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    公开号:WO1981002157A1
    申请号:PCT/JP1981/000012
    申请日:1981-01-16
    公开日:1981-08-06
    发明作者:T Sugasawa；T Toyoda；K Sasakura
    申请人:Shionogi Seiyaku Kk；T Sugasawa；T Toyoda；K Sasakura；
    IPC主号:C07C45-00
    专利说明:
    [0001] (/)
    [0002] 明 細 書
    [0003] 2 —ハ ロ ァセ チル フエノ 一ル類の新合成法
    [0004] 技 術 分 野
    [0005] 本発明は《2—ハロ ァセ チルフ エ ノ ー ル類の新合成法に関する。
    [0006] 背 景 技 術
    [0007] 本発明目的物質である《2—ハロ アセ チルフ エ ノ ール類（ I ) は医薬， 農薬 ，香料 ，染料などの合成中間体と して重要である が， その満足すべき合成法は確立していない。 従来法によれば ， フエ ノ ール類（ 1[ ) のフ リ ーデルク ラ フ ト反応あるいはノヽ ロ ア セ ト キ シベ ンゼン類（ m ) の フ リ 一ス転位が利用でき る力 い ずれもオ ル ト位およびパラ位に置換反応が生起するため雨置換 体の混合物を与え ， しかもパラ置換体'（ ¥ )が主生成物である という欠点がある。
    [0008] X n 発 明 の 開 示
    [0009] 本発明は一般式
    [0010] (式中， X は水素 ， C/-C ァ ルキ ル ， C — C シ ク 口 ア ルキ ル 一 C ア ル コ キ シまたはノヽ ロ ゲ ン ；
    [0011] nは 〜《2の整数をそれぞれ表わす。 ）
    [0012] で示される フエ ノ ー ル類に結合補助剤の存在下
    [0013] 一般式
    [0014] CN-C^Y^ C V )
    [0015] C式中 ， Yはハロ ゲン ；
    [0016] mは 〜《2の整数をそれぞれ表わす。 ） で示されるノヽロ アセ トニ ト リ ルおよび一般式
    [0017] β、
    [0018] ： B-R7 ( I )
    [0019] (式中 ， IIはハ ロゲン ， はハロゲン ， C /— C ァ ルキルまたは C ー C /ク ァリ ールをそれぞれ表わす。 ） で示されるハロ ゲン化ホ ウ素化合物を反応させて 一般式
    [0020] (式中， X , Y ， m :および nは前記と同意義を有する。 ） で示される化合物を得るこ と を特徴とする 《2—ハ π ァセチルフ O PI IP ヱ ノ ール類の新合成法に関する。
    [0021] 上記定義において使用される用語について以下 説明をつけ 加える ：
    [0022] C ,~C ア ルキ ルと して はメ チル ， ェチル ， プロ ビル ， イ ソ プ. ロ ピ jレ ， ブチ jレ ， イ ソ ブチ Ji/ ， s e c— ブ'チ jレ ， t — ブチリレ ， ぺ ンチルなど ；
    [0023] C^-C^シ ク ロ ア ルキルと しては シク ロ プロ ビル ， シ ク ロ ペン チル ， シ ク ロ へキ シ ル'な ど ；
    [0024] cノー c アル コキ シ と してはメ トキ シ ， エ ト キ シ ， プロ ポキ シ ， イ ソ プロ ：^キ シ ， ブ ト キシ ， イ ソ ブ ト キ シ ， ペンチルォキ ジな ど ；
    [0025] οέ-ο/ 0 ァ リ ー ルと して はフ エニ ル ， ト リ ル ， キシ リ ル ， ナ フチルなど ；
    [0026] ハロ ゲン と してはフッ素 ，塩素 ，臭素 ， ヨウ素などが例示さ れる。 ただし ， ノヽ ロ ゲ ン化ホ ウ素化合物（ 1 ：) におけ るノヽ ロゲ ンは塩素および臭素を意味し ， とく に塩素が好ましい。
    [0027] 本反応は結合補助剤の存在下適当な不活性溶媒中 〜 / 0 °c ， 好ま しく は室温ないし使用する溶媒の沸点程度に加熱下に 実施すればよい。 結合補助剤と しては塩化アルミ ニゥ ム ，塩化 亜鉛 ， 四塩化チ タ ン ， 四塩化スズ ， 塩化第二鉄などのル イ ス酸 が例示され ， と く に塩化ア ルミニゥ ムが好ま しい。 溶媒として は塩化メ チ レ ン ， /, «2 — ジ ク ロ ルェタ ン ， ベ ンゼン ， ト ルエ ン ， キ シ レンなどが例示される。 結合補助剤の使用量は原料フエ ノ — ル / モルに対して / 〜 / モ ル程度 ， 好ましく は /〜o.s モル程度である。 原料フ エ ノ ー ル （ 互 ） はベ ンゼン環上にア ルキ ル ， シクロア ルキ ル ， ア ルコ キ シ ， ノヽ ロ ゲン力 >ら選ばれた ， 同一も し く は異 種の ， /〜《2個の置換基を有してもよいが ， 反応の性質上オル ト位の少く とも一方が未置換でなければならない。 具体的には フ エ ノ ー レ ， ァ リレキ リレ フエ ノ ー jレ ， シ ク ロ ア jレキ jレ フ エノ 一 jレ ， ア ル.コ キ シ フ エ ノ ー レ ， ノヽ 口 フエ ノ 一 jレ ， 《2. —ジノヽ ロ フ エ ノ 一 Jレ ， 《 一 ジ ァ Jレキ Jレフエ ノ 一 Jレ ， 3 — シク ロ ア jレネ jレー ーハ ロ フエ ノ ールなどが挙げられる。
    [0028] またハ ロ ァ セ ト ニ ト リ ル （ V ) と してはク ロ ルァ セ ト ニ ト リ ル ， ブ ロ ム ァ セ ト ニ ト リ jレ ， ョ 一 ド アセ ト ニ ト リ ルなどのモ ノ ノヽ 口 .ァ セ ト ニ 卜 リ jレ ， ジ ク ロ ルァセ ト ニ ト リ jレ ， ジブロ ム ァセ ト ニ ト リ ルなどのジノヽ ロ アセ ト ニ ト リ ル ， ト リ ク ロ ルァ セ ト ニ ト リ ルなどの ト リ ノヽ ロ アセ ト ニ ト リ ルが例示される。
    [0029] ハ口ゲン化ホゥ素化合物（ ¥ ) としては三塩化ホゥ素 ，三臭 化ホゥ素などの三ハロ ゲン化ホゥ素およぴブチルボ ロ ン ジク ロ リ ド ， フエ 二 jレポ、 ロ ン ジク _口 リ ド ， フエ ニ リレポ、 ロ ンジブ口 ミ ド などの炭化水素ホゥ素ジハラ イ ドが例示されるカ ， 三塩化ホゥ 素がと くに好ま しい。
    [0030] ノヽロアセ トニ ト リ ル （ V )およびハ ロ ゲ ン化ホゥ素化合物 (
    [0031] ML ) の使用量は原料フ ェ ノ ー ル / モ ル当 り / ^ 〜 / «2 モ ル程度 ， 好ま しくは / 〜 : / 乇 ル程度である。
    [0032] 産 業 上 利 用 可 能 性
    [0033] かく して得られる本発明目的物質（ I )は医薬 ，農薬 ， 香料 ， 染料などの合成原料として有用である。 例えば ， —ク コ ル —
    [0034] «2― ( <2 — ク 口 ルァセ チ リレ ) — ー シク 口 へキ シ ル フ エ ノ 一 jレ
    [0035] 0; I を酢酸ナ ト リ ウ ム と処理して閉環させたのち ， 水素化ホ ゥ素ナ ト リ ウ ム と処理してォキ ソ基を ヒ ド αキ シ基に還元し ， さ らに パラ ジ ゥ ム .Ζ炭素上で水素気流中接触還元に付してヒ ドロ キシ 基を脱離させると鎮痛抗炎症作用を有する i "ーク α ルー ー シ ク ロ へキ シルー 3 — ジ ヒ ド ロべンゾフ ラ ンが得られる。
    [0036]
    [0037] (西独特許公開《2,f ) 発明を実施す るため の最良の形態
    [0038] 以下に本発明方法の実施の態様を示す。
    [0039] 実施例 /
    [0040] 三塩化ホ ウ素 ( ^ ミ リ モル ） と «2 —ジ ク ロ ルエ タ ン とからなる溶液に氷冷下フエノ 一ル ( ミ リ 乇 ル ：）および /; o2— ジ ク ロ ルェ タ ン W力 >らなる溶液 ， ク ロ ルァ セ トニ ト リ ル <f ( ミ リモ ル ）および塩化ア ル ミ ニ ウ ム
    [0041] ^ ( ミ リ モ ル ）を順次加え ， 混合物を 時間加熱還流 する。 冷後，反応液に氷水を加え ， 室温下に 3 分間攪拌し ， 塩化メ チ レ ンにて抽出する。 有機層をシ リ カゲルによ るカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ 一に付し ， ベンゼン溶出液からベ ンゼンを留 去し ， 《2— （ 《 — ク ロ ルァセ チル ） フ エ ノ ール 7 2 ^を得る， 収率 7 <Γ 。 フ エノ ールの回収 (回収率 / i " ） 。
    [0042] 実施例 2 前記実施例 / において塩化ア ル ミ ニ ゥ ムの使用量を モ ル c :Ί -. j 当量と し ， 溶媒として塩化メ チ レ ンを使用し ， 反応を室温下に 行う と 2 — ( «2— ク ロ ルァ セ チル ） フ エ ノ ールを * 7 ¾の収 率で得る。
    [0043] 実施例 3
    [0044] 前記実施例 /において三塩化ホ ゥ素の代り にフエ 二ルボ ロ ンジクロ リ ドを使用し ， 《2 — ( «2— ク ロ ルァセ チル ） フエ ノ ー ルを ≠.6 の収率で得る。
    [0045] 実施例
    [0046] 三塩化ホ ウ素 ^ ( ヲ ミ リモ ル ） と «2—ジ ク ロ ルェ タ ン ： 3. i とか らなる溶液 氷冷下 o — ク レ ール 3 S~ ά ( 3. ミ リ モ ル ） と «2 —ジ ク ロ ルェ タ ン と力 >らなる溶液 ， ク ロ ルァ セ トニ ト リ ル «2 ( 3. ？ ミ リモ ル ）および塩化ァ ルミ ニ ゥム 《2 ^ ( ζ ^ ミ リ モル ） を加え ，室温下に《 時 間攪拌する。 反応液を実施例 / と同様に処理し ， c2— （ ·2—ク ロ ルァセ チル ） 一 —メ チルフ エ ノ 一 ル 9 ？ を得る。 収率 7 5.0 °h。 〜 "。 G (文献値 7。C ； Anwe r s , Ber., ヲ ， ^ / < ( / 9 / ） ）。
    [0047] CHC
    [0048] β, v '3 ^ 0 cm~/
    [0049] max 〜 3 0 f 0 ， f
    [0050] COC£
    [0051] NMB, δ ： «2. «2 ( jH, s. ， GK3) , ^ 6 ？ d s. , CHつ CO) , .ε 0 ( /Η , t ， J = ifHz , ) ， 7 （ «2Η , dd , J =
    [0052] ^Hz, J ^^Hz , ^-H,J--H) , / /. ( /H， s. , OH ) 元素分析 C C
    [0053] C , i" " J" ; H , 9 / ； C , / ¾ / C¾)
    [0054] o ？ I 実験値 C , S ε.7？ ； Η , m ； Οβ , / .07 ( ) ο — ク レゾールの回収率 = / 。
    [0055] 実施例 一 / 0
    [0056] 下記フヱ ノ ール （ IE ) を使甩し ，実施例 と同様に反応を行
    [0057] ，対応する 目的物質（ I ) を得る ：
    [0058]
    [0059] ( π ) ( I )
    [0060]
    [0061] 注 ） ※ 7日間反応させると ， 収率は 2 / J へと上昇する。
    [0062] ¾ «文献値 J"。C ( Ea n i s t e an 0 e t a 1. , Ch era
    [0063] A st., 72 , / 027 ^ ( / ヲ 7e2 ) )。 実施例 / 2
    [0064] 前記実施例 において 0— ク レ ゾー ルの代りにフ エ ノ ルを
    [0065] OMPI _
    [0066] / WliO 、 r' n 使用し ， ク ロ ルァ セ トニ ト リ ルの代りにト リ ク ロ ルァセ トニ ト リ ルを使用し ，実施例 と同様に反応を行い ，油状物として《2 一 （ 《2— ト リ ク ロ ルァセ チル ） フ エノ ー ルを の収率で 得る。
    [0067] NMR , 5°°°*^： 6. - 7. 6 ( H.m , aromati c H ) , 《2
    [0068] ( /H, dd, J = ^Hz , J = ,2Hz , -H ) ,
    [0069] / / / ( /H, s. , OH)
    [0070] O PI
    [0071] WiPO
    权利要求:
    Claims
    請 求 の 範 囲
    /一般式
    (式中 ， Xは水素 . C ,— Cケアルキル ， 。 ーじ シク ロ ア ルキル
    C/一 C ァ ル コ キ シま たはノヽ ロゲン ；
    11 は 〜《2の整数をそれぞれ表わす。 )
    で示されるフ ヱ ノ —ル類に結合補助剤の存在下
    CN-C^ -m
    (式中 ， Yはハ ロ ゲ ン ；
    mは 〜《2の整数をそれぞれ表わす。 '）
    で示されるハロアセ トニ ト リ ルおよび一般式
    E,
    、B— R '
    R
    (式中 ， R はノヽ ロ ゲ ン ； はノヽ ロゲン ， C ,一 C アルキルま たは C 一 C / ァ リ
    ルをそれぞれ表わす。 ）
    で示されるハ ロ ゲ ン化ホ ゥ累化合物を反応させて
    一般式
    0H
    0
    ン
    X n
    (式中 ， X , , mおよび nは前記と同意義を有する
    OMPI
    V/iPO で示される化合物を得ることを特徴とする《2—八-口 ァ セ チル フ ェノ ール類の新合成法。
    Or.TI , Y UO
    、、 な
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    引用文献:
    公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题
    法律状态:
    1981-08-06| AK| Designated states|Designated state(s): US |
    1981-08-06| AL| Designated countries for regional patents|Designated state(s): CH DE FR GB |
    1981-09-21| WWE| Wipo information: entry into national phase|Ref document number: 1981900266 Country of ref document: EP |
    1982-01-20| WWP| Wipo information: published in national office|Ref document number: 1981900266 Country of ref document: EP |
    1984-04-25| WWG| Wipo information: grant in national office|Ref document number: 1981900266 Country of ref document: EP |
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
    JP80/7148||1980-01-23||
    JP714880A|JPS637174B2|1980-01-23|1980-01-23||DE8181900266T| DE3163245D1|1980-01-23|1981-01-16|Novel process for synthesizing 2-haloacetylphenols|
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