プロテインキナーゼモジュレーター

专利摘要:
本発明は、部分的には、特定の生物学的活性を有する分子に関し、これらの生物学的活性としては、例えば、細胞増殖を阻害すること、プロテインキナーゼ活性を調節すること、およびポリメラーゼ活性を調節することが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の分子は、ＰＩＭキナーゼ活性および／またはＦＭＳ様チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ）活性を調節し得る。本発明はまた、部分的には、このような分子を使用するための方法に関する。
公开号:JP2011515337A
申请号:JP2010548932
申请日:2009-02-28
公开日:2011-05-19
发明作者:ピーター；シー． チュア，；ムスタファ ハダッチ，；ファブリス ピエール，；靖朗 長澤
申请人:サイレーン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド；
IPC主号:C07D221-12

专利说明:

[0001] （関連出願）
本願は、米国仮出願番号６１／０６７，８４５（２００８年２月２９日出願）、および米国仮出願番号６１／１０３，９０８（２００８年１０月８日出願）に対する優先権の利益を主張する。これらの各々の内容は、その全体が本明細書中に参考として援用される。]
[0002] （発明の分野）
本発明は、部分的には、特定の生物学的活性を有する分子に関し、これらの生物学的活性としては、例えば、細胞増殖を阻害すること、セリン−スレオニンプロテインキナーゼ活性を調節すること、およびチロシンキナーゼ活性を調節することが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の分子は、カゼインキナーゼ（ＣＫ）活性（例えば、ＣＫ２活性）、ＰＩＭキナーゼ活性（例えば、ＰＩＭ−１活性、ＰＩＭ−２活性および／またはＰＩＭ−３活性）ならびに／あるいはＦＭＳ様チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ）活性（例えば、Ｆｌｔ−３活性）を調節する。本発明はまた、部分的には、このような分子を使用する方法に関する。]
背景技術

[0003] （背景技術）
ＰＩＭプロテインキナーゼ（密接に関連するＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２、およびＰＩＭ−３が挙げられる）は、広範な生物学的プロセス（例えば、細胞の生存、増殖、および分化）に関連している。ＰＩＭ−１は、腫瘍形成に高度に関連する多数のシグナル伝達経路に関与する［非特許文献１に概説されている］。これらの多くは、細胞周期の進行およびアポトーシスに関与する。ＰＩＭ−１は、アポトーシス前因子ＢＡＤ（Ｂｃｌ２関連死プロモーター、アポトーシスインヒビター）の不活性化によって、抗アポトーシス因子として働くことが示されている。この知見は、細胞死の防止におけるＰＩＭ−１の直接的役割を示唆する。なぜなら、ＢＡＤの不活性化は、Ｂｃｌ−２活性を増強し得、これによって、細胞生存を促進し得るからである［非特許文献２］。ＰＩＭ−１はまた、細胞周期進行のポジティブレギュレーターとして認識されている。ＰＩＭ−１は、Ｃｄｃ２５Ａを結合してリン酸化し、これは、そのホスファターゼ活性の増加およびＧｌ／Ｓ移行の促進をもたらす［非特許文献３に概説されている］。さらに、Ｇｌ／Ｓ進行を阻害するサイクリンキナーゼインヒビターｐ２１Ｗａｆは、ＰＩＭ−１により不活性化されることが見出された［非特許文献４］。さらに、リン酸化によって、ＰＩＭ−１は、Ｃ−ＴＡＫｌを不活性化させ、そしてＣｄｃ２５Ｃを活性化させ、これは、Ｇ２／Ｍ移行の加速を生じる［非特許文献５］。]
[0004] ＰＩＭ−１は、造血増殖において必須の役割を果たすようである。キナーゼ活性ＰＩＭ−１は、ｇｐｌ３０媒介性ＳＴＡＴ３増殖シグナルのために必要とされる［非特許文献６］。ＰＩＭ−１は、多数の腫瘍および異なる型の腫瘍細胞株において、過剰発現するか、または変異さえし、そしてゲノムの不安定性をもたらす。Ｆｅｄｏｒｏｖらは、白血病を処置するための開発における第ＩＩＩ段階化合物であるＬＹ３３３’５３１が、選択的ＰＩＭ−１インヒビターであると結論付けた。非特許文献７。ＰＩＭ−１がヒト腫瘍（前立腺がん、口腔がん、およびバーキットリンパ腫が挙げられる）に関与することを示す証拠が公開されている（ＧａｉｄａｎｏおよびＤａｌｌａ Ｆａｖｅｒ，１９９３）。これらの知見の全ては、ヒトがん（種々の腫瘍および造血がんが挙げられる）の開始および進行におけるＰＩＭ−１の重要な役割を示し、従って、ＰＩＭ−１活性の低分子インヒビターは、有望な治療ストラテジーである。]
[0005] さらに、ＰＩＭ−２およびＰＩＭ−３は、ＰＩＭ−１と重なった機能を有し、そして１つより多くのアイソフォームの阻害は、さらなる治療利点を提供し得る。しかし、ＰＩＭのインヒビターが、種々の他のキナーゼの阻害を介してインビボでほとんどまたは全く影響を有さないことが、時々好ましい。なぜなら、このような効果は、副作用または予測不可能な結果を引き起こしやすいからである。例えば、非特許文献７（非特異的キナーゼインヒビターが引き起こし得る効果を議論する）を参照のこと。従って、いくつかの実施形態において、本発明は、ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２、およびＰＩＭ−３のうちの少なくとも１つ、またはこれらのいずれかの組み合わせの選択的インヒビターであり、同時に本明細書中にさらに記載されるように、特定の他のヒトキナーゼに対しては実質的に低い活性を有する、化合物を提供する。]
[0006] がんにおけるＰＩＭ−３についての役割の示唆は、最初に、ＰＩＭ３遺伝子転写がＮＩＨ ３Ｔ３細胞のＥＷＳ／ＥＴＳ誘導性悪性形質転換においてアップレギュレートされることを示す転写プロファイリング実験により提唱された。これらの結果は、ＰＩＭ−３がヒトおよびマウスの肝細胞癌および膵臓がんにおいて選択的に発現されるが、正常な肝組織または膵臓組織においては発現されないことを示すように拡張された。さらに、ＰＩＭ−３ｍＲＮＡおよびタンパク質は、複数のヒト膵臓がん細胞株およびヒト肝細胞がん細胞株において、構成的に発現される。]
[0007] ＰＩＭ−３過剰発現と腫瘍形成を促進する機能的役割との間の関連は、ＰＩＭ−３を過剰発現するヒト膵臓癌細胞株およびヒト肝細胞癌細胞株におけるＲＮＡｉ研究の結果として生じた。これらの研究において、内因性ＰＩＭ−３タンパク質の切断は、これらの細胞のアポトーシスを促進した。ＰＩＭ−３がアポトーシスを抑制する分子機構は、部分的には、アポトーシス前タンパク質ＢＡＤのリン酸化の変調によって実施される。ＢＡＤタンパク質をリン酸化するＰＩＭ−１とＰＩＭ−２との両方と同様に、ｓｉＲＮＡによるＰＩＭ−３タンパク質のノックダウンは、Ｓｅｒｌｌ２におけるＢＡＤリン酸化の低下を生じる。従って、ＰＩＭ−１およびＰＩＭ−２と同様に、ＰＩＭ−３は、内胚葉起源のがん（例えば、膵臓がんおよび肝臓がん）のアポトーシスのサプレッサーとして働く。さらに、膵臓がんの従来の治療は臨床結果が乏しいので、ＰＩＭ−３は、この不治の疾患の首尾よい制御に対する新規な重要な分子標的の代表であり得る。]
[0008] ２００８ ＡＡＣＲＡｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇにおいて、ＳｕｐｅｒＧｅｎは、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）異種移植片モデルにおいて腫瘍回帰を引き起こす、リードＰＩＭキナーゼインヒビターＳＧＩ−１７７６を同定したと発表した（アブストラクト番号４９７４）。「Ａ ｐｏｔｅｎｔ ｓｍａｌｌ ｍｏｌｅｃｕｌｅ ＰＩＭ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｗｉｔｈ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ ｆｒｏｍ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｓｏｌｉｄ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ」との表題の口頭発表において、Ｄｒ．Ｓｔｅｖｅｎ Ｗａｒｎｅｒは、ＳｕｐｅｒＧｅｎのＣＬＩＭＢ（ＴＭ）技術を科学者がどのように使用して、低分子ＰＩＭキナーゼインヒビターの作製を可能にするモデルを構築したかを詳述した。ＳＧＩ−１７７６は、ＰＩＭキナーゼの強力かつ選択的なインヒビターとして同定され、アポトーシスおよび細胞周期の停止を誘導し、これによって、ホスホ−ＢＡＤレベルの低下およびインビトロでのｍＴＯＲ阻害の増強を引き起こした。最も顕著なことには、ＳＧＩ−１７７６は、ＭＶ−４−１１（ＡＭＬ）異種移植片モデルおよびＭＯＬＭ−１３（ＡＭＬ）異種移植片モデルにおいて、有意な腫瘍回帰を誘導した。このことは、ＰＩＭキナーゼのインヒビターが、白血病を処置するために使用され得ることを実証する。]
[0009] Ｆｅｄｏｒｏｖらは、非特許文献７において、ＰＩＭ−１キナーゼの選択的インヒビター（Ｌｙ５３３３’５３１）が、ＡＭＬ患者由来の白血病細胞の細胞増殖を抑制し、そして細胞死を誘導することを示した。ＰＩＭ−３は、膵臓がん細胞において発現され、一方で、正常膵臓細胞においては発現されないことが示された。このことは、ＰＩＭ−３が膵臓がんに対する良好な標的であるはずであることを実証する。非特許文献８。]
[0010] 特定のがん（白血病が挙げられる）に対する有用な標的であることが示された別のキナーゼは、Ｆｌｔ３キナーゼ（ＦＭＳ様チロシンキナーゼ３）である。Ｆｌｔ３は、難治性ＡＭＬ患者において優勢であるので、Ｆｌｔ３のインヒビターは、このような患者を処置するために有用である。Ｓｍｉｔｈらは、ＣＥＰ−７０１と呼ばれるアルカロイドを報告した。ＣＥＰ−７０１は、Ｆｌｔ３の強力なインヒビターであり、そして最小の用量関連毒性で、試験された被験体において臨床応答を提供した。非特許文献９。ＰＩＭとＦｌｔ３との両方に対して活性な二重インヒビターは、いずれかの標的のみのインヒビターより有利であり得る。具体的には、過剰なＦｌｔ３活性は難治性ＡＭＬに関連するので、ＰＩＭおよびＦｌｔ３の二重インヒビター（例えば、本明細書中に開示される化合物）は、難治性ＡＭＬを処置するために有用である。]
[0011] さらに、Ｆｌｔ３インヒビターは、炎症を処置するために有用である。Ｆｌｔ３のインヒビターは、マウス喘息モデルを使用して、マウスにおける気道炎症を処置するために有効であることが示されている。非特許文献１０。従って、本発明の化合物は、Ｆｌｔ３の過剰な活性に関連する状態（気道炎症および喘息などの炎症が挙げられる）を処置するために有用である。]
[0012] まとめると、これらの結果は、ＰＩＭキナーゼおよびＦｌｔ３キナーゼのインヒビターが、特定の型のがんを処置するために有用であることを実証する。従って、ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２、ＰＩＭ−３、および／またはＦｌｔ３のシグナル伝達を特異的に阻害、調節および／または変調する化合物の同定は、異常な細胞増殖に関連する疾患状態（例えば、がん）を処置または予防するための手段として望ましい。本発明は、この必要性に取り組み、そしてがん、炎症および疼痛を処置するために有用な、化合物、組成物および方法を提供する。]
先行技術

[0013] ＢａｃｈｍａｎｎおよびＭｏｒｏｙ，Ｉｎｔｅｒｎａｔ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，３７，７２６−７３０（２００５）
Ａｈｏら，ＦＥＢＳＬｅｔｔｅｒｓ，５７１，４３−４９（２００４）
Ｌｏｓｍａｎら，ＪＢＣ，２７８，４８００−４８０５（１９９９）
Ｗａｎｇら，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔ．１５９３，４５−５５（２００２）
Ｂａｃｈｍａｎら，ＪＢＣ，２７９，４８３１９−４８（２００４）
Ｈｉｒａｎｏら，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １９，２５４８−２５５６，（２０００）
Ｏ．Ｆｅｄｏｒｏｖら，ＰＮＡＳ １０４（５１），２０５２３−２８（２００７年１２月）
Ｌｉら，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６６（１３），６７４１−４７（２００６）
Ｓｍｉｔｈら，Ｂｌｏｏｄ，第１０３巻（１０），３６６９−７６（２００４）
Ｅｄｗａｎら，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｏｙ，５０１６−２３（２００４）]
課題を解決するための手段

[0014] （発明の開示）
本発明は、部分的には、特定の生物学的活性を有する化合物を提供し、これらの生物学的活性としては、細胞増殖を阻害すること、新脈管形成を阻害すること、およびプロテインキナーゼ活性を変調することが挙げられるが、これらに限定されない。これらの分子は、カゼインキナーゼ２（ＣＫ２）活性、ＰＩＭキナーゼ活性、および／またはＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（Ｆｌｔ）活性を変調し得、従って、生物学的機能（例えば、ＡＴＰからタンパク質基質またはペプチド基質へのγリン酸移動を阻害すること、新脈管形成を阻害すること、細胞増殖を阻害すること、および細胞アポトーシスを誘導することが挙げられるが、これらに限定されない）に影響を与え得る。本発明はまた、部分的には、新規化合物およびそのアナログを調製する方法、ならびにこれらを使用する方法を提供する。上記分子を他の薬剤と組み合わせて含有する組成物、およびこのような分子を他の薬剤と組み合わせて使用する方法もまた、提供される。]
[0015] 本発明の化合物は、一般式（Ａ）：]
[0016] を有し、一般式（Ａ）において、αと標識された基は、Ｑ１を含む環に縮合した、５員〜６員の芳香族環またはヘテロ芳香族環を表し、ここでαは、１つ以上の窒素原子を環員として必要に応じて含む６員アリール環、またはチオフェンおよびチアゾールから選択される五員アリール環であり；
Ｑ１はＣ＝Ｘであり、Ｑ２はＮＲ５であり、そしてＱ１とＱ２との間の結合は単結合であるか；またはＱ１はＣ−Ｘ−Ｒ５であり、Ｑ２はＮであり、そしてＱ１とＱ２との間の結合は二重結合であり；そして
ここでＸは、Ｏ、ＳまたはＮＲ４を表し、そしてＺ１〜Ｚ８ならびにＲ４およびＲ５は、以下で定義されるとおりであり；
ただし、式（Ａ）におけるＱ１がＣ−ＮＨΦであり、ここでΦは必要に応じて置換されたフェニルである場合であって：
αと標識された環が少なくとも１つのＮを環員として含む六員環である場合、存在する少なくとも１つのＲ３は、極性置換基でなければならず、または各Ｒ３がＨである場合、Φは置換されていなければならず；そして
αと標識された環がフェニルであり、そしてＺ１〜Ｚ４のうちの３つがＣＨを表す場合、Ｚ２はＣ−ＯＲ”ではあり得ず、そしてＺ３は、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ”またはＮＨＣ（＝Ｏ）−ＯＲ”ではあり得ず、ここでＲ”はＣ１〜Ｃ４アルキルである。]
[0017] 本発明はまた、式（Ａ）の化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する。従って、本発明の化合物の各々において、式（Ａ）は、Ｑ１またはＱ２のいずれかを介して基Ｒ５に連結された、縮合三環式環を表す。このことは、以下にさらに記載される。]
[0018] 従って、本明細書において、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶ：]
[0019] の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグおよび互変異性体が提供され、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶにおいて、
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７およびＺ８の各々は、ＣＲ６またはＮであり；
各Ｒ３および各Ｒ６は独立して、Ｈ、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１〜Ｃ８アシル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは各Ｒ３および各Ｒ６は、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、極性置換基、カルボキシバイオ同配体（ｃａｒｂｏｘｙ ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）、またはＮＯ２であり得、
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
そしてここで、同じ原子上または隣接する原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、ＯまたはＳを必要に応じて含む３員〜８員の環を形成し得；
そして各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することにより形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＳＮＲ’２、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換され、
ここで各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜１２アリールアルキル、またはＣ６〜１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
そしてここで、２つのＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を必要に応じて含む、３員〜７員の環を形成し得、
Ｒ４は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６アシルからなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり；
各Ｒ５は独立して、Ｈ、またはＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０ヘテロアルキル、Ｃ３〜８炭素環式環、およびＣ３〜８複素環式環からなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり、この炭素環式環および複素環式環は、さらなる必要に応じて置換された炭素環式もしくは複素環式に必要に応じて縮合しているか；あるいはＲ５は、必要に応じて置換されたＣ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環で置換された、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、またはＣ２〜１０ヘテロアルキルであり；そして
各−ＮＲ４Ｒ５において、Ｒ４およびＲ５は、Ｎと一緒になって、必要に応じて置換された３員〜８員の環を形成し得、該環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を環員として必要に応じて含み得；
ただし、式（Ｉ）における-ＮＲ４Ｒ５が−ＮＨΦであり、ここでΦは必要に応じて置換されたフェニルである場合であって：
Ｚ５〜Ｚ８のうちの少なくとも１つがＮである場合、存在する少なくとも１つのＲ３は、極性置換基でなければならず、または各Ｒ３がＨである場合、Φは置換されなければならず；そして
Ｚ５〜Ｚ８の各々がＣＲ６であり、そしてＺ１〜Ｚ４のうちの３つがＣＨを表す場合、Ｚ２はＣ−ＯＲ”ではあり得ず、そしてＺ３は、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ”またはＮＨＣ（＝Ｏ）−ＯＲ”ではあり得ず、ここでＲ”はＣ１〜Ｃ４アルキルである。]
[0020] 特定の実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、およびＩＶの構造を有する化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、エステルおよび互変異性体が提供され、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、およびＩＶにおいて、
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７およびＺ８の各々は、ＮまたはＣＲ６であり；
Ｚ１〜Ｚ４のうちの１つもしくは２つがＮであるか、またはいずれもＮではなく、そしてＺ５〜Ｚ８のうちの１つもしくは２つがＮであるか、またはいずれもＮではなく；
各Ｒ３および各Ｒ６は独立して、Ｈ、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１〜Ｃ８アシル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは各Ｒ３および各Ｒ６は独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、極性置換基、カルボキシバイオ同配体、またはＮＯ２であり、
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
そしてここで、同じ原子上または隣接する原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、ＯまたはＳを必要に応じて含む３員〜８員の環を形成し得；
そして各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することにより形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＳＮＲ’２、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換され、
ここで各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜１２アリールアルキル、またはＣ６〜１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々はハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
そしてここで、２つのＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を必要に応じて含む、３員〜７員の環を形成し得；
Ｒ４は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６アシルからなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり；
各Ｒ５は独立して、Ｈ、またはＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０ヘテロアルキル、Ｃ３〜８炭素環式環、およびＣ３〜８複素環式環からなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり、この炭素環式環および複素環式環は、さらなる必要に応じて置換された炭素環式もしくは複素環式に必要に応じて縮合しているか；あるいはＲ５は、必要に応じて置換されたＣ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環で置換された、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、またはＣ２〜１０ヘテロアルキルであり；そして
各−ＮＲ４Ｒ５において、Ｒ４およびＲ５は、Ｎと一緒になって、必要に応じて置換された３員〜８員の環を形成し得、この環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を環員として必要に応じて含み得；
ただし、式（Ｉ）における-ＮＲ４Ｒ５が−ＮＨΦであり、ここでΦは必要に応じて置換されたフェニルである場合であって：
Ｚ５〜Ｚ８の全てがＣＨであるか、またはＺ５〜Ｚ８のうちの１つがＮである場合、Ｚ１〜Ｚ４のうちの少なくとも１つはＣＲ３であり、そして少なくとも１つのＲ３は、非水素置換基でなければならないか；あるいは
各Ｒ３がＨである場合、Φは置換されていなければならないか；あるいは
Ｚ５〜Ｚ８の全てがＣＨであるか、またはＺ５〜Ｚ８のうちの１つがＮである場合、Ｚ２はＣ−ＯＲ”ではなく、そしてＺ３は、ＮＨ２、ＮＯ２、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ”またはＮＨＣ（＝Ｏ）−ＯＲ”ではなく、ここでＲ”はＣ１〜Ｃ４アルキルである。]
[0021] 式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、およびＩＶの特定の実施形態において、Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７およびＺ８のうちの１つ、２つ、３つまたは４つはＮである。Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７およびＺ８のうちの２つがＮである実施形態について、これらの環窒素原子は隣接し得るか（例えば、Ｚ５およびＺ６における窒素原子、Ｚ６およびＺ７における窒素原子、もしくはＺ７およびＺ８における窒素原子）、または１つもしくは２つの環位置だけ離れていてもよい（例えば、Ｚ５およびＺ７における窒素原子、Ｚ６およびＺ８における窒素原子、もしくはＺ５およびＺ８における窒素原子）。頻繁な実施形態において、少なくとも１つのＲ３置換基は、極性置換基（例えば、カルボン酸またはその塩、エステルもしくはバイオ同配体）である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ３は、例えば、カルボン酸含有置換基もしくはカルボキシレートバイオ同配体、またはその塩もしくはエステルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ３は、カルボン酸含有置換基またはその塩である。特定の実施形態において、少なくとも１つのＲ３は、カルボキサミドである。他の実施形態において、少なくとも１つのＲ３は、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、またはＣＯＮＲ２で置換されたＣ１〜３アルキルであり、ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルである。]
[0022] 用語「極性置換基」とは、本明細書中で使用される場合、電気双極子、および必要に応じて、双極子モーメントを有する、任意の置換基をいう（例えば、非対称極性置換基は双極子モーメントを有し、そして対称極性置換基は双極子モーメントを有さない）。極性置換基としては、水素結合を受容または供与する置換基、および生理学的ｐＨレベルの水溶液中で少なくとも部分的な正電荷または負電荷を有する基が挙げられる。特定の実施形態において、極性置換基とは、別の化学部分との非共有水素結合において、電子を受容または供与し得る置換基である。特定の実施形態において、極性置換基は、カルボキシ、カルボキシバイオ同配体、または約７〜８のｐＨにおいて優勢に陰イオンとして存在する他の酸から誘導される部分から選択される。他の極性置換基としては、ＯＨもしくはＮＨを含む基、エーテル酸素、アミン窒素、酸化された硫黄もしくは窒素、カルボニル、ニトリル、および窒素含有複素環式環または酸素含有複素環式環（芳香族であれ非芳香族であれ）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、Ｒ３により表される極性置換基は、カルボキシレートまたはカルボキシレートバイオ同配体である。]
[0023] 「カルボキシレートバイオ同配体」または「カルボキシバイオ同配体」とは、本明細書中で使用される場合、生理学的ｐＨにおいてかなりの程度まで負に荷電すると予測される部分をいう。特定の実施形態において、カルボキシレートバイオ同配体は、]
[0024] ならびにこれらの塩およびプロドラッグからなる群より選択される部分であり、ここで各Ｒ７は独立して、Ｈ、またはＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０ヘテロアルキル、Ｃ３〜８炭素環式環、およびＣ３〜８複素環式環からなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり、この炭素環式環および複素環式は、さらなる必要に応じて置換された炭素環式環または複素環式環に必要に応じて縮合されているか；あるいはＲ７は、必要に応じて置換されたＣ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環で置換された、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、またはＣ２〜１０ヘテロアルキルである。特定の実施形態において、極性置換基（例えば、Ｒ３Ｐ）は、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボキサミド、テトラゾール、トリアゾール、イミダゾール、カルボキシメタンスルホンアミド、オキサジアゾール、オキソチアジアゾール、チアゾール、アミノチアゾールおよびヒドロキシチアゾールからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、存在する少なくとも１つのＲ３は、カルボン酸もしくはその塩、またはそのエステルもしくはバイオ同配体である。特定の実施形態において、存在する少なくとも１つのＲ３は、カルボン酸含有置換基またはその塩、エステルもしくはバイオ同配体である。後者の実施形態において、Ｒ３置換基は、例えば、カルボン酸（またはその塩、エステルもしくはバイオ同配体）に結合したＣ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ１〜Ｃ１０アルケニルであり得、そしていくつかの実施形態において、Ｒ３置換基は、-ＮＨＣＯＯＣＨ２ＣＨ３ではない。]
[0025] 本発明のいくつかの好ましい実施形態において、Ｒ３Ｐは、トリアゾール環またはイミダゾール環であり、これは、置換されていても置換されていなくてもよく、そして好ましくは、トリアゾール環またはイミダゾール環の炭素原子を介して、縮合三環式部分に結合する。Ｒ３Ｐは、頻繁には、２−イミダゾリル環または３−トリアゾリル環であり、これらの各々は、非置換であっても置換されていてもよい。これらの環がＮにおいて置換されている場合、代表的に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アシルで置換され、あるいはこの環の炭素原子において置換されている場合、ハロで置換される。非置換３−トリアゾールは、Ｒ３Ｐについて好ましい基である。]
[0026] 特定の実施形態において、Ｚ１〜Ｚ４およびＺ５〜Ｚ８のうちの少なくとも１つは、窒素原子であり、そして１つ以上の環窒素原子は、Ｚ１〜Ｚ４を含む環内またはＺ５〜Ｚ８を含む環内に位置し得、その結果、各環は独立して、必要に応じて置換された、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環またはピラジン環である。例えば、Ｚ５〜Ｚ８を含む環内の１つ以上の環窒素原子は、以下のように配置し得：]
[0027] ここで各Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６ＣおよびＲ６Ｄは独立して、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶの化合物に関連して上で定義されたＲ６置換基から選択される。]
[0028] 特定の実施形態において、２つの隣接するＺ１〜Ｚ４またはＺ５〜Ｚ８の両方がＮになることはない。]
[0029] 極性置換基は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶにおけるＺ１〜Ｚ４を含む環上の任意の位置に存在し得、そしてこの環は、１つ、２つ、３つまたは４つの極性置換基を含み得る。特定の実施形態において、Ｚ１〜Ｚ４の各々はＣＲ３であり得、そしてＲ３置換基のうちの１つは、Ｚ１〜Ｚ４を含む環内の位置のうちのいずれか１つに配置された、極性置換基（例えば、カルボキシレートまたはカルボン酸エステル、カルボキサミドまたはテトラゾール）であり得る：]
[0030] ここでＲ３Ｐは極性置換基であり、そして各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄは独立して、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶの化合物に関連して上で定義されたようなＲ３置換基から選択される。]
[0031] 上記式の化合物の特定の実施形態において、Ｒ４はＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ４はＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ５は、必要に応じて置換された３員〜８員の環であり、この環は、芳香族であっても非芳香族であってもよく、そして炭素環式であっても複素環式であってもよいか、あるいはＲ５は、このような必要に応じて置換された３員〜８員の環で置換されたＣ１〜１０アルキル基である。特定の実施形態において、Ｒ５は、必要に応じて置換された、五員、六員、または七員の、炭素環式環または複素環式環であり、そして時々、必要に応じて置換されたフェニル環である。]
[0032] 式Ｉの化合物に関するいくつかの実施形態において、Ｒ４はＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ５は、１つ以上のハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ）、フルオロアルキル（例えば、ＣＦ３）またはアセチレン置換基で置換されたフェニルであり、これらの置換基は時々、このフェニル環において、３位、４位または５位、あるいはこれらの組み合わせ（例えば、３位および５位）に存在する。]
[0033] Ｒ５は、特定の実施形態において、必要に応じて置換されたフェニル環置換基、ピリジル環置換基、モルホリノ環置換基、ピペリジニル環置換基またはピロリジニル環置換基で置換されたＣ１〜３アルキルであるか、あるいはヒドロキシルまたは-ＮＲ４Ｒ４で置換されており、ここでＲ４は、上で定義されたとおりである（例えば、Ｒ５は、−Ｎ（ＣＨ３）２で置換されたＣ１〜３アルキルであり得る）。他の実施形態において、Ｒ５は、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、またはＣＯＮＲ２で置換されたＣ１〜３アルキルであり、ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルである。Ｒ３により表される極性基は、いくつかの実施形態において、カルボキシ置換基、カルボキシアルキル置換基（例えば、カルボキシメチル）、テトラゾール置換基またはカルボキサミド置換基（例えば、−ＣＯＮＨ２）置換基である。他の実施形態において、Ｒ３は、カルボキシレートバイオ同配体を表す。]
[0034] 特定の実施形態におけるＲ６置換基（例えば、Ｒ６Ｂ）は時々、-ＮＲ４Ｒ５置換基（例えば、-ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）部分（例えば、-ＮＨ−ＣＨ３））である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式Ｉの構造を有し；Ｒ４はＨまたはＣＨ３であり；Ｒ５は、必要に応じて置換された五員、六員または七員の炭素環式環または複素環式環であり、そして時々、必要に応じて置換されたフェニル環であり；そして１つのＲ３は、カルボン酸または塩、エステル、カルボキサミドもしくはカルボキシレートバイオ同配体である。いくつかの実施形態において、この化合物は、式Ｉの構造を有し；Ｒ４はＨまたはＣＨ３であり；Ｒ５は、必要に応じて置換された五員、六員または七員の炭素環式環または複素環式環であり、そして時々、必要に応じて置換されたフェニル環であり；そしてＺ５、Ｚ６、Ｚ７およびＺ８のうちの１つまたは２つはＮである。]
[0035] 式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶの化合物のいくつかの実施形態において、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々はＣＲ３であり、そして少なくとも１つのＲ３はＨであるか、または少なくとも２つのＲ３はＨである。しばしば、少なくとも１つのＲ６はＨであるか、または少なくとも２つのＲ６はＨである。いくつかの実施形態において、（ｉ）各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６およびＺ８はＣＲ３であり、そしてＺ７は窒素であるか；または（ｉｉ）各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ６、Ｚ７およびＺ８はＣＲ３であり、そしてＺ５は窒素であるか；または（ｉｉｉ）各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ６、およびＺ８はＣＲ３であり、そしてＺ５およびＺ７の各々は窒素である。存在する少なくとも１つのＲ３が極性置換基であること以外には、存在する各Ｒ３および／または各Ｒ６は、特定の実施形態において、水素である。いくつかの実施形態において、各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６ＣおよびＲ６ＤはＨであり、そしてＲ３Ｂは、極性置換基（例えば、カルボキシレート、カルボン酸、テトラゾール）である。]
[0036] 本明細書中で、式Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩ：]
[0037] の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグおよび互変異性体もまた提供され、式Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩにおいて、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｒ４およびＲ５は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物に関して上で定義されており、そして各Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂは独立して、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物に関連して上で定義されたＲ６置換基から選択される。]
[0038] 式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物についてと同様に、好ましい実施形態において、存在する少なくとも１つのＲ３は、極性置換基（例えば、上記極性置換基）である。頻繁な実施形態において、少なくとも１つのＲ３置換基は、極性置換基（例えば、カルボン酸またはその塩、エステルもしくはバイオ同配体）である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ３は、例えば、カルボン酸含有置換基またはカルボキシレートバイオ同配体、あるいはその塩またはエステルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ３は、カルボン酸含有置換基またはその塩である。他の実施形態において、少なくとも１つのＲ３は、カルボキサミドである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物に関して記載される実施形態は、式Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩの化合物に対してもまた適用され得る。]
[0039] 特定の実施形態において、式Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩの構造を有する化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、エステルおよび互変異性体が提供され、式Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩにおいて、
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は独立して、ＮまたはＣＲ３であり、そしてＺ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のうちの１つもしくは２つがＮであるか、またはいずれもＮではなく；
各Ｒ３、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂは独立して、Ｈ、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１〜Ｃ８アシル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは各Ｒ３、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂは独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、極性置換基、カルボキシバイオ同配体、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
そしてここで、同じ原子上または隣接する原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、ＯまたはＳを必要に応じて含む３員〜８員の環を形成し得；
そして各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することにより形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＳＮＲ’２、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換され、
ここで各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜１２アリールアルキル、またはＣ６〜１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
そしてここで、２つのＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を必要に応じて含む、３員〜７員の環を形成し得、
Ｒ４は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６アシルからなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり；
各Ｒ５は独立して、Ｈ、またはＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０ヘテロアルキル、Ｃ３〜８炭素環式環、およびＣ３〜８複素環式環からなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり、この炭素環式環および複素環式環は、さらなる必要に応じて置換された炭素環式もしくは複素環式に必要に応じて縮合しているか；あるいはＲ５は、必要に応じて置換されたＣ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環で置換された、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、またはＣ２〜１０ヘテロアルキルであり；そして
各−ＮＲ４Ｒ５において、Ｒ４およびＲ５は、Ｎと一緒になって、必要に応じて置換された３員〜８員の環を形成し得、この環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を環員として必要に応じて含み得る。]
[0040] 式Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩの化合物に関するいくつかの実施形態において、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々はＣＲ３であり、そして少なくとも１つのＲ３はＨであるか、または少なくとも２つのＲ３はＨである。しばしば、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂのうちの少なくとも１つはＨであり、そして時々、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂの各々がＨである。特定の実施形態において、存在する少なくとも１つのＲ３が極性置換基であること以外には、存在する各Ｒ３ならびに／またはＲ６ＡおよびＲ６Ｂの各々は、Ｈである。いくつかの実施形態において、各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６ＡおよびＲ６ＢはＨであり、そしてＲ３Ｂは極性置換基（例えば、カルボキシレートバイオ同配体、カルボン酸、カルボキサミドまたはテトラゾール）である。]
[0041] 式Ｖの化合物に関する特定の実施形態において、Ｒ４はＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ５は、必要に応じて置換された、五員、六員、または七員の炭素環式環または複素環式環（例えば、必要に応じて置換されたフェニル環）である。式Ｖの化合物に関するいくつかの実施形態において、Ｒ４はＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ５は、１つ以上のハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ）、トリフルオロアルキル（例えば、ＣＦ３）、またはアセチレン置換基で置換されたフェニル環であり、これらの置換基は時々、３位、４位もしくは５位、またはこれらの組み合わせ（例えば、３位および５位）に存在する。Ｒ５は、特定の実施形態において、必要に応じて置換されたフェニル置換基、ピリジル置換基、モルホリノ置換基、ピロリル置換基、またはピロリジニル置換基で置換されたＣ１〜３アルキル、あるいはヒドロキシルまたは置換基-ＮＲ４Ｒ４で置換されたＣ１〜３アルキルであり、ここでＲ４は、上で定義されたとおりである（例えば、Ｒ５は、−Ｎ（ＣＨ３）２で置換されたＣ１〜３アルキルであり得る）。他の実施形態において、Ｒ５は、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、またはＣＯＮＲ２で置換されたＣ１〜３アルキルであり、ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ６置換基（例えば、Ｒ６ＡまたはＲ６Ｂ）は時々、-ＮＲ４Ｒ５置換基（例えば、-ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）部分（例えば、-ＮＨ−ＣＨ３））である。他の実施形態において、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂの各々はＨである。]
[0042] 式ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよびＸＩＩ：]
[0043] の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグおよび互変異性体もまた提供され、式ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよびＸＩＩにおいて、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物に関連して上で定義されている。]
[0044] 式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物についてと同様に、頻繁な実施形態において、存在する少なくとも１つのＲ３は、極性置換基（例えば、上記極性置換基（例えば、カルボン酸、カルボキシレート、カルボキサミド、テトラゾール））である。式ＩＸの化合物について、Ｒ４とＲ５との両方が水素にはならず、そして独立して、Ｈ、−Ｙ０または−ＬＹ１であり、ここでＹ０は、必要に応じて置換された５員環または必要に応じて置換された６員環（例えば、複素環式環または炭素環式環であり、各々が、アリールまたは非アリールである）であり、Ｙ１は、必要に応じて置換された５員アリール環または必要に応じて置換された６員アリール環であり、そしてＬは、Ｃ１〜Ｃ２０アルキルリンカーまたはＣ１〜Ｃ２０アルキレンリンカーである。]
[0045] いくつかの実施形態において、式ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよびＸＩＩの構造を有する化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、エステルおよび互変異性体が提供され、式ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよびＸＩＩにおいて、
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４はＮまたはＣＲ３であり、そしてＺ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のうちの１つもしくは２つがＮであるか、またはいずれもＮではなく；
各Ｒ３およびＲ６は独立して、Ｈ、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１〜Ｃ８アシル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは各Ｒ３およびＲ６は、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、極性置換基、カルボキシバイオ同配体、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり得、
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
そしてここで、同じ原子上または隣接する原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、ＯまたはＳを必要に応じて含む３員〜８員の環を形成し得；
そして各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することにより形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＳＮＲ’２、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換され、
ここで各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜１２アリールアルキル、またはＣ６〜１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
そしてここで、２つのＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を必要に応じて含む、３員〜７員の環を形成し得；
Ｒ４は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６アシルからなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり；
各Ｒ５は独立して、Ｈ、またはＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０ヘテロアルキル、Ｃ３〜８炭素環式環、およびＣ３〜８複素環式環からなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり、この炭素環式環および複素環式環は、さらなる必要に応じて置換された炭素環式もしくは複素環式に必要に応じて縮合しているか；あるいはＲ５は、必要に応じて置換されたＣ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環で置換された、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、またはＣ２〜１０ヘテロアルキルであり；そして
各−ＮＲ４Ｒ５において、Ｒ４およびＲ５は、Ｎと一緒になって、必要に応じて置換された３員〜８員の環を形成し得、この環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を環員として必要に応じて含み得る。]
[0046] 式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩの化合物に関して記載される実施形態は、式ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよびＸＩＩの化合物にも適用され得る。式ＩＸ、Ｘ、ＸＩおよびＸＩＩの化合物に関するいくつかの実施形態において、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々はＣＲ３であり、そして少なくとも１つのＲ３はＨであるか、または少なくとも２つのＲ３はＨである。Ｒ６はしばしばＨであり、そして特定の実施形態において、存在する各Ｒ６およびＲ３は、存在する少なくとも１つのＲ３が極性置換基であること以外は、Ｈである。いくつかの実施形態において、各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３ＤおよびＲ６はＨであり、そしてＲ３Ｂは、極性置換基（例えば、カルボキシレート、カルボン酸、カルボキサミド、またはテトラゾール）である。]
[0047] 式ＩＸの化合物に関する特定の実施形態において、Ｒ４はＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ５は、必要に応じて置換された、五員、六員、または七員の炭素環式環または複素環式環（例えば、必要に応じて置換されたフェニル環）である。式ＩＸの化合物に関するいくつかの実施形態において、Ｒ４はＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ５は、１つ以上のハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ）またはアセチレン置換基で置換されたフェニル環であり、これらの置換基は時々、３位、４位もしくは５位、またはこれらの組み合わせ（例えば、３位および５位）に存在する。Ｒ５は、特定の実施形態において、必要に応じて置換されたフェニル置換基、ピリジル置換基、モルホリノ置換基、ピロリル置換基、またはピロリジニル置換基で置換されたＣ１〜３アルキル、あるいはヒドロキシル置換基または-ＮＲ４Ｒ４（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）２）置換基で置換されたＣ１〜３アルキルである。他の実施形態において、Ｒ５は、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、またはＣＯＮＲ２で置換されたＣ１〜３アルキルであり、ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルである。Ｒ６は、特定の実施形態において時々、-ＮＲ４Ｒ５置換基（例えば、-ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）部分（例えば、-ＮＨ−ＣＨ３））である。]
[0048] 本明細書中でまた、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶおよびＸＶＩ：]
[0049] の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグおよび互変異性体が提供され、式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶおよびＸＶＩにおいて、
Ｚ５はＮまたはＣＲ６Ａであり；
各Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６ＣおよびＲ８は独立して、Ｈ、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１〜Ｃ８アシル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは各Ｒ６Ａ、Ｒ６Ｂ、Ｒ６ＣおよびＲ８は独立して、ハロ、ＣＦ３、ＣＦＮ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、カルボキシバイオ同配体、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
Ｒ９は独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１〜Ｃ８アシル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル基、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、あるいは
Ｒ９は独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
そしてここで、同じ原子上または隣接する原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、ＯまたはＳを必要に応じて含む３員〜８員の環を形成し得；
そして各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することにより形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＳＮＲ’２、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換され、
ここで各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜１２アリールアルキル、またはＣ６〜１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
そしてここで、２つのＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を必要に応じて含む、３員〜７員の環を形成し得；
ｎは０〜４であり；そして
ｐは０〜４である。]
[0050] 式ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶおよびＸＶＩの化合物についての特定の実施形態において、Ｚ５はＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ８は、カルボキシ部分（例えば、カルボキシレートまたはカルボン酸）である。特定の実施形態において、Ｒ９は、−Ｃ≡ＣＲ、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＦＮ、−Ｃ≡Ｎ、−ＯＲまたはハロゲンから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、ハロゲン、−Ｃ≡ＣＲまたは−Ｃ≡ＣＨから選択される。特定の実施形態において、Ｒ９は、ハロゲンまたは−Ｃ≡ＣＨから選択され、そしていくつかの実施形態において、Ｒ９は、ハロゲン、クロロ、ブロモ、または−Ｃ≡ＣＨである。]
[0051] 本明細書中で、式ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸまたはＸＸ：]
[0052] の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグおよび互変異性体もまた提供され、式ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸおよびＸＸにおいて、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｒ４およびＲ５は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物に関して上で定義されており、そして各Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂは独立して、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物に関して上で定義されたＲ６置換基から選択される。]
[0053] 式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物についてと同様に、頻繁な実施形態において、存在する少なくとも１つのＲ３は、極性置換基（例えば、上記極性置換基）である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物に関して記載される実施形態は、式ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸまたはＸＸの化合物にもまた適用され得る。]
[0054] 特定の実施形態において、式ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸまたはＸＸの構造を有する化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、エステルおよび互変異性体が提供され、式ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸおよびＸＸにおいて、
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は独立して、ＮまたはＣＲ３であり、そしてＺ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のうちの１つもしくは２つがＮであるか、またはいずれもＮではなく；
各Ｒ３、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂは独立して、Ｈ、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１〜Ｃ８アシル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは各Ｒ３、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂは独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、極性置換基、カルボキシバイオ同配体、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８ＬＬアルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
そしてここで、同じ原子上または隣接する原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、ＯまたはＳを必要に応じて含む３員〜８員の環を形成し得；
そして各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することにより形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＳＮＲ’２、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換され、
ここで各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜１２アリールアルキル、またはＣ６〜１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
そしてここで、２つのＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を必要に応じて含む、３員〜７員の環を形成し得；
Ｒ４は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６アシルからなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり；
各Ｒ５は独立して、Ｈ、またはＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０ヘテロアルキル、Ｃ３〜８炭素環式環、およびＣ３〜８複素環式環からなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり、この炭素環式基および複素環式基は、さらなる必要に応じて置換された炭素環式もしくは複素環式に必要に応じて縮合しているか；あるいはＲ５は、必要に応じて置換されたＣ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環で置換された、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、またはＣ２〜１０ヘテロアルキルであり；そして
各−ＮＲ４Ｒ５において、Ｒ４およびＲ５は、Ｎと一緒になって、必要に応じて置換された３員〜８員の環を形成し得、この環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を環員として必要に応じて含み得る。]
[0055] 式ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸまたはＸＸの化合物に関するいくつかの実施形態において、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々はＣＲ３であり、そして少なくとも１つのＲ３はＨであるか、または少なくとも２つのＲ３はＨである。しばしば、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂのうちの少なくとも１つがＨであり、そして時々、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂの各々がＨである。特定の実施形態において、存在する少なくとも１つのＲ３が極性置換基であること以外は、存在する各Ｒ３ならびに／またはＲ６ＡおよびＲ６Ｂの各々はＨである。いくつかの実施形態において、各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６ＡおよびＲ６ＢはＨであり、そしてＲ３Ｂは極性置換基（例えば、カルボキシレートバイオ同配体、カルボン酸、カルボキサミド、またはテトラゾール）である。]
[0056] 式ＸＶＩＩの化合物に関する特定の実施形態において、Ｒ４はＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ５は、必要に応じて置換された、五員、六員、または七員の炭素環式環または複素環式環（例えば、必要に応じて置換されたフェニル環）である。式ＸＶＩＩの化合物に関するいくつかの実施形態において、Ｒ４はＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ５は、１つ以上のハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ）、フルオロアルキル（例えば、ＣＦ３）またはアセチレン置換基で置換されたフェニル環であり、これらの置換基は時々、３位、４位もしくは５位、またはこれらの組み合わせ（例えば、３位および５位）に存在する。Ｒ５は、特定の実施形態において必要に応じて置換されたフェニル置換基、ピリジル置換基、モルホリノ置換基、ピロリル置換基、またはピロリジニル置換基で置換されたＣ１〜３アルキル、あるいはヒドロキシ置換基または置換基-ＮＲ４Ｒ４で置換されたＣ１〜３アルキルであり、ここでＲ４は、上で定義されたとおりである（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）２）。他の実施形態において、Ｒ５は、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、またはＣＯＮＲ２で置換されたＣ１〜３アルキルであり、ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルである。特定の実施形態において、Ｒ６置換基（例えば、Ｒ６ＡまたはＲ６Ｂ）は、時々、ハロ、または-ＮＲ４Ｒ５置換基（例えば、-ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）部分（例えば、-ＮＨ−ＣＨ３））である。]
[0057] 本明細書中で、式ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩまたはＸＸＩＶ：]
[0058] の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグおよび互変異性体もまた提供され、式ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩおよびＸＸＩＶにおいて、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｒ４およびＲ５は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物に関して上で定義されており、そして各Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂは独立して、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物に関連して上で定義されたＲ６置換基から選択される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物についてと同様に、頻繁な実施形態において、存在する少なくとも１つのＲ３は、極性置換基（例えば、上記極性置換基）である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物に関して記載される実施形態は、式ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩまたはＸＸＩＶの化合物にもまた適用され得る。]
[0059] 特定の実施形態において、式ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩまたはＸＸＩＶの構造を有する化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、エステルおよび互変異性体が提供され、式ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩおよびはＸＸＩＶにおいて、
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は独立して、ＮまたはＣＲ３であり、そしてＺ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のうちの１つもしくは２つがＮであるか、またはいずれもＮではなく；
各Ｒ３、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂは独立して、Ｈ、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１〜Ｃ８アシル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは各Ｒ３、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂは独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、極性置換基、カルボキシバイオ同配体、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり、
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
そしてここで、同じ原子上または隣接する原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、ＯまたはＳを必要に応じて含む３員〜８員の環を形成し得；
そして各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することにより形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＳＮＲ’２、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換され、
ここで各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜１２アリールアルキル、またはＣ６〜１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
そしてここで、２つのＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を必要に応じて含む、３員〜７員の環を形成し得；
Ｒ４は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６アシルからなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり；
各Ｒ５は独立して、Ｈ、またはＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０ヘテロアルキル、Ｃ３〜８炭素環式環、およびＣ３〜８複素環式環からなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり、この炭素環式環および複素環式環は、さらなる必要に応じて置換された炭素環式もしくは複素環式に必要に応じて縮合しているか；あるいはＲ５は、必要に応じて置換されたＣ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環で置換された、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、またはＣ２〜１０ヘテロアルキルであり；そして
各−ＮＲ４Ｒ５において、Ｒ４およびＲ５は、Ｎと一緒になって、必要に応じて置換された３員〜８員の環を形成し得、この環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を環員として必要に応じて含み得る。]
[0060] 式ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩまたはＸＸＩＶの化合物に関するいくつかの実施形態において、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々はＣＲ３であり、そして少なくとも１つのＲ３はＨであるか、または少なくとも２つのＲ３はＨである。しばしば、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂのうちの少なくとも１つはＨであり、そして時々、Ｒ６ＡおよびＲ６Ｂの各々はＨである。特定の実施形態において、存在する少なくとも１つのＲ３が極性置換基であること以外には、存在する各Ｒ３ならびに／またはＲ６ＡおよびＲ６Ｂの各々は、Ｈである。いくつかの実施形態において、各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、Ｒ６ＡおよびＲ６ＢはＨであり、そしてＲ３Ｂは極性置換基（例えば、カルボキシレートバイオ同配体、カルボン酸、カルボキサミド、またはテトラゾール）である。]
[0061] 式ＸＸＩの化合物に関する特定の実施形態において、Ｒ４はＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ５は、必要に応じて置換された、五員、六員、または七員の炭素環式環または複素環式環（例えば、必要に応じて置換されたフェニル環）である。式ＸＸＩの化合物に関するいくつかの実施形態において、Ｒ４はＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ５は、１つ以上のハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ）、フルオロアルキル（例えば、ＣＦ３）、またはアセチレン置換基で置換されたフェニル環であり、これらの置換基は時々、３位、４位もしくは５位、またはこれらの組み合わせ（例えば、３位および５位）に存在する。Ｒ５は、特定の実施形態において、必要に応じて置換されたフェニル置換基、ピリジル置換基、モルホリノ置換基、ピロリル置換基、またはピロリジニル置換基で置換されたＣ１〜３アルキル、あるいはヒドロキシル置換基または置換基-ＮＲ４Ｒ４で置換されたＣ１〜３アルキルであり、ここでＲ４は、上で定義されたとおりである（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）２）。他の実施形態において、Ｒ５は、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、またはＣＯＮＲ２で置換されたＣ１〜３アルキルであり、ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルである。特定の実施形態におけるＲ６置換基（例えば、Ｒ６ＡまたはＲ６Ｂ）は時々、ハロ、または-ＮＲ４Ｒ５置換基（例えば、-ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）部分（例えば、-ＮＨ−ＣＨ３））である。]
[0062] 本明細書中で、式ＸＸＶ、ＸＸＶＩおよびＸＸＶＩＩ：]
[0063] ]
[0064] の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグおよび互変異性体がまた提供され、式ＸＸＶ、ＸＸＶＩおよびＸＸＶＩＩにおいて、
各Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、ＮまたはＣＲ３であり；
Ｚ５、Ｚ６、Ｚ７およびＺ８の各々は、ＣＲ６であり；
各Ｒ３および各Ｒ６は独立して、Ｈ、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１〜Ｃ８アシル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは各Ｒ３および各Ｒ６は、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり得、
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
そしてここで、同じ原子上または隣接する原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、ＯまたはＳを必要に応じて含む３員〜８員の環を形成し得；
そして各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することにより形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＳＮＲ’２、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換され、
ここで各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜１２アリールアルキル、またはＣ６〜１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
そしてここで、２つのＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を必要に応じて含む、３員〜７員の環を形成し得、
Ｒ４は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６アシルからなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり；
各Ｒ５は独立して、Ｈ、またはＣ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０ヘテロアルキル、Ｃ３〜８炭素環式環、およびＣ３〜８複素環式環からなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり、この炭素環式環および複素環式環は、さらなる必要に応じて置換された炭素環式もしくは複素環式に必要に応じて縮合しているか；あるいはＲ５は、必要に応じて置換されたＣ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環で置換された、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、またはＣ２〜１０ヘテロアルキルであり；そして
各−ＮＲ４Ｒ５において、Ｒ４およびＲ５は、Ｎと一緒になって、必要に応じて置換された３員〜８員の環を形成し得、この環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を環員として必要に応じて含み得；
ただし、-ＮＲ４Ｒ５が−ＮＨΦであり、ここでΦは必要に応じて置換されたフェニルである場合であって：
存在する少なくとも１つのＲ３は極性置換基でなければならず、または各Ｒ３がＨである場合、Φは置換されていなければならない。]
[0065] 式ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、またはＸＸＶＩＩの化合物に関するいくつかの実施形態において、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々はＣＲ３であり、そして少なくとも１つのＲ３はＨであるか、または少なくとも２つのＲ３はＨである。しばしば、Ｒ６のうちの少なくとも１つはＨであり、そして時々、Ｒ６の各々がＨである。特定の実施形態において、存在する少なくとも１つのＲ３が極性置換基であること以外には、存在する各Ｒ３ならびに／またはＲ６ＡおよびＲ６Ｂの各々は、Ｈである。いくつかの実施形態において、各Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｃ、Ｒ３Ｄ、およびＲ６はＨであり、そしてＲ３Ｂは極性置換基（例えば、カルボキシレートバイオ同配体、カルボン酸、カルボキサミド、またはテトラゾール）である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの化合物に関して記載される実施形態は、式ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、またはＸＸＶＩＩの化合物に対してもまた適用可能である。]
[0066] 式ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、またはＸＸＶＩＩの化合物に関する特定の実施形態において、Ｒ４はＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ５は、必要に応じて置換された、五員、六員、または七員の炭素環式環または複素環式環（例えば、必要に応じて置換されたフェニル環）である。いくつかの実施形態において、Ｒ４はＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ５は、１つ以上のハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ）、フルオロアルキル（例えば、ＣＦ３）、またはアセチレン置換基で置換されたフェニル環であり、これらの置換基は時々、３位、４位もしくは５位、またはこれらの組み合わせ（例えば、３位および５位）に存在する。Ｒ５は、特定の実施形態において、必要に応じて置換されたフェニル置換基、ピリジル置換基、モルホリノ置換基、ピロリル置換基、またはピロリジニル置換基で置換されたＣ１〜３アルキル、あるいはヒドロキシル置換基または置換基-ＮＲ４Ｒ４で置換されたＣ１〜３アルキルであり、ここでＲ４は、上で定義されたとおりである（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）２）。他の実施形態において、Ｒ５は、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、またはＣＯＮＲ２で置換されたＣ１〜３アルキルであり、ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルである。Ｒ６置換基は、特定の実施形態において時々、ハロ、または-ＮＲ４Ｒ５置換基（例えば、-ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）部分（例えば、-ＮＨ−ＣＨ３））である。]
[0067] 式Ｉの化合物のいくつかの実施形態において、本発明は、ＰＩＭキナーゼ（特に、ＰＩＭ１キナーゼおよび／またはＰＩＭ２キナーゼ）に対する活性を有する化合物を提供する。式ＩＡ（ならびにＩＢおよびＩＣ）の化合物は、これらのＰＩＭキナーゼのうちの少なくとも１つのインヒビターであり、従って、過剰なＰＩＭ活性により特徴付けられるかまたは関連する状態を処置するために有用である。本発明のこの局面は、式ＩＡ、ＩＢおよびＩＣを有する化合物、１種以上の薬学的に受容可能な賦形剤および／またはキャリアと混合された少なくとも１つのこのような化合物を含有する薬学的組成物、ならびに状態（例えば、本明細書中に記載されるがん）ならびに疼痛および炎症を処置するためにこれらの化合物を使用する方法を提供する。これらの化合物は、この式：]
[0068] またはその薬学的に受容可能な塩を有する。]
[0069] 特定の好ましい実施形態において、式ＩＡの化合物は、式ＩＢまたはＩＣ：]
[0070] の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を包含する。]
[0071] 式ＩＡ、ＩＢ、およびＩＣの化合物において：
Ｚ６０およびＺ７０は独立して、ＮまたはＣＲ６０であり、ただし、Ｚ６０およびＺ７０のうちの少なくとも一方はＮであり；
各Ｒ３０および各Ｒ６０は独立して、Ｈ、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１〜Ｃ８アシル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは各Ｒ３０および各Ｒ６０は、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり得、
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
そしてここで、同じ原子上または隣接する原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、ＯまたはＳを必要に応じて含む３員〜８員の環を形成し得；
そして各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することにより形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＳＮＲ’２、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換され、
ここで各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜１２アリールアルキル、またはＣ６〜１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
そしてここで、２つのＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を必要に応じて含む、３員〜７員の環を形成し得、
各Ｒ４０は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６アシルからなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり；
各Ｒ５０は独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０ヘテロアルキル、Ｃ３〜８炭素環式環、およびＣ３〜８複素環式環からなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり、この炭素環式環および複素環式環は、さらなる必要に応じて置換された炭素環式または複素環式に必要に応じて縮合しているか；
あるいはＲ５０は、必要に応じて置換されたＣ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環で置換された、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、またはＣ２〜１０ヘテロアルキルであり得；
各−ＮＲ４０Ｒ５０において、Ｒ４０およびＲ５０は、Ｎと一緒になって、必要に応じて置換された３員〜８員の環を形成し得、この環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を環員として必要に応じて含み得；
各Ｒ３Ｐは、極性置換基を表し；
そして各Φは独立して、必要に応じて置換されたフェニルを表す。]
[0072] 式ＩＡ、ＩＢおよびＩＣの化合物の薬学的に受容可能な塩および互変異性体もまた、本発明の範囲に含まれる。]
[0073] 式ＩＡのいくつかの化合物において、Ｚ６０はＮであり得、一方で、Ｚ７０はＣＨであるか、またはＺ７０はＮであり得、一方でＺ６０はＣＨである。これらの化合物のうちのいくつかにおいて、Ｒ４０は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ６アシル基、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキル基である。これらの化合物のうちのいくつかにおいて、Ｒ５０は、必要に応じて置換されたフェニル基であるか、またはＲ５０は-（ＣＨ２）ｑ−ＲＧであり得、ここでｑは、０〜２の整数であり、そしてＲＧは、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、およびシクロプロパンから選択される、必要に応じて置換された環を表す。式ＩＡの好ましい実施形態は、Ｒ５０が必要に応じて置換されたフェニル（すなわち、Φ）である化合物を包含する。]
[0074] 式ＩＡのいくつかの化合物において、各Ｒ３０は独立して、ＨまたはハロまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。好ましくは、これらの化合物において、少なくとも１つのＲ３０はＨである。]
[0075] Ｒ３Ｐは極性置換基であり、そして式Ｉの化合物について上に記載された極性置換基のうちのいずれかであり得る。式ＩＡの化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３Ｐは、トリアゾール環またはイミダゾール環であり、これは、置換されていても置換されていなくてもよく、そして好ましくは、このトリアゾール環またはイミダゾール環の炭素原子を介して、式ＩＡにおける縮合三環式部分に結合している。他の実施形態において、Ｒ３Ｐは、カルボン酸またはその塩、エステルもしくはバイオ同配体である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ３は、例えば、カルボン酸含有置換基またはカルボキシレートバイオ同配体、あるいはその塩またはエステルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ３は、カルボン酸含有置換基またはその塩である。他の実施形態において、Ｒ３Ｐは、式-Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ５０のアミド基を表し、ここでＮＲ４０Ｒ５０は、上で定義されたとおりである。他の実施形態において、Ｒ３Ｐは、エステル基-ＣＯＯＲ８０を表し、ここでＲ８０は、Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。式Ｉの化合物に関連して記載されたＲ３Ｐの実施形態は、本明細書中で、式ＩＡ、ＩＢ、およびＩＣの化合物についてもまた有用である。式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、およびＩＣ の化合物に関連して記載されたＲ３Ｐの実施形態は、式Ｌ、Ｌ−ＡおよびＬ−Ｂの化合物についてもまた有用である。]
[0076] 式ＩＢまたはＩＣの化合物において、Ｒ３０は代表的に、Ｈまたはハロである。Ｒ３Ｐは、頻繁に、２−イミダゾリル環または３−トリアゾリル環であり、これらの各々は、非置換であっても置換されていてもよい。これらの環がＮにおいて置換されている場合、これらは代表的に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アシルで置換されているか、あるいはこの環の炭素原子で置換されている場合、ハロで置換されている。非置換３−トリアゾールは、Ｒ３Ｐについて好ましい基である。]
[0077] 式ＩＢまたはＩＣの化合物において、Φは、必要に応じて置換されたフェニルであり、これは、非置換フェニルであっても、１個〜３個の置換基で置換されたフェニルであってもよい。いくつかの実施形態において、フェニル環上の置換基は、ハロ、シアノ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＯＯＲ４０、およびＳＯ２ＮＲ４０Ｒ５０から選択され、そしてこれらの置換基のうちの１つ以上は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６アルキニルから選択される必要に応じて置換された基であり得る。]
[0078] 本発明のいくつかの実施形態において、この化合物は、式Ｌ、Ｌ−ＡおよびＬ−Ｂの構造を有する。本発明のこの局面は、式Ｌを有する化合物、１種以上の薬学的に受容可能な賦形剤および／またはキャリアと混合された少なくとも１つのこのような化合物を含有する薬学的組成物、ならびに本明細書中に記載される状態（例えば、がん、炎症または疼痛）を処置するためにこれらの化合物を使用する方法を提供する。これらの化合物は、この式：]
[0079] またはその薬学的に受容可能な塩を有する。]
[0080] 特定の好ましい実施形態において、式Ｌの化合物は、式Ｌ−ＡまたはＬ−Ｂ：]
[0081] の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を包含する。]
[0082] 式Ｌ、Ｌ−ＡおよびＬ−Ｂの化合物において：
Ｚ６０およびＺ７０は独立して、ＮまたはＣＲ６０であり、ただし、Ｚ６０およびＺ７０のうちの少なくとも一方はＮであり；
各Ｒ３０および各Ｒ６０は独立して、Ｈ、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１〜Ｃ８アシル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、
あるいは各Ｒ３０および各Ｒ６０は、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり得、
ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、
そしてここで、同じ原子上または隣接する原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、ＯまたはＳを必要に応じて含む３員〜８員の環を形成し得；
そして各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することにより形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＳＮＲ’２、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換され、
ここで各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜１２アリールアルキル、またはＣ６〜１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
そしてここで、２つのＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を必要に応じて含む、３員〜７員の環を形成し得、
各Ｒ３Ｐは、極性置換基を表し；
そして各Ｗは、必要に応じて置換されたアリール環、ヘテロアリール環、またはＣ３〜８シクロアルキル環を表す。]
[0083] 式Ｌ、Ｌ−ＡおよびＬ−Ｂの化合物の薬学的に受容可能な塩および互変異性体もまた、本発明の範囲内に含まれる。]
[0084] 式Ｌ、Ｌ−ＡおよびＬ−Ｂのいくつかの実施形態において、各Ｒ３Ｐは、必要に応じて置換されたイミダゾール環またはトリアゾール環を表す。]
[0085] 式Ｌのいくつかの化合物において、Ｚ６０はＮであり得、一方でＺ７０はＣＨであるか、またはＺ７０はＮであり得、一方でＺ６０はＣＨである。]
[0086] 式Ｌ、Ｌ−ＡおよびＬ−Ｂのいくつかの実施形態において、Ｗは、単環式の６員芳香族環もしくは５員〜６員のヘテロ芳香族環、または縮合二環式の８員〜１０員の芳香族環もしくはヘテロ芳香族環を表し、これらの環の各々は、必要に応じて置換され得る。いくつかのこのような実施形態において、Ｗは、フェニル、ナフチル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピロール、チアゾール、およびイソチアゾールからなる群より選択される、必要に応じて置換された芳香族環またはヘテロ芳香族環を表す。]
[0087] 式Ｌの好ましい実施形態は、Ｗが必要に応じて置換されたフェニル環である化合物を包含する。他の実施形態において、Ｗは、必要に応じて置換されたＣ３〜８シクロアルキル環を表す。時々、Ｗはシクロプロピルである。]
[0088] 式Ｌのいくつかの実施形態において、各Ｒ３０は独立して、Ｈ、ハロまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。好ましくは、これらの化合物において、少なくとも１つのＲ３０はＨである。]
[0089] Ｒ３Ｐは極性置換基であり、そして式ＩＡ、ＩＢおよびＩＣの化合物について上に記載された極性置換基のうちのいずれかであり得る。式Ｌのいくつかの実施形態において、Ｒ３Ｐは、トリアゾール環またはイミダゾール環であり、これは、置換されていても置換されていなくてもよく、そして好ましくは、このトリアゾール環またはイミダゾール環の炭素原子を介して、式Ｌにおける縮合三環式部分に結合している。]
[0090] 式Ｌ−ＡまたはＬ−Ｂの化合物において、Ｒ３０は代表的に、Ｈまたはハロである。Ｒ３Ｐは頻繁に、２−イミダゾリル環または３−トリアゾリル環であり、これらの各々は、非置換であっても置換されていてもよい。これらの環がＮにおいて置換されている場合、これらは代表的に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６アシルで置換されているか、あるいはこの環の炭素原子において置換されている場合、ハロで置換されている。非置換３−トリアゾールは、Ｒ３Ｐについて好ましい基である。]
[0091] 式Ｌ−ＡまたはＬ−Ｂのいくつかの実施形態において、Ｗは、必要に応じて置換されたフェニルであり、このフェニルは、非置換フェニルであっても、１個〜３個の置換基で置換されたフェニルであってもよい。いくつかの実施形態において、フェニル環上の置換基は、ハロ、シアノ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＯＯＲ４０、およびＳＯ２ＮＲ４０Ｒ５０から選択され、そしてこれらの置換基のうちの１つ以上が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６アルキニルから選択される必要に応じて置換された基であり得、ここでＲ４０およびＲ５０の各々は、式ＩＡについて定義されている。]
[0092] 本明細書中ではまた、本明細書中に記載される式（式ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、Ｌ、Ｌ−ＡおよびＬ−Ｂが挙げられる）のうちのいずれかの化合物、ならびに少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤、あるいは２種以上の薬学的に受容可能なキャリアおよび／または賦形剤を含有する、薬学的組成物が提供される。式Ｉの化合物は、式ＩＡ、ＩＢおよびＩＣの化合物を包含し得ることが理解される。薬学的組成物は、本明細書中に記載される処置において利用され得る。]
[0093] ＣＫ２タンパク質、ＰＩＭタンパク質またはＦｌｔタンパク質と相互作用する候補分子を同定する方法もまた提供され、この方法は、ＣＫ２プロテインキナーゼ、ＰＩＭプロテインキナーゼまたはＦｌｔプロテインキナーゼおよび本明細書中に記載される化合物を含有する組成物を、候補分子と、この化合物とこのプロテインキナーゼとが相互作用する条件下で接触させる工程、ならびにこの候補分子なしで、プロテインキナーゼと相互作用する化合物の量が、この化合物とこのプロテインキナーゼとの間のコントロール相互作用に対して調節されるか否かを決定する工程であって、これによって、このコントロール相互作用に対してこのプロテインキナーゼと相互作用する化合物の量を調節する候補分子が、このプロテインキナーゼと相互作用する候補分子として識別される、工程を包含する。]
[0094] 特定の実施形態において、このタンパク質は、細胞系または無細胞系に存在する。このタンパク質、この化合物または分子は、いくつかの実施形態において、固相と会合している。特定の実施形態において、この化合物とこのタンパク質との間の相互作用は、検出可能な標識を介して検出され、この場合、いくつかの実施形態において、このタンパク質が検出可能な標識を含み、そして特定の実施形態において、この化合物が検出可能な標識を含む。この化合物とこのタンパク質との間の相互作用は、時々、検出可能な標識を用いずに検出される。]
[0095] 特定の実施形態において、このタンパク質は、ＣＫ２タンパク質（例えば、配列番号１、２または３のアミノ酸配列を含むＣＫ２タンパク質、あるいはそれらの実質的に同一なバリアント）である。]
[0096] ＣＫ２タンパク質、ＰＩＭタンパク質、またはＦｌｔタンパク質の活性を調節する方法がまた提供され、これらの方法は、このタンパク質を含む系を、このタンパク質の活性を調節するために有効な量の、本明細書中に記載される化合物と接触させる工程を包含する。特定の実施形態において、このタンパク質の活性が阻害され、そして時々、このタンパク質は、ＣＫ２タンパク質（例えば、配列番号１、２または３のアミノ酸配列を含むＣＫ２タンパク質、あるいはそれらの実質的に同一なバリアント）である。他の実施形態において、このタンパク質は、ＰＩＭタンパク質またはＦｌｔタンパク質である。特定の実施形態において、この系は細胞であり、そして他の実施形態において、この系は無細胞系である。このタンパク質またはこの化合物は、特定の実施形態において、固相と会合し得る。]
[0097] 細胞増殖を阻害する方法もまた提供され、これらの方法は、細胞を、該細胞の増殖を阻害するために有効な量の本明細書中に記載される化合物と接触させる工程を包含する。これらの細胞は、時々、細胞株（例えば、がん細胞株（例えば、乳がん、前立腺がん、膵臓がん、肺がん、造血がん、結腸直腸がん、皮膚がん、卵巣がんの細胞株））である。いくつかの実施形態において、このがん細胞株は、乳がん、前立腺がんまたは膵臓がんの細胞株である。これらの細胞は、時々、組織内に存在し、被験体内に存在し得、時折、腫瘍内に存在し、そして時々、被験体内の腫瘍に存在する。特定の実施形態において、この方法は、細胞アポトーシスを誘導する工程をさらに包含する。細胞は、時々、黄斑変性を有する被験体由来である。]
[0098] 異常な細胞増殖に関連する状態を処置する方法もまた提供され、これらの方法は、本明細書中に記載される化合物を、この処置を必要とする被験体に、細胞増殖状態を処置するために有効な量で投与する工程を包含する。特定の実施形態において、この細胞増殖状態は、腫瘍関連がんである。このがんは、時々、乳房、前立腺、膵臓、肺、結腸直腸、皮膚、または卵巣のがんである。いくつかの実施形態において、この細胞増殖状態は、非腫瘍がん（例えば、造血がん）である。他の実施形態において、この細胞増殖状態は、いくつかの実施形態において、黄斑変性である。]
[0099] がんまたは炎症障害の処置を必要とする被験体において、がんまたは炎症障害を処置する方法もまた提供され、これらの方法は、この被験体に、このような障害を処置するために有用な、治療有効量の治療剤を投与する工程；およびこの被験体に、ＣＫ２、ＰＩＭまたはＦｌｔを阻害する分子を、この治療剤の所望の効果を増強するために有効な量で投与する工程を包含する。特定の実施形態において、ＣＫ２、ＰＩＭまたはＦｌｔを阻害する分子は、本発明に記載されるような式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、Ｌ、Ｌ−ＡもしくはＬ−Ｂの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩である。いくつかの実施形態において、ＣＫ２、ＰＩＭまたはＦｌｔを阻害する分子は、上に示される公知化合物、本明細書中に提供される表のうちの１つの化合物、またはこれらの化合物のうちの１つの薬学的に受容可能な塩である。いくつかの実施形態において、ＣＫ２、ＰＩＭまたはＦｌｔを阻害する分子により増強される治療剤の所望の効果は、細胞増殖の低下である。特定の実施形態において、ＣＫ２、ＰＩＭまたはＦｌｔを阻害する分子により増強される治療剤の所望の効果は、少なくとも１つの型の細胞のアポトーシスの増加である。]
[0100] いくつかの実施形態において、治療剤、およびＣＫ２、ＰＩＭまたはＦｌｔを阻害する分子は、実質的に同時に投与される。治療剤、およびＣＫ２、ＰＩＭまたはＦｌｔを阻害する分子は、時々、被験体により同時に使用される。治療剤、およびＣＫ２、ＰＩＭまたはＦｌｔを阻害する分子は、特定の実施形態において、１つの薬学的組成物に組み合わせられる。]
[0101] 本明細書中に記載される化合物および単離されたタンパク質を含有する、組成物がまた提供される。このタンパク質は、時々、ＣＫ２タンパク質（例えば、配列番号１、２または３のアミノ酸配列を含むＣＫ２タンパク質、あるいはそれらの実質的に同一なバリアント）である。いくつかの実施形態において、このタンパク質は、ＰＩＭタンパク質である。他の実施形態において、このタンパク質は、Ｆｌｔタンパク質である。特定の組成物は、本明細書中に記載される化合物を、細胞と組み合わせて含有する。この細胞は、細胞株（例えば、がん細胞株）由来であり得る。後者の実施形態において、このがん細胞株は、時々、乳がん、前立腺がん、膵臓がん、肺がん、造血がん、結腸直腸がん、皮膚がん、卵巣がんの細胞株である。]
[0102] 本発明のこれらおよび他の実施形態は、以下の説明に記載される。]
図面の簡単な説明

[0103] 図１は、ＣＫ２活性の阻害を示すアッセイデータを図示する。
図２Ａは、ＩＣＲマウスに静脈内投与および経口投与した後の、本明細書中に記載される化合物の経時的な平均血漿中濃度を示す。
図２Ｂは、ＩＣＲマウスに静脈内投与および経口投与した後の、本明細書中に記載される化合物の経時的な平均血漿中濃度を示す。
図３Ａは、本明細書中に記載される化合物を投与された腫瘍保有異種移植片動物における経時的な腫瘍体積を示す。
図３Ｂは、本明細書中に記載される化合物を投与された腫瘍保有異種移植片動物における経時的な体重を示す。
図３Ｃは、個々の動物における腫瘍に対する化合物の効果を図示する。
図３Ｄは、個々の動物における腫瘍に対する化合物の効果を図示する。
図４Ａは、本明細書中に記載される化合物を投与された腫瘍保有異種移植片動物における経時的な腫瘍体積を示す。
図４Ｂは、本明細書中に記載される化合物を投与された腫瘍保有異種移植片動物における経時的な体重を示す。] 図１ 図２Ａ 図２Ｂ 図３Ａ 図３Ｂ 図３Ｃ 図３Ｄ 図４Ａ 図４Ｂ
[0104] （発明を実施するための形態）
本明細書中に提供される式の化合物（式ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、Ｌ、Ｌ−ＡまたはＬ−Ｂの化合物が挙げられる）は、生物学的活性（細胞増殖を阻害することが挙げられるが、これに限定されない）を示し得る。このような式の化合物は、例えば、ＣＫ２活性、ＰＩＭ活性および／またはＦｌｔ活性を調節し得る。従って、このような化合物は、当業者により多数の用途で利用され得る。例えば、本明細書中に記載される化合物は、（ｉ）プロテインキナーゼ活性（例えば、ＣＫ２活性）の調節、（ｉｉ）ＰＩＭ活性（例えば、ＰＩＭ−１活性）の調節、（ｉｉｉ）ＦＭＳ様チロシンキナーゼ（Ｆｌｔ）活性（例えば、Ｆｌｔ−３活性）の調節、（ｉｖ）細胞増殖の調節、（ｖ）アポトーシスの調節、および（ｖｉ）細胞増殖関連障害、疼痛または炎症の処置（例えば、単独での投与もしくは別の分子との同時投与）が挙げられるがこれらに限定されない、用途を見出し得る。]
[0105] 「必要に応じて置換された」とは、本明細書中で使用される場合、記載される特定の基が水素ではない置換基を有しても、その基が１つ以上の水素ではない置換基を有さなくてもよいことを示す。他に特定されない場合、存在し得るこのような置換基の総数は、記載される基の非置換形態に存在するＨ原子の数に等しい。任意の置換基が二重結合を介して付着する場合（例えば、カルボニル酸素（＝Ｏ））、この基は利用可能な２の原子価を占めるので、含まれ得る置換基の総数は、利用可能な原子価の数に従って減少する。]
[0106] 本発明の化合物はしばしば、塩として調製され得るように、イオン性基を有する。この場合、その化合物が参照される場合は常に、薬学的に受容可能な塩もまた使用され得ることが当該分野において理解される。これらの塩は、無機酸または有機酸を含む酸付加塩であり得るか、あるいはこれらの塩は、本発明の化合物の酸性形態である場合、無機塩基または有機塩基から調製され得る。頻繁に、これらの化合物は、薬学的に受容可能な酸または塩基の付加生成物として調製される薬学的に受容可能な塩として調製されるかまたは使用される。適切な薬学的に受容可能な酸および塩基は、当該分野において周知であり、そして酸付加塩を形成するためには、塩酸、硫酸、臭化水素酸、酢酸、乳酸、クエン酸、または酒石酸であり、そして塩基性塩を形成するためには、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化アンモニウム、カフェイン、種々のアミンなどである。適切な塩の調製のための方法は、当該分野において充分に確立されている。いくつかの場合において、これらの化合物は、酸性官能基と塩基性官能基との両方を含み得、この場合、これらの化合物は、２つのイオン価基を有し得るが依然として電荷を有さない。]
[0107] いくつかの場合において、本発明の化合物は、１つ以上のキラル中心を含む。本発明は、単離された立体異性体形態の各々、および種々の程度のキラル純度の立体異性体の混合物（ラセミ混合物が挙げられる）を包含する。本発明はまた、形成され得る種々のジアステレオマーおよび互変異性体を包含する。本発明の化合物はまた、１つより多くの互変異性形態で存在し得る。本明細書中での１つの互変異性体との記載は、簡便にする目的のみであり、示される形態の他の互変異性体を包含することもまた理解される。]
[0108] 本明細書中で使用される場合、用語「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」は、直鎖、分枝鎖および環状の、一価のヒドロカルビル基およびこれらの組み合わせであって、非置換である場合にはＣおよびＨのみを含むものを包含する。例としては、メチル、エチル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロペンチルエチル、２−プロペニル、３−ブチニルなどが挙げられる。このような各基の炭素原子の総数は、時々、本明細書中に記載される。例えば、この基が１０個までの炭素原子を含み得る場合、１〜１０ＣまたはＣ１〜Ｃ１０またはＣ１〜１０と表され得る。ヘテロ原子（代表的に、Ｎ、ＯおよびＳ）が炭素原子を置き換えてもよい場合（例えば、ヘテロアルキル基においてのように）、その基を記載する数は、例えば、依然としてＣ１〜Ｃ６と記載されても、その基の炭素原子の数と、記載される環または鎖の骨格中の炭素原子に対する置き換えとして含まれるこのようなヘテロ原子の数とを合わせた合計を表す。]
[0109] 代表的に、本発明のアルキル置換基、アルケニル置換基およびアルキニル置換基は、１〜１０Ｃ（アルキル）または２〜１０Ｃ（アルケニルもしくはアルキニル）を含む。好ましくは、これらの置換基は、１〜８Ｃ（アルキル）または２〜８Ｃ（アルケニルもしくはアルキニル）を含む。時々、これらの置換基は、１〜４Ｃ（アルキル）または２〜４Ｃ（アルケニルもしくはアルキニル）を含む。１つの基は、２つより多くの型の多重結合、または１つより多くの多重結合を含み得る。このような基は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む場合、用語「アルケニル」の定義に含まれ、そして少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む場合、用語「アルキニル」の定義に含まれる。]
[0110] アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、しばしば、置換が化学的に意味をなす程度まで、必要に応じて置換される。代表的な置換基としては、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ、＝ＮＲ、ＯＲ、ＮＲ２、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、Ｃ≡ＣＲ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、およびＮＯ２が挙げられるが、これらに限定されず、ここで各Ｒは独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、またはＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールであり、そして各Ｒは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＳＮＲ’２、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、Ｃ≡ＣＲ’、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２で必要に応じて置換されており、ここで各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールである。アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基はまた、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたはＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリールにより置換され得、これらの各々は、特定の基について適切な置換基により置換され得る。]
[0111] 「アセチレン」置換基とは、必要に応じて置換された２〜１０Ｃアルキニル基であり、そして式−Ｃ≡Ｃ−Ｒａのものであり、ここでＲａは、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、そして各Ｒａ基は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＳＮＲ’２、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２からなる群より選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換されており、ここで各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜１２アリールアルキル、またはＣ６〜１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されており；そしてここで、２つのＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を必要に応じて含む、３員〜７員の環を形成し得る。いくつかの実施形態において、−Ｃ≡Ｃ−ＲａのＲａは、ＨまたはＭｅである。]
[0112] 「ヘテロアルキル」、「ヘテロアルケニル」、および「ヘテロアルキニル」などは、対応するヒドロカルビル（アルキル、アルケニルおよびアルキニル）基と同様に定義されるが、「ヘテロ」との用語は、骨格残基内に１個〜３個のＯヘテロ原子、Ｓヘテロ原子またはＮヘテロ原子あるいはこれらの組み合わせを含む基をいい、従って、対応するアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基の少なくとも１つの炭素原子は、特定されるヘテロ原子のうちの１つにより置き換えられて、ヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基、またはヘテロアルキニル基を形成する。アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基のヘテロ原子についての代表的かつ好ましいサイズは一般に、対応するヒドロカルビル基についてと同じであり、従って、ヘテロ形に存在し得る置換基は、ヒドロカルビル基について上に記載される置換基と同じである。化学的安定性の理由により、他に特定されない限り、このような基は、ニトロ基またはスルホニル基においてのようにＮまたはＳ上にオキソ基が存在する場合を除いて、２つより多くの連続したヘテロ原子を含まないこともまた理解される。]
[0113] 「アルキル」は、本明細書中で使用される場合、シクロアルキル基およびシクロアルキルアルキル基を包含するが、用語「シクロアルキル」は、本明細書中で、環炭素原子を介して結合する炭素環式非芳香族基を記載するために使用され得、そして「シクロアルキルアルキル」は、アルキルリンカーを介して分子に接続される炭素環式非芳香族基を記載するために使用され得る。同様に、「ヘテロシクリル」は、少なくとも１つのヘテロ原子を環員として含み、そして環原子（ＣであってもＮであってもよい）を介して分子に接続される、非芳香族環式基を記載するために使用され得、そして「ヘテロシクリルアルキル」は、リンカーを介して別の分子に接続されるような基を記載するために使用され得る。シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、およびヘテロシクリルアルキル基のために適切なサイズおよび置換基は、アルキル基について上に記載されたサイズおよび置換基と同じである。本明細書中で使用される場合、これらの用語はまた、その環が非芳香族である限り、１つまたは２つの二重結合を含む環を包含する。]
[0114] 本明細書中で使用される場合、「アシル」は、カルボニル炭素原子の２つの利用可能な原子価位置のうちの１つに結合した、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基またはアリールアルキル基を含む基を包含し、そしてヘテロアシルとは、カルボニル炭素以外の少なくとも１つの炭素が、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子により置き換えられている、対応する基をいう。従って、ヘテロアシルとしては、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲおよび-Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２、ならびに-Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールが挙げられる。]
[0115] アシル基およびヘテロアシル基は、これらがカルボニル炭素原子の開いた原子価を介して付着している任意の基または分子に結合する。代表的に、これらは、Ｃ１〜Ｃ８アシル基（ホルミル、アセチル、ピバロイル、およびベンゾイルが挙げられる）、ならびにＣ２〜Ｃ８ヘテロアシル基（メトキシアセチル、エトキシカルボニル、および４−ピリジノイルが挙げられる）である。ヒドロカルビル基、アリール基、およびアシル基またはヘテロアシル基を含むこのような基のヘテロ形は、アシル基またはヘテロアシル基の対応する成分の各々について一般的に適切な置換基であると本明細書中に記載された置換基で置換され得る。]
[0116] 「芳香族」部分または「アリール」部分とは、芳香族性という周知の特徴を有する、単環式部分または縮合二環式部分をいう。例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。同様に、「ヘテロ芳香族」および「ヘテロアリール」とは、環員として、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含む、このような単環式環系または縮合二環式環系をいう。ヘテロ原子の含有は、５員環および６員環における芳香族性を可能にする。代表的なヘテロ芳香族系としては、単環式Ｃ５〜Ｃ６芳香族基（例えば、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、およびイミダゾリル）、ならびにこれらの単環式基のうちの１つをフェニル環またはヘテロ芳香族単環式基のうちのいずれかと縮合させてＣ８〜Ｃ１０二環式基を形成することにより形成される縮合二環式部分（例えば、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イソキノリル、キノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ピラゾロピリジル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニルなど）が挙げられる。環系全体にわたる電子分布の観点で芳香族性の特徴を有する、単環式系または縮合環二環式系の任意のものが、この定義に含まれる。この定義はまた、その分子の残りの部分に直接付着する環が少なくとも芳香族性の特徴を有する、二環式基を包含する。代表的に、これらの環系は、５個〜１２個の環員原子を含む。好ましくは、単環式アリールは、６個の環員を含み、そして単環式ヘテロアリールは、５個〜６個の環員を含み、そして二環式のアリールおよびヘテロアリールは、８個〜１０個の環員を含む。]
[0117] アリール部分およびヘテロアリール部分は、種々の置換基（Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ５〜Ｃ１２アリール、Ｃ１〜Ｃ８アシル、およびこれらのヘテロ形が挙げられる）で置換され得、これらの置換基の各々は、それら自体がさらに置換されてもよい。アリール部分およびヘテロアリール部分のための他の置換基としては、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、Ｃ≡ＣＲ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、およびＮＯ２が挙げられ、ここで各Ｒは独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、そして各Ｒは必要に応じて、アルキル基について上に記載されたように置換される。アリール基またはヘテロアリール基の置換基は、もちろん、このような各型の置換基に対して適切であるように、またはその置換基の各成分に対して適切であるように、本明細書中に記載される基でさらに置換され得る。従って、例えば、アリールアルキル置換基は、そのアリール部分において、アリール基について代表的であると本明細書中に記載された置換基で置換され得、そしてこの置換基はさらに、そのアルキル部分において、アルキル基について代表的または適切であると本明細書中に記載された置換基で置換され得る。]
[0118] 同様に、「アリールアルキル」および「ヘテロアリールアルキル」とは、それらの付着点に、連結基（例えば、アルキレン（置換または非置換の、飽和または不飽和の、環状リンカーまたは非環状リンカーが挙げられる））を介して結合している、芳香族環系およびヘテロ芳香族環系をいう。代表的に、このリンカーは、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはそのヘテロ形である。これらのリンカーはまた、カルボニル基を含み得、従って、これらのリンカーが、アシル部分またはヘテロアシル部分としての置換基を提供することを可能にする。アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基におけるアリール環またはヘテロアリール環は、アリール基について上に記載されたものと同じ置換基で置換され得る。好ましくは、アリールアルキル基は、アリール基について上で定義された基で必要に応じて置換されたフェニル環、および非置換であるかまたは１つもしくは２つのＣ１〜Ｃ４アルキル基もしくはヘテロアルキル基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキレンを含み、ここでこのアルキル基またはヘテロアルキル基は、必要に応じて環化して、シクロプロパン、ジオキソラン、またはオキサシクロペンタンなどの環を形成し得る。同様に、ヘテロアリールアルキル基は、好ましくは、アリール基に対して代表的な置換基であると上で記載された基で必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ６単環式ヘテロアリール基、および非置換であるか、または１つもしくは２つのＣ１〜Ｃ４アルキル基もしくはヘテロアルキル基で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキレンを含むか、あるいはヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて置換されたフェニル環またはＣ５〜Ｃ６単環式ヘテロアリール基、および非置換であるか、または１つもしくは２つのＣ１〜Ｃ４アルキル基もしくはヘテロアルキル基で置換されたＣ１〜Ｃ４ヘテロアルキレンを含み、ここでこのアルキル基またはヘテロアルキル基は、必要に応じて環化して、シクロプロパン、ジオキソラン、またはオキサシクロペンタンなどの環を形成し得る。]
[0119] アリールアルキル基またはヘテロアリールアルキル基が、必要に応じて置換されていると記載される場合、これらの置換基は、その基のアルキル部分もしくははヘテロアルキル部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分のいずれに存在してもよい。アルキル部分またはヘテロアルキル部分に必要に応じて存在する置換基は、必要に応じて、アルキル基について一般的に上で記載されたものと同じである。アリール部分またはヘテロアリール部分に必要に応じて存在する置換基は、アリール基について一般的に上で記載されたものと同じである。]
[0120] 「アリールアルキル」基とは、本明細書中で使用される場合、置換されていない場合のヒドロカルビル基であり、そして環およびアルキレンまたは類似のリンカーの炭素原子の総数により記載される。従って、ベンジル基はＣ７アリールアルキル基であり、そしてフェニルエチルはＣ８アリールアルキルである。]
[0121] 「ヘテロアリールアルキル」とは、本明細書中で使用される場合、リンカー基を介して付着したアリール基を含む部分をいい、そしてアリール部分の少なくとも１つの環原子、または連結基の１つの原子がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子である点で、「アリールアルキル」とは異なる。ヘテロアリールアルキル基は、本明細書中で、環とリンカーとを合わせた原子の総数に従って記載され、そしてヘテロアリールリンカーを介して連結したアリール基；ヒドロカルビルリンカー（例えば、アルキレン）を介して連結したヘテロアリール基；およびヘテロアルキルリンカーを介して連結したヘテロアリール基を包含する。従って、例えば、Ｃ７ヘテロアリールアルキルは、ピリジルメチル、フェノキシ、およびＮ−ピロリルメトキシを包含する。]
[0122] 「アルキレン」とは、本明細書中で使用される場合、二価のヒドロカルビル基をいう。なぜなら、この基は二価であるので、２つの他の基を一緒に連結し得るからである。代表的に、この用語は-（ＣＨ２）ｎ−をいい、ここでｎは１〜８であり、そして好ましくは、ｎは１〜４であるが、特定される場合、このアルキレンはまた、他の基により置換され得、従って、他の長さであり得、そして開いた原子価は、鎖の両端にある必要はない。従って、-ＣＨ（Ｍｅ）−および-Ｃ（Ｍｅ）２−はまた、アルキレンと称され得る。なぜなら、シクロプロパン−１，１−ジイルなどの環状基であり得るからである。アルキレン基が置換される場合、これらの置換基としては、本明細書中に記載されるようなアルキル基に対して代表的に存在する置換基が挙げられる。]
[0123] 一般に、任意のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、もしくはアリール基またはアリールアルキル基、あるいは置換基中に含まれるこれらの基のうちの１つの任意のヘテロ形は、それ自体が必要に応じて、さらなる置換基により置換され得る。これらの置換基の性質は、これらの置換基が他に説明されない場合、第一級置換基自体に関連して記載される性質と類似である。従って、例えば、Ｒ７がアルキルである実施形態において、このアルキルは、Ｒ７についての実施形態として列挙される残りの置換基により必要に応じて置換され得る（これが化学的意味をなす場合、およびこれがアルキル自体について提供されたサイズ限定を損なわない場合（例えば、アルキルまたはアルケニルにより置換されるアルキルは、実際に、これらの実施形態についての炭素原子の上限を超え、従って、包含されない））。しかし、アリール、アミノ、アルコキシ、＝Ｏなどにより置換されるアルキルは、本発明の範囲内に含まれ、そしてこれらの置換基の原子は、記載されるアルキル基、アルケニル基などを説明するために使用される数に含まれない。置換基の数が特定得されていない場合、各これらのアルキル基、アルケニル基、アルキニル基アシル基、またはアリール基は、その離容易可能な原子価に従う数の置換基で置換され得る。具体的には、これらの基のうちの任意のものは、例えば、その利用可能な原子価のいずれかまたは全てにおいて、フッ素原子で置換され得る。]
[0124] 「ヘテロ形」とは、本明細書中で使用される場合、指定された炭素環式基の少なくとも１つの炭素原子が、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子で置き換えられている、アルキル、アリール、またはアシルなどの基の誘導体をいう。従って、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリール、およびアリールアルキルのヘテロ形は、それぞれ、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアシル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルである。オキソ基がＮまたはＳと結合してニトロ基またはスルホニル基を形成する場合を除いて、２つ以下のＮ原子、Ｏ原子またはＳ原子が、通常、連続して接続されることが理解される。]
[0125] 「ハロ」とは、本明細書中で使用される場合、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを包含する。フルオロおよびクロロが、しばしば好ましい。]
[0126] 「アミノ」とは、本明細書中で使用される場合、ＮＨ２をいうが、アミノが「置換された」または「必要に応じて置換された」と記載される場合、この用語は、ＮＲ’Ｒ”を包含し、ここで各Ｒ’およびＲ”は独立して、Ｈであるか、あるいはアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、もしくはアリールアルキル基、またはこれらの基のうちの１つのヘテロ形であり、そしてアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、もしくはアリールアルキル基、またはこれらの基のうちの１つのヘテロ形の各々は対応する基について適切であると本明細書中に記載された置換基で必要に応じて置換されている。この用語はまた、Ｒ’およびＲ”が一緒に連結して３員〜８員の環を形成し、この環が飽和であっても不飽和であっても芳香族であってもよく、そして環員としてＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を含み、そしてアルキル基について適切であると記載された置換基で必要に応じて置換されている形態を包含するか、あるいはＮＲ’Ｒ”が芳香族基である場合、これは、ヘテロアリール基について代表的であると記載された置換基で必要に応じて置換されている。]
[0127] 本明細書中で使用される場合、用語「炭素環」とは、環内に炭素原子のみを含む環状化合物をいい、一方で、「複素環」とは、ヘテロ原子を含む環状化合物をいう。炭素環式構造および複素環式構造は、単環式環系、二環式環系、または三環式環系を有する化合物を包含する。炭素環式環および複素環式環は、飽和であっても、部分不飽和であっても、芳香族であってもよい。]
[0128] 本明細書中で使用される場合、用語「ヘテロ原子」とは、炭素でも水素でもない任意の原子（例えば、窒素、酸素または硫黄）をいう。]
[0129] 複素環の代表的な例としては、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、２，３−ジヒドロフラン、ピラン、テトラヒドロピラン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン、イソオキサゾール、４，５−ジヒドロイソオキサゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピロリジン−２−オン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、オクタヒドロ−ピロロ［３，４ ｂ］ピリジン、ピペラジン、ピラジン、モルホリン、チオモルホリン、イミダゾール、イミダゾリジン２，４−ジオン、１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン、インドール、チアゾール、ベンゾチアゾール、チアジアゾール、チオフェン、テトラヒドロチオフェン、１，１−ジオキシド、ジアゼピン、トリアゾール、グアニジン、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン、オキシラン、オキセタン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、ラクトン、アジリジン、アゼチジン、ピペリジン、ラクタムが挙げられるが、これらに限定されず、ヘテロアリールもまた包含し得る。ヘテロアリールの他の代表的な例としては、フラン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、イミダゾール、ベンゾイミダゾールおよびトリアゾールが挙げられるが、これらに限定されない。]
[0130] 本明細書中で使用される場合、用語「無機置換基」とは、炭素を含まないか、または水素以外の元素に結合した炭素を含まない、置換基（例えば、炭素原子、一酸化炭素、二酸化炭素、およびカーボネート）をいう。無機置換基の例としては、ニトロ、ハロゲン、アジド、シアノ、スルホニル、スルフィニル、スルホネート、ホスフェートなどが挙げられるが、これらに限定されない。]
[0131] 用語「処置する」および「処置」とは、本明細書中で使用される場合、疾患または状態を改善すること、軽減すること、低下させること、および症状を除くことをいう。本明細書中に記載される候補分子または化合物は、処方物または医薬中に治療有効量で存在し得る。治療有効量とは、生物学的効果（例えば、特定の細胞（例えば、がん細胞）のアポトーシス、特定の細胞の増殖の減少）をもたらし得る量、または例えば、疾患もしくは状態の改善、軽減、低下、もしくは症状の除去をもたらし得る量である。これらの用語はまた、細胞増殖速度を低下または停止させること（例えば、腫瘍の増殖を遅くするかまたは止めること）、あるいは増殖しているがん細胞の数を減少させること（例えば、腫瘍の一部または全てを除去すること）をいい得る。これらの用語はまた、微生物に感染した系（すなわち、細胞、組織、または被験体）内の微生物の力価を低下させること、微生物伝播の速度を遅くすること、微生物感染に関連する症状の数または症状の影響を低下させること、および／あるいは系から検出可能な量の微生物を除去することに適用可能である。微生物の例としては、ウイルス、細菌および真菌が挙げられるが、これらに限定されない。従って、本発明は、原生動物障害を処置する方法を提供し、これらの原生動物障害は、例えば、原生動物の寄生生物症であり、神経学的状態（例えば、統合失調症、パラノイア）を担う寄生性の原生動物による感染、および免疫無防備患者における脳炎、ならびにシャーガス病が挙げられる。本発明はまた、種々のウイルス疾患（ヒト免疫不全ウイルス１型（ＨＩＶ−１）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、単純疱疹ウイルス（ＨＳＶ）、エプスタイン−バーウイルス（ＥＢＶ）、ヒトサイトメガロウイルス、Ｃ型肝炎ウイルスおよびＢ型肝炎ウイルス、インフルエンザウイルス、ボルナ病ウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、コロナウイルスならびに水痘‐帯状疱疹ウイルスが挙げられる）を処置する方法を提供する。これらの障害を処置する方法は、処置を必要とする被験体に、有効量の式ＡのＣＫ２インヒビターを投与する工程を包含する。]
[0132] がんまたは細胞増殖障害に関して、「処置する」または「処置」はまた、本明細書中で使用される場合、ヒトにおける疾患状態の処置を網羅し、この疾患状態は、異常な細胞増殖、過剰な細胞増殖、および／または望ましくない細胞増殖により特徴付けられ、そしてこの処置は、（ｉ）ヒトにおいてその疾患状態が起こることを防止すること（このようなヒトがこの疾患状態に罹患しやすいがこの疾患状態を有するとはまだ診断されていない場合）；（ｉｉ）この疾患状態を阻害すること（すなわち、発症を止めること）；（ｉｉｉ）この疾患状態が新たな位置に広がることを阻害すること（例えば、腫瘍の転移を遅くするかまたは防止すること）；ならびに（ｉｖ）この疾患状態を軽減すること（すなわち、この疾患状態の回帰を引き起こすこと）のうちの少なくとも１つを含む。]
[0133] 炎症状態に関して、「処置する」または「処置」は、被験体における炎症の予防（炎症が起こると予測される場合）、または炎症の症状（赤み、膨潤、これらに関連する疼痛、もしくは上昇した体温）を有する被験体における炎症の症状のうちの１つ以上の程度もしくは持続時間の低下を包含する。]
[0134] 本明細書において使用される場合、用語「アポトーシス」とは、内因性の細胞の自己破壊プログラムまたは自殺プログラムを指す。誘因性刺激に応答して、細胞は、細胞収縮、細胞膜の泡化（ｂｌｅｂｂｉｎｇ）ならびに染色質の凝縮および断片化を含む事象のカスケードを経験する。これらの事象の後、膜結合型粒子クラスター（アポトーシス体）への細胞の変換へと到り、その後、この膜結合型粒子クラスター（アポトーシス体）は、マクロファージにより包まれる。]
[0135] 本発明は、一部では、本明細書において記載される発明の範囲にある少なくとも１つの化合物を含む薬学的組成物、および本明細書に記載される化合物を使用する方法を提供する。例えば、本発明は、一部では、ＣＫ２タンパク質、Ｐｉｍタンパク質または Ｆｌｔタンパク質と相互作用する候補分子を同定するための方法を提供し、この方法は、ＣＫ２タンパク質、Ｐｉｍタンパク質またはＦｌｔタンパク質、および本明細書において記載される分子を含む組成物を、候補分子と接触させる工程；ならびに上記タンパク質と相互作用する本明細書において記載される分子の量が調節されるか否かを決定し、それによって。上記タンパク質と相互作用する本明細書において記載される分子の量を調節する候補分子が、上記タンパク質と相互作用する候補分子として同定される、工程；を包含する。]
[0136] また、プロテインキナーゼ活性を調節するための方法も提供される。プロテインキナーゼは、アデノシン三リン酸から、ペプチド基質またはタンパク質基質におけるセリンアミノ酸もしくはスレオニンアミノ酸へのγ−リン酸の転移（セリン／スレオニンプロテインキナーゼ）、チロシンアミノ酸へのγ−リン酸の転移（チロシンプロテインキナーゼ）、チロシン、セリン、もしくはスレオニンのγ−リン酸の転移（二重特異性プロテインキナーゼ）、またはヒスチジンアミノ酸へのγ−リン酸の転移（ヒスチジンプロテインキナーゼ）を触媒する。従って、本明細書において、プロテインキナーゼタンパク質を含むシステムを、上記プロテインキナーゼの活性を調節（例えば、阻害）するために有効な量の本明細書において記載される化合物と接触させる工程；を包含する方法が包含される。いくつかの実施形態において、上記プロテインキナーゼの活性は、上記タンパク質の触媒活性（例えば、アデノシン三リン酸からペプチド基質またはタンパク質基質へのγ−リン酸の転移を触媒すること）である。特定の実施形態において、プロテインキナーゼと相互作用する候補分子を同定するための方法が提供され、この方法は、プロテインキナーゼおよび本明細書において記載される化合物を含む組成物を、上記化合物および上記タンパク質が相互作用する条件下で候補分子と接触させる工程；ならびに上記プロテインキナーゼと相互作用する化合物の量が、上記候補分子がない状態における上記化合物と上記プロテインキナーゼとの間でのコントロール相互作用に対して調節されるか否かを決定し、それによって、上記プロテインキナーゼと相互作用する化合物の量を上記コントロール相互作用に対して調節する候補分子が、上記プロテインキナーゼと相互作用する候補分子として同定される、工程；を包含する。そのような実施形態におけるシステムは、無細胞システムであっても、または細胞を含むシステム（例えば、インビトロ）であってもよい。いくつかの実施形態における上記のプロテインキナーゼ、化合物、または分子は、固相と会合している。特定の実施形態において、上記化合物と上記プロテインキナーゼとの間の相互作用は、検出可能な標識を介して検出され、この場合、いくつかの実施形態においては、上記プロテインキナーゼが、検出可能な標識を含み、特定の実施形態においては、上記化合物が、検出可能な標識を含む。上記化合物と上記プロテインキナーゼとの間の相互作用は、時には、検出可能な標識を用いずに検出される。]
[0137] また、プロテインキナーゼおよび本明細書において記載される化合物を含む、組成物が提供される。特定の実施形態においては、上記組成物中の化合物は、化合物Ａ２でも、化合物Ａ１でも、化合物Ａ３でもない。いくつかの実施形態においては、上記組成物中のプロテインキナーゼは、セリン−スレオニンキナーゼまたはチロシンプロテインキナーゼである。特定の実施形態において、上記プロテインキナーゼは、化合物結合活性を有するプロテインキナーゼフラグメントである。いくつかの実施形態におて、上記組成物中のプロテインキナーゼは、ＣＫ２、Ｐｉｍサブファミリープロテインキナーゼ（例えば、ＰＩＭ１、ＰＩＭ２、ＰＩＭ３）、またはＦｌｔサブファミリープロテインキナーゼ（例えば、ＦＬＴ１、ＦＬＴ３、ＦＬＴ４）のサブユニット（例えば、触媒サブユニット、ＳＨ２ドメイン、ＳＨ３ドメイン）であるか、あるいは上記のサブユニットを含む。特定実施形態において、上記組成物は、細胞を含まず、時には、上記プロテインキナーゼは、組換えタンパク質である。]
[0138] 上記プロテインキナーゼは、任意の供給源（例えば、哺乳動物由来の細胞、サル由来の細胞、またはヒト由来の細胞）に由来し得る。本明細書において開示される化合物によって阻害され得るかまたは阻害され得る可能性があるセリン−スレオニンプロテインキナーゼの例としては、ＣＫ２、ＣＫ２α２、Ｐｉｍサブファミリーキナーゼ（例えば、ＰＩＭ１、ＰＩＭ２、ＰＩＭ３）、ＣＤＫ１／サイクリンＢ、ｃ−ＲＡＦ、Ｍｅｒ、ＭＥＬＫ、ＨＩＰＫ３、ＨＩＰＫ２、およびＺＩＰＫの、ヒトバージョンが挙げられるが、これらに限定はされない。セリン−スレオニンプロテインキナーゼは、時には、ヒトＣＫ２における４５位のロイシン、１６３位のメチオニン、および１７４位のイソロイシンに対応する位置のアミノ酸のうちの１つ以上を含むサブファミリーメンバーである。そのようなプロテインキナーゼの例としては、ＣＫ２、ＳＴＫ１０、ＨＩＰＫ２、ＨＩＰＩＫ３、ＤＡＰＫ３、ＤＹＫ２、およびＰＩＭ−１のヒトバージョンが挙げられるが、これらに限定はされない。本明細書において開示される化合物により阻害され得るかまたは阻害され得る可能性があるチロシンプロテインキナーゼの例としては、Ｆｌｔサブファミリーメンバー（例えば、ＦＬＴ１、ＦＬＴ２、ＦＬＴ３、ＦＬＴ３（Ｄ８３５Ｙ）、ＦＬＴ４）のヒトバージョンが挙げられるが、これらに限定はされない。本明細書において開示される化合物により阻害され得るかまたは阻害され得る可能性がある二重特異性プロテインキナーゼの例としては、ＤＹＲＫ２が挙げられるが、これらに限定はされない。プロテインキナーゼのヌクレオチド配列およびアミノ酸配列ならびに試薬は、公に入手可能である（例えば、ワールドワイドウェブＵＲＬ ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｓｉｔｅｓ／ｅｎｔｒｅｚ／およびＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎ．ｃｏｍ）。例えば、種々のヌクレオチド配列が、以下のアクセッション番号（ＰＩＭ１について、ＮＭ＿００２６４８．２およびＮＰ＿００２６３９．１；ＰＩＭ２について、ＮＭ＿００６８７５．２およびＮＰ＿００６８６６．２；ＰＩＭ３について、ＸＭ＿９３８１７１．２およびＸＰ＿９４３２６４．２；ＦＬＴ３について、ＮＭ＿００４１１９．２およびＮＰ＿００４１１０．２；ＦＬＴ４について、ＮＭ＿００２０２０．３およびＮＰ＿００２０１１．２；ならびにＦＬＴ１について、ＮＭ＿００２０１９．３およびＦＬＴ１についてＮＰ＿００２０１０．２）を使用してアクセスされ得る。]
[0139] 本発明はまた、一部では、異常な細胞増殖に関連する状態を処置するための方法を提供する。例えば、被験体において細胞増殖性状態を処置する方法が提供され、その方法は、本明細書において記載される化合物を、被験体において細胞増殖性状態を処置する必要がある被験体に対して、その細胞増殖性状態を処置するために有効な量で投与する工程；を包含する。上記被験体は、例えば、研究動物（例えば、げっ歯類、イヌ、ネコ、サル）（必要に応じて、異種移植片腫瘍（例えば、ヒト腫瘍）などの腫瘍を含む）であっても、ヒトであってもよい。細胞増殖性状態は、時には、腫瘍または非腫瘍癌（結腸直腸癌、乳癌、肺癌、肝臓癌、膵臓癌、リンパ節癌、結腸癌、前立腺癌、脳の癌、頭部頸部癌、皮膚癌、肝臓癌、腎臓癌、血液および心臓の癌（例えば、白血病、リンパ腫、癌腫）が挙げられるが、これらに限定されない）。いくつかの実施形態において、上記細胞増殖性状態は、非腫瘍癌である。いくつかのそのような実施形態において、上記非腫瘍癌は、造血癌である。具体的な実施形態において、上記造血癌は、急性骨髄性白血病である。いくつかのそのような実施形態において、上記白血病は、難治性（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ）急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）であるか、または上記急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）は、変異型Ｆｌｔ３に関連する。]
[0140] また、炎症に関連する状態または疼痛に関連する状態を処置するための方法が、提供される。例えば、被験体において疼痛を処置するための方法が提供され、その方法は、本明細書において記載される化合物を、疼痛を処置する必要がある被験体に対して、その炎症を処理するために有効な量で投与する工程；を包含する。上記被験体は、例えば、研究動物（例えば、げっ歯類、イヌ、ネコ、サル）であっても、ヒトであってもよい。]
[0141] 炎症に関連する状態および疼痛に関連する状態としては、酸逆流、胸焼け、挫蒼、アレルギーおよび感受性（ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ）、アルツハイマー病、喘息、アテローム性動脈硬化症、気管支炎、心臓炎、セリアック病、慢性疼痛、クローン病、肝硬変、結腸炎、痴呆、皮膚炎、糖尿病、ドライアイ、水腫、気腫、湿疹、線維筋痛症、胃腸炎、歯肉炎、心臓病、肝炎、高血圧、インスリン抵抗性、間質性膀胱炎、関節痛／関節炎／関節リウマチ、代謝症候群（症候群Ｘ）、筋炎、腎炎、肥満、骨減少症、糸球体腎炎（ＧＮ）、若年性腎嚢胞性疾患、Ｉ型腎症（ＮＰＨＰ）、骨粗鬆症、パーキンソン病、グアム（Ｇｕａｍ）−パーキンソン痴呆、核上麻痺、クーフス病、およびピック病、ならびに記憶障害、脳虚血、精神分裂病、歯周疾患、多発性動脈炎、多発性軟骨炎、乾癬、強皮症、副鼻腔炎、シェーグレン症候群、痙攣性結腸、全身性ガンジダ症、腱炎、尿路感染症、膣炎、炎症性癌（例えば、炎症性乳癌）などが挙げられるが、これらに限定はされない。]
[0142] 疼痛または炎症に対する本明細書中の化合物の効果を決定するための方法は、公知である。例えば、研究動物におけるホルマリン刺激性疼痛挙動が、疼痛の処置を評価するために本明細書において記載される化合物の投与後にモニターされ得る（例えば、Ｌｉら，Ｐａｉｎ １１５（１−２）：１８２−９０（２００５））。また、例えば、炎症促進性分子（例えば、ＩＬ−８、ＧＲＯ−α、ＭＣＰ−１、ＴＮＦαおよびｉＮＯＳ）の調節が、炎症の処置を評価するために本明細書において記載される化合物の投与後にモニターされ得る（例えば、Ｐａｒｈａｒら、Ｉｎｔ Ｊ Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ Ｄｉｓ．２２（６）：６０１−９（２００６））。従って、本明細書中の化合物が炎症または疼痛を減少するか否かを決定するための方法もまた、提供され、この方法は、システムを、疼痛シグナルまたは炎症シグナルの活性を調節（例えば、阻害）するために有効な量の本明細書において記載される化合物と接触させる工程；を包含する。]
[0143] また、炎症または疼痛を減少する化合物を同定するための方法が提供され、この方法は、システムを、本明細書において記載される式のうちの１つの化合物（式ＩＡの化合物、式ＩＢの化合物、式ＩＣの化合物、式Ｌの化合物、式Ｌ−Ａの化合物、または式Ｌ−Ｂの化合物が挙げられる）と接触させる工程；および疼痛シグナルまたは炎症シグナルを検出し、それによって、コントロール分子に対して上記疼痛シグナルを調節する化合物が、疼痛の炎症を減少する化合物として同定される、工程；を包含する。疼痛シグナルの非限定的な例は、ホルマリン刺激性疼痛挙動であり、炎症シグナルの例としては、炎症促進性分子レベルが挙げられるが、これに限定はされない。]
[0144] 本発明は従って、一部では、被験体において新脈管形成を調節するための方法、および被験体において異常な新脈管形成に関連する状態（増殖性糖尿病性網膜症）を処置するための方法に関する。]
[0145] ＣＫ２はまたアテローム性動脈硬化症の病因において役割を果たすことが示されており、ずれ応力層流（ｌａｍｉｎａｒ ｓｈｅａｒ ｓｔｒｅｓｓ ｆｌｏｗ）を維持することによりアテローム発生を予防し得る。ＣＫ２は、血管新生において役割を果たし、ＣＫ２は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）の低酸素誘導性活性化を媒介することが示されている。ＣＫ２はまた、骨格筋および骨組織に関連する疾患（例えば、心筋細胞肥大、インスリンシグナル伝達障害およびインスリン抵抗性、低リン酸血症、および骨マトリックス鉱質化不全（ｉｎａｄｅｑｕａｔｅ ｂｏｎｅ ｍａｔｒｉｘ ｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ）が挙げられる）に関与する。]
[0146] 従って、一局面において、本発明は、これらの状態を処置するための方法を提供し、その方法は、そのような処置を必要とする被験体に対して、有効量のＣＫ２インヒビター（例えば、式Ａの化合物）を投与する工程；を包含する。]
[0147] 従って、本明細書中の化合物が、新脈管形成を調節するか否かを決定するための方法が提供され、その方法は、システムを、新脈管形成または新脈管形成に関連するシグナルを調節（例えば、阻害）するために有効な量の本明細書において記載される化合物と接触させる工程；を包含する。新脈管形成に関連するシグナルは、新脈管形成促進性増殖因子（例えば、ＶＥＧＦ）のレベルである。新脈管形成の調節を評価するための方法（例えば、ヒト内皮管形成の分析（ＢＤ ＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓからのＢＤ ＢｉｏＣｏａｔTM Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ Ｓｙｓｔｅｍ））は、公知である。また、新脈管形成を調節する化合物を同定するための方法が提供され、その方法は、システムを、本明細書において記載される式のうちの１つの化合物（式ＩＡの化合物、式ＩＢの化合物、式ＩＣの化合物、式Ｌの化合物、式Ｌ−Ａの化合物、または式Ｌ−Ｂの化合物が挙げられる）と接触させる工程；ならびに上記システムにおける新脈管形成または新脈管形成シグナルを検出し、それにより、コントロール分子に対して新脈管形成または新脈管形成シグナルを調節する化合物は、新脈管形成を調節する化合物として同定される、工程；を包含する。また、新脈管形成状態を処置するための方法が提供され、その方法は、本明細書において記載される化合物を、新脈管形成状態を処置する必要がある被験体に対して、その新脈管形成状態を処置するために有効な量で投与する工程；を包含する。新脈管形成状態としては、固形腫瘍癌、静脈瘤（ｖａｒｉｃｏｓｅ）疾患などが挙げられるが、これらに限定はされない。]
[0148] 本発明はまた、一部では、被験体において免疫応答を調節するための方法、および被験体において異常な免疫応答に関連する状態を処置するための方法に関する。従って、本明細書中の化合物が免疫応答を調節するか否かを決定するための方法が提供され、その方法は、システムを、免疫応答または免疫応答に関連するシグナルを調節（例えば、阻害）するために有効な量の本明細書において記載される化合物と接触させる工程；を包含する。免疫調節活性と関連するシグナルとしては、例えば、Ｔ細胞増殖の刺激、サイトカイン（例えば、インターロイキン、インターフェロン−γ、およびＴＮＦ）の抑制または誘導が挙げられる。免疫調節活性を評価する方法は、当該分野において公知である。免疫応答を調節する化合物を同定するための方法もまた提供され、その方法は、システムを、本明細書において記載される式のうちの１つの化合物（式ＩＡの化合物、式ＩＢの化合物、式ＩＣの化合物、式Ｌの化合物、式Ｌ−Ａの化合物、または式Ｌ−Ｂの化合物が挙げられる）あるいはその薬学的に受容可能な塩と接触させる工程；ならびにシステムにおける免疫調節活性または免疫調節活性に関連するシグナルを検出し、それにより、コントロール分子に対して免疫応答を調節する家具汚物が免疫応答調節化合物として同定される、工程；を包含する。]
[0149] また、被験体における異常な免疫応答に関連する状態を処置するための方法が提供され、その方法は、本明細書において記載される化合物を、異常な免疫応答に関連する状態を処置する被験体に対して、上記状態を処置するために有効な量で投与する工程；を包含する。異常な免疫応答により特徴付けられる状態としては、臓器移植片拒絶、喘息、自己免疫障害（関節リウマチが挙げられる）、多発性硬化症、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、混合型結合組織疾患（ＭＣＴＤ）、クローン病、および潰瘍性大腸炎が挙げられるが、これらに限定はされない。特定の実施形態において、免疫応答は、本明細書中の化合物を、ｍＴＯＲ経路メンバーまたは関連経路（例えば、ｍＴＯＲ、ＰＩ３キナーゼ、ＡＫＴ）の生物学的活性を調節（例えば、阻害）する分子と組み合わせて投与することにより、調節され得る。特定の実施液体において、上記のｍＴＯＲ経路メンバーまたは関連経路の生物学的活性を調節する分子は、ラパマイシンである。特定の実施形態において、本明細書において記載される化合物を、ｍＴＯＲ経路メンバーまたは関連経路の生物学的活性を調節する分子（例えば、ラパマイシン）と組み合わせて含む組成物もまた、提供される。]
[0150] 好ましい実施形態において、上記化合物は、本明細書において提供される表のうちの１つにおける式ＩＡ、式ＩＢ、式ＩＣ、式Ｌ、式Ｌ−Ａ、または式Ｌ−Ｂの化合物、あるいはこれらの化合物のうちの１つの薬学的に受容可能な塩である。]
[0151] 上記の化合物の任意の適切な処方物が、投与用に調製され得る。任意の適切な投与経路（経口経路、非経口経路、静脈内経路、筋肉内経路、経皮経路、局所経路、および皮下経路が挙げられるが、これらに限定はされない）が、使用され得る。処置されるべき被験体、投与様式、および望ましい処置の型（例えば、予防、防御、治療）に依存して、上記化合物は、これらのパラメーターに相応しい様式で処方される。各々の投与経路のために適切な処方物の調製は、当該分野で公知である。そのような処方の方法および技術の要旨が、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、最新版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ（本明細書において参考として援用される）において見出される。各々の物質または２つの物質の組み合わせの処方は、一般的には、希釈剤が挙げられ、ならびにいくつかの場合には、アジュバント、緩衝剤、保存剤などが挙げられる。投与されるべき物質はまた、リポソーム性組成物中で、またはマイクロエマルジョンとして、投与され得る。]
[0152] 注射のために、処方物は、液体溶液または懸濁物として、あるいは注射前に液体中の溶液または懸濁物のために適切な固体形態として、あるいはエマルジョンとして、従来の形態で調製され得る。適切な賦形剤としては、例えば、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロールなどが挙げられる。そのような組成物はまた、ある量の非毒性補助物質（例えば、湿潤剤もしくは乳化剤、ｐＨ緩衝剤など（例えば、酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレートなど）を含み得る。]
[0153] 薬物のための種々の徐放システムもまた考案されており、本発明の化合物に適用され得る。例えば、米国特許第５，６２４，６６７号（その方法は、本明細書において参考として援用される）を参照のこと。]
[0154] 全身投与はまた、比較的に非侵襲的な方法（例えば、坐剤、経皮パッチ、経粘膜送達、および鼻内投与の使用）を包含し得る。経口投与もまた、本発明の化合物のために適切である。適切な形態としては、当該分野において理解されるように、シロップ、カプセル、錠剤が挙げられる。]
[0155] 動物被験体またはヒト被験体への投与のために、上記の化合物の適切な投与量は、しばしば、０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１５ｍｇ／ｋｇであり、時には０．１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇである。投与量レベルは、その状態の性質、薬物効力、患者の状態、実施者の判断、ならびに投与の頻度および様式に依存する。しかし、そのようなパラメーターの最適化は、当業者の通常レベルの範囲内にある。]
[0156] （治療組成物）
本発明の化合物は、単独で使用されても、別の治療剤と組み合わせて使用されてもよい。本発明は、状態（例えば、癌、炎症、および免疫障害）を処置するための方法を提供し、その方法は、そのような処置を必要とする被験体に対して、上記障害を処置するために有用な治療剤を治療上有効な量投与する工程；および同じ被験体に対して、本発明の調節因子を治療上有効な量投与する工程；による。ＣＫ２調節因子、Ｐｉｍ調節因子、またはＦｌｔ調節因子は、ＣＫ２タンパク質、Ｐｉｍタンパク質、またはＦｌｔタンパク質の生物学的活性を阻害または増強する因子であり、本明細書において以後は概して「調節因子」と呼ばれる。上記の治療剤および調節因子は、別個の薬学的組成物としてか、または単一の薬学的組成物中で混合されるかのいずれかで、一緒に投与され得る。上記の治療剤および調節因子はまた、別々に（種々の回数および種々の頻度を含む）投与され得る。上記の調節因子は、任意の公知経路（例えば、経口的に、静脈内に、筋肉内に、鼻内になど）によって投与され得る。上記の治療剤もまた、任意の従来経路によって投与され得る。多くの実施形態において、上記の調節因子および治療剤のうちの少なくとも１つそして必要に応じて両方が、経口投与され得る。]

权利要求:

請求項1
式ＩＡ：の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式ＩＡにおいて：Ｚ６０およびＺ７０は独立して、ＮまたはＣＲ６０であり、ただし、Ｚ６０およびＺ７０のうちの少なくとも一方はＮであり；各Ｒ３０および各Ｒ６０は独立して、Ｈ、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１〜Ｃ８アシル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、あるいは各Ｒ３０および各Ｒ６０は、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり得、ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、またはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、そしてここで、同じ原子上または隣接する原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、ＯまたはＳを必要に応じて含む３員〜８員の環を形成し得；そして各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することにより形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＳＮＲ’２、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換され、ここで各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜１２アリールアルキル、またはＣ６〜１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されており；そしてここで、２つのＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を必要に応じて含む、３員〜７員の環を形成し得、各Ｒ４０は、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、およびＣ１〜Ｃ６アシルからなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり；各Ｒ５０は独立して、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０ヘテロアルキル、ならびにＣ３〜８炭素環式環およびＣ３〜８複素環式環からなる群より選択される必要に応じて置換されたメンバーであり、該炭素環式環および複素環式環は、さらなる必要に応じて置換された炭素環式環または複素環式環に必要に応じて縮合されているか；あるいはＲ５０は、必要に応じて置換されたＣ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環で置換された、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、またはＣ２〜１０ヘテロアルキルであり得；各−ＮＲ４０Ｒ５０において、Ｒ４０およびＲ５０は、Ｎと一緒になって、必要に応じて置換された３員〜８員の環を形成し得、該環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を環員として必要に応じて含み得；そして各Ｒ３Ｐは、極性置換基を表す、化合物。
請求項2
Ｚ６０がＮであり、そしてＺ７０がＣＨである、請求項１に記載の化合物。
請求項3
Ｚ７０がＮであり、そしてＺ６０がＣＨである、請求項１に記載の化合物。
請求項4
各Ｒ６０およびＲ４０がＨである、請求項１に記載の化合物。
請求項5
Ｒ３Ｐが、必要に応じて置換されたイミダゾール環またはトリアゾール環である、請求項１に記載の化合物。
請求項6
Ｒ５０が、非置換フェニル、またはハロ、シアノ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＯＯＲ４０、およびＳＯ２ＮＲ４０Ｒ５０から選択される１個〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、そして該置換基のうちの１つ以上が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６アルキニルから選択される必要に応じて置換された基であり得る、請求項１に記載の化合物。
請求項7
式ＩＢ：の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物であって、式ＩＢにおいて、Ｒ３０は、請求項１について定義されたとおりであり、そしてＲ３Ｐは、必要に応じて置換されたイミダゾール環またはトリアゾール環であり；そして各Φは独立して、必要に応じて置換されたフェニルを表す、化合物。
請求項8
式ＩＣ：の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１に記載の化合物であって、式ＩＣにおいて、Ｒ３０は、請求項１について定義されたとおりであり、そしてＲ３Ｐは、必要に応じて置換されたイミダゾール環またはトリアゾール環であり；そして各Φは独立して、必要に応じて置換されたフェニルを表す、化合物。
請求項9
Φが、非置換フェニル、またはハロ、シアノ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＯＯＲ４０、およびＳＯ２ＮＲ４０Ｒ５０から選択される１個〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、そして該置換基のうちの１つ以上が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６アルキニルから選択される必要に応じて置換された基であり得る、請求項８に記載の化合物。
請求項10
Ｒ５０が、必要に応じて置換されたＣ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環であり、該環の各々が、さらなる必要に応じて置換された炭素環式環または複素環式環に必要に応じて縮合され得る、請求項１に記載の化合物。
請求項11
前記必要に応じて置換されたＣ３〜８炭素環式環またはＣ３〜８複素環式環が、必要に応じて置換された芳香族環またはヘテロ芳香族環である、請求項１０に記載の化合物。
請求項12
またはその薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、化合物。
請求項13
式Ｌ：の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｌにおいて：Ｚ６０およびＺ７０は独立して、ＮまたはＣＲ６０であり、ただし、Ｚ６０およびＺ７０のうちの少なくとも一方はＮであり；各Ｒ３０および各Ｒ６０は独立して、Ｈ、または必要に応じて置換された、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル基、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル基、Ｃ１〜Ｃ８アシル基、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール基、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル基、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基であるか、あるいは各Ｒ３０および各Ｒ６０は、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＮＲＯＲ、ＮＲＮＲ２、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＳＮＲ２、ＮＲＣ（＝ＮＲ）ＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲ、またはＮＯ２であり得、ここで各Ｒは独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１２アリールアルキル、もしくはＣ６〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、そしてここで、同じ原子上または隣接する原子上の２つのＲは、連結して、１つ以上のＮ、ＯまたはＳを必要に応じて含む３員〜８員の環を形成し得；そして各Ｒ基、および２つのＲ基を一緒に連結することにより形成される各環は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＳＮＲ’２、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’、およびＮＯ２から選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換され、ここで各Ｒ’は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアシル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７〜１２アリールアルキル、またはＣ６〜１２ヘテロアリールアルキルであり、これらの各々は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアシル、ヒドロキシ、アミノ、および＝Ｏから選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されており；そしてここで、２つのＲ’は連結して、Ｎ、ＯおよびＳから選択される３個までのヘテロ原子を必要に応じて含む、３員〜７員の環を形成し得、各Ｒ３Ｐは、極性置換基を表し；そして各Ｗは、必要に応じて置換されたアリール環、必要に応じて置換されたヘテロアリール環、または必要に応じて置換されたＣ３〜８シクロアルキル環を表す、化合物。
請求項14
式Ｌ−Ａまたは式Ｌ−Ｂ：の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩である、請求項１３に記載の化合物。
請求項15
Ｒ３Ｐが、必要に応じて置換されたイミダゾール環またはトリアゾール環である、請求項１３に記載の化合物。
請求項16
請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
請求項17
請求項１３に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
請求項18
細胞増殖を阻害する方法であって、細胞を、該細胞の増殖を阻害するために有効な量の、請求項１に記載の式ＩＡの構造を有する化合物と接触させる工程を包含する、方法。
請求項19
前記細胞ががん細胞株である、請求項１８に記載の方法。
請求項20
前記がん細胞株が、乳がん、前立腺がん、膵臓がん、肺がん、造血がん、結腸直腸がん、皮膚がん、卵巣がんの細胞株である、請求項１９に記載の方法。
請求項21
前記細胞が、被験体中の腫瘍である、請求項１８に記載の方法。
請求項22
細胞を、式ＩＡの構造を有する化合物と接触させる工程が、細胞アポトーシスを誘導する、請求項１８に記載の方法。
請求項23
異常な細胞増殖に関連する状態を処置する方法であって、請求項１に記載の式ＩＡの構造を有する化合物を、該処置を必要とする被験体に、該細胞増殖状態を処置するために有効な量で投与する工程を包含する、方法。
請求項24
前記細胞増殖状態が腫瘍関連がんである、請求項２３に記載の方法。
請求項25
前記がんが、結腸直腸、乳房、肺、肝臓、膵臓、リンパ節、結腸、前立腺、脳、頭部および頚部、皮膚、肝臓、腎臓、血液および心臓のがんである、請求項２４に記載の方法。
請求項26
前記細胞増殖状態が非腫瘍がんである、請求項２３に記載の方法。
請求項27
前記非腫瘍がんが造血がんである、請求項２６に記載の方法。
請求項28
前記造血がんが急性骨髄性白血病である、請求項２７に記載の方法。
請求項29
前記白血病が難治性ＡＭＬであるか、または該ＡＭＬが変異型Ｆｌｔ３に関連する、請求項２８に記載の方法。
請求項30
被験体における疼痛または炎症を処置する方法であって、請求項１に記載の式ＩＡの化合物を、該処置を必要とする被験体に、該疼痛または該炎症を処置するために有効な量で投与する工程を包含する、方法。