュ リ ン依存性 (実施例番号） ホスホジエステラーゼ阻害作用
    [0153] I C 5。 （〃 M)
    [0154] 57 11
    [0155] 62 11
    [0156] 65 20
    [0157] 67 7
    [0158] ビンポセチン 88 表中、 ビンポセチンとは、 1 4 一エ トキ シカルボ二ルー （ 3 a , 1 6 ーェチル） ー 1 4 , 1 5 —エブルナメ ニンの—般名 である。
    [0159] 実験例 8 急性毒性試験
    [0160] 本発明化合物の急性毒性を 6匹の雄性マウスを用いて検討し た。 試験化合物を経口投与して 5 日間観察したところ、 lOOOiiig ノ の投与量で何ら死亡例はみられなかった。
    [0161] 本発明化合物 （ I ) または （ H ) およびその製薬上許容され う る塩はその治療上有効量と適宜賦形剤、 増量剤、 希釈剤、 溶 解補助剤などの医薬用添加剤とを混合し、 錠剤、 丸剤、 散剤、 カプセル剤、 穎粒剤、 液剤、 吸入剤、 坐剤、 経皮吸収剤または 注射剤として、 経口的または非経口的に安全に投与することが できる。 投与量は選択する化合物、 疾病の重症度、 年齢などに より異なる力く、 通常成人 1 日当たり、 0. l 〜 5 0 0 mgを 1 ϋま たは数回に分けて投与するこ とができる。
    [0162] 以下実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、 本発明 は何らこれらに限定されるものではない。
    [0163] 一般式 （ H ) に舍まれる化合物は次のようにして得ることが できる。
    [0164] 実施例 1
    [0165] 2 —ク ロ ロ シアノ アセ ト フヱノ ン 1 4 3. 6 g および硫黄 26.8 gをジメ チルホルムア ミ ド 2 0 0 miに懸濁し、 氷冷攪拌下 ト リ ェチルァ ミ ン 8 4. 9 gを加える。 次いで、 ォク チルアルデヒ ド 1 0 8 gをエタノ ール 6 0 に溶解して加え、 5 5 - 6 0 てに て 3時間攪拌する。 反応液を氷水にあけ、 トルエ ン 4 0 0 ^で 抽岀し、 水洗後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮すると油状の 2 —ァミノ 一 3 — （ 2 —クロ口べンゾィ ル） 一 5 — ^ ^キシルチオフヱ ン 2 0 0 gが得られる。
    [0166] 上記化合物 2 0 0 gをク ロ口ホルム 9 0 0 に溶解し、 ク 口 ロアセチルク ロ ライ ド 9 1 gを加え、 攪拌下、 2時間加熱還流 する。 冷後、 5 %炭酸水素ナ ト リ ウム水および食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 イ ソ プロ ピルエーテルから晶岀させると、 結晶として 2 —ク 口ロア セタ ミ ドー 3 — ( 2 —ク ロ 口べンゾイ スレ） 一 5 —へキシルチオ フェ ン 1 0 5 gが得られる。
    [0167] 上記ク ロ ロアセタ ミ ド化合物 2 5 gおよびヨウ化ナ ト リ ウム 1 0. 4 gをテ トラヒ ドロフラ ン 1 0 0 こ懸濁し、 攪拌下、 2 時間加熱還流する。 反応液を— 2 0 'Cに冷却し、 液体ァ ンモニ ァ約 1 0 を攪拌下、 一度に加える。 反応液は 2時間かけて室 温まで昇温させる。 ァスピレーターで脱ア ンモニア後、 減圧濃 縮し、 残留物をク ロロホルム 2 0 0 ^に溶解する。 水洗後、 無 水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮する と、 油 状の粗生成物として 2 —ア ミノ アセタ ミ ドー 3 — ( 2 —ク ロ口 ベンゾィル） 一 5 ^キシルチォフェン 2 7 gが得られる。 次いで上記化合物 2 7 gをイ ソプロピルアルコール 1 0 Q i に溶解し、 酢酸 5. 6 gを加え、 攪拌下、 5時間加熱還流する。 減圧濃縮後、 残留物をク ロロホルム 2 0 0 に溶解し、 5 %炭 酸水素ナ ト リ ウム水および食塩水で洗浄後、 無氷硫酸マグネシ ゥムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物にイ ソプロピル エーテル 5 0 を加えて晶出させると、 融点 1 4 1 〜 1 4 3 X の結晶と して 5 — （ 2 —ク ロ ロフヱニル） 一 7 —へキ シル一 1 3 —ジヒ ドロ ーチエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 —ジァゼピン一 2 —オ ン 6. 4 gが得られる。
    [0168] 実施例 2
    [0169] 2 —メ トキ シシァノ アセ ト フヱノ ン 3 5 gおよび硫黄 6. 7 g をジメ チルホルムア ミ ド 5 0 に懸濁し、 氷冷攪拌下、 ト リ ヱ チルァ ミ ン 2 1. 2 gを加える。 次いで、 ォク チルアルデヒ ド 2 6. 9 gをエタノール 1 5 に溶解して加え、 5 5 〜 6 0 てに て 3時間攪拌する。 反応液を氷水にあけ、 ト ルエ ン 3 0 0 idで 抽出し、 水洗後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 减圧濃縮すると、 油状の 2 —ア ミノ ー 5 —へキ シル一 3 — ( 2 ーメ トキ シベンゾィ ル） チォフェ ン 7 0 gが得られる。
    [0170] 上記化合物 7 0 gをク ロ 口ホルム 5 0 0 m£に溶解し、 ク ロ 口 ァセチルク ロ ライ ド 2 3 gを加え、 攪拌下、 2時間加熱還流す る。 冷後、 5 %炭酸水素ナ ト リ ウム水および食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネ シウムで乾燥する。 濾別後、 减圧濃縮し、 へキ サンから晶出させる と、 結晶と して 2 —ク ロ ロアセタ ミ ド一 5 ^キ シル一 3 — （ 2 —メ ト キ シベ ンゾィ ノレ） チォ フ ェ ン 37 . 8 gが得られる。
    [0171] 上記ク ロ口ァセタ ミ ド化合物 3 7. 8 gおよびヨウ化ナ ト リ ウ ム 1 5. 8 gをテ ト ラ ヒ ドロフ ラ ン 2' 0 0 に懸濁し、 攪拌下、 時間加熱還流する。 反応液を— 2 0 てに冷却し、 液体ァンモ ニァ約 3 0 を一度に加える。 反応液は 2時間かけて室温まで 昇温させる。 ァス ピ レーターで脱ア ンモニア後、 減圧濃縮し、 残留物をク π口ホルム 2 0 0 に溶解する。 水洗後、 無水硫酸 マグネシウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮すると、 油状の粗 生成物として 2 —ア ミノ アセタ ミ ド一 3 — （ 2 —メ トキシベン ゾィ ル） _ 5 «キ シルチオフ ェ ン 3 5 g が得られる。
    [0172] 次いで上記化合物 3 5 gをイ ソプロピルアルコ ール 1 5 0 mi に溶解し、 酢酸 8: 6 gを加え、 攪拌下、 5時間加熱還流する。 減圧濃縮し、 残留物をク ロロホルム 2 0 0 に溶解する。 5 % 炭酸水素ナ ト リ ウム水および食塩水で洗淨後、 無水硫酸マグネ シゥ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 酢酸ェチルから晶出 させると、 融点 1 3 0〜 1 3 2 'Cの結晶として 7 —へキシル一 5 - ( 2 —メ ト キ シフエニル） 一 1 , 3 —ジ ヒ ドロ 一 2 H —チ エノ 〔 2 , 3 — e 〕 - 1 , 4 —ジァゼビン一 2 —オ ン 1 2 g 力 1守りれる。
    [0173] 実施例 3
    [0174] 2 —ァ ミ ノ 一 3 — （ 4 —メ ト キ シベンゾィ ル） 一 5 —へキシ ルチオフ ェ ン 2 8 gをク ロ 口ホルム 1 5 0 κ£に溶解し、 ク ロ 口 ァセチルク口ライ ド 1 0 gを加え、 攪拌下、 2時間加熱還流す る。 冷後、 5 %炭酸水素ナ ト リ ウム水および食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネ シウムで乾燥する。 瀘別後、 減圧濃縮し、 エタ ノールから晶出させると、 結晶として、 2 —ク ロロアセタ ミ ド 一 3 — （ 4 ーメ ト キ シベンゾィ ル） 一 5 ^キ シルチオフ ェ ン
    [0175] 1 6. 2 gを得る。
    [0176] 上記ク ロロァセタ ミ ド化合物 1 6. 2 gおよびヨウ化ナ ト リ ウ ム 6. 8 gをテ トラヒ ドロフ ラ ン 1 0 Q idに懸濁し、 攪拌下、 2 時間加熱還流する。 反応液を一 2 O 'C に冷却し、 攪拌下液体ァ ンモニァ約 2 0 を一度に加える。 反応液は 2時間かけて室温 2 δ まで昇温させる。 ァスピレーターで脱ア ンモニア後、 減圧濃縮 し、 残留物をク ロ 口 ホルム 1 5 0 に溶解する。 水洗後、 無水 硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮する と、 油状 の粗生成物と して 2 —ア ミ ノ アセタ ミ ドー 3 — ( 4 —メ トキ シ ベンゾィ ノレ） 一 5 ^キ シルチオフ ェ ン 2 0 gを得る。
    [0177] 次いで上記化合物 2 0 gをイ ソプロ ピルアルコ ール 1 0 0 に溶解し、 酢酸 4 g を加え、 攪拌下、 5時間加熱還流する。 減 圧濃縮後、 残留物をク ロ 口ホルム 1 0 0 に溶解し、 5 %炭酸 水素ナ ト リ ウム水および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネ シゥ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 イ ソ プロ ピルエーテルか ら晶出させる と、 融点 1 2 3 〜 1 2 5 。Cの結晶と して 7 —へキ シル一 5 — ( 4 —メ ト キ シフ エ 二ル） 一 1 , 3 — ジ ヒ ド ロ 一 2 H —チエノ 〔 2 , 3 — e'〕 一 l , 4 — ジァゼピ ン一 2 _オ ン 9 gが得られる。
    [0178] 実施例 4
    [0179] 2 —ク ロ ロ シアノ アセ ト フエノ ン 3 5. 9 gおよび硫黄 6. 7 g をジメ チルホルムァ ミ ド 5 0 に懸濁し、 氷冷攪拌下、 ト リ ェ チルァ ミ ン 2 L 2 gを加える。 次いで、 ドデシルアルデヒ ド 3 8. 7 gをエタノ ール 1 5 m£に溶解して加え、 5 5 〜 6 0 °Cに て 3時間攪拌する。 反応液を氷水にあけ、 ト ルエ ン 4 0 0 で 抽出し、 水洗後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮する と、 油状の粗生成物と して 2 —ア ミ ノ ー 3 — （ 2 — ク ロ 口 べ ンゾィ ル） 一 5 —デシルチオフ ェ ン 7 5 g が得られ る。
    [0180] 上記化合物 7 5 g をク ロ 口 ホルム 6 0 O ffl£に溶解し、 ク ロ 口 ァセチルク ロ ライ ド 6 3 gを加え、 攪拌下、 2時間加熱還流す る。 冷後、 5 %炭酸水素ナ ト リ ゥム水および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 へキ サンから晶出させると、 結晶として 2 —ク ロロアセタ ミ ド一 3 - ( 2 —ク ロ 口べンゾィ ル） 一 5 —デシルチオフェ ン 3 2 gが 得られる。
    [0181] 上記クロロアセタ ミ ド化合物 3 2 gおよびヨウ化ナ ト リ ウム 1 1. 6 gをテ トラ ヒ ドロフラ ン 150 ^に懸濁し、 攪拌下、 2. 5 時間加熱還流する。 反応液を一 2 O 'Cに冷却し、 液体ア ンモニ ァ約 3 0 を攪拌下、 一度に加える。 反応液は 2時間かけて室 温まで昇温させる。 ァスビレーターで脱アンモ ァ後、 減圧濃 縮し、 残留物をク 口口ホルム 1 5 0 に溶解する。 水洗後、 無 水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮すると、 油 状の粗生成物として 2 —アミノ アセタ ミ ド一 3 — ( 2 —ク ロ口 ベンゾィル） 一 5 —デシルチオフェン 3 5 gが得られる。
    [0182] 次いで上記化合物 3 5 gをイ ソプロピルアルコール 1 0 0 me に溶解し、 酢酸 5. 6 gを加え、 攪拌下、 5時間加熱還流する。 減圧濃縮後、 残留物をク 口口ホルム 2 0 0 に溶解し、 5 %炭 酸水素ナ ト リ ゥム水および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物をシリ カゲルク マ トグラフ ィ一に付すと、 油状の 5 — ( 2 —ク ロロフヱニル） — 7 —デシル一 1 , 3 —ジヒ ドロ一 2 H —チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 — 1 , 4 —ジァゼピン一 2 —オン 2 3 gが得られる。
    [0183] 実施例 5
    [0184] 2 —メ トキシシァノ アセ トフエノ ン 3 5 gおよび硫黄 6. 7 g をジメ チルホルムァ ミ ド 5 0 に懸濁し、 氷冷攪拌下、 ト リ ェ チルァ ミ ン 2 1. 2 g を加える。 次いで、 デシルアルデ ヒ ド 3 3 gをエタノ ール 1 5 に溶解して加え、 5 5 〜 6 0 。Cにて 3 時 間攪拌する。 反応液を氷水にあけ、 ト ルエ ン 4 0 0 で抽出し、 水洗後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮 する と、 油状の粗生成物と して 2 —ァ ミ ノ 一 3 — ( 2 —メ トキ シベンゾィ ル） 一 5 —ォクチルチオフェ ン 8 0 gが得られる。 上記化合物 8 0 g をク ロ 口ホルム 5 0 0 に溶解し、 ク ロ 口 ァセチルク ロ ラ イ ド 2 3 g を加え、 攪拌下、 2. 5 時間加熱還流 する。 冷後、 5 %炭酸水素ナ 卜 リ ゥム水および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 へキ サンから晶出させる と、 結晶と して 2 —ク ロ ロアセタ ミ.ドー 3 一 （ 2 —メ トキシベンゾィ ル） 一 5 —ォクチルチオフェ ン 6 2 gが得られる。
    [0185] 上記ク ロ ロアセタ ミ ド化合物 4 2 gおよびヨ ウ化ナ ト リ ウム 1 6. 5 g をテ ト ラ ヒ ドロフラ ン 2 0 0 ¾δに懸濁し、 攪拌下、 2 時間加熱還流する。 反応液を一 2 0 て に冷却し、 液体ァ ンモニ ァ約 3 0 を攪拌下一度に加える。 次いで反応液は 2 時間かけ て室温まで昇温させる。 ァス ピ レーターで脱ア ンモニア後、 滅 圧濃縮し、 残留物をク ロ ロ ホルム 2 0 0 に溶解し、 水洗後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮する と、 油状の粗生成物と して 2 —ア ミ ノ アセタ ミ ドー 3 — ( 2 —メ ト キ シベンゾィ ノレ） 一 5 —ォ ク チルチオ フ ェ ン 4 5 gが得られる。 次いで上記化合物 4 5 g をイ ソプロ ピルアルコ ール 2 0 0 id に溶解し、 酢酸 9 gを加え、 攪拌下、 5 時間加熱還流する。 減 圧濃縮後、 残留物をク口口ホルム 2 0 0 meに溶解し、 5 %炭酸 水素ナ ト リ ゥム水および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 イ ソプロピルエーテル一 酢酸ェチルから晶出させると、 融点 1 2 8〜 1 3 0 での結晶と して 5 — ( 2 —メ トキシフエ二ル） 一 7 —ォクチル一 1 , 3 — ジヒ ドロー 2 H —チェノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 —ジァゼピン 一 2 —オン 1 4 が得られる。
    [0186] 実施例 β
    [0187] 2 —ク ロ ロ シアノ アセ トフエノ ン 7 1. 8 gおよび硫黄 1 3. 4 gをジメ チルホルムアミ ド 1 0 0 に懸濁し、 氷冷攪拌下、 ト リエチルァ ミ ン 4 2. 5 gを加える。 次いで、 デシルアルデヒ ド 6 5. 6 gをエタノール 3 0 £に溶解して加え、 5 5〜 6 0 'Cに て 3時間攪拌する。 反応液を氷水にあけ、 トルエン 4 0 0 で 抽出し、 水洗後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮すると、 油状の粗生成物として 2 —ア ミノ ー 3 — （ 2 —ク ロ口べンゾィ ル） 一 5 —ォクチルチオフェ ン 1 2 O gが得 られる。
    [0188] 上記化合物 1 2 0 gをク ロロホルム 5 0 0 κ£に溶解し、 ク 口 αァセチルク 口 ライ ド 4 5 gを加え、 攪拌下、 2時間加熱還流 する。 冷後、 5 %炭酸水素ナ ト リ ウム水および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 滅圧濃縮すると油 扰の粗生成物として 2 —クロロアセタ ミ ドー 3 — ( 2 —ク ロ口 ベンゾィル） 一 5 —ォクチルチオフェ ン 1 5 0 gが得られる。 上記ク ロロアセタ ミ ド化合物 1 5 0 gおよびヨウ化ナ ト リ ウ ム 6 0 gをテ ト ラヒ ドロフラ ン 3 0 0 fflUこ懸濁し、 攪拌下、 4 時間加熱還流する。 反応後、 一 2 0 て に冷却し、 液体ア ンモニ ァ約 5 0 ^を攪拌下一度に加える。 反応液は、 2時間かけて室 温まで昇温させる。 脱ア ンモニア後、 減圧濃縮し、 残留物をク ロ ロホルム 4 0 0 ¾βに溶解し、 水洗後、 無水硫酸マグネシ ゥ ム で乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮する と、 油状の粗生成物として 2 —ア ミ ノ アセタ ミ ド一 3 — （ 2 — ク ロ 口 べ ンゾィ ル） 一 5 — ォ ク チルチオ フ ユ ン 1 5 5 gが得られる。
    [0189] 次いで 2 —ア ミ ノ アセタ ミ ド化合物 1 5 5 gをイ ソ プロ ピル アルコ ール 3 0 0 に溶解し、 酢酸 3 0 gを加え、 攪拌下 5時 間加熱還流する。 減圧濃縮後、 残留物をク ロ ロホルム 3 0 0 に溶解し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ウ ム水および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留 物をシ リ カゲルク ロ マ ト グラ フ ィ ーに付すと、 融点 1 3 1 〜 1 3 3 °C の結晶として 5 — （ 2 — ク ロ 口 フ エ ニル） 一 7 —ォ ク チルー 1 , 3 — ジ ヒ ド ロ 一 2 H —チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 一 ジァゼピ ン一 2 —オ ン 3 0 g が得られる。
    [0190] 実施例 Ί
    [0191] 2 —メ チルシアノ アセ ト フ ヱ ノ ン 3 1. 8 g および硫黄 6. 7 g をジメ チルホルムア ミ ド 5 0 に懸濁し、 氷冷攪拌下、 ト リ ヱ チルア ミ ン 2 1. 2 g を加える。 次いで ドデ シルアルデヒ ド 3 3 gをエタノール 1 5 に溶解して加え、 5 5 〜 6 0 °C にて 5時 間攪拌する。 反応液を氷水にあけ、 ト ルヱ ン 4 0 0 で抽出し、 水洗後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮 すると、 油状の粗生成物として 2 —ァ ミ ノ 一 3 — （ 2 —メ チル ベ ンゾィ ル） 一 5 —デシルチオ フ ヱ ン約 7 0 gが得られる。 上記化合物 7 0 gをク ロ口ホルム 3 0 0 miに溶解し、 ク ロ口 ァセチルク ロ ラ イ ド 2 3 gを加え、 攪拌下、 2時間加熱還流す る。 冷後、 5 %炭酸水素ナ ト リ ウ ム水および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮すると、 油扰の粗生成物として 2 —クロロアセタ ミ ドー 3 — ( 2 —メチ ルベンゾィ ル） 一 5 —デシルチオフ ェ ン 8 5 gが得られる。 上記クロロアセタ ミ ド化合物 8 5 gおよびヨウ化ナ ト リ ウム 3 3 gをテ トラヒ ドロフ ラ ン 2 0 0 ^に懸濁し、 攪拌下、 2. 5 時間加熱還流する。 反応液を一 2 0 て に冷却し、 液体ァンモニ ァ約 3 を攪拌下、 一度に加え、 2時間かけて室温まで昇温 させる。 脱ア ンモニア後、 減圧濃縮し、 残留物をク ロ口ホルム
    [0192] 2 0 0 に溶解する。 水洗後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥す る。 濾別後減圧濃縮すると、 油扰の粗生成物として 2 —ァミノ ァセタ ミ ド一 3 — ( 2 —メ チルベンゾィ ル） 一 5 —デシルチオ フ ェ ンが得られる。
    [0193] 次いで 2 —ア ミノ アセタ ミ ド化合物をィ ソプロピルアルコー ル 3 0 0 に溶解し、 酢酸 1 8 sを加え、 攪拌下、 5時間加熱 還流する。 減圧濃縮後、 残留物をクロロホルム 3 0 0 に溶解 し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ウム水および食塩水で洗浄後、 無水硫 酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物をシ リ カゲルク ロマ ト グラ フ ィ ーに付すと、 融点 1 0 0 〜 1 0 2 。C の結晶として 7 —デシル一 5 — （ 2 —メ チルフ エニル） 一 1 ,
    [0194] 3 —ジヒ ドロ 一 2 fi —チエノ 〔 2 , 3 - e 1 - 1 , 4 — ジァゼ ピン一 2 —オ ン 1 4. 9 gが得られる。
    [0195] 実施例 8 2 —メ チルシアノ アセ ト フエ ノ ン 3 1. 8 gおよび硫黄 6. 7 g をジメ チルホルムア ミ ド 5 0 に懸濁し、 氷冷攪拌下、 ト リ ェ チルァ ミ ン 2 1 g を加える。 次いでォ ク チルアルデヒ ド 2. 7 g を.エタノ ール 1 5 に溶解して加え、 5 5 〜 6 0 にて 3時間 攪拌する。 反応液を氷水にあけ、 ト ルエ ン 5 0 0 で抽出し、 水洗後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮 すると、 油状の粗生成物として 2 —ァ ミ ノ 一 3 — ( 2 —メ チル ベ ンゾィ ノレ ） 一 5 «キ シルチオ フ ェ ン 5 0 g が得られる。 上記化合物 5 0 gをク ロ 口ホルム 5 O O fflfiに溶解し、 ク ロ 口 ァセチルク ロライ ド 2 5 gを加え、 攪拌下、 1 時間加熱還流す る。 冷後、 5 %炭酸水素ナ ト リ ウ ム水および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 へキ サンから晶出させると、 結晶として 2 —ク ロ ロアセタ ミ ド一 3
    [0196] ― ( 2 —メ チルベンゾィ ル） 一 5 ^キ シルチオ フ ェ ン 2 8 g が得られる。
    [0197] 上記ク ロロアセチル化合物 2 8 gおよびヨウ化ナ ト リ ゥム 1
    [0198] 2 gをテ ト ラ ヒ ドロフラ ン 2 0 0 に懸濁し、 攪拌下、 4時間 加熱還流する。 反応液を一 2 0 'C に冷却し、 液体ア ンモニア約
    [0199] 3 0 を攪拌下、 一度に加え、 2時間かけて室温まで昇温させ る。 脱ア ンモニア後、 減圧濃縮し、 残留物をク ロ口ホルム 200 に溶解し、 水洗後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別 後、 滅圧濃縮すると、 油状の粗生成物として 2 —ア ミ ノ アセタ ミ ド一 3 — ( 2 —メ チルベ ンゾィ ノレ） 一 5 ^キ シルチォ フ ェ ン 2 5 gが得られる。
    [0200] 次いで上記化合物 2 5 gをピ リ ジ ン 1 0 0 および ト ルエ ン 5 0 に溶解し、 酢酸 4. 5 gを加え、 攪拌下、 1 晩加熱還流す る。 減圧濃縮後、 残留物をク口口ホルム 2 0 0 に溶解し、 5 %塩酸および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥す る。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物をシリ 力ゲルク ロマ トグラフ ィ一に付すと、 融点 1 6 2〜 1 6 3ての結晶として 7 —へキシ ル一 5 — ( 2 —メ チルフエニル） 一 1 , 3 —ジヒ ドロ一 2 H— チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 - 1 , 4 —ジァゼピン一 2 —オン 5 g力、' りれる o
    [0201] 実施例 9
    [0202] 2 —ク ロロ シアノ アセ トフヱノ ン 3 5. 9 gおよび硫黄 6. 7 g をジメ チルホルムア ミ ド 5 0 ¾2に懸濁し、 氷冷攪拌下、 ト リ エ チルァ ミ ン 2 1 gを加える。 次いでテ ト ラデシルアルデヒ ド 53 gをェタノ一ル 1 5 ¾βに溶解して加え、 5 5〜 6 0 °Cにて 3時 間攪拌する。 反応液を氷水にあけ、 酢酸ェチル 4 0 0 で抽出 し、 水洗後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧 濃縮すると、 油状の粗生成物として 2—ァ ミノ— 3 — ( 2 —ク ロロべンゾィ ノレ ） 一 5 — ドデシルチオフェ ン 7 5 gが得られる。 上記化合物 Ί 5 gをク ロ 口ホルム 5 0 0 に溶解し、 ク ロ 口 ァセチルク口ライ ド 2 2 gを加え、 攪拌下、 2時間加熱還流す る。 冷後、 5 %炭酸水素ナ ト リ ウム水および食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 へキ サンから晶出させると、 結晶として 2 —ク ロロアセタ ミ ドー 3 - ( 2 —ク ロ口べンゾィ ル） 一 5 — ドデシルチオフェ ン 5 7. 5 gが得られる。
    [0203] 上記 2 —ク ロロアセタ ミ ド化合物 5 7. 5 gおよびヨウ化ナ ト リ ウム 1 9 g をテ ト ラ ヒ ドロフ ラ ン 2 0 0 に懸濁し、 攪拌下、 2. 5 時間加熱還流する。 反応液を一 2 0 てに冷却し、 液体ァ ン モニァ約 5 0 を攪拌下一度に加え、 2 時間かけて室温まで昇 温させる。 脱ア ンモニア後、 減圧濃縮し、 残留物をク ロ 口ホル ム 2 0 0 m£に溶解する。 水洗後、 無水硫酸マグネ シウムで乾燥 する。 濾別後、 減圧濃縮する と、 2 —ア ミ ノ アセタ ミ ドー 3 — ( 2 —ク ロ 口べンゾィ ル） 一 5 — ドデシルチオフェ ン 6 0 g力く 得られる。
    [0204] 次いで上記化合物 6 0 g をイ ソプロ ピルアルコール 3 0 0 M に溶解し、 酢酸 1 1 g を加え、 攪拌下 4 時間加熱還流する。 減 圧濃縮後、 残留物をク 口 口ホルム 3 0 0 に溶解し、 5 %炭酸 水素ナ ト リ ゥム水および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネ シゥ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 へキサ ンから晶出させる と、 融点 1 1 9〜 1 2 1 ての結晶と して 5 — ( 2 —ク ロ 口 フエ 二ノレ） 一 7 — ドデシルー 1 ， 3 —ジヒ ドロ 一 2 H —チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 - 1 , 4 —ジァゼピン一 2 —オ ン 6. 4 gが得られる。 実施例 1 0
    [0205] 2 —ク ロ ロ シアノ アセ ト フエノ ン 2 6 gおよび硫黄 4. 7 g を ジメ チルホルムア ミ ド 5 0 miに懸濁し、 氷冷攪拌下 ト リ ェチル ア ミ ン 1 3. 6 g を加える。 次いでォク タデシルアルデヒ ド 3 6 gをエタノ ール 1 5 に溶解して加え、 5 0 〜 6 0 てにて 1 0 時間攪拌する。 反応液を氷水にあけ、 酢酸ェチル 4 0 0 で抽 出し、 水洗後、 無水硫酸マグネ シウムで乾燥する。 濾別後、 減 圧濃縮する と、 油状の粗生成物と して 2 —ア ミ ノ ー 3 _ ( 2 — ク ロ 口べンゾィ ル） 一 5 ^キサデシルチオフェ ン 5 7 gが得 られる。
    [0206] 上記化合物 5 7 gをク ロロホルム 4 0 0 /Tzfiに溶解し、 ク ロ口 ァセチルク ロライ ド 1 5 gを加え、 攪拌下、 1. 5時間加熱還流 する。 冷後、 5 %炭酸水素ナ ト リ ウム水および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮すると、 油状の粗生成物として 2 —ク ロロアセタ ミ ドー 3 — （ 2 —クロ 口べンゾィ ル） 一 5 —へキサデシルチオフェ ン約 6 0 gが得ら れる。
    [0207] 上記ク ロロァセタ ミ ド化合物 6 0 gおよびヨウ化ナ ト リ ゥム
    [0208] 2 0 gをテ ト ラ ヒ ドロフラ ン 2 0 0 に懸濁し、 攪拌下、 2 時 間加熱還流する。 反応液を一 2 0 'Cに冷却し、 液体ァ ンモニァ 約 4 0 を攪拌下一度に加え、 2時間かけて室温まで昇温させ る。 脱ア ンモニア後、 減圧濃縮し、 留物をク ロ 口ホルム 200 こ溶解する。 水洗後、 無水硫酸マグネシウムで乾嫫する。 瀘 別後、 減圧濃縮し、 残留物をイ ソプロピルアルコール 3 0 0 ί に溶解する。 酢酸 1 2 gを加え、 攪拌下、 一晩加熱還流する。 減圧濃縮後、 残留物をク ロロホルム 3 0 0 に溶解し、 5 %炭 酸水素ナ ト リ ウム水および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物をシリ カゲルク 口マ トグラフ ィ 一に付すと、 油状の 5 — ( 2 —ク ロ ロフ ヱニル） — 7 —へキサデシルー 1 , 3 —ジヒ ドロ一 2 H —チエノ 〔 2 ,
    [0209] 3 — e 〕 一 1 , 4 —ジァゼピン一 2 —オ ン 7 gが得られる。
    [0210] 実施例 1 1
    [0211] 実施例 8 で得られる 2 —ア ミノ ー 5 —へキシルー 3 — （ 2 — メ チルベンゾィル） ーチオフヱ ン 6 2 gをク ロ 口ホルム 2 0 0 に溶解し、 （ D L ) — N — フタ リ ソレア ラ ニルク ロ リ ド 4 7. 3 gを加え、 攪拌下に 2時間加熱還流する。 冷後、 水および 5 % 炭酸水素ナ ト リ ウ ム水で洗浄後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥 する。 濾別後、 減圧濃縮し、 エタノ ールから結晶化させると、 融点 9 5 〜 9 7 ての結晶として 5 — へキ シル一 3 — ( 2 —メ チ ルベンゾィ ノレ ） 一 2 — ( N — フタ リ ルァ ラ ニル） ア ミ ノ ーチォ フェ ン 6 5 gを得る。
    [0212] 得られた化合物 3 0. 2 gをメ タ ノ ール 3 0 0 ¾2に懸濁し、 氷 冷下メ チルヒ ドラ ジ ン 8. 3 を加え、 室温で 3 0分間攪拌後、 濃塩酸 2 0 を加え、 さ らに 2時間加熱還流する。 減圧濃縮後- ク ロ口ホルム 1 5 0 を加えて、 生成したピリ ダジノ ンを濾別 し、 ク ロ口ホルム層を 5 %炭酸水素ナ ト リ ウ ム水で洗浄後、 無 水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 得られ た油状の粗成物 2 — （ N —ァラニル） ア ミノ ー 5 — へキシル一 3 — （ 2 —メ チルベンゾィ ノレ） 一チォ フ ェ ンをイ ソ プロ ピルァ ルコ ール 2 0 0 /^に溶解し、 酢酸 4. 3 gを加え、 攪拌下、 1 4 時間加熱還流する。 冷後、 減圧濃縮し、 イ ソプロピルエーテル から結晶化させると融点 1 7 3 〜 1 7 5 ての無色結晶として Ί ^キ シル一 3 —メ チル一 5 — ( 2 —メ チノレフエ 二ノレ ） 一 1 ,
    [0213] 3 — ジ ヒ ドロ 一 2 H —チエノ 〔 2 , 3 - e ] — 1 , 4 一 ジァゼ ピン一 2 —オ ン 1 1. 6 が得られる。
    [0214] 同様にして、 次の化合物を合成することができる。
    [0215] (12) 7 —へキ シルー 5 — （ 4 —メ チルフ ヱニル） 一 1 , 3 — ジ ヒ ドロ 一 2 H —チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 — ジァゼピ ン一 2 —オ ン、 融点 1 3 8 〜 1 4 0 Q3) 7 —へキ シル一 5 — ( 3 —メ チノレフ エ二ル） 一 1 , 3 —ジ ヒ ドロ ー 2 Η—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 —ジァゼピ ン一
    [0216] 2—オ ン、 融点 1 0 3〜 1 0 5 。C
    [0217] ίΐ 7 —へキ シル一 5 — ( 2 > 4—ジメ チルフ エニル） 一 1 ,
    [0218] 3 —ジヒ ドロ一 2 Η—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 一ジァゼ ピン一 2 —オ ン、 融点 1 4 7〜 1 5 0 ΐ
    [0219] fl5) 7 キ シル一 5 — ( 2 , 3 —ジメ チルフエニル） 一 1 ,
    [0220] 3 —ジヒ ドロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 —ジァゼ ピ ン一 2 —オ ン、 融点 1 6 1〜 1 6 3。C
    [0221] 06) 7 —へキシル一 5—— （ 3 , 4 —ジメ チルフ エ二ル） 一 1 , 3 —ジヒ ドロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 - e ) — 1 , 4 —ジァゼ ビン一 2—オ ン、 融点 1 2 0〜 1 2 2 °C
    [0222] ft7) 7 一 ^ >キ シル一 5 — （ 3 , 4， 5— ト リ メ ト キ シフ ヱニル） — 1 , 3 —ジヒ ドロ ー —チエノ 〔 2 , 3 - e ) — 1 , 4 - ジァゼビン一 2 —オ ン、 融点 1 2 7〜 1 2 9 。C
    [0223] Q8) 7 —へキ シル一 5 — ( 2 , 5 —ジメ チルフ エニル） 一 1 ,
    [0224] 3 —ジヒ ドロ 一 2 H—チエノ 〔 2 > 3 - e ) — 1 , 4 一ジァゼ ピン一 2 —オ ン、 融点 1 2 3〜： L 2 5 'C
    [0225] 09) 7 —デシル一 5 — ( 2 —メ ト キ シフ ヱ二ル） 一 1 , 3 —ジ ヒ ドロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 - e ) - 1 , 4 —ジァゼピ ン一 2 —オ ン、 融点 1 3 2〜 1 3 3。C
    [0226] GO) 5 — ( 2 —ク ロ 口 フ エ二ル） 一 7 — ( 1 , 5 —ジメ チル一
    [0227] 4 —へキセニル） 一 1 , 3 —ジヒ ドロ 一 2 Η—チエノ 〔 2 , 3 - e ) — 1 , 4 —ジァゼピ ン一 2 —オ ン、 融点 1 2 3〜 1 2 5 (21) 7 —へキ シル一 3 —メ チルー 5 — （ 2 — メ ト キ シフ ヱ 二 ル） 一 1 , 3 — ジ ヒ ド ロ ー 2 H —チエ ノ 〔 2 , 3 - e ) - 1 ,
    [0228] 4 — ジァゼピン一 2 —オ ン、 融点 1 8 7 〜 1 8 9 て
    [0229] (22) 5 - ( 2 — ク ロ 口 フ エ ニル） 一 7 —へキ シルー 3 —メ チ ル一 1 , 3 — ジ ヒ ド ロ ー 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 — ジァゼピ ン一 2 —オ ン、 融点 1 6 9 〜 1 7 1
    [0230] (23) 5 - ( 2 —メ チルフエ ニル） 一 7 —ォ ク チル一 1 , 3 — ジ ヒ ド ロ 一 2 H—チェノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 一 ジァゼピ ン — 2 —オ ン
    [0231] (24) 5 — ( 3 —メ チルフ エ ニル） 一 7 —ォ ク チル一 1 , 3 — ジ ヒ ドロ ー 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 一 ジァゼピ ン 一 2 —オ ン -
    [0232] (25) 5 — ( 4 —メ チルフ ヱ ニル） 一 7 —ォ ク チル一 1 , 3 — ジ ヒ ド ロ ー 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 一 ジァゼピ ン — 2 —オ ン
    [0233] (26) 5 — ( 2 , 3 — ジメ チルフ ヱ ニル） 一 7 —ォ ク チルー 1 , 3 — ジ ヒ ド D — 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 一ジァゼ ビ ン一 2 —オ ン
    [0234] (27) 5 — （ 2 , 4 — ジメ チルフ エニル） 一 7 —ォ ク チルー 1 > 3 — ジ ヒ ド ロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 — ジァゼ ピン一 2 —オ ン
    [0235] (28) 5 — （ 3 , 4 — ジメ チルフ ヱ ニル） 一 7 —ォク チルー 1 , 3 — ジ ヒ ド ロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 — ジァゼ ピン一 2 —オ ン
    [0236] (29) 5 — （ 3 , 4 , 5 — ト リ メ ト キ シフ エ ニル） 一 7 —ォ ク チルー 1 , 3 —ジヒ ドロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 —ジァゼピン一 2 —オ ン
    [0237] (30) 7 —デシルー 5 — ( 3 ， 4 , 5 — ト リ メ ト キ シフエ二ル） — 1 , 3 —ジヒ ドロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 — ジァゼピ ン一 2 —オ ン
    [0238] (31) 7 —へキ シル一 5 — （ 2 , 3 —ジメ ト キ シフ エ二ル） — 1 , 3 —ジヒ ドロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 - e ) — 1 , 4 —ジ ァゼピン一 2 —オ ン
    [0239] (32) 7 —へキ シル一 5 — ( 2， 6 —ジメ ト キ シフエ ニル） 一 1 , 3 —ジヒ ドロ ー 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 —ジ ァゼピン一 2 —オ ン
    [0240] (33) 5 - ( 2 , 6 —ジメ トキ シフ エニル） 一 7 —ォク チルー 1 , 3 —ジ匕 ドロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 - e ) — 1 , 4 —ジ ァゼピン一 2 —オ ン
    [0241] (34) 7 —デシル一 5 — （ 2 , 6 —ジメ ト キ シフエ二ル） 一 1 , 3 —ジヒ ドロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 —ジァゼ ビン一 2 —オン
    [0242] (35) 5 — ( 2 , 3 —ジメ ト キ シフ エ二ル） 一 7 —ォク チル一 1 , 3 —ジヒ ドロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 - e ] — 1 , 4 —ジ ァゼピン一 2 —オ ン
    [0243] (36) 7 一デシル一 5 — （ 2 , 3 —ジメ ト キ シフ ヱ二ル） — 1 , 3 —ジヒ ドロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 - e ) — 1 , 4 —ジァゼ ビン一 2 —オ ン
    [0244] (37) 7 —へキ シル一 5 — ( 3 , 4 —ジメ ト キ シフ ヱニル） 一 1 , 3 —ジヒ ドロ ー 2 H—チエノ 〔 2 , 3 - e ] - 1 , 4 —ジ ァゼピ ン一 2 —オ ン
    [0245] (38) 5 — ( 3 , 4 — ジメ ト キ シフ エ 二ル） 一 7 —ォ ク チルー — 1 ， 3 — ジ ヒ ド ロ ー 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 - 1 , - ジァゼビン一 2 —オ ン
    [0246] (39) 7 —へキ シル一 5 — ( 3 , 5 — ジメ ト キ シフ エ ニル） 一 1 , 3 — ジ 匕 ド ロ ー 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 ー ジ ァゼピン一 2 —オ ン
    [0247] (40) 5 — ( 3 — ク ロ 口 フ エ ニル） 一 7 —へキ シルー 1 , 3 — ジ ヒ ド ロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 —ジァゼピ ン 一 2 —オ ン
    [0248] (41) 5 — （ 4 —ク ロ 口 フエ ニル） 一 7 —へキ シル一 1 , 3 — ジ ヒ ド ロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 — ジァゼビ ン — 2 —オ ン
    [0249] (42) 5 - ( 3 , 4 —ジク ロ 口 フ エ ニル） 一 7 —へキ シルー 1 , 3 — ジ ヒ ド ロ ー 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 ー ジァゼ ピ ン一 2 —オ ン
    [0250] (43) 5 - ( 3 , 4 —ジク ロ ロ フ エニル） 一 7 —ォ ク チルー 1 , 3 — ジ ヒ ド ロ ー 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 一 ジァゼ ビン一 2 —オ ン
    [0251] (44) 5 - ( 3 , 4 — ジク ロ 口 フ エ ニル） 一 7 —デシル一 1 >
    [0252] 3 — ジヒ ド ロ 一 2 H —チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 — ジァゼ ピ ン一 2 —オ ン
    [0253] (45) 5 — ( 2 , 4 ー ジク ロ ロ フ ヱ ニル） 一 7 —へキ シノレ一 1 , 3 —ジ ヒ ド ロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 一 ジァゼ ビ ン一 2 _オ ン (46) 5 - ( 2 , 5 —ジク ロ ロフエニル） 一 7 —へキシル一 1 ,
    [0254] 3 —ジヒ ドロー 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 —ジァゼ ビン一 2 —オ ン
    [0255] (47) 5 - ( 2 —ブロモフエニル） 一 7 —へキシル一 1 , 3 — ジヒ ドロ一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 - e ) 一 1 , 4 —ジァゼピン — 2 —オン
    [0256] (48) 5 — ( 2 —ブロモフエ二ル） 一 7 —ォクチル一 1 , 3 — ジヒ ドロー 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 —ジァゼピン 一 2 —オン
    [0257] (49) 7 —へキシル一 3 , 6—ジメ チル一 5 — .( 2 —メ チルフ ェニル） 一 1 , 3 —ジヒ ドロ一 2 H—チエノ 〔 2 > 3 — e 〕 一 1， 4ージァゼビン一 2 —オン
    [0258] (50) 3 —ェチル一 7 —へキシル一 5 — て 2 —メ チルフエニル） 一 1 , 3 —ジヒ ドロ一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e〕 一 l , 4— ジァゼピン一 2 —オン
    [0259] (51) 7 一へキシル一 5 — ( 2 —メ チルフエニル） 一 3 —プロ ピル一 1 , 3 —ジヒ ド π— 2 H—チエノ 〔 2 , 3 - e 1 一 1 ,
    [0260] 4—ジァゼビン一 2 —オン
    [0261] (52) 7—へキシルー 5 — （ 3 , 4 , 5 — ト リ メ トキシフヱ二 ル） 一 3 —メチル一 1 , 3 —ジヒ ドロ一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 - e ) 一 1 , 4 一ジァゼピン一 2 —オン
    [0262] (53) 7 —へキシル一 5 — （ 3 , 4 —メ チレンジォキシフエ二 ル） 一 1 , 3 —ジヒ ドロ一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 - e ) — 1 , 4 —ジァゼピン一 2 —オ ン
    [0263] 上記実施例で得られた化合物を出発化合物として用いること によって、 以下のような一般式 （ I ) に舍まれる化合物を得る こ とができる。
    [0264] 実施例 5 4
    [0265] 5 - ( 2 —ク ロ 口フエニル） 一 7 —へキシル一 1 , 3 —ジヒ ドロ一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 - e ) — 1 , 4 一ジァゼピン一 2 —オ ン 2 5. 6 gおよび五硫化リ ン 7. 2 gをピリ ジン 1 4 0 に 加え、 8 0〜 9 0 °Cで 2時間反応を行なう。 反応液を攪拌下、 氷水 3 0 0 に注ぎ、 折出する結晶を濾取する。 イ ソプロピル アルコールから再結晶すると、 融点 1 5 4〜 1 5 6 °Cのチオ ン 体 2 1. 1 gを得る。 このチオ ン体 4. 5 gをメ タノ ール 5 0 に 懸濁し、 氷冷攪拌下、 1 0 0 %ヒ ドラジン 1水和物 2 gを加え、
    [0266] 3 0分間反応させる。 3 0〜 4 0 てで減圧濃縮し、 トルエ ン共 沸を 3画行ない、 残留物を トルヱ ン 5 0 ^に溶解し、 無水酢酸 1. 5 および酢酸 4. 3 gを加え、 7時間加熱還流する。 減圧濃 縮後、 残留物をク ロ 口ホルム 5 0 に溶解し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ゥム水および水で洗浄し、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥す る。 減圧濃縮後、 油状残留物をシリ 力ゲルク 口マ トダラフ ィ一 に付す。 ク ロ口ホルム一メ タノ ール （ 1 0 0 ： 1 〜 ： 1 0 0 ： 3 ) で溶出し、 目的画分を減圧濃縮し、 イ ソプロ ピルエーテルで晶 出させると、 融点 1 1 1〜 1 1 3 ての結晶として 4 _ ( 2 —ク ロ ロフエニル） 一 2 —へキ シル一 9 一メ チル一 6 H —チエノ
    [0267] 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 ,
    [0268] 4 〕 ジァゼピン 1. 2 gが得られる。
    [0269] この化合物はチオン体と酢酸ヒ ドラジ ドを反応させることに よっても得る こ とができる。 実施例 5 5
    [0270] 7 —へキシル一 5 — （ 2 —メ トキシフエニル） 一 1 , 3 —ジ ヒ ドロ一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 一ジァゼピン一 2 —オン 1 2 gおよび五硫化リ ン 3.4 gをビリ ジン 8 ひ i に加 え、 7 5〜了 8 'Cにて 3時 ¾反応を行なう。 反応液を攪拌下、 氷水 2 0 0 に注ぐ。 約 1. 5時間攪拌すると、 結晶が折出する。 結晶を濾取後、 水洗し、 乾燥すると、 チォン体 1 2. 6 gが得ら れる。 このチオ ン体 1 2. 6 gをメ タノ ール 1 5 0 に 湧し、 氷冷攪拌下、 1 0 0 %ヒ ドラジン 1水和物 5. 5 gを加え、 1時 閩反応させる。 3 0〜 3 5 'Cで減圧濃縮後、 残留物をク ロロホ ルム 2 0 Ο δώに溶解し、 食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物を トルエン 1 0 0 に溶解し、 無水酢酸 4. 2 gおよび酢酸 1 2.2 gを加え、 2時 間加熱還流する。 缄圧濃縮後、 残留物をク口口ホルム 1 0 0 に溶解し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ウム水および食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 得ら れた油状残留物をシリ カゲルク ロマ トグラフィ一に付す。 ク ロ 口ホルム一メ タノール （ 1 0 0 ： 1〜 1 0 0 ： 3 ) で溶岀し、 目的画分を減圧濃縮し、 酢酸ェチルで晶出させると、 融点 128 〜 1 3 0 ての結晶と して 2—へキシル一 4 — ( 2 —メ トキシフ ェニル） 一 9 —メ チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a〕 〔 1 , 4〕 ジァゼピン 3. 3 gが 得られる。
    [0271] 実施例 5 6
    [0272] 7 —へキシル一 5 — ( 4 —メ トキシフエニル） 一 1 , 3 —ジ ヒ ドロ一 2 H —チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 一 ジァゼピン一 2 —オ ン 9 gおよび五硫化リ ン 2. 6 gをピリ ジ ン 5 0 に加え 8 0〜 9 0 にて 2時間反応を行なう。 反応液を攪拌下、 氷.水 1 0 0 に注ぎ、 折出する結晶を濾取し、 水洗後、 乾燥すると チオ ン体 1 0 gが得られる。 こ のチオ ン体 7. 5 gをメ タノール
    [0273] 7 5 に懸濁し、 氷冷攪拌下、 100 %ヒ ドラジ ン 1 水和物 3. 3 を加え、 4 5分間反応させる。 反応液は 3 0〜 4 0 てで減圧 濃縮し、 残留物をク ロロホルム 1 0 0 ^に溶解後、 飽和食塩水 で洗浄し、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃 縮し、 残留物を トルエ ン 7 5 に溶解する。 無水酢酸 2. 5 お よび酢酸 7. 2 gを加え、 5時間加熱還流する。 減圧濃縮後、 残 留物をク ロ 口 ホルム 1 0 0 に溶解し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水および食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する c 濾別後、 減圧濃縮し、 油状残留物をシリ 力ゲルク ロマ トグラフ ィ 一に付す。 ク ロ 口 ホルム 一メ タ ノ ール （ 1 0 0 ： 1 〜 ： 1 0 0
    [0274] ： 3 ) で溶出し、 目的画分を減圧濃縮し、 ィ ソプロ ピルエーテ ルで晶出させると、 融点 9 7〜 9 9 ての結晶として 2 —へキシ ルー 4 一 （ 4 —メ ト キ シフエ ニル） 一 9 —メ チルー 6 H -チェ ノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾ口 〔 4 , 3 - a )
    [0275] 〔 1 , 4 〕 ジァゼピ ン 0. 2 7 gが得られる。
    [0276] 実施例 5 7
    [0277] 5 — ( 2 —ク ロ 口 フ エ ニル） 一 7 —ォ ク チル一 1 , 3 — ジ ヒ ド π — 2 H —チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 — ジァゼピ ン一 2 —オ ン 1 1. 7 gおよび五硫化リ ン 3 gをピリ ジ ン 8 0 に加え、
    [0278] 8 0〜 9 0てにて 2時間反応を行なう。 反応液を攪拌下、 氷水 1 6 0 にあけ、 折出する結晶を濾取し、 水洗後、 乾燥して、 チオ ン体 1 1. 7 gを得る。 このチオン体 1 1. 7 gをメ タノ ール 1 2 0 ^に懸濁し、 氷冷攪拌下、 1 0 0 %ヒ ドラジン 1水和物 4. 8 gを加え、 1時間反応する。 3 0〜 4 0 'Cにて減圧濃縮し、 残留物をクロロホルム 1 0 0 ranこ溶解し、 氷水にて洗浄後、 無 水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物 を トルェン 1 0 0 に溶解し、 無水酢酸 3. 5 および酢酸 1 0 gを加え、 2時間加熱遣流する。 減圧濃縮後、 残晳物をク ロ口 ホルム 1 0 0 に溶解し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ウム水および食 塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 瀘別後、 減圧濃縮し'、 油状残留物をシリ 力ゲルク口マ トグラフィ一に付 す。 ク ロ 口ホルム一メ タノ ール （ 1 0 0 ： 1 〜： L 0 0 ： 3 ) で 溶出し、 目的画分を減圧濃縮し、 イ ソプロピルエーテルで晶出 させると、 融点 8 0〜 8 2 ての結晶として 4 — ( 2 —ク ロコフ ェニル） 一 2 —ォクチルー 9 —メ チルー 6 H —チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 - a ) 〔 1 , 4 〕 ジ ァゼピン 3. 1 gが得られる。
    [0279] 実施例 5 8
    [0280] 7 —へキシル一 5 — ( 2 —メ チルフエニル） 一 1， 3 —ジヒ ドロ一 2 H —チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 —ジァゼピン一 2 —オン 4. 7 および五硫化リ ン 1. 4 gをピリ ジン 5 0 に加え、 8 0〜 9 0 'Cにて 3時間反応を行なう。 反応液を攪拌下、 氷水 にあけ、 折出する結晶を濾取し、 水洗、 乾燥して、 チオ ン体 4. 6 gを得る。 このチォン体 4. 6 gをメ タノール 5 0 に懸濁 させ、 氷冷攪拌下、 1 0 0 %ヒ ドラジン 1水和物 2. 1 gを加え、 1 時間反応する。 3 0〜 4 0 にて減圧濃縮し、 残留物をク ロ 口ホルム 1 0 0 に溶解し、 無水硫酸マグネ シゥムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物を トルエ ン 1 0 0 に溶解し、 無 水酢酸 1. 6 gおよび酢酸 4. 7 gを加え、 2時間加熱還流する。 減圧濃縮後、 残留物をク 口口ホルム 1 0 0 に溶解し、 5 %炭 酸水素ナ ト リ ゥム水および食塩水にて洗浄し、 無水硫酸マグネ シゥムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 油状残留物をシリ カ ゲルク ロマ ト グラ フ ィ ーに付し、 ク ロ 口ホルム一メ タノ ール （
    [0281] 1 0 0 ： 1 〜 1 0 0 ： 3 ) で溶出する。 目的画分を減圧濃縮し、 イ ソプロ ピルエーテルで晶出させると、 融点 1 3 5〜 1 3 7 て の結晶として 2 —へキシル一 4 — ( 2 —メ チルフエニル） 一 9 —メ チル一 6 H —チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァ ゾロ 〔 4 , 3 - a } 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン 2. 9 gが得られる。 実施例 5 9
    [0282] 5 - ( 2 —メ トキ シフエニル） 一 7 —ォクチル一 1 , 3 —ジ ヒ ドロ一 2 H —チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 - 1 , 4 ージァゼピン一 2 —オ ン 1 4 gおよび五硫化リ ン 3. 7 gをピリ ジン 8 0 に加 え、 8 3〜 8 5 てにて 3時間反応を行なう。 反応液を攪拌下、 氷水にあけ、 析出する結晶を濾取し、 水洗後、 乾燥して、 チォ ン体 1 4. 7 gが得られる。
    [0283] このチオ ン体 1 4. 7 gをメ タ ノ ール 1 5 0 に懸濁させ、 氷 冷攪拌下、 1 0 0 %ヒ ドラ ジン 1水和物 6 gを加え、 3 0分間 反応する。 3 0〜 4 0 てにて減圧濃縮し、 残留物をク ロ 口ホル ム 1 0 0 に溶解後、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥する。 濾別 後、 減圧濃縮し、 残留物を トルヱ ン 1 0 0 に溶解し、 無水酢 酸 4. 5 gおよび酢酸 6. 7 gを加え、 3時間加熱還流する。 減圧 濃縮後、 残暂物をク 口 πホルム 1 0 0 に溶解し、 5 %炭酸水 素ナ ト リ ウム水および食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシゥム で乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 油状残留物をシリカゲルク 口マ トグラフ ィ 一に付し、 クロ口ホルム一メ タノール （ 1 0 0
    [0284] ： 1 〜 1 0 0 ： 3 ) で溶出する。 目的画分を減圧濃縮すると油 状の 4 一 （ 2 —メ トキシフエニル） 一 9 —メ チル一 2 —ォクチ ルー 6 H —チエノ 〔 3 , - 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ
    [0285] 〔 4 , 3 - a ] 〔 1 > 4 〕 ジァゼピン 3 gが得られる。
    [0286] 実施例 6 0
    [0287] 5 - ( 2 —ク ロ口フエ二ル） - 7 - ( 1 , 5 —ジメ チル一 4 —へキセニル） 一 1 , 3 —ジヒ ドロ一 2 H —チエノ 〔 2 , 3 - e ) - 1 , 4 —ジァゼビン一 2 —オン 6. 6 gおよび五硫化リ ン 1. 9 gをピリ ジン 7 0 に加え、 8 5 〜 9 5 °Cにて 3時間反応 を行なう。 反応液を攬拌下、 氷水 1 5 0 に注ぎ、 折出する結 晶を濾取後、 水洗し、 乾燥すると、 融点 1 5 9 〜 1 6 0 °Cの結 晶としてチオン体 7. 5 gが得られる。
    [0288] このチオン体 7. 5 gをメ タノ ール 1 0 0 fflgに懸濁し、 氷冷攪 拌下、 1 0 0 %ヒ ドラジン 1水和物 3 gを加え、 3 0分間反応 させる。 3 0 〜 4 0 てにて減圧濃縮し、 残留物をクロ口ホルム 1 0 0 に溶解し、 氷水にて洗浄後、 無水硫酸マグネシゥムで 乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物を トルエン 1 0 0 i に 溶解し、 無水酢酸 1 gおよび酢酸 2. 7 gを加え、 1時間加熱還 流する。 反応液を減圧濃縮後、 残留物をク ロ口ホルム 1 0 0 に溶解し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ゥム水および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 油状 残留物をシ リ カゲルク ロマ トグラフ ィ一に付し、 ク ロ口ホルム 一メ タノ ール （ 1 0 0 : 1〜 1 0 0 : 3 ) で溶出する。 目的画 分を減圧濃縮し、 イ ソプ ピルエーテルで晶出させると、 融点 1 2 2〜 1 2 6 て の結晶として 4 — ( 2 — ク ロ 口 フ エ ニル） 一 2 - ( 1 , 5 — ジメ チル一 4 一へキセニル） 一 9 ーメ チルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピ ン 1. 5 gが得られる。
    [0289] 実施例 6 1
    [0290] 7 ^キ シル一 5 — （ 4 ーメ チノレフエ 二ノレ） 一 1 , 3 — ジ ヒ ド ロ 一 2 H —チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 —ジァゼピ ン一 2 一オ ン 5. 1 gおよび Lawesson試薬 3. 7 §を ト ノレェ ン 1 0 0 ¾2に 懸濁させ、 攪拌下、 3 0 〜 4 0 'Cにて 1 時間反応を行なう。 反 応液を減圧濃縮し、 残留物をシ リ カゲルク ロマ トグラフィーに 付し、 ク ロ 口 ホルム 一メ タノール （ 1 0 0 ： 1〜 1 0 0 ： 2 ) で溶出する。 目的画分を减圧濃縮すると、 結晶としてチオ ン体 5. 2 gが得られる。
    [0291] このチオン体 5. 2 gをメ タノール 5 0 に懸濁し、 氷冷攪拌 下、 1 0 0 %ヒ ド ラ ジ ン 1水和物 2. 4 gを加え、 1 時間反応さ せる。 反応液を 3 0 て にて減圧濃縮し、 残留物をク ロ 口 ホルム 1 0 0 に溶解し、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物を ト ルエ ン 100 に溶解し、 無水酢酸 3. 6 gおよび酢酸 5. 2 gを加え、 2時間加熱還流する。 減圧濃縮後、 残留物をク ロ口ホルム 1 0 0 に溶解し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水、 食塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物をシリ カゲルクロマ トグラフィー に付し、 酢酸ェチル一メ タノ ール （ 1 0 0 ： 1〜 1 0 0 ： 1 0 ) で溶出する。 目的画分を減圧濃縮すると、 イ ソプロピルェ一テ ルー酢酸ェチルで晶岀させると、 融点 7 4〜 7 6 'Cの結晶とし て 2 —へキシルー 4 — ( 4 —メ チルフエニル） 一 9 ーメ チル— 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン 3. 2 gが得られる。
    [0292] 実施例 6 2
    [0293] 7 ^キシルー 5 — ( 3 —メ チルフエニル） 一 1 , 3 —ジヒ ドロ一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 - e ) - 1 , 4 —ジァゼピン一 2 一オン 5. 1 gおよび Lawesson試薬 3.7 gを トルエン 1 0 0 ^に 懸濁させ、 攪拌下、 3 0〜 4 0 'Cにて 1時間反応を行なう。 減 圧濃縮後、 残留物をシリ力ゲルク 口マ トグラフィ一に付し、 ク ロロホルム一メ タノール （ 1 0 0 ： 1〜： L 0 0 ： 2 ) で溶出す る。 目的画分を減圧濃縮すると、 結晶としてチオン体 4. 7 gカ 得られる。
    [0294] このチオン体 4. 7 gをメ タノ ール 5 0 に懸濁させ、 氷冷攪 拌下、 1 0 0 %ヒ ドラジン 1水和物 2. 2 gを加え、 1 時間反応 させる。 3 0〜 4 0 'Cにて減圧濃縮し、 残留物をク ロロホルム 1 0 0 に溶解し、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物を トルヱン lOOffigに溶解し、 無水酢酸 3. 2 gおよび酢酸 4.8 gを加え、 2時間加熱還流する。 減圧濃縮後、 残留物をク ロロホルム 1 0 0 ^に溶解し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ゥム水、 食塩水にて洗浄し、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥する。 濾別後、 滹圧濃縮し、 残留物をシリ カゲルクロマ トグラフ ィー に付す。 酢酸ェチルーメ タ ノ ール （ 1 0 0 ： 1 〜 1 0 0 ： 1 0 ) で溶出し、 目的画分を減圧濃縮し、 酢酸ェチルーイ ソプロピル エーテルで晶出させると、 融点 5 7 〜 5 9 'Cの結晶として 2 — へキ シル一 4 — ( 3 —メ チルフ エ 二ノレ） 一 9 —メ チル一 6 H— チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン 1. 5 gが得られる。
    [0295] 実施例 6 3
    [0296] 7 —へキ シルー 5 — ( 2 , 4 — ジメ チルフ エ 二ル） 一 1 , 3 — ジヒ ド ロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 — ジァゼピ ン一 2 —オ ン 5. 3 gおよびし awesson試薬 3. 7 gを トノレェン 100 /^に懸濁し、 攪拌下、 4 0 〜 4 5 て にて 3 0分間反応を行なう。 減圧濃縮後、 残留物をシリ カゲルク ロマ トグラフィーに付し、 ク ロ口ホルム 一メ タ ノ ール （ 1 0 0 ： 1 〜 1 0 0 : 2 ) で溶出 し、 目的画分を減圧濃縮すると、 結晶としてチオ ン体 5. 1 g力く 得られる。
    [0297] このチオン体 5. 1 gをメ タノール 5 0 に懸濁し、 氷冷攪拌 下、 1 0 0 %ヒ ドラ ジ ン 1 水和物 2. 3 gを加え、 1 時間反応さ せる。 反応液を 3 0 〜 4 0 てにて減圧濃縮し、 残留物をク ロ口 ホルム 1 0 0 に溶解し、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物を ト ルエ ン 1 0 0 に溶解し、 無 水酢酸 3. 4 gおよび酢酸 5 gを加え、 2時間加熱還流する。 減 圧濃縮後、 残留物をク ロ口ホルム 1 0 0 に溶解し、 5 %炭酸 水素ナ ト リ ウ ム水、 食塩水にて洗浄し、 無水硫酸マグネ シウ ム で乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物をシ リ カゲルク ロマ ト グラ フ ィ ーに付し、 酢酸ェチル一メ タ ノ ール （ 1 0 0 ： 1 ~ 1 0 0 : 1 0 ) で溶岀する。 目的画分を減圧濃縮し、 酢酸ェチ ル一イ ソプロピルェ一テルで晶出させると、 融点 9 9〜 1 0 1 ての結晶として 2 —へキシルー 4 — ( 2 , 4 —ジメ チルフエ二 ル） 一 9 —メ チルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ] 〔 1 , 2 , 4 ) ト リァゾロ 〔 4 , 3 - a ) 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン 2. 1 gが得ら れる。
    [0298] 実施例 6 4
    [0299] 7 —へキシル一 5 — ( 2 , 3 —ジメ チルフエ二ル） — 1 , 3 —ジヒ ドロ一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 - e ] — 1 , 4 —ジァゼピ ン一 2 —オン 4 gおよび Lawesson試薬 2. 8 gを トルエン 1 0 0 ^に懸濁し、 攪拌下、 4 0 'Cにて 3 0分間反応を行なう。 減圧 濃縮後、 残留物をシリ カゲルクロマ トグラフィーに付し、 ク ロ 口ホルム一メ タノ ール （ 1 0 0 ： 1〜 1 0 0 ： 3 ) で溶出する。 目的面分を減圧濃縮すると、 結晶としてチオン体 3.7 gが得ら れる。
    [0300] このチオン体 3. 7 gをメタノール 5 O fflUこ懸濁し、 氷冷攪拌 下、 1 0 0 %ヒ ドラジン 1水和物 1.7 gを加え、 1時間反応さ せる。 3 0〜3 5 'Cにて減圧濃縮し、 残留物をクロ口ホルム 1 0 0 に溶解し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物を トルエン 1 0 0 に溶解させ、 無水酢酸 2.5 gおよび酢酸 3. 6 gを加え、 2時間加熱還流する。 減圧濃 縮後、 残留物をクロロホルム 1 0 0 に溶解し、 5 %炭酸水素 ナ ト ウム水、 食塩水で铣浄し、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥 する。 濾別後、 減圧濃縮し、 油状残留物をシリ力ゲルク ロマ ト グラフィ一に付す。 酢酸ェチル—メ タノ ール （ 1 0 0 ： 1〜 1 0 0 ： 1 0 ) で溶出し、 目的画分を減圧濃縮し、 酢酸ヱチル — イ ソプロピルエーテルで晶出させると、 融点 1 0 3 〜 1 0 5 て の結晶として 2 —へキ シル一 4 一 （ 2 , 3 —ジメ チルフエ二 ル） 一 9 —メ チルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ] 〔 1 , 2 , 4 ) ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン 2. 4 gが得ら れる。
    [0301] 実施例 6 5
    [0302] 7 —へキ シル一 5 — ( 2 , 5 — ジメ チルフ エ ニル） 一 1 , 3 一 ジ ヒ ド 口 一 2 H —チエノ 〔 2 ， 3 — e 〕 一 1 , 4 ー ジァゼピ ン一 2 —オ ン 7 gおよびし awesson試薬 . 7 g を ト ノレェ ン 1 0 0 に懸濁させ、 攪拌下、 4 0 て にて 1 時間反応させる。 減圧濃 縮後、 残留物をシ リ カゲルク ロ マ ト グラ フ ィ ーに付し、 ク ロ 口 ホルム 一メ タ ノ ール （ 1 0 0 ： 1 〜 1 0 0 ： 2 ) で溶出する。 目的画分を減圧濃縮すると、 無定形粉末としてチオ ン体 6 gを 得る。
    [0303] このチオ ン体 6 gをメ タ ノ ール 5 0 に懸濁し、 氷冷攪拌下、 1 0 0 %ヒ ド ラ ジ ン 1水和物 2. 5 gを加え、 3 0分間反応させ る。 3 0 〜 4 0 'Cにて減圧濃縮し、 残留物をク ロロホルム 100 ^に溶解し、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧 濃縮し、 残留物を ト ルエ ン 1 0 0 に溶解し、 無水酢酸 4 お よび酢酸 5. 8 gを加え、 3時間加熱還流する。 減圧隳縮後、 残 留物をク ロ口ホルム 1 0 0 ¾£に溶解し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水、 食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾 別後、 減圧濃縮し、 油状残留物をシリ 力ゲルク 口マ トグラ フ ィ 一に付し、 酢酸ェチル一メ タ ノ ール（ 1 0 0 :·1〜 1 0 0 ： 1 0 ) で溶出する。 目的画分を減圧濃縮し、 酢酸ェチル一ィ ソプロビ ルエーテルで晶出させると、 融点 8 1 〜 8 4 ての結晶として 2 ^キシルー 4 — ( 2 , 5 —ジメ チルフエニル） 一 9 —メ チル
    [0304] — 6 H —チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 - a ) 〔 1 , 4〕 ジァゼピン 0. 2 3 gが得られる。
    [0305] 実施例 6 6
    [0306] 7 —へキシル一 5 — ( 3 , 4 —ジメ チルフエニル） 一 1 , 3 —ジヒ ドロ 一 2 H —チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 ージァゼピ ン一 2 —オン 5. 3 gおよび Lawesson試薬 3. 7 g を トルェン 100 に懸濁し、 攪拌下、 4 0 てにて 1時間反応を行なう。 減圧濃 縮後、 残留物をシリ カゲルク ロマ トグラフ ィ ーに付し、 ク ロ口 ホルム一メ タノ ール （ 1 0 0 ： 1 〜 1 0 0 ： 2 ) で溶出する。 目的画分を減圧濃縮すると、 結晶として、 チォン体 5. 6 gが得 られる。
    [0307] このチオ ン体 5. 6 gをメ タノ ール 5 0 に懸濁し、 氷冷攪拌 下、 1 0 0 %ヒ ドラジン 1水和物 2. 4 gを加え、 1時間反応さ せる。 減圧濃縮後、 残留物をク ロ口ホルム 1 0 0 に溶解し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留 物を トルエン 1 0 0 に溶解し、 無水酢酸 3. 4 gおよび酢酸 5 gを加え、 2時間加熱還流する。 反応液を減圧濃縮し、 残留物 をク ロ口ホルム 1 0 0 に溶解し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ウム水、 食塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥する。 濾別後、 减圧濃縮し、 油状残留物をシリ 力ゲルク 口マ トグラフ ィ一に付 し 酢酸ェチルーメ タノ ール （ 1 0 0 ： 1〜： L 0 0 ： 1 0 ) で 溶出する。 目的画分を減圧濃縮し、 酢酸ェチル一イ ソプロピル エーテルで晶出させると、 融点 9 8 〜 1 0 0 ての結晶と して 2 —へキ シルー 4 一 （ 3 , 4 —ジメ チルフヱニル） 一 9 —メ チル 一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン 0. 3 3 gが得られる。
    [0308] 実施例 6 7
    [0309] 7 —へキ シルー 5 — （ 3 , 4 , 5 — ト リ メ トキシフエ二ル） — 1 , 3 —ジヒ ドロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 ， 4 - ジァゼビン一 2 —オ ン 6. 2 gおよび Lawesson試薬 3. 7 gを トル ェン 1 0 0 に懸濁し、 攪拌下、 6 0 てにて 3時間反応を行な う。 減圧濃縮後、 残留物をシリ カゲルク ロマ トグラフ ィ ーに付 し、 ク ロ 口ホルム一メ タ.ノ ール （ 1 0 0 ： 1 〜 1 0 0 ： 2 ) で 溶出する。 目的画分を滅圧濃縮すると、 結晶としてチオ ン体 5. 9 gを得る。
    [0310] このチオ ン体 5. 9 gをメ タノ ール 5 に懸濁し、 氷冷攪拌 下、 1 0 0 %ヒ ドラ ジン 1水和物 2. 2 gを加え、 1 時間反応さ せる。
    [0311] 反応後、 滅圧濃縮し、 残留物をク ロ 口ホルム 1 0 O fflUこ溶解 し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物を トルエ ン 1 0 0 に溶解し、 無水酢酸 3. 4 gおよび酢 酸 5 gを加え、 2時間加熱還流する。 反応液を減圧濃縮し、 残 留物をク ロ口ホルム 1 0 に溶解し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水、 食塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグネ シウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 油状残留物をシリ 力ゲルク 口マ トダラ フ ィ 一に付す。 酢酸ェチルーメ タノ ール （ 1 0 0 ： 1 〜 1 0 0 ： 1 0 ) で溶出し、 目的画分を減圧濃縮し、 酢酸ェチルー イ ソ プロピルエーテルで晶出させると、 融点 1 1〜 1 1 3 て の結 晶と して 2 —へキ シル一 4 — ( 3 , 4 , 5 — ト リ メ ト キ シフ エ ニル） 一 9 一メ チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 43 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピ ン 3. 9 7 g が得られる。
    [0312] 実施例 6 8
    [0313] 7 —へキ シル一 3 —メ チノレー 5 — （ 2 —メ チノレフエニル） ― 1 , 3 —ジ ヒ ドロ 一 2 H—チエノ 〔 2， 3 — e 〕 一 l , 4 —ジ ァゼピン一 2 —オ ン 5. 3 2 gおよび五硫化リ ン 2 gを トルエ ン 6 ひ に懸濁し、 8 0〜 8 5 'Cで 3時間攪拌する。 減圧濃縮後、 残留物をク 口口ホルム 2 0 0 ^に溶解し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥す る。 濾别後、 減圧濃縮し、 イ ソプロピルエーテルから結晶化さ せるとチオ ン体 3. 9 2 gを得る。
    [0314] こ のチオ ン体 3. 9 2 gをメ タノ ール 5 O ffl£に懸濁し、 1 0 0 %ヒ ドラジ ン水和物 1. 5 8 gを加え、 室温で 1.5時間攪拌する。 減圧濃縮後、 残留物を トルエ ン 3 0 に溶解し、 無水硫酸マグ ネシゥ ムで乾燥する。 濾別後、 トルエ ン液にオル ト酢酸ェチル 5. 1 3 gを加え、 2時間加熱還流する。 冷後、 5 %炭酸水素ナ ト リ ゥム水および食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシゥムで乾 煖する。 濾別後、 減圧濃縮し、 油犹残留物をシ リ カゲルクロマ ト グラ フィ一に付して、 へキサン一イ ソ プロ ピルエーテルから 結晶化させると、 融点 8 3〜 8 5 'Cの無色結晶として 2 —へキ シル一 4 一 （ 2 —メ チルフ エニル） 一 6 , 9 —ジメ チノレ— 6 H —チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン 2. 8 2 gを得る。
    [0315] 実施例 6 9
    [0316] 7 —デシルー 5 — ( 2 —メ ト キ シフ エ 二ル） 一 1 > 3 — ジ ヒ ドロ ー 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 一 ジァゼピ ン一 2 一オン 1 7. 2 gおよび五硫化リ ン 4. 2 gをピリ ジン 8 6 に加 え、 8 0 〜 8 3 てで 4 5分間反応させる。 反応液を氷水にあけ、 ク ロ口ホルム 1 0 0 で抽出する。 水洗後、 無水硫酸マグネシ ゥ ムで乾燥し、 濾別後、 減圧濃縮する と、 油状物のチオ ン体 2 4. 4 gを得る。
    [0317] チオ ン体 2 4. 4 gをメ タノ ール 8 0 に懸濁し、 氷冷攪拌下、 1 0 0 %ヒ ドラジ ン水和物 6. 9 gを加え、 1 時間反応させる。 低温下、 減圧濃縮し、 残留物をク ロ口ホルム 1 0 0 fflfiに溶解す る。 氷水にて洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別 後、 減圧濃縮し、 残留物を トルエ ン 4 に溶解する。 無水酢 酸 1. 5 gおよび酢酸 1. 2 gを加え、 1. 5時間加熱還流する。 減 圧濃縮後、 残留物をク ロ口ホルム 1 0 0 に溶解し、 5 %炭酸 水素ナ ト リ ウ ム水および食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 イ ソプロ ピルエーテルか ら晶出させると、 融点 9 0 〜 9 2 。Cの結晶として 2 —デシルー 4 一 （ 2 —メ ト キ シフ エ ニル） 一 9 —メ チルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 - a ] 〔 1 , 4 〕 ジァゼピ ン 3. 3 gが得られる。
    [0318] 実施例 Ί 0
    [0319] 7 —デシルー 5 — ( 2 —メ チルフ ヱ ニノレ） 一 1 , 3 — ジ ヒ ド 口 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 — ジァゼビ ン一 2 — オ ン 7.9 g:および五硫化リ ン 2 gをピリ ジン 5 0 に加え、 80 〜 8 3 'Cで 5時間反応させる。 反応液を氷水にあけ、 折出する 結晶を濾取する。 得られる粗チオ ン体をシ リ カゲルクロマ トグ ラフィ 一に付すこ とによって、 融点 1 6 1〜 1 6 3 'Cの結晶で あるチオ ン体 3 gを得る。
    [0320] チォン体 3 gをメ タノ一ル 1 0 0 に懸濁し、 氷冷攪拌下、 1 0 0 %ヒ ドラジン水和物 1.3 gを加え、 3 0分間反応させる。 反応後、 低温下に減圧濃縮し、 残留物をク 口 口ホルム 5 。 に 溶解し、 無水硫酸マグネ シウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮 し、 残留物を トルェ ン 5 0 に溶解し、 無水酢酸 0. 9 および 酢酸 2. 6 gを加え、 2.5時間加熱還流する。 反応液を減圧濃縮 後、 残留物をク ロロホルム 5 0 ^に溶解し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ゥムおよび食塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥 する。 濾別後、 減圧濃縮し、 油状残留物をシリ 力ゲルク ロマ ト グラフィーに付し、 ク ロ口ホルム一メタノール （ 1 0 0 : 1〜 1 0 0 : 3 ) で溶 ¾する。 目的画分を減圧濃縮し、 石油エーテ ルから晶出させると、 融点 6 1〜 6 3 ての結晶として 2 —デシ ル一 4— ( 2 —メ チルフ エニル） 一.9 —メ チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4〕 ドリ アゾロ 〔 4 , 3 - a ) 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン 1. 1 gが得られる。
    [0321] 実施例 7 1
    [0322] 5 — ( 2—ク ロ 口 フエニル） 一 7 —へキサデシル一 1 , 3 — ジヒ ドロ 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1， 4 一ジァゼピン 一 2 —オ ン了 gおよび五硫化リ ン 1. 4 gをピ リ ジン 5 0 に加 え、 8 0〜 8 3 'Cで 8時間反応させる。 反応液を氷水にあけ、 酢酸ェチル 2 0 0 で抽出する。 5 %塩酸水および食塩水にて 洗浄後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮 し、 残留物をシ リ カゲルク ロマ トグラフィ一に付すことにより、 油状物のチォン体 3 gを得る。
    [0323] チオ ン体 3 gをメ タ ノ ール 5 0 に懸濁し、 氷冷攪拌下、 1 0 0 %ヒ ド ラ ジ ン水和物 1 gを加え、 4 0分間反応させる。 低温下、 減圧濃縮し、 残留物をク 口口ホルム 5 0 に溶解し、 無水硫酸マグネ シウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留 物を ト ルエ ン 1 0 0 に溶解する。 無水酢酸 0. 9 gおよび酢酸 2. 1 gを加え、 2時間加熱還流する。 減圧濃縮後、 残留物をク ロロホルム 5 0 に溶解し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ウ ムおよび食 塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグネ シウ ムで乾燥する。 濾別後、 ， 減庄嬝縮し、 油状残留物をシリ 力ゲルク ロマ トグラフィ一に付 し、 ク ロ 口ホルム一メ タ ノ ール （ 1 0 0 ： 1〜 1 0 0 ： 3 ) で 溶出する。 目的画分を減圧濃縮し、 石油エーテルから晶出させ ると、 融点 5 8〜 6 0 'Cの結晶として 4 — ( 2 —ク ロ口フエ二 ル） 一 2 —へキサデシル一 9 一メ チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 ] ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジ ァゼピン 0. 5 5 gが得られる。
    [0324] 実施例 Ί 2
    [0325] 5 — ( 2 —ク ロ 口 フ エニル） 一 2 —デシル一 1 , 3 — ジ ヒ ド 口 一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 — ジァゼピ ン一 2 — オ ン 2 3 gおよび五硫化リ ン 5. 5 gをピリ ジ ン 1 4 0 に加え、 8 0〜 9 0 ΐで 3時間反応させる。 反応液を氷水にあけ、 ク ロ 口ホルム 3 0 で抽出する。 食塩水にて洗浄後、 無水硫酸マ グネシゥムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮すると油状物のチォ ン体 2 0 gを得る。
    [0326] チォン体 1 8. 5 gをメ タノール 1 0 0 ^に懸濁し、 氷冷攪拌 下、 1 0 0 %ヒ ドラジン水和物 7 gを加え、 3 0分間反応させ る。 低温下に減圧濃縮し、 残留物をク ロロホルム 1 0 0 i に溶 解する。 氷水にて洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物を トルエン 1 0 0 に溶解後、 無 水酢酸 5. 2 および酢酸 1 5 gを加え、 3時間加熱還流する。 反応後、 減圧濃縮し、 残留物をクロ口ホルム 1 0 0 に溶解し、 5 %炭酸水素ナ トリ ウム水および食塩水にて洗浄後、 無水硫酸 マグネシウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃 ϋし、 残留物をシリ 力ゲルク ロマ トグラフィ一にすし、 ク 口口ホルム一メ タノ ール ( 1 0 0 : 1 〜 ： 1 0 0 : 3 ) で溶出する。 目的画分を滅圧濃縮 する と油状物の 4 一 （ 2 —ク ロ 口フエニル） 一 2 —デシルー 9 —メ チル一 6 Η—チェノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ア ゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン 4 gが得られる。
    [0327] 実施例 Ί 3
    [0328] 5 - ( 2 —ク ロ 口フエニル） 一 7 — ドデシル一 1 , 3 —ジヒ ドロ一 2 H—チエノ 〔 2 , 3 — e 〕 一 1 , 4 —ジァゼピン一 2 —オ ン 6. 4 gおよび五硫化リ ン 1. 5 gをピリ ジン 5 0 s £に加え、 8 3 〜 8 5 てで 3時間反応させる。 反応液を攪拌下、 氷水に注 ぎ、 析出する結晶を濾取する。 水洗後、 乾燥してチオン体 6. 5 gを得る。
    [0329] チオン体 6. 5 gをメ タノ ール 1 0 0 に懸濁し、 氷冷攪拌下、 1 0 ひ％ヒ ドラジン水和物 2.4 gを加え、 1時間反応させる。 低温下に減圧濃縮し、 残留物をク ロ口ホルム 1 0 0 に溶解し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥する。 濾別後減圧濃縮し、 残留物 を トルエ ン 1 0 0 に溶解し、 無水酢酸 1. 8 gおよび酢酸 5. 2 gを加え、 2時間加熱還流する。 減圧濃縮後、 残留物をク ロ 口 ホルム 1 0 0 に溶解し、 5 %炭酸水素ナ ト リ ゥム水および食 塩水にて洗浄後、 無水硫酸マグネ シウムで乾燥する。 濾別後、 減圧濃縮し、 残留物をシ リ カゲルク ロマ トグラフィ一に付し、 ク ロ口ホルム一メ タノ ール （ 1 0 0 ： 1〜 1 0 0 ： 3 ) で溶出 する。 目的画分を減圧濃縮すると油状物の 4 一 （ 2 —ク ロロフ ェニル） 一 2 — ドデシル一 9 一メ チル一 6 H —チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 > 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジ ァゼピン 4 gが得られる。
    [0330] 上記実施例と同様にして以下の化合物が製造される。
    [0331] (74) 4 - ( 2 —ク 口 口フエニル） 一 2 —へキ シルー 6 , 9 — ジメ チル一 6 Η—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ア ゾロ 〔 4 , 3 - a ] 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン、 融点 1 0 8〜 1 1 0 て
    [0332] (75) 2—へキ シル一 4 — ( 2 —メ トキ シフヱニル） 一 6 , 9 —ジメ チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼビン、 融点 9 2〜 9 5 •C
    [0333] (76) 4 - ( 2 —メ チルフエニル） 一 9 —メ チル一 2 —ォクチ ル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ
    [0334] 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0335] (77) 4 — ( 3 —メ チルフエニル） 一 9 —メ チル一 2 —ォクチ ル一 6 fi—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0336] (78) 4 - ( 4 —メ チルフエニル） 一 9 —メ チルー 2 —ォクチ ル一 6 Η—チエノ 〔 3 , 2 - f 〔 1 , 2 , 4 3 ト リ ァゾロ
    [0337] 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0338] (79) 4 一 （ 2 , 3 —ジメ チルフエニル） 一 9 —メ チルー 2 — ォクチルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ア ゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4〕 ジァゼピン
    [0339] (80) 4 - ( 3 , 4 —ジメ チルフエニル） 一 9 —メ チル一 2 — ォクチルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァ ゾロ 〔 4， 3 - a ) 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0340] (81) 4 - ( 2 , 4 —ジメ チルフエ二ル） 一 9 —メ チルー 2 — ォクチルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ア ゾロ 〔 4 , 3 - a ) C 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0341] (82) 4 — ( 3 , 4 , 5 — ト リ メ トキシフエ二ル） 一 9 —メ チ ル一 2—ォクチル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾ口 〔 4 , 3 - a ) 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0342] (83) 2 —へプチル一 4— ( 2 , 3 —ジメ チルフエニル） 一 9 ーメ チルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f 〔 1 , 2， 4 〕 ト リ ア ゾロ 〔 4， 3 - a ) 〔 1 , 4〕 ジァゼピン
    [0343] (84) 2 —ヘプチル一 4 一 （ 2 —メ チルフエニル） 一 9 —メ チ ル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 ) ト リ ァゾロ
    [0344] C 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼビン
    [0345] (85) 2 —へキシル一 4 一 ( 2 , 3 —ジメ トキシフエ二ル） 一 9 —メ チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2， 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0346] (86) 4 — ( 2 ， 3 —ジメ トキシフエニル） 一 9 一メ チル一 2 —ォクチルー 6 Η—チエノ 〔 3 , 2 - f } 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0347] (87) 2 —へキシルー 4 一 （ 3 , 4 —ジメ トキシフヱニル） 一 9 —メ チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 ， 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0348] (88) 4 - ( 3 , 4 —ジメ トキシフヱニル） 一 9 —メ チル一 2 —ォクチル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0349] (89) 4 — ( 3 —ク ロ 口フエニル） 一 2 —へキ シルー 9 ーメ チ ル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - ί } 〔. 1 , 2 , 4 ) ト リ ァゾロ
    [0350] 〔 4 , 3 - a ] 〔 1 , 4 〕 ジァゼビン
    [0351] (90) 4 — ( 4 —ク ロ 口フエニル） 一 2 ^キ シル一 9 —メ チ ルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ
    [0352] 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0353] (91) 4 - ( 3 , 4 —ジク ロ ロフエニル） 一 2 —へキシル一 9 —メ チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 ) ト リ ァ ゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0354] (92) 4 - ( 3 , 4 —ジク ロ ロフヱニル） 一 9 —メ チル一 2 — ォクチルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァ ゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0355] (93) 4 — ( 2 , 4 —ジク ロ ロフエニル） 一 2 —へキシル一 9 —メ チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ア ゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン (94) 4 - ( 2 —ブロモフエニル） 一 2—へキシル一 9 ーメ チ ルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f } 〔 1 , 2 , 4 〕 卜 リ アゾロ
    [0356] 〔 4， 3 - a ) 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0357] (95) 4 - ( 2 —ブロモフエニル） 一 9 ーメ チルー 2 —ォクチ ルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4〕 ト リ ァゾロ
    [0358] 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン -
    [0359] (96) 2 —へキシル一 4 一 （ 2 —メチルフヱニル） 一 3 , 6 , 9 ー ト リ メ-チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 ， 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 - a ] 〔 1 , 4〕 ジァゼピン
    [0360] (97) 9 —ェチルー 2 >キシルー 4 - ( 2 —メ チルフエニル）
    [0361] — 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼビン
    [0362] (98) 2 ^キシル一 4 — ( 2 —メ チルフエニル） 一 9 —プロ ビル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 ] ト リ ァゾ α
    [0363] 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0364] (99) 2 —へキシル一 9 —メ チルー 4 一 （ 3 , 4 —メ チレンジ ォキシフエニル） 一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0365] (100) 2 — ^ ^キシルー 9 —メ チル一 4— ( 2 —ピリ ジル） 一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 一 a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0366] (101) 2 —へキシル一 9 —メ チル一 4 一 （ 3 —ピリ ジル） 一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0367] (102) 2 キシル一 9 —メ チル一 4 — ( 4 —ピリ ジル） 一 6 H —チエ ノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピ ン
    [0368] (103) 2 —へキ シル一 4 — ( 3 , 4 , 5 — ト リ メ ト キ シフ エ 二 ル） 一 6 , 9 — ジメ チル一 6 Η —チエノ 〔 3 ， 2 - f J 〔 1 ,
    [0369] 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼビ ン
    [0370] (104) 9 一ェチル一 2 —へキ シル一 4 一 （ 3 , 4 , 5 — ト リ メ ト キ シフ エ二ル） 一 6 Η —チエノ 〔 3 , 2 - f ] 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾ ロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0371] (105) 2 —へキ シル一 4 — ( 3 , 4 , 5 — ト リ メ ト キ シフ エ 二 ル） 一 9 一プロ ピル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ] 〔 1 , 2 ,
    [0372] 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 [ 1 , 4 〕 ジァゼビン
    [0373] (106) 2 —へプチルー 4 一 （ 3 , 4 , 5 — ト リ メ ト キ シフ エ 二 ル） 一 9 —メ チル一 6 H—チエノ 〔 3 > 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼビ ン
    [0374] (107) 2 —デシルー 4 — ( 4 一メ チルフ エニル） 一 9 一メ チル — 6 H—チエノ 〔 3 ， 2 - f ) 〔 1 , 2 ， 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 ,
    [0375] 3 - a ] 〔 1 , 4 〕 ジァゼビン
    [0376] (108) 2 —デシル一 4 — ( 4 ーメ ト キ シフ エ 二ル） 一 9 ーメ チ ル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ
    [0377] 〔 4 , 3 - a ) 〔 1 , 4 〕 ジァゼピ ン
    [0378] (109) 2 —デシル一 4 一 （ 3 —メ チルフ ヱニル） 一 9 —メ チル — 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 - a ] 〔 1 ， 4 〕 ジァゼピン
    [0379] (110) 2 —デシルー 4 — ( 2 ， 3 — ジメ チルフ エ ニル） 一 9 — メ チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾ 口 〔 4 , 3 - a ) 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0380] (111) 2 —デシル一 4 一 （ 3 , 4 , 5 — ト リ メ トキシフエニル） 一 9 —メ チルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ アゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4〕 ジァゼビン
    [0381] (112) 2 —デシルー 4 — ( 2 , 6—ジメ トキシフエ二ル） 一 9 —メ チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f 3 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァ ゾロ 〔 4 , 3 - a ) 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0382] (113) 4 - ( 3 , 4 ージク ロ 口フエニル） 一 2 —デシルー 9 — メチルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾ 口 〔 4 , 3 - a ) 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0383] (114) 2 — ドデシル一 4一 （ 4—メ チルフエニル） 一 9 ーメ チ ルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f 〔 1 , 2 , 4 ) ト リ ァゾロ
    [0384] 〔 4 , 3 — a〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン
    [0385] (115) 4 - ( 2 —ク ロ 口フエニル） 一 2 —へキサデシル一 9 一 メ チルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ] 〔 1 , 2 , 4 ) ト リ ァゾ 口 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , } ジァゼピン
    [0386] (116) 4 — （ 2 —ク ロ口フエニル） 一 9 一メ チル一 2 —ォクタ デシル一 6 H—チェノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾ 口 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4〕 ジァゼピン
    [0387] (117) 4 — ( 4 —ク ロ 口フエニル） 一 2 —デシル一 9 —メ チル 一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f 〔 1 , 2， 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 - a } 〔 1 , } ジァゼピン
    [0388] (118) 4 - ( 2 , 6 —ジク ロ口フエ二ル） 一 2 —デシルー 9 — メ チルー 6 H—チエノ 〔 3， 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾ 口 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン 次に、 本発明化合物を薬剤として用いる場合の製剤処方例を あげる。
    [0389] 製剤例 1 錠剤
    [0390] 化合物 （ I ) を 1部と乳糖 3 0部、 結晶セルロース 4 0部お よびコー ンスターチ 5部とをよ く 混和したのち、 コーンスター チ 2部で製した結合剤とよ く練合した。 こ の練合物を 1 6 メ ッ シュで篩過し、 オーブン中、 5 0 。C で乾燥後、 2 4 メ ッ シュで 篩過した。 こ こに得た練合粉体とコ ー ンスターチ 1 0部、 結晶 セルロース 1 3部およびタルク 9部とをよ く混合した後、 圧搾 打錠し、 1錠あたり重量 1 1 O ragの錠剤を得た。
    [0391] 製剤例 2 1 %散剤
    [0392] 化合物 （ I ) を 1 部と乳糖 9 0部をよ く混和し、 適当量のメ チルセルロースよ り製した結合剤とよ く練合する。 これを 1 6 メ ッ シュで篩過し、 オーブ ン中、 5 0 てで乾燥する。 乾燥顆粒 末を 3 2 メ ッ シュで圧篩過し、 適量のシ リ コ ンジォキシ ドとよ く混和して、 1 %散剤を得た。
    [0393] 本発明を上述の明細書およびそれに包含される実施例で十^ に説明したが、 これらは本発明の精神と範囲に反することな く 種々に変更、 修飾することができる。
    权利要求:
    Claims
    1. 一般式
    (式中、 A rはフエニル、 ピリ ジル、 置換フ ヱニルまたは置換 ピリ ジルを、 R l 、 R3 は同一または異なって水素または炭素 数 1〜 4個のァルキルを、 R 2 は水素、 炭素数 1〜 4個のアル キルまたば トリ フルォロメチルを、 R 4 は炭素数 6〜 1 8個の 直鎮またば分枝鎖状のァルキル、 ァルケニルもしく はアルキ二 ルを示す。 ）
    により表わされるチエノ ト リァゾロジァゼビン化合物またはそ の製薬上許容されう る塩。
    2. 4 - ( 2 —ク ロ 口フエニル） 一 2 —へキ シル一 9 —メ チル — 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4〕 ジァゼビン、
    2 —へキ シルー 4 — ( 2 —メ チルフ エニル） 一 9 —メ チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 - a ) 〔 1 , 4 〕 ジァゼピン、
    2 —へキ シル一 4 — ( 2 —メ ト キ シフ エ二ル） 一 9 —メ チル — 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1， 2 , 4 ) ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピ ン、
    4 — ( 2 —ク ロ 口 フ エニル） 一 2 —ォク チル一 9 —メ チルー 6 H —チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 ， 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピ ン、
    2 キ シル一 4 一 （ 4 一メ チルフ エ 二ノレ ） 一 9 —メ チル一
    6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 - a ) 〔 1 , 4 〕 ジァゼビン、
    2 <キ シル一 4 一 （ 3 —メ チルフ エ 二ノレ） 一 9 —メ チル—
    6 H —チエノ 〔 3 , 2 — f 〕 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 - a ] 〔 1 , 4 〕 ジァゼピ ン、
    2 —へキ シノレ 一 4 — ( 3 , 4 , 5 — ト リ メ ト キ シフ ヱ 二 ノレ ） _ 9 一メ チル一 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 ， 2 , 4 〕 ト リ アゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピ ン、
    2 —へキ シルー 4 — ( 2 , 5 —ジメ チルフ エ ニル） 一 9 —メ チルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f } 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピ ン、
    4 一 （ 2 —ク ロ 口 フエ 二ノレ） 一 2 —へキ シノレ 一 6 , 9 — ジメ チルー 6 H —チェノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 - a ) 〔 1 , 4 〕 ジァゼビン、
    2 —へキ シル一 4 — ( 2 —メ ト キ シフ エ 二ル） 一 6 , 9 —ジ メ チルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾ 口 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピ ン、
    2 —へキ シルー 4 — ( 2 —メ チルフ エ ニル） 一 6 , 9 —ジメ チルー 6 H—チエノ 〔 3 , 2 - f ) 〔 1 , 2 , 4 〕 ト リ ァゾロ 〔 4 , 3 — a 〕 〔 1 , 4 〕 ジァゼピンから選ばれる請求の範囲 第 1 項記載の化合物。
    3. 一般式 Ar
    (式中、 A r ばフ ニル、 ピリ ジル、 置換フヱニルまたは置換 ピリ ジルを、 R 1 は水素または炭素数 1〜 4個のアルキルを、 R 2 は水素、 炭素数 1〜 4個のアルキルまたは ト リ フルォロメ チルを、 R 4 ば炭素数 6〜 1 8個の直鎮または分枝鎖状のアル キル、 アルケニルもしく はアルキニルを示す。 ）
    により表わされるチエノ ジァゼピン化合物またはその製薬上許 容されう る塩。
    4 . 請求の範囲第 1、 2または 3項に記 iの化合物またはそれ らの製薬上許容されう る塩を有効成分として舍有することを特 徴とする循環器疾患治療薬。
    5 . 冠血管拡張荊、 心不全治療薬または脳血管拡張剤である請 求の範囲第 4項記載の循環器疾患治療薬。
    6 . 請求の範囲第 1、 2またば 3項に記載の化合物またはそれ らの製薬上許容されう る塩を有効成分として含有することを特 徴とする血小板活性化因子により惹起される各種疾患の治療薬,
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    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
    JP62/132058||1987-05-28||
    JP13205887||1987-05-28||
    JP13719587||1987-05-29||
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    JP14969887||1987-06-16||AT88904639T| AT86256T|1987-05-28|1988-05-25|Thienodiazepinverbindungen, und medizinische verwendung derselben.|
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    DE8888904639A| DE3878833D1|1987-05-28|1988-05-25|Thienodiazepinverbindungen, und medizinische verwendung derselben.|
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