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    • 专利摘要:
    本發明關於，例如包含藥妝配方之用於治療受損皮膚的系統，該藥妝配方包含包裝在氣溶膠噴霧容器中之a及b：a.約1-10%之具有至少三種不同分子量的全氟化碳(PFC)之混合物，及b.約0.001-5%之分子量為約100kDa或更小的透明質酸(HA)。本發明之實施例中，該藥妝配方為水性的，或者其包含油與水之乳液，此乳液包含約80%之純水及約10%之油相組分。此外，本發明亦描述使用此系統來治療受損皮膚或防止皮膚因，例如創傷或老化而受損的方法。
    公开号:TW201321022A
    申请号:TW101129715
    申请日:2012-08-16
    公开日:2013-06-01
    发明作者:Kate Somerville；Fred Khoury
    申请人:Kate Somerville；Fred Khoury；
    IPC主号:A61K8-00
    专利说明:
    供皮膚回春之組合物及方法
    本申請案主張2011年8月16日申請之美國臨時申請案第61/524,021號之優先權，其全部內容以引用方式併入本文。
    本發明關於藥妝組成物及方法，例如：包裝在手持氣溶膠/推進劑裝置中，包含低分子量之透明質酸及具各種分子量之全氟化碳的配方；以及使用此配方來治療受損皮膚的方法。
    目前，用於治療受損(諸如老化)皮膚的方法需要前往具有設備之場所(諸如診所)。例如，高壓加壓氧氣機可用來輸送氧氣給皮膚。然而，這類方法並不方便且需要受過訓練的人員和必須進行消毒和維護之加壓的氧氣罐。其他治療方法涉及疼痛、侵入性及昂貴的注射，這也必須由受過訓練的人員施予。
    對於可以在家庭設置中施予之簡單、有效的皮膚治療方法是有需要的。
    令人驚訝地，本發明人發現當藉由氣溶膠/推進劑手持裝置投遞含有不同分子量之PFC的全氟化碳(PFC)混合物與低分子量透明質酸的組合物時可使皮膚變年輕，包括對受損肌膚有顯著的效果，諸如含水效益、皮膚飽滿及減少紋路和皺紋。此外，經由將該藥妝配方在壓力下包裝在密封的容器中，以氣溶膠之形式投遞可將揮發性組分(諸如PFC)之不穩定性(蒸發、分散)顯著降低，使其穩定性(與例如精華液、乳霜或其他含有這些成分，但儲存在且藉由例如手動泵分配之配方相比較時)明顯增加。在其中該配方係儲存在壓力下之密閉容器中且以氣溶膠之形式分配的本案所請的系統中，該配方保持在活性形式(例如，該PFC保留捕捉能被投遞到皮膚上之氧氣的能力)至少一年且通常為2、3、4或更多年。此種活性之穩定性為本發明此實施例的重要優點。
    本發明的一個面向為用於治療受損皮膚的系統，其包含包裝在氣溶膠噴霧手持容器(例如儲存在壓力下，具有推進劑且以氣溶膠之形式投予)中之包含a及b的藥妝配方
    a.具有至少三種不同分子量的全氟化碳(PFC)之混合物(該全氟化碳係選自，例如全氟丙烷、全氟丁烷、全氟戊烷、全氟己烷、全氟萘烷、全氟二甲基環己烷、全氟全氫化菲(perfluoroperhydrophenanthrene)、五氟丙烷、全氟三丙胺、C6-C9全氟烷烴、全氟全氫螢蒽(perfluoroperhydrofluoranthrene)、全氟萘烷、全氟全氫化菲、雙(全氟己基)-1,2-乙烯、全氟-1,3-二甲基環己烷、全氟甲基萘烷、全氟異丙基萘烷、全氟二茬基甲烷(perfluorodixylylmethane)與全氟二茬基乙烷(perfluorodixylylethane)的混合物和/或全氟全氫化菲與全氟正丁基萘烷的混合物)，及b.分子量為約100kDa或更小(例如約50 kDa或更小，或約50 kDa)的透明質酸(HA)。
    於本發明之一種實施例中，該藥妝配方為水性配方。於另一實施例中，該藥妝配方包含油及水乳液(例如包含約80%純水及約10%之油相組分)。
    “純水”一詞係指不包含對個體(諸如人)之皮膚有害或會引起個體(諸如人)皮膚不良反應之成分的水。可使用蒸餾水和/或去離子水。
    於本發明之一種實施例中，該全氟化碳之混合物的濃度可高達，或不超過約1%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、18%、20%或25%。
    於本發明之實施例中，該HA可在約0.0001%至5%之範圍內，例如至多約，或大於約0.0001%、0.0005%、0.001%、0.005%、0.01%、0.02%、0.04%、0.06%、0.08%、0.10%、0.12%、0.14%、0.16%、0.18%、0.2%、0.5%、1%、3%或5%。
    該配方可含有，例如1% PFC及0.01% HA、20% PFC及3% HA、1% PFC及3% HA、20% PFC及0.01% HA、5% PFC及0.05% HA、10% PFC及0.1% HA、10% PFC及1% HA或5% PFC及1% HA。
    本發明之另一面向為用於治療受損皮膚之方法，其包含以氣溶膠噴霧手持容器投予包含a及b之藥妝配方：a.具有至少三種不同分子量的全氟化碳(PFC)之混合物(該全氟化碳係選自，例如全氟丙烷、全氟丁烷、全氟戊烷、全氟己烷、全氟萘烷、全氟二甲基環己烷、全氟全氫化菲、五氟丙烷、全氟三丙胺、C6-C9全氟烷烴、全氟全氫螢蒽、全氟萘烷、全氟全氫化菲、雙(全氟己基)-1,2-乙烯、全氟-1,3-二甲基環己烷、全氟甲基萘烷、全氟異丙基萘烷、全氟二茬基甲烷與全氟二茬基乙烷的混合物和全氟全氫化菲與全氟正丁基萘烷的混合物)，及b.分子量為約100kDa或更小(例如約50 kDa或更小，或約50 kDa)的透明質酸(HA)。
    於本方法之一種實施例中，該藥妝配方為水性配方。於另一實施例中，該藥妝配方包含油與水乳液(例如，包含約60%、70%、80%或90%之純水，及約5%、10%、20%或35%，或其他數值之油相組分)。
    除了上述之組分外，本發明之藥妝配方可包含一或多種額外組分。這些包括，例如菸鹼酸或其他維生素、礦物質、酶、胺基酸、抗氧化劑、血液擴張成分及天然之令人愉悅的香精。例如，額外組分可包含一或多種以下組分：HSC(疏水性神經鞘脂複合物)、澳途平皺素(Atoxelene)(其包含經穩定之維生素A醇，RetistarTM)；清淡(light)的天然香精，諸如玫瑰花水、香草花水或仙人球。
    於本發明之一實施例中，該藥妝配方係經處理以在正常情況下包含更多的氧氣。於此實施例中，該配方可含有部分飽和、飽和、或過飽和之氧。
    本發明之方法可有效用於多種類型之治療中，包括，例如協助傷口癒合、治療曬傷或痤瘡損傷、治療由化學換膚所造成的損害、增加皮膚保濕和/或減少細紋和皺紋。
    本發明之系統和方法的優點包括攜帶容易且可以由個人投予而不需要受過訓練的人員之協助或加壓氧氣罐，並且不需要進行消毒或保養機器或其它設備。不需要手術或注射。沒有副作用的風險。可達到即時之抗老結果。
    此處所使用之術語“約”係指加或減該指示值之10%。
    除非上下文中另有明確規定，此處所使用之單數形式“一”及“該”包括複數對象。 全氟化碳(PFC)
    氧氣對正常之細胞代謝是必需的。當人老化時，將氧氣擴散至周圍組織之能力顯著降低。因此，製造膠原蛋白和彈性蛋白，以及清除廢物之類的過程受到危害。不欲受限於任何特定機制，本發明之PFC配方被認為可在皮膚上添加許多所需要的氧氣，產生看來更年輕、更容光煥發的膚色。
    全氟化碳(PFC)為非危險性、無色且無味之液體材料，其具有高度之運輸氣體(諸如氧、氮和二氧化碳)的能力。PFC之物理結構使氣體被捕捉在其分子結構內。這些氣體經由擴散被釋出。當藉由本發明之方法施予皮膚時，PFC增加皮膚之水分含量、促進皮膚呼吸和水化，並減少細紋和皺紋。
    不欲受限於任何特定機制，本發明之PFC被認為可用來治療受損的皮膚(或防止對皮膚的傷害)，並藉由各種可能之機制中的任一種扭轉衰老的跡象。例如，二氧化碳較氧氣更溶於PFC中；因此，當皮膚中存在二氧化碳時，其可被PFC吸收，而來自PFC之氧氣將被釋出。從皮膚細胞清除二氧化碳令皮膚可呼吸及更新，產生更年輕，甚至更調和且健康的皮膚。此外，PFC為介電性質且可能具有阻礙促進肌肉收縮之神經衝動的能力。由於此介電性質，當局部施予皮膚時，PFC可能能夠放鬆淺表面肌肉(諸如眉間的肌肉)，因此產生類似肉毒桿菌毒素之效果。此外，由於PFC之疏水又疏脂的性質，因而可以作為皮膚填充物。PFC可將其本身置於皮膚中之細胞內脂質與水分之間，造成物質附聚以將其與皮膚中的水和脂質之接觸盡量減少。這可能藉由在真皮層中創造三維的六邊形微胞結構來將真皮層增大，產生皺紋填充效果。此外，以本發明之PFC混合物治療可以在皮膚上添加許多需要之營養物，產生看來較年輕、較容光煥發的膚色；且氧合作用有助於殺死皮膚表面的細菌，這可將未來青春痘的出現減至最少。上述效果可能稱為皮膚回春。
    本發明之系統或方法中所使用的PFC配方通常包含三或多種具有不同分子量之PFC分子的混合物，該具有不同分子量之PFC分子可在不同的時間滲透入皮膚。該合併之PFC的不同半衰期和多變之分子量使真皮層中之作用時間達到最長。低分子量之PFC可輕易和快速地滲透到真皮層，而較高分子量之PFC滲透較慢，以保持最初之結果並進一步滋潤真皮層。該PFC可能為以下二或多種物質之混合物：全氟丙烷、全氟丁烷、全氟戊烷、全氟己烷、全氟萘烷、全氟二甲基環己烷及全氟全氫化菲。該PFC可能為以下二或三種物質之組合物：全氟萘烷、全氟己烷及全氟全氫化菲。該PFC可能為以下二或多種物質之混合物：全氟丙烷、全氟三丙胺、C6-C9全氟烷烴、全氟全氫螢蒽、全氟萘烷、全氟全氫化菲、雙(全氟己基)-1,2-乙烯、全氟-1,3-二甲基環己烷、全氟甲基萘烷、全氟異丙基萘烷和/或全氟全氫化菲與全氟正丁基萘烷的混合物。該PFC可能為這些組別中之不同組合。
    施用本發明之PFC可增加真皮層之體積約10%至15%，減少皺紋的出現。
    本發明之PFC為醫療級，即，為生物相容的且適合作為投予個體(諸如人，例如用於臉部)之局部組成物。本發明之藥妝配方的所有組分為醫療級。於一些實施例中(例如，其中不存有可能包含過敏原之組分，諸如薰衣草油)，該組成物為非過敏性。 透明質酸(HA)
    HA為一種能協助缺水的肌膚補水的皮膚保濕劑。當根據本發明的方法施用時，HA分子基本上可即時提供皮膚水分。
    HA為非硫酸化之葡萄胺聚醣，其自然發現於人體中且為細胞外基質之主要組分。在皮膚中可找到高水準之HA，HA在皮膚中由纖維母細胞及角質細胞自然產生且以中等分子量(600-1,000 kDa)之聚合物形式存在。HA之一種重要功能為將水分保持在結締組織之細胞間基質中。此結合水之能力明顯有助於皮膚之彈性，作為貯水器。隨著年齡的增長及UV-B破壞，皮膚中之透明質酸的量和質降低，從而導致失去彈性並增加皺紋。
    本發明之配方中所使用的HA可為熟習本技藝之人士所清楚知道之多種形式中的任一種。這些包括，例如熟習本技藝之人士所清楚知道之鹽類(諸如鈉鹽，透明質酸鈉)及衍生物。
    本發明之系統或方法中所使用的HA配方一般具有非常低之分子量，例如約100 kDa或更小、約50kDa或更小或約50 kDa。與高分子量之透明質酸相比較，此低分子量可使通過皮膚之滲透性增加。HA可經由改善皮膚之黏彈性及明顯減少深的皺紋來使皮膚回春。HA可從多處來源購得。 額外之組分
    熟習本技藝之人士將察知可添加在本發明之配方中的其他，可選擇之成分。這些包括，例如習知之促進劑、菸鹼酸、維生素E、維生素C或其他維生素、礦物質、酶、胺基酸、抗氧化劑、血液擴張成分和天然之令人愉悅的香精。例如，額外之組分可包括下列之一或多項：HSC(疏水性神經鞘脂複合物)，其回復角質層，隔離皮膚之水分；澳途平皺素，其減少細紋及皺紋；抗氧化劑摻合物RetistarTM(穩定之視黃醇)，此為一種非常有效之用於護理老化皮膚和防止光老化的物質；清淡/天然之香精，諸如使皮膚舒緩及再生之玫瑰花水、使肌膚調和及回春之香草花水或色調，或鎖住皮膚水分的仙人球。
    於本發明之實施例中，額外之可選擇的成分可包括，例如，約在如指出之濃度範圍內之下列一或多項：細胞內氧氣加強劑，諸如，例如Cerasome Oxygen(含有分子氧之以神經醯胺為基礎的遞送系統，由ROVI化妝品公司銷售)，或旱金蓮花/葉/莖萃取物(0.005-30%)；乳化劑，諸如非離子性、陽離子性、陰離子性或聚合性乳化劑，包括，例如硬脂酸甘油酯、鯨蠟醇、磷酸鯨蠟酯、山氯化三胺(behentrimonium chloride)、聚山梨酯-20、丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交聯聚合物等(0.1-20%)；流變改質劑，包括，例如聚丙烯酸聚合物、黃原膠、纖維素膠、矽酸鹽、藻酸鹽、水膠體等(0.05-5%)；濕潤劑，諸如，例如丙二醇、甘油及其他二醇，包括丁二醇(0.5-8%)；表面活性劑，包括，例如陽離子性和陰離子性、乙氧基化和非乙氧基化，以及胺基酸表面活性劑，包括聚山梨酯20、山梨糖醇酐單油酸酯，或月桂醯麩胺酸鈉(0.1-5%)；潤膚劑，諸如，例如角鯊烷、乙基棕櫚酸己酯、二聚亞油酸二異丙酯、C12-15苯甲酸烷酯或茶樹(Melalenca alternifolia)(茶樹葉)(0.1-20%)；pH值調節劑，諸如，例如三乙醇胺、氫氧化鈉、酸化劑，包括檸檬酸(0.005-2%)；抗微生物劑，諸如，例如水楊酸或防腐劑，諸如，例如苯氧基乙醇、苄醇或山梨酸鉀(0.001-3%)；香精或精油形式之芳香劑(0.005~5%)；抗氧化劑，諸如，例如抗壞血酸或其衍生物，包括抗棕櫚酸壞血酸酯、抗壞血酸葡糖苷、異硬脂酸抗壞血酸酯、抗壞血酸磷酸鈉、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸乙酯或胺丙基磷酸抗壞血酸酯；或生育酚衍生物，包括醋酸生育酚、油酸生育酚或亞油酸生育酚。
    護膚抗老化劑，諸如，例如甘草萃取物及衍生物，RetistarTM(穩定之視黃醇)(0.005~5%，如0.5-1%)；合適之緩衝液。
    此外，配方中可以包括下列用於特定用途之組分。
    在治療痤瘡(成人)方面可包含有效量之水楊酸(例如0.001-3%)。
    在治療橘皮組織方面可包含有效量之作用劑來調節脂肪細胞之新陳代謝，諸如，例如眾所周知之脂肪細胞生成抑制劑、脂肪生成抑制劑或解脂劑(0.005-20%)。這些包括，例如各種作用劑，其中一些可在熟習本技藝之人士清楚知道之市售摻合物中的不同組合物中取得，包括，例如丁二醇、昆諾阿藜籽(chenopodium quinoa seed)萃取物、咖啡因、水楊酸鈉、溶血卵磷脂、氫化卵磷脂、阿斯巴甜(aspartame)、甘胺酸大豆胚芽萃取物、二氧化矽、毛喉鞘蕊花根(Coleus forskohlii root)萃取物、小果咖啡籽(Coffea arabica seed)萃取物、甘油、龍眼籽(Nephelium longana seed)萃取物。
    在作為化妝用之粉底方面，其可包含在各種分散劑(諸如蓖麻油、矽烷三醇、矽酮、羥基硬脂酸、礦物油或C12-C15苯甲酸烷酯)中之粉末顆粒或預分散體形式的合適之著色劑，諸如，例如FD & C色(由美國食品、藥物、化妝品及個人護理工業認證及核可之顏色)、氧化鐵或二氧化鈦，包括經矽處理的顏料(0.001~30%)。
    本發明之藥妝配方中可不存有之組分有，例如全氟二甲基環己烷；醇類；聚矽氧烷表面活性劑、氟表面活性劑或彼等之混合物；揮發性矽酮、全氟烷基經變性之矽酮；全氟烷基經變性之甲苯基聚矽氧烷；膠體狀金屬；肉鹼衍生物；防曬劑；具有3-20個碳原子之2-羥基烷酸；精胺或其他多胺類，或無支鏈之脂族聚氮雜胺(polyazamine)。
    下列表1中顯示出本發明之PFC/HA配方的示範性製劑。用於組合這些組分之方法為本技藝所習知且為眾所周知的。
    製造程序：
    藉由習知方法將前述組分組合。以經加壓之氣溶膠形式與液化推進劑以需要之比例(例如，約5-20%)加入合適之容器中。該推進劑可為，例如具有1至10個碳原子之液化烴，諸如正-丙烷、正-丁烷、異丁烯、異戊烷、正戊烷及混合物和/或醚(例如二甲醚)、氮氣、壓縮空氣或其他惰性氣體。
    另一示範性配方顯示於表2中： 製造程序：
    將水相與油相合併，均質化並混合直至均勻，然後添加全氟化碳。以經加壓之氣溶膠形式，與液化推進劑(例如約5-20%)一起加入合適的容器中。該推進劑可為，例如具有1至10個碳原子之液化烴，諸如正-丙烷、正-丁烷、異丁烯、異戊烷、正戊烷及混合物和/或醚(例如二甲醚)、氮氣、壓縮空氣或其他惰性氣體。
    另一示範性配方顯示於表3中： 製造程序：
    將水相與油相合併，加熱至60-80℃，將油加入水中，均質化並混合直至均勻，然後冷卻至室溫，再添加全氟化碳及香精。以經加壓之氣溶膠形式，與液化推進劑以需要之比例(例如，約5-20%)一起加入合適的容器中。該推進劑可為，例如具有1至10個碳原子之液化烴，諸如正-丙烷、正-丁烷、異丁烯、異戊烷、正戊烷及混合物和/或醚(例如二甲醚)、氮氣、壓縮空氣或其他惰性氣體。
    於本發明之一實施例中，本發明之藥妝配方具有部分飽和、飽和或過飽和之氧氣，然後，在壓力下包裝在密閉容器中以供以氣溶膠之形式遞送。於此實施例中係將PFC之混合物或最終配方進行處理以使其含有較在正常條件下更多的氧氣。
    於一實施例中，本發明之PFC組分或最終藥妝配方具有飽和之氧氣。於此實施例中，在1大氣壓下，每1毫升之PFC組分或最終配方中之氧氣濃度為至少約0.3毫升之氧氣(STP)。於此實施例中，該配方中之氧氣的分壓或pO2通常高於760毫米汞柱。
    於另一實施例中，該PFC組分或最終藥妝配方具有過飽和之氧氣。於此實施例中，每1毫升PFC組分或配方之氧氣濃度為至少約1毫升之氧氣(STP)。於另一實施例中，每1毫升之PFC組分或配方之氧氣濃度為至少約2毫升之氧氣(STP)。乳液中之氧氣的分壓，或pO2通常高於10,000毫米汞柱，且可以高達11,000毫米汞柱或更高。
    用於將添加之氧氣引入PFC組分或本發明之藥妝配方的方法為習知方法。例如，可將該配方之PFC組分或完整的配方在足以將該乳液氣化到預定之程度的條件下暴露於氧氣。可將其在大氣壓力下或高於大氣壓力之壓力下暴露於氧。例如，可將其在180 psi下暴露於氧一段足夠的時間以使溶液中之pO2達到至少約10,000毫米汞柱。
    無論本發明之藥妝配方是否添加額外的氧氣，較佳地，該藥妝配方係儲存在容器(例如：分裝瓶)中之壓力下以防止氧氣溶解並從配方中逸出。此外，該經加壓之容器可維持該配方中之溶解的氧氣與高壓氧之間的相平衡。於一實施例中，該保持配方之經加壓的容器應將內部壓力維持在至少保持在等於或大於該相等之溶解的氧氣分壓。另外，於一實施例中，該經加壓的容器可令氣體輸送劑(例如PFC混合物)完全分配(超過95%之全部裝填重量被分裝)。 施用裝置
    適合用於包裝及遞送本發明之配方的裝置包括在0.5-10盎司範圍內之氣溶膠瓶。於本發明之一實施例中，該裝置為由推進劑提供動力之手持系統，諸如具有定向噴嘴之鋁罐。用於本發明之施用器中的物質可以使用習知程序優化以確保其可與PFC/HA配方相容。可使用為常規濃度之推進劑，例如5-25%之推進劑(諸如A-17推進劑或上述之其他推進劑)。於本發明之其他實施例中，該裝置為採用泵噴霧之塑膠瓶，或採用泵噴霧之玻璃瓶。使用這類裝置，本發明之配方可以直接噴灑到欲治療之區域上，諸如魚尾紋、笑紋、前額皺紋及其他將受益於本配方(例如即時飽滿和水化)的區域。 施用本發明之藥妝配方的方法
    於本發明之實施例中，本發明之藥妝配方係以氣溶膠製劑之形式一天施用兩次，例如施用在臉上。於一實施例中，首先搖勻該容器(諸如瓶子)。在使用之前，經由遠離臉部噴灑約3次來啟動該施用器。然後，使用者按壓啟動器按鈕，並在臉部右側上配發約三條帶狀之配方(顴骨、口至耳及顎線)並立即按摩。在左側重複此程序。然後，橫跨額頭配發約一條帶狀之配方並按摩。
    一般而言，避免接觸眼睛和嘴唇。於一些情況中，該產品造成皮膚短時間刺痛及輕微發紅。若發生不適時，提醒使用者避免直接噴灑在臉上。相反地，使用者應將產品配發在指尖上並使用他或她的手指輕輕按摩至臉部和額頭。一些使用者可能發生輕微之皮膚刺激。若出現過敏反應，建議使用者降低施用頻率至每天一次、或每隔一天一次；若刺激時，則停止使用並諮詢醫生。
    本技藝之技術熟習人士將清楚知道可使用其他方法，有時一併使用如上述之噴霧裝置來施用本發明之組合物透明質酸/PFD配方。例如，可將該配方(使用或不使用氣溶膠施用)與Bliss®三倍活氧瞬時活膚面膜(其提供發泡作用)一起施用。其他合適之投予方法包括滲透加壓裝置，其為含有可噴至病人臉部之成分的壓力罐；或滲透噴霧器，其具有將溶液霧化或噴灑至皮膚上的手持件或蓋在臉部之全臉面膜，再將溶液噴霧在皮膚上。這類裝置具有一個可將溶液或安瓿倒入其中的小碗(例如塑膠碗)，然後再噴灑在皮膚上。另一種合適之遞送裝置係採用電離子化。
    於本發明之另一實施例中，本發明之藥妝配方並非以氣溶膠，而是以精華液、發泡劑、薄霧或乳膏之形式投予。
    在前述及下列實施例中，所有溫度均以未校正之攝氏溫度列出；除非另有說明，所有份數及百分數均以重量計。 實施例I
    進行臨床研究，其中係將本發明之藥妝組合物以氣溶膠形式施予個體，並在施用後立即、2週或4週後分析結果。結果顯示於第1圖中。
    僅使用一次後，臨床儀器測量到皮膚中之水分增加130%。兩週後，測試之婦女中有83%報告其紋路似乎明顯較平滑及柔軟。90%之婦女報告其皮膚整體外觀改善。 實施例Ⅱ-於實施例I中總結之實驗的詳細說明 用於評估抗衰老產品之耐受性和療效的經控制之用途研究
    測試來自凱特薩默維爾(Kate Somerville)皮膚護理的配方# 176-64C-6。使用皮膚拓印(SKIN REPLICA)圖像分析系統以儀器進行皺紋評估。使用Cutometer測量為彈性和緊緻性之函數的皮膚彈力和黏彈性。使用Nova Dermal Phase Meter測量皮膚之保留的水分含量。此外，經由調查問卷的答覆，使用評估小組成員之自我評估來主觀評量產品之有效性。 試驗材料：
    入選標準：年齡在35至55歲之間，總體健康良好且無任何會干擾結果之健康問題(包括神經科、皮膚科或全身性疾病)的女性受試者。選擇經歷面部皺紋、失去緊緻性且乾燥的個人。在研究開始前72小時個人避免使用任何抗衰老或保濕產品且僅使用在測試期間分配之測試材料。
    排除標準：本研究排除受醫師照護之個人、服用可能會掩蓋或干擾測試結果之藥物的個人、經診斷具有慢性皮膚過敏之個人、曾接受肉毒桿菌毒素程序之個人、懷孕、哺乳、在研究開始前不久之六個月內曾懷孕或生產的個人、具有任何形式之皮膚癌、黑色素瘤、紅斑性狼瘡、銀屑病、結締組織病、糖尿病或任何可能增加與參與研究相關之風險的疾病之病史的受試者、對任何美容產品感受刺激或敏感的個人、具有已知之過敏或皮膚和/或眼睛病況的個人。 族群統計學：
    登記之受試者的數目................30
    完成研究之受試者的數目..........30
    年齡範圍...............................37-55
    性別.........女性......................30
    種族.........白種人...................30 程序：
    研究開始之前，所有小組成員被指示使用溫和的清潔劑(Cetaphil)，以溫水清洗他們的臉，一定要沖洗乾淨。然後，在施用測試產品前，受試者先適應周圍環境(70℉±2℉及40%±2%相對濕度)三十分鐘。使用標準模板在臉部表面上標記牽涉之區域，以確保每次訪視時儀器被重新定位在同一個地方。 根據下列用法說明指示受試者施用該測試產品：
    AM/PM。每天使用兩次。充分搖動瓶子。在使用之前，經由遠離臉部噴灑三次來啟動施用器，每次噴灑之間再次搖動該瓶子。保持施用器在距離臉部右側之1/2”處。按壓啟動器按鈕以將配方橫跨右側臉分配在三條水平帶：一條橫跨顴骨、一條從嘴到耳且一條橫跨下顎線。立即將產品徹底按摩入臉部和頸部。再次充分搖動瓶子。在臉部左側重複此步驟。將產品徹底按摩入臉部和頸部。再次充分搖動瓶子並在額頭施用一條水平帶。充分按摩。
    在初次施用後不久(10分鐘)，以及使用2週和4週後收集基線之生物物理測量值(皮膚保濕[導電率]係經由Novameter測量，而皮膚彈性係經由Cutometer測量)和皮膚拓印圖像(Skin Replica Impression)。首次施用試驗材料係在測試場所進行。所有研究參與者被要求在首次施用後填寫一份自我評估問卷，在使用2週和4週後再次填寫。
    使用下列不同的非侵入性方法來建立評估參數： 導電率-經由Novameter測量之皮膚保濕：
    使用Nova Dermal Phase Meter，型號DPM 9003(Nova科技公司，麻薩諸塞州Gloucester)來取得皮膚表面阻抗之測量值，以測定治療部位之導電率。本儀表提供為皮膚之介電值函數的皮膚保留之水含量的相對測量值。當達到平衡時自動記錄皮膚阻抗。 經由Cutometer測量之皮膚彈性：
    使用Cutometer SEM 575(型號575 Courage+Khazaka)來測量皮膚之黏彈性質。測量原理係根據抽吸方法。在裝置中創造可調節在20與500mbar之間的負壓。藉由負壓將皮膚吸入經校準之探針孔徑中，藉由非接觸式光學測量系統來測定皮膚滲透深度。該光學測量系統係由光發射器及光接收器，以及彼此面對的兩個玻璃棱鏡(其將來自光發射器之光投射至光接收器)所組成。光的強度因穿透皮膚之深度不同而有不同。 存活皮膚之輪廓測定法-皮膚拓印圖像分析
    REPLICATM牌定位器係專為製造皮膚表面矽橡膠模子而設計，以用於評估紋理和皺紋。大面積定位器係專為皮膚輪廓拓印而設計，以用於評估橘皮組織。重磅紙及泡沫黏著系統提供對固化拓印之堅實支撐，同時對測試部位之大致輪廓保持一定程度的順應性。定位器具有用於識別樣本之大的寫上標籤區域及用於準確定位之模切缺口。
    REPLICATM取樣技術：將定位器從載體片剝離後，將黏接側靠皮膚放置；將預混合之樹脂(SILFLO或REPLIFLO)放置在內部，並以木鏟弄平從而使樹脂溢出2-3毫米至紙板表面。在樹脂固化並從皮膚表面剝離拓印後，將泡沫黏著間隔物層從紙板框架分離並丟棄。藉由該拓印可以容易地進行圖像分析。
    使用用於將關於皮膚之視覺信息轉換為數字數據的電腦圖像分析技術分析REPLICATM樣本。 分析方法之參考資料：
    1. Leveque, J.L., de Rigal, J.: Impedance Methods for Studying Skin Moisturization, J. Soc. Cosmet. Chem., 34: 419-428, 1983.
    2. Agache, P.G., Monneur, C., Leveque, J.L., and de Rigal, J. Mechanical properties and Young's modulus of human skin in-vivo, Arch. Dermatol. Res., 269, 221, 1980.
    3. De Rigal, J. and Leveque, J.J., In vivo measurement of the stratum corneum elasticity, Bioeng. Skin, 1, 13, 1985.
    4. Profilometry of skin- A useful tool for the substantiation of cosmetic efficacy, Cook, J Soc Cosmet Chem 1980; 31:339-359.
    5. Optical profilometry: An objective method for quantification of facial wrinkles, Grove, Grove, and Leyden. J AM ACAD DERMATOL 1989;21:631-7.
    6. Treatment of photodamaged facial skin with topical tretinoin, Leyden et al. J AM ACAD DERMATOL 1989;21:638-44.
    7. Roughness (measured by profilometry: mechanical, optical, and laser), Muller, in "Bioengineering and the Skin: Methods and Instrumentation" Berardesca et al, Eds. CRC Press, Boca Raton, 1995.
    8. Review articles from "Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin", Serup and Jemec, Eds. CRC Press, Boca Raton, 1995. Stylus method for skin surface contour measurement,.Gassmuller et al p83. Skin surface replica image analysis of furrows and wrinkles, Corcuff and Leveque, p89. Laser Profilometry, Elfsen et al, p97 Three dimensional evaluation of skin surface: micro and macro-relief, Mignot, p107.
    該原始資料數據為：- 在首次敷用後15分鐘收集主觀評估，每天使用兩次測試產品後14天及28天再次收集。在首次敷用前、首次敷用後10分鐘及每天使用兩次測試產品後14天及28天再次收集Novameter讀數。
    -在首次敷用前、首次敷用後10分鐘及每天使用兩次測試產品後14天及28天再次收集Cutometer讀數。
    -在首次敷用前、首次敷用後10分鐘及每天使用兩次測試產品後14天及28天再次收集皮膚拓印。
    結果列於表格及圖形中。在任何受試者上均未觀察到任何種類之不良影響或出乎意料之反應。
    結論：大多數之測試小組成員報告該測試材料為改善整體皮膚狀況之有效的抗衰老產品。主觀問卷調查回覆指出在研究結束時該產品使皮膚之外觀和感覺更含水、更緊緻、更容光煥發、更均勻、更柔軟且更平滑。用於該測試產品之額外的儀器分析證明在以該產品處理之部位上的皮膚含水量增加。在每個評估時間點中經證明的平均保濕值增加被認為具統計上之顯著性。
    Cutometer讀數證明該試驗材料增加為緊緻性之函數的皮膚彈性。此增加被認為具統計學上之顯著性。
    皮膚拓印圖像分析結果證明該試驗材料在10分鐘之時間點以統計上顯著之方式改善皺紋狀況，根據三個關鍵參數，該研究小組有63%展現出皺紋變平滑。在第2週和第4週之時間點，根據三個關鍵參數，該研究小組有56%和59%之多數展現出皺紋變平滑。
    儀器分析(Novameter、Cutometer及皮膚拓印圖像分析)證實從主觀問卷獲得之信息。 經由Novameter測量之導電率
    使用Nova Dermal Phase Meter，型號DPM 9003(Nova科技公司，麻薩諸塞州Gloucester)來取得皮膚表面阻抗之測量值，以測定治療部位之導電率。本儀表提供為皮膚之介電值函數的皮膚保留水含量之相對測量值。當達到平衡時自動記錄皮膚阻抗。數據顯示於表6中，並以圖形呈現於第2圖中。 經由Cutometer測量之皮膚彈性：
    使用Cutometer SEM 575(型號575 Courage+Khazaka)來測量皮膚之黏彈性質。測量原理係根據抽吸方法。在裝置中創造可調節在20與500mbar之間的負壓。藉由負壓將皮膚吸入經校準之探針孔徑中，藉由非接觸式光學測量系統來測定皮膚滲透深度。該光學測量系統係由光發射器及光接收器，以及彼此面對的兩個玻璃棱鏡(其將來自光發射器之光投射至光接收器)所組成。光的強度因穿透皮膚之深度不同而有不同。數據顯示於表7中，並以圖形呈現於第3圖中。


    Rz-在每10條橫跨樣本之紋路中的5條長度相等之節段的亮度值之平均最大差異值。
    IDL-10 條掃描紋路之發亮痕跡的發展長度總和。此為以直線距離之比例表示的發亮紋路之總長度。I.E.為其IDL為1.000之平凡(flat featureless)樣本。
    NumWr -在10條帶或用於計算間距及廣度之子區域中檢測到的特徵總數。
    從前文中之描述，熟習本技藝之人士可以很容易地確定本發明的必要特徵，並可在不悖離其精神和範圍的情況下改變和修正本發明，以使其適應各種用途和條件，且最大程度地利用本發明。前述之較佳的具體實施例應被解釋為僅用於說明，而非用於以任何方式限制本發明的範圍。上文中列舉之所有申請案、專利和出版物(包括2011年8月16日提交之美國臨時申請案第61/524,021號)以引用方式將其全部內容併入本文。
    第1圖顯示以本發明之系統治療前及後的圖片。
    第2圖顯示經由Novameter測量之導電率。
    第3圖顯示經由Cutometer測量之皮膚彈性。
    权利要求:
    Claims (21)
    [1] 一種藥妝配方於製備用於治療受損皮膚的系統上之用途，該藥妝配方係包含包裝在氣溶膠噴霧手持容器中之包含a及b的藥妝配方：a.約1-10%之具有至少三種不同分子量的全氟化碳(PFC)之混合物，及b.約0.001-5%之分子量為約100kDa或更小的透明質酸(HA)。
    [2] 如申請專利範圍第1項之用途，其中該藥妝配方為水性。
    [3] 如申請專利範圍第1項之用途，其中該藥妝配方包含油與水乳液。
    [4] 如申請專利範圍第1項之用途，其中該PFC之混合物包含全氟丙烷、全氟丁烷、全氟戊烷、全氟己烷、全氟萘烷(perfluorodecalin)、全氟二甲基環己烷、全氟全氫化菲(perfluoroperhydrophenanthrene)、五氟丙烷、全氟三丙胺、C6-C9全氟烷烴、全氟全氫螢蒽(perfluoroperhydrofluoranthrene)、全氟萘烷、全氟全氫化菲、雙(全氟己基)-1,2-乙烯、全氟-1,3-二甲基環己烷、全氟甲基萘烷、全氟異丙基萘烷、全氟二茬基甲烷(perfluorodixylylmethane)與全氟二茬基乙烷(perfluorodixylylethane)的混合物和/或全氟全氫化菲與全氟正丁基萘烷的混合物。
    [5] 一種藥妝配方於製備用於治療受損皮膚的氣溶膠噴霧手持容器上之用途，該氣浴膠噴霧手持容器含有包含a及b之藥妝配方：a.約1-10%之具有至少三種不同分子量的全氟化碳之混合物，及b.約0.001-5.0%之分子量為約100kDa或更小的透明質酸。
    [6] 如申請專利範圍第5項之用途，其中該藥妝配方包含油與水乳液。
    [7] 如申請專利範圍第5項之用途，其包含約10%之全氟化碳。
    [8] 如申請專利範圍第5至7項中任一項之用途，其可有效協助傷口癒合、治療曬傷或痤瘡病變、治療因化學換膚造成之損害、增加皮膚保濕和/或減少細紋和皺紋。
    [9] 如申請專利範圍第1至7項中任一項之用途，其中該藥妝配方進一步包含一或多種下列成分：菸鹼酸或其他維生素、礦物質、酶、胺基酸、抗氧化劑、血液擴張成分或天然之令人愉悅的香精。
    [10] 如申請專利範圍第1至7項中任一項之用途，其中該藥妝配方進一步包含HSC(疏水性神經鞘脂複合物)、澳途平皺素(Atoxelene)；及清淡(light)的天然香精。
    [11] 如申請專利範圍第1至7項中任一項之用途，其中該藥妝配方進一步包含一或多種下列成分：細胞內氧加强劑(0.005-30%)；乳化劑(0.1-20%)；流變改質劑(0.05-5%)；保濕劑(0.5-8%)；表面活性劑(0.1-5%)；潤膚劑(0.1-20%)；pH值調節劑(0.005-2%)；抗菌劑(0.001-3%)；著色劑(0.001-30%)；芳香劑(0.005-5%)；或抗氧化劑(0.005-5%)。
    [12] 如申請專利範圍第11項之用途，其中該細胞內氧加强劑為旱金蓮(Tropaeolum Majus)花/葉/莖萃取物；該乳化劑為非離子性、陽離子性、陰離子性或聚合性乳化劑；該流變改質劑為聚丙烯酸聚合物、黃原膠、纖維素膠、矽酸鹽、藻酸鹽或水膠體；該保濕劑為丙二醇、甘油或另一種二醇；該表面活性劑為陽離子性、陰離子性、乙氧基化或非乙氧基化表面活性劑；該抗菌劑為水楊酸或防腐劑；該著色劑為FD & C(食品、藥物及化妝品)色、氧化鐵或二氧化鈦；該芳香劑為香精或精油的形式；且該抗氧化劑為抗壞血酸。
    [13] 如申請專利範圍第1至7項中任一項之用途，其中該配方係用於治療成人痤瘡且該配方進一步包含水楊酸。
    [14] 如申請專利範圍第1至7項中任一項之用途，其中該配方係用於治療橘皮組織且該配方進一步包含脂肪細胞生成抑制劑、脂肪生成抑制劑和/或解脂劑。
    [15] 如申請專利範圍第1至7項中任一項之用途，其中該配方係用來作為化妝用之粉底且該配方進一步包含一或多種合適之著色劑。
    [16] 如申請專利範圍第1至7項中任一項之用途，其中該HA之分子量小於或為約50 kDa。
    [17] 如申請專利範圍第1至7項中任一項之用途，其中該HA之量為約0.1%。
    [18] 如申請專利範圍第1至7項中任一項之用途，其中該配方含有部分飽和、飽和、或過飽和之氧。
    [19] 一種氣溶膠容器，其包含在壓力下之含有a及b的藥妝配方：a.約1-10%之具有至少三種不同分子量的全氟化碳(PFC)之混合物，及b.約0.001-5%之分子量為約100kDa或更小的透明質酸(HA)。
    [20] 如申請專利範圍第19項之氣溶膠容器，其中該藥妝配方為水性。
    [21] 如申請專利範圍第20項之氣溶膠容器，其中該藥妝配方包含油與水乳液。
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    Athanasia et al.2011|Efficacy and Tolerance Study of an Oligopeptide with Potential Anti-Aging Activity
    JP2013177461A|2013-09-09|二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物
    同族专利:
    公开号 | 公开日
    US20190151220A1|2019-05-23|
    US8980228B2|2015-03-17|
    US8980227B2|2015-03-17|
    CN104010662B|2016-12-21|
    EP2744519A2|2014-06-25|
    AU2017203594A1|2017-06-15|
    EP2744519A4|2015-02-18|
    PT2744519T|2019-01-17|
    US20180228715A1|2018-08-16|
    HK1201442A1|2015-09-04|
    AU2012296465A1|2014-04-03|
    CA2845570A1|2013-02-21|
    WO2013025916A3|2013-06-06|
    US20170367959A1|2017-12-28|
    CN104010662A|2014-08-27|
    KR20140089340A|2014-07-14|
    HK1199208A1|2015-06-26|
    US20130177505A1|2013-07-11|
    CN107412001A|2017-12-01|
    WO2013025916A2|2013-02-21|
    HRP20182175T1|2019-02-22|
    AU2017203594B2|2019-08-08|
    US20150164770A1|2015-06-18|
    US20170027841A1|2017-02-02|
    PL2744519T3|2019-04-30|
    CN107412001B|2020-08-18|
    ES2703516T3|2019-03-11|
    AU2012296465B2|2017-03-02|
    US20160235647A1|2016-08-18|
    US20130045290A1|2013-02-21|
    EP2744519B1|2018-10-03|
    DK2744519T3|2019-01-21|
    HK1247566A1|2018-09-28|
    引用文献:
    公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题
    FR2280360B1|1974-08-02|1976-12-31|Sogeras||
    JPS6293211A|1985-10-17|1987-04-28|Shiseido Co Ltd|Aerosol composition|
    GB8821129D0|1988-09-09|1988-10-12|Unilever Plc|Cosmetic composition|
    US5542935A|1989-12-22|1996-08-06|Imarx Pharmaceutical Corp.|Therapeutic delivery systems related applications|
    US5733572A|1989-12-22|1998-03-31|Imarx Pharmaceutical Corp.|Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles|
    DE4221268C2|1992-06-26|1997-06-12|Lancaster Group Ag|Verwendung eines Dermatikums zur Unterstützung des Sauerstofftransportes in der Haut|
    US5840309A|1994-10-03|1998-11-24|La Prairie Sa|Stimulating fibroblasts and/or keratinocytes|
    TW504387B|1995-09-06|2002-10-01|Kao Corp|Emulsified, water-in-oil type composition and skin cosmetic preparation|
    US5738859A|1997-01-17|1998-04-14|Abbe Cosmetic Group International, Inc.|Cosmetic composition|
    US5972360A|1998-09-03|1999-10-26|Braun; Darian|Self-tanning towelette|
    GB9913408D0|1999-06-10|1999-08-11|Albright & Wilson Uk Ltd|Personal care formulations|
    US6762158B2|1999-07-01|2004-07-13|Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc.|Personal care compositions comprising liquid ester mixtures|
    CA2436427A1|2001-02-01|2002-08-08|Hydron Technologies, Inc.|Compositions and method of tissue superoxygenation|
    US20030103922A1|2001-11-20|2003-06-05|Avon Products, Inc.|Renewable textured cosmetic compositions|
    ITMI20020756A1|2002-04-09|2003-10-09|Sinclair Pharma S R L|Composizioni farmaceutiche topiche per il trattamento delle dermatiti|
    US7357937B2|2002-09-24|2008-04-15|Therox, Inc.|Perfluorocarbon emulsions with non-fluorinated surfactants|
    DE10245727A1|2002-10-01|2004-04-15|Beiersdorf Ag|Als Aerosol versprühbare W/O-Emulsionen|
    WO2008000260A1|2006-06-28|2008-01-03|Novozymes Biopolymer A/S|Compositions with several hyaluronic acid fractions for cosmetic and medical uses|
    KR20080026924A|2006-09-22|2008-03-26|주식회사 바이오랜드|저분자량 히알루론산 또는 그 염을 함유하는 조성물|
    JP5532532B2|2007-06-25|2014-06-25|ダイキン工業株式会社|低分子量ポリテトラフルオロエチレン水性分散液及びその製造方法|
    EP2252333A4|2008-02-13|2013-07-10|Oxygen Biotherapeutics Inc|WOUND AND GAS TISSUE TREATMENTS|
    US8343515B2|2008-11-25|2013-01-01|Oxygen Biotherapeutics, Inc.|Perfluorocarbon gel formulations|
    US20110044920A1|2009-08-07|2011-02-24|Mary Kay Inc.|Topical skin care formulations|US10610294B2|2012-04-22|2020-04-07|Newuro, B.V.|Devices and methods for transurethral bladder partitioning|
    US9132295B2|2013-08-23|2015-09-15|Indermica, Inc.|Composition having stabilized perfluorocarbons|
    CN106232130A|2014-03-21|2016-12-14|St&T国际股份有限公司|大麻提取方法和组合物|
    US20160303043A1|2015-04-16|2016-10-20|Kate Somerville Skincare, LLC|Self-foaming compositions and methods|
    CN211635231U|2015-05-15|2020-10-09|美容枪有限公司|用于施用美容产品的装置和美容产品容器|
    ITUB20152498A1|2015-07-24|2017-01-24|Nati Srl|Composizione cosmetica anti-invecchiamento e metodo per la sua preparazione|
    US9925137B2|2015-08-19|2018-03-27|Maple Mountain Group, Inc.|Skin rejuvenation and defense system|
    US10660419B2|2016-12-15|2020-05-26|Elc Management Llc|Packaged skin treatment composition and method|
    US10076484B1|2017-05-01|2018-09-18|Robert Baron|Formulation and method of conditioning skin and preserving cosmetics applied thereto|
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