新規な方法

专利摘要:
本発明は、ＮＥＰ阻害剤またはそのプロドラッグ、特に、γ−アミノ−δ−ビフェニル−α−メチルアルカン酸、もしくは酸エステルの主鎖を含むＮＥＰ阻害剤を製造する新規な方法に関する。詳細には、本発明による新規な方法は、最終的に、上記ＮＥＰ阻害剤、すなわち、式（１）（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素または窒素保護基であり、Ｒ３は、カルボキシル基またはエステル基、好ましくはカルボキシル基またはアルキルエステルである）の化合物またはその塩を調製するための中間体の合成に関する。 なし
公开号:JP2011510097A
申请号:JP2010544498
申请日:2009-01-16
公开日:2011-03-31
发明作者:カウフマン，ダニエル；ザンゴッティ−ゲロサ，アントニオ；ナップ，マティアス；バッパート，アーハルド；フック，デービッド；ポレウクス，フィリッペ；メドロック，ジョナサン；リス，バーナード
申请人:ノバルティス アーゲー；
IPC主号:C07C271-22

专利说明:

[0001] 本発明は、ＮＥＰ阻害剤またはそのプロドラッグ、特に、γ−アミノ−δ−ビフェニル−α−メチルアルカン酸、もしくは酸エステルの主鎖を含むＮＥＰ阻害剤を製造する新規な方法に関する。]
背景技術

[0002] 心房性ナトリウム利尿因子（atrialnatriuretic factors）（ＡＮＦ）とも呼ばれる内因性（endogenous）心房性ナトリウム利尿ペプチド（atrial natriuretic peptides）（ＡＮＰ）は、哺乳動物において、利尿、ナトリウム排泄増加（natriuretic）および血管弛緩作用を有する。天然ＡＮＦペプチドは、特に、中性エンドペプチターゼ酵素（neutral endopeptidase）（ＮＥＰ、ＥＣ ３．４．２４．１１）に相当することが認められている分解酵素（同酵素は、例えば、エンケファリンの代謝不活性化にも関与している）によって、代謝的に不活性化される。]
[0003] 当技術分野において、ビアリール置換ホスホン酸誘導体は公知であり、中性エンドペプチターゼ（ＮＥＰ）阻害剤、例えば、哺乳動物におけるＡＮＦ−分解酵素の阻害剤として有用であり、活性のより低い代謝産物へのその分解を阻害して、哺乳動物におけるＡＮＦの利尿、ナトリウム排泄増加および血管拡張特性を延長および増強する。したがって、ＮＥＰ阻害剤は、中性エンドペプチターゼ（ＥＣ ３．４．２４．１１）の阻害に反応（responsive）する状態および障害、特に、高血圧などの心臓血管疾患、浮腫および塩類貯留を含む腎不全、肺浮腫ならびに鬱血性心不全の治療に特に有用である。]
[0004] ＮＥＰ−阻害剤を調製する方法は公知である。米国特許第５２１７９９６号には、中性エンドペプチターゼ（ＮＥＰ）阻害剤、例えば、哺乳動物におけるＡＮＦ−分解酵素の阻害剤として有用であるビアリール置換４−アミノ−酪酸アミド誘導体が記載されている。米国特許第５２１７９９６号には、Ｎ−（３−カルボキシル−１−オキソプロピル）−（４Ｓ）−（ｐ−フェニルフェニルメチル）−４−アミノ−（２Ｒ）−メチルブタン酸エチルエステルの調製が記載されている。前記化合物の調製において、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−（４Ｒ）−（ｐ−フェニルフェニルメチル）−４−アミノ−２−メチル−２−ブテン酸エチルエステルは、パラジウム担持活性炭の存在下で水素化される。前記方法の主な欠点は、このような水素化工程があまり選択的でなく、８０：２０のジアステレオマーの混合物としてＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−（４Ｓ）−（ｐ−フェニルフェニルメチル）−４−アミノ−２−メチルブタン酸エチルエステルを生成することである。さらに、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−（４Ｒ）−（ｐ−フェニルフェニルメチル）−４−アミノ−（２）−メチル（２）−ブテン酸エチルエステルを調製する方法は、出発物質として、非天然アミノ酸であり、容易に入手できないＤ−チロシンを必要とする。]
発明が解決しようとする課題

[0005] ]
[0006] したがって、本発明の目的は、化合物Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル（４Ｓ）−（ｐ−フェニルフェニルメチル）−４−アミノ−２−メチルブタン酸エチルエステル、またはその塩を調製するための代替反応経路、好ましくは従来技術の方法の上記欠点を回避する反応経路を提供することであった。]
[0007] 本発明のさらなる目的は、ＮＥＰ阻害剤またはそのプロドラッグを製造する方法において代替水素化工程を提供することであった。特に、式（１）




（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素または窒素保護基であり、Ｒ３はカルボキシル基またはエステル基、好ましくはカルボキシル基またはアルキルエステルである）
の化合物またはその塩を製造する代替方法を提供することが目的であった。式（１）の化合物は、ＮＥＰ阻害剤、またはそのプロドラッグ、特にγ−アミノ−δ−ビフェニル−α−メチルアルカン酸、または酸エステルの主鎖を含むＮＥＰ阻害剤、好ましくは、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９５年、３８巻、１６８９頁に記載されたようなＮ−（３−カルボキシル−１−オキソプロピル）−（４Ｓ）−（ｐ−フェニルフェニルメチル）−４−アミノ−（２Ｒ）−メチルブタン酸エチルエステルの調製における中間体として用いることができる。]
[0008] さらなる目的は、高いジアステレオマー比を有する、式（１−ａ）および（１−ｂ）




（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、上記の通り定義される）
の化合物、またはそれらの塩を製造する方法を提供することであった。好ましくは、少なくとも８０：２０、より好ましくは少なくとも９０：１０の、式（１−ａ）の化合物またはその塩に対する、式（１−ｂ）の化合物またはその塩のジアステレオマー比、最も好ましくは少なくとも９９：１の式（１−ａ）対式（１−ｂ）の比を得る方法を提供することが目的であった。式（１−ｂ）の化合物またはその塩を完全に除去することができ、かつ式（１−ａ）の化合物またはその塩を純粋形態で与えることができる方法を提供することも目的であった。]
課題を解決するための手段

[0009] 本明細書で定義されるような式（１）の化合物またはその塩を製造するための、本発明による新規方法は、スキーム１にまとめられる。




すなわち、式（８）の化合物は、セクションＡで記載される方法によって、式（７）（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩に変換される。次に、上記の通りに、式（７）の化合物またはその塩は、方法１または方法２によって、式（１）の化合物またはその塩に変換され、ここで、
− 方法１は、
ａ）（７）を（４）に変換するためのセクションＢにおけるいずれか一つの方法、
ｂ）（４）を（２）に変換するためのセクションＣにおけるいずれか一つの方法、および
ｃ）（２）を（１）に変換するためのセクションＣにおけるいずれか一つの方法
を含み、
− 方法２は、
ａ）（７）を（３）に変換するためのセクションＤにおけるいずれか一つの方法、
ｂ）式（３）の化合物の（１）の化合物への変換、例えば、欧州特許出願０７１００４５１．９またはＷＯ２００８／０８３９６７に記載されたような、を含む。]
図面の簡単な説明

[0010] 図１は、実施例２で得られた結晶のＸ線構造を示す。
図２は、実施例５で得られた結晶のＸ線構造を示す。
図３は、実施例１２で得られた結晶のＸ線構造を示す。
図４は、実施例２３の方法１で得られた結晶のＸ線構造を示す。
図５ａは、実施例２９で得られた結晶のＸ線構造を示す。
図５ｂは、実施例２９で得られた結晶のＸ線構造を示す。
図６は、実施例５０で得られた結晶のＸ線構造を示す。] 図１ 図２ 図３ 図４ 図５ａ 図５ｂ 図６
[0011] 以下に検討されるように、セクションＡ、セクションＢ、セクションＣおよびセクションＤはそのままで、本発明の好ましい実施形態でもある。]
[0012] セクションＡ：式（７）の化合物の調製
一側面（aspect）では、本発明は、式（７）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（８）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を、式（１３）、式（１４）もしくは式（１５）




（式中、各Ｒ６および各Ｒ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、飽和もしくは不飽和であってもよく、かつ１種もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含み、各Ｒ８は、独立して、式（７）の化合物を得るためのアルキル基、アリール基またはアリールアルキル基である）
のアミンまたはその混合物と反応させることを含む方法に関する。]
[0013] 式（７）のエナミンを得るための反応は、非希釈で（neat）または任意の不活性溶媒中、好ましくは非プロトン溶媒、例えば、ハロゲン化炭化水素（塩化メチレンなど）；エーテル（ＴＨＦ、ジメトキシエタン、またはジオキサンなど）；または芳香族溶媒（ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、フェニルエタンまたはキシレンなど）、またはそれらの混合物中で起こり得る。好ましくは、該溶媒は、トルエンまたはＴＨＦである。通常、該反応は、０℃から還流、好ましくは０から２００℃、より好ましくは２０から１４０℃、さらにより好ましくは４０から１００℃、最も好ましくは６０から９０℃で行われ得る。]
[0014] 式（１３）、式（１４）および式（１５）のアミンの好ましい例には、ブレデレック試薬｛ｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン｝、ｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジエチルアミノ）メタン、メトキシビス（ジメチルアミノ）メタン、ｔｅｒｔ−ペントキシ−ビス（ジメチルアミノ）メタン、トリス（ジメチルアミノ）メタン、トリス（ジエチルアミノ）メタン、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（ＤＭＦＤＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジイソプロピルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−ｔｅｒｔ−ペントキシアセタール、またはそれらの混合物が含まれる。]
[0015] 一実施形態では、式（１４）のアミンは、好ましくはブレデレック試薬またはｔｅｒｔ−ペントキシ−ビス（ジメチルアミノ）メタンである。別の実施形態では、式（１３）のアミンは、好ましくはトリス（ジメチルアミノ）メタンである。さらに別の実施形態では、式（１５）のアミンは、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタールまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−ｔｅｒｔ−ペントキシアセタールである。式（１３）、式（１４）もしくは式（１５）のアミン、またはそれらの混合物は、１．０から１０当量、好ましくは３から１０当量、より好ましくは３から６当量、例えば、３当量の量で用いられ得る。場合によって、アルコール、好ましくはアルキルアルコール、例えば、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールまたは２−メチル−２ブタノールが存在してもよい。通常、該アルコールは、１．０から１０当量、好ましくは３から１０当量、より好ましくは３から６当量、例えば、３当量の量で用いられ得る。一実施形態では、該アルコールは、（１３）と一緒に用いて、ｉｎ ｓｉｔｕで（１４）および／または（１５）をつくることができる。]
[0016] これらのアミンは、供給業者、例えば、Ａｌｄｒｉｃｈ、ＦｌｕｋａもしくはＡｃｒｏｓから購入できるか、または例えば、Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．、２００４年、３４６巻、１０８１頁；Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、２００７年、ＤＯＩ：１０．１００２／９７８０４７０８４２８９８．ｒｂ３５０．ｐｕｂ２；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、１９８３年、２５巻、２８５頁；Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、２００７年、ＤＯＩ：１０．１００２／０４７０８４２８９Ｘ．ｒｔ４０３；Ｓｙｎｌｅｔｔ、２００６年、８０９頁；Ｒｅｃｕｅｉｌ ｄｅｓ ｔｒａｖａｕｘ ｃｈｉｍｉｑｕｅｓ ｄｅｓ Ｐａｙｓ−Ｂａｓ、１９６９年、８８巻、２８９頁；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８５年、５０巻、３５７３頁；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８０年、４５巻、３９８６頁；Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．、１９６８年、１０１巻、１８８５頁；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．２、１９８５年、１６６９頁；Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．、Ｉｎｔ．Ｅｄ．、１９６２年、１巻、３３１頁；Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．、１９６８年、１０１巻、４１頁；Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．、１９６８年、１０１巻、５１頁；Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．、１９７２年、７６２巻、６２頁；Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、２００５年、２２巻、７９５頁；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９６１年、８３巻、２５８８頁またはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９６２年、２７巻、３６６４頁に記載されたように、当技術分野で知られている方法、または本発明のセクションＦの方法によって得ることができる。]
[0017] 一実施形態では、上記のような、式（８）の化合物の式（７）の化合物への変換は、塩、例えば、アルカリ金属塩（例えば、リチウム、ナトリウムまたはカリウムの塩）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウムまたはカルシウムの塩）またはアンモニウム塩の存在下で行われ、ここで、その対イオンは、例えば、ハロゲン化物イオン、炭酸イオン、アミン、過塩素酸イオン、ヘキサフルオロリン酸イオンまたはヘキサフルオロケイ酸イオンである。特に、該塩は、ヘキサフルオロリン酸リチウム（ＬｉＰＦ６）、ヘキサフルオロリン酸ナトリウム（ＮａＰＦ６）、ヘキサフルオロリン酸カリウム（ＫＰＦ６）、ヘキサフルオロリン酸アンモニウム（ＮＨ４ＰＦ６）、塩化リチウム（ＬｉＣｌ）、臭化リチウム（ＬｉＢｒ）、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、塩化カリウム（ＫＣｌ）、塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）、過塩素酸カリウム（ＫＣｌＯ４）、ヘキサフルオロケイ酸ナトリウム（Ｎａ２ＳｉＦ６）、リチウムアミド（ＬｉＮＨ２）および炭酸リチウム（Ｌｉ２ＣＯ３）から選択される。該塩は、イオン性液体、例えば、１−ブチル−３−メチル−イミダゾリウムテトラフルオロボレートまたは１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムヘキサフルオロホスフェートであってもよい。一実施形態では、該塩は、ヘキサフルオロリン酸リチウム、塩化リチウム、塩化マグネシウム、またはヘキサフルオロリン酸カリウムである。]
[0018] 別の実施形態では、上記のような、式（８）の化合物の式（７）の化合物への変換は、上記のような塩、およびアミンの存在下で行われる。通常、アミンは第二級アミン、例えば、式ＨＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７は、独立して、式１３、式１４または式１５の化合物について上に定義された通りである）の第二級アミンである。特に、該アミンは、ジフェニルアミン、ジイソプロピルアミン、ジメチルアミンまたはイミダゾールである。場合によって、塩基を式ＨＮＲ６Ｒ７のアミンに添加して、式Ｍ−ＮＲ６Ｒ７［式中、Ｍは、アルカリ金属（例えば、リチウムナトリウム、カリウム）またはアルカリ土類金属（例えば、マグネシウム、カルシウム）であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、上に定義された通りである］の種を得てもよい。特に、Ｍはアルカリ金属；例えば、リチウムである。一実施形態では、該塩基はＬＨＭＤＳであり、アミンはジフェニルアミンである。]
[0019] なおさらなる実施形態では、上記のような、式（８）の化合物の式（７）の化合物への変換は、上記のような塩、およびクラウンエーテルの存在下で行われる。特に、該塩は、ヘキサフルオロリン酸カリウムであり、該クラウンエーテルは１８−クラウン−６である。]
[0020] 典型的には、上記実施形態では、該塩は、式（８）の化合物に対して触媒量または化学量論的量で用いられ得る。特に、該塩は、例えば、０．１から２当量、特に０．５から２当量、例えば、１から２当量の量で用いられ得る。]
[0021] 好ましい場合には、式（８）の化合物またはその塩から式（７）の化合物またはその塩を調製するための好適な試薬は、式（７）の化合物を、式（１８）




（式中、Ｒ６およびＲ７は、独立して、前のように定義される）
の化合物を、式Ｍ−ＯＲ８

［式中、

Ｘは、アニオン、例えば、ハロゲン化物（例えば、塩素化物、臭化物、ヨウ化物）、スルホン酸（例えば、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸）のアニオン、アルキル硫酸塩（例えば、メチル硫酸塩）のアニオン、テトラハロメタレート、例えば、テトラクロロメタレート（例えば、テトラクロロマンガン酸塩、テトラクロロアルミン酸塩）、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキサフルオロアンチモン酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、過塩素酸塩、アルコキシド、例えば、Ｒ８Ｏ−（ここで、Ｒ８は前のように定義される（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシド、フェノキシド））、カルボン酸塩、三臭化物のアニオンと定義され、

Ｍは、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、特にナトリウム、カリウム）またはアルカリ土類金属（例えば、マグネシウム、カルシウム）と定義され、

Ｒ８は、前のように定義され、

Ｒ８Ｏは、アルコキシ基として定義される］
のアルコラートと混合することによって調製された化合物と、反応させることを含む。]
[0022] この反応は、上に定義されたように、原液のまま（neat）または任意の不活性溶媒中で行われ得る。]
[0023] 好ましい場合には、場合によって溶媒、例えば、不活性溶媒［テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフラン、トルエン、アルカン（ヘプタン、ヘキサンなど）、またはそれらの混合物など］中、式Ｍ−ＯＲ８のアルコラートは、場合によって不活性溶媒中式（１８）の化合物に添加される。Ｍ−ＯＲ８は典型的には、０．５から１．５当量の範囲、より好ましくは０．８から１．２当量の範囲で用いられる。]
[0024] 典型的には、該混合物は、典型的には０℃から還流、好ましくは０から１２０℃、より好ましくは２０から８０℃で撹拌される。]
[0025] 該混合物は、式（８）の化合物またはその塩と反応し、式（７）の化合物またはその塩を与える。]
[0026] 好ましい場合に、該混合物は、１．０から１０当量、好ましくは３から１０当量、より好ましくは３から６当量、例えば、３当量の量で用いられ得る。典型的には、用いられる当量は、式（１８）の化合物を基準とする。典型的には、該反応は、０℃から還流、好ましくは０から１２０℃、より好ましくは２０から８０℃で行われ得る。]
[0027] 一実施形態では、式Ｍ−ＯＲ８のアルコラートと式（１８）の化合物との混合物は、場合によって（上記のように調製され得る）上に定義されたような溶媒中、式（８）の化合物と反応させる。該混合物は、１．０から１０当量、特に３から１０当量、例えば、３から６当量、特に３当量の量で（８）に添加され得る。アルコラートＭ−ＯＲ８および式（１８）の化合物の量が等モル量でない場合、（８）に関して用いられる混合物の当量は、（１８）の量を基準とする。典型的には、式Ｍ−ＯＲ８のアルコラートと式（１８）の化合物との混合物を含む反応は、場合によって上に定義されたような溶媒中、０℃から還流、特に０から１２０℃、例えば、２０から８０℃で行われる。]
[0028] 式（７）の化合物は、揮発性物質を混合物から除去することによる残渣として場合によって単離され得る。この蒸留物は、式（１３）、式（１４）もしくは式（１５）のアミン、またはそれらの混合物を含み得る。式（７）の化合物の形成後に固体が存在する場合、これは、蒸留前に、例えばろ過によって場合によって除去され得る。この固体は、式（１８）の化合物を含み得る。]
[0029] さらに好ましい場合には、式（１８’）




の化合物を得るために、式（１８）の化合物は、場合によって式Ｒ８Ｏ−Ｍのアルコラートの存在下で、式Ｍ１Ｘ’の塩で処理され得、これは、式（１８）の化合物のアニオン対イオン（Ｘ）（anionic counterion (X)）をアニオン対イオン（Ｘ’）［式中、Ｘ’は、Ｘについて上に記載された通り定義され、Ｍ１は、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウムまたはカリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウムまたはカルシウム）またはアンモニウムである］によって部分的または完全に交換する。]
[0030] この交換に好適な試薬には、アルカリ金属塩（テトラフルオロホウ酸またはヘキサフルオロリン酸リチウム、ナトリウムまたはカリウム、メチル硫酸ナトリウム、過塩素酸ナトリウムなど）アルカリ土類金属塩（過塩素酸マグネシウムまたはカルシウム）、アンモニウム塩（テトラフルオロホウ酸またはヘキサフルオロリン酸アンモニウム）が含まれる。好ましくは、ヘキサフルオロリン酸塩またはテトラフルオロホウ酸塩が用いられ、より好ましくはヘキサフルオロリン酸アンモニウムまたはテトラフルオロホウ酸アンモニウムもしくはテトラフルオロホウ酸ナトリウムが用いられる。最も好ましくは、ヘキサフルオロリン酸塩が用いられ、好ましくはヘキサフルオロリン酸アンモニウムが用いられる。アニオン性対イオン（Ｘ）に対して、好適な試薬のアニオン性対イオン（Ｘ’）は、触媒量または化学量論的量で用いられ得る。]
[0031] このような交換後に得られる混合物は、そのままで（as-is）用いてもよく、該混合物は、（１８）および（１８’）の両方、および場合によってＲ８Ｏ−Ｍを含む。あるいは、式（Ｘ）のアニオンは、例えばろ過によって、該混合物から除去してもよく、該混合物はその後に（１８’）、および場合によってＲ８Ｏ−Ｍを含む。]
[0032] さらに、式（１８）もしくは（１８’）の化合物またはそれらの混合物は、本発明の好適な試薬である。式（１８’）の化合物は、独立して、式（１８）の化合物によって定義される。]
[0033] したがって、好ましい場合には、式（８）の化合物は、場合によって式（１８’）の化合物の存在下で、式（１８）の化合物および式Ｒ８Ｏ−Ｍのアルコラートと反応させることによって、式（７）の化合物に変換される。]
[0034] さらに、好ましい場合には、式（８）の化合物は、場合によって式（１８’）の化合物、および式（１３）、式（１４）もしくは式（１５）のアミン、またはそれらの混合物の存在下で、式（１８）の化合物および式Ｒ８Ｏ−Ｍのアルコラートと反応させることによって、式（７）の化合物に変換される。]
[0035] 場合によって、式（８）の化合物は、アミン、典型的には式ＨＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、上に定義された通りである）の存在下で、場合によって式（１８’）の化合物、および式（１３）、式（１４）もしくは式（１５）のアミンまたはそれらの混合物の存在下で、式（１８）の化合物および式Ｒ８Ｏ−Ｍのアルコラートと反応させることによって、式（７）の化合物に変換され得る。特に、該アミンは、ジフェニルアミン、ジイソプロピルアミン、ジメチルアミンまたはイミダゾールである。場合によって、塩基が式ＨＮＲ６Ｒ７のアミンに添加されて、式Ｍ−ＮＲ６Ｒ７（ここで、Ｍは、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム）またはアルカリ土類金属（例えば、マグネシウム、カルシウム）であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、上に定義された通りである）の種（species）を与え得る。特に、Ｍはアルカリ金属、例えば、リチウムである。一実施形態では、該塩基はＬＨＭＤＳであり、該アミンはジフェニルメタンである。]
[0036] 式（１８）または式（１８’）の化合物は、ＡｌｄｒｉｃｈおよびＦｌｕｋａなどの供給業者から購入することができるか、または、例えば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１、２００１年、１５８６頁；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１、１９８７年、８４５号；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９７７年、２７３頁；Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、２００５年、２２巻、２２１頁；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９８３年、７８５頁；Ｒｅｃｕｅｉｌ ｄｅｓ ｔｒａｖａｕｘ ｃｈｉｍｉｑｕｅｓ ｄｅｓ Ｐａｙｓ−Ｂａｓ、１９６９年、８８巻、２８９頁；Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｕ．、２００５年、２１巻、１７７頁；Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．、１９９３年、１２６巻、１８５９頁；Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９９８年、２８巻、１２２３頁；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９６５年、２４６４頁；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９７０年、３５巻、１５４２頁；Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．、１９７２年、７６２巻、６２頁；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９６１年、８３巻、２５８８頁；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９６２年、２７巻、３６６４頁もしくはＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９４９年、３３１９頁に記載されたような、当技術分野で知られている方法によって、もしくは本発明のセクションＦにおける方法によって得ることができる。]
[0037] 式Ｒ８Ｏ−Ｍの化合物は、Ａｌｄｒｉｃｈ、ＢＡＳＦ、Ｃｈｅｍｅｔａｌｌ ＧｍｂＨなどの供給業者から購入することができるか、または当業者に知られている方法によって得ることができる。]
[0038] 以下の選択（preferences）が提供される：]
[0039] 式（１８）または式（１８’）の化合物に関して、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８、例えば、４から７個の環原子を含む。最も好ましくは、Ｒ６はアルキルである。さらにより好ましくは、Ｒ６は、メチルまたはエチルであり、Ｒ７は、メチルまたはエチルである。Ｘは、好ましくは、塩化物、メチル硫酸塩、テトラフルオロホウ酸塩またはヘキサフルオロリン酸塩である。最も好ましくは、Ｘは塩化物またはヘキサフルオロリン酸塩である。好ましい場合では、式（１８）または式（１８’）の化合物は、好ましくはＮ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルホルムアミジニウムクロライドまたはＮ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラエチルホルムアミジニウムクロライド、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェートまたはＮ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラエチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェートである。]
[0040] 式Ｒ８Ｏ−Ｍの化合物に関して、Ｒ８は、好ましくはアルキル、最も好ましくはｔｅｒｔ−ブチルまたはアミレートである。Ｍは、好ましくはアルカリ金属、最も好ましくはナトリウムまたはカリウムである。さらに好ましいのは、Ｒ８Ｏ−Ｍがナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＮａＯＣＭｅ３）またはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＫＯＣＭｅ３）またはナトリウムアミレート（ＮａＯＣＭｅ２Ｅｔ）またはカリウムアミレート（ＫＯＣＭｅ２Ｅｔ）である場合である。最も好ましいのは、Ｒ８Ｏ−Ｍが、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはナトリウムアミレートの場合である。]
[0041] セクションＢ：式（４）の化合物の調製
本明細書で定義されたような式（７）の化合物を、本明細書で定義されたような式（４）の化合物へ変換する、本発明による方法は、スキーム２に概要を示す。]
[0042] したがって、本発明は、方法１から９のいずれか一つによる、本明細書で定義されたような式（７）の化合物の、本明細書で定義されたような式（４）の化合物への変換に関し、ここで、
方法１は、
ａ）（７）を（６）に変換するセクションＢ．１におけるいずれか一つの方法、および
ｂ）（６）を（４）に変換するセクションＢ．２．１のおけるいずれか一つの方法
を含み、
方法２は、
ａ）（７）を（６）に変換するセクションＢ．１におけるいずれか一つの方法、
ｂ）（６）を（５）に変換するセクションＢ．２．２におけるいずれか一つの方法、および
ｃ）（５）を（４）に変換するセクションＢ．２．３におけるいずれか一つの方法
を含み、
方法３は、（７）を（４）に変換するセクションＢ．３．１におけるいずれか一つの方法を含み、
方法４は、
ａ）（７）を（６）に変換するセクションＢ．３．２におけるいずれか一つの方法、および
ｂ）（６）を（４）に変換するセクションＢ．２．１におけるいずれか一つの方法
を含み、
方法５は、
ａ）（７）を（６）に変換するセクションＢ．３．２におけるいずれか一つの方法、
ｂ）（６）を（５）に変換するセクションＢ．２．２におけるいずれか一つの方法、および
ｃ）（５）を（４）に変換するセクションＢ．２．３におけるいずれか一つの方法
を含み、
方法６は、
ａ）（７）を（９）に変換するセクションＢ．３．３におけるいずれか一つの方法、
ｂ）（９）を（１０）に変換するセクションＢ．４におけるいずれか一つの方法、および
ｃ）（１０）を（４）に変化するセクションＢ．４におけるいずれか一つの方法
を含み、
方法７は、
ａ）（７）を（５）に変換するセクションＢ．３．４におけるいずれか一つの方法、および
ｂ）（５）を（４）を変化するセクションＢ．２．３におけるいずれか一つの方法
を含み、
方法８は、
ａ）（７）を（１６）に変換するセクションＢ．５．１におけるいずれか一つの方法、
ｂ）（１６）を（６）に変換するセクションＢ．５．２におけるいずれか一つの方法、
ｃ）（６）を（５）に変換するセクションＢ．２．２におけるいずれか一つの方法、および
ｄ）（５）を（４）に変換するセクションＢ．２．３におけるいずれか一つの方法
を含み、
方法９は、
ａ）（７）を（１６）に変換するセクションＢ．５．１におけるいずれか一つの方法、
ｂ）（１６）を（６）に変換するセクションＢ．５．２におけるいずれか一つの方法、および
ｃ）（６）を（４）に変換するセクションＢ．２．１におけるいずれか一つの方法
を含み、
好ましくは、本明細書で記載されたような式（７）の化合物の、本明細書で記載されたような式（４）の化合物への変換は、方法１、４または６、特に方法１または４による。]
[0043] 以下に検討されるように、このようなＢ．１、Ｂ．２．１、Ｂ．２．２、Ｂ．２．３、Ｂ．３．１、Ｂ．３．２、Ｂ．３．３、Ｂ．３．４、Ｂ．４、Ｂ．５．１およびＢ．５．２のセクションはまた、本発明の好ましい実施形態である。]
[0044] セクションＢ．１：
別の側面では、本発明は、式（６）




（式中、Ｒ１１は水素または窒素保護基である）
の化合物、またはその互変異性体もしくはその塩を調製する方法であって、式（７）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩を酸で処理して、式（６）の化合物、好ましくは式（６−ａ）の化合物を得る段階を含む方法に関する。好ましい実施形態では、式（７）の出発化合物またはその塩は、式（７−ａ）





（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩であり、より好ましくは式（７）の出発物質は、式（７ｂ）もしくは式（７ｃ）




（式中、Ｒ１は水素または保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩、最も好ましくは、式（７−ｂ）の化合物またはその塩である。]
[0045] 上記方法によって得られる式（６）の化合物またはその塩、好ましくは式（６−ａ）の化合物、またはその互変異性体は、単離されるか、またはその後の変換（transformation）、例えば、本明細書で定義されるような式（４）の化合物またはその塩への変換（conversion）における溶液として使用され得る。]
[0046] 好ましい実施形態では、本発明は、式（６−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物、またはその互変異性体もしくはその塩を調製する方法であって、
式（７−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それによりこの環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩を酸で処理し、式（６−ａ）の化合物を得る段階を含む方法に関する。好ましい実施形態では、式（７−ａ）の出発化合物またはその塩は、上に定義されたような式（７−ｂ）による。]
[0047] 酸の好ましい例は、鉱酸水溶液、例えば、塩酸、塩化臭素酸、硫酸およびリン酸である。最も好ましいものは、硫酸水溶液である。好ましくは、用いられる酸の量は、その反応混合物のｐＨが１から７、より好ましくは２から５のｐＨ、最も好ましくは２から３のｐＨである。溶媒、好ましくは、水に混和性または部分的に混和性であるもの、例えば、アセトニトリルが用いられ得る。場合によって、相間移動触媒、例えば、ハロゲン化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（例えば、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム）などを添加し得る。通常、この反応は、−２０から３０℃、好ましくは−２０から２０℃、より好ましくは−１０から１０℃、最も好ましくは０から１０℃で行われ得る。]
[0048] セクションＢ．２：
セクションＢ．２．１：
別の側面では、本発明は、式（４）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
式（６）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物もしくはその塩または互変異性体を、好ましくはアルデヒドの形態の還元剤で処理し、式（４）の化合物を得る段階を含む方法に関する。好ましい実施形態では、式（６）の出発化合物またはその塩は、式（６−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩による。]
[0049] 好ましい実施形態では、式（６−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物もしくはその塩、または互変異性体は、好ましくはアルデヒドの形態の還元剤で処理され、式（４−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を得る。]
[0050] 該還元剤は、通常アルデヒド、より好ましくは非エノール化可能アルデヒド、さらにより好ましくは、アリールアルデヒド（ベンズアルデヒドなど）、またはトリハロアセタールアルデヒド（クロラールなど）、さらにより好ましくはホルムアルデヒド［モノマーホルムアルデヒド（例えば、パラホルムアルデヒドを「クラッキングする」ことによって得られる）、１，３，５−トリオキサン、パラホルムアルデヒドまたはホルムアルデヒドの水溶液（例えば、水中３７％）など］である。]
[0051] 好ましくは、式（６）の化合物またはその塩、好ましくは式（６−ａ）の化合物またはその塩は、７からのｐＨ、より好ましくは７から１４のｐＨ、最も好ましくは１０から１１のｐＨで行われる。塩基は、７からのｐＨを維持するために用いられる。好適な塩基は、弱塩基もしくは強塩基、またはそれらの混合物である。好ましくは、該塩基は、アルカリ金属炭酸塩、例えば、炭酸カリウム、または金属アルカリ水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムである。最も好ましくは、該塩基は炭酸カリウムである。好ましい実施形態では、該還元は、水と有機溶媒との二相混合物として、好ましくは、水酸化テトラブチルアンモニウムなどの相間移動触媒の存在下で行われる。]
[0052] セクションＢ．２．２
特定の実施形態では、還元剤、例えば、セクションＢ．３．３で記載されたような水素および遷移金属触媒（例えば、パラジウム触媒）による、上に定義されたような式（６）の化合物またはその塩の処理は、式（５）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩をもたらすか、または式（４）および式（５）の化合物の混合物をもたらす。]
[0053] 別の特定の実施形態では、還元剤、好ましくは、例えばセクションＢ．３．３に記載されたような水素および遷移金属触媒（例えば、パラジウム触媒）による、上に定義されたような、式（６−ａ）の化合物またはその塩の処理は、式（５−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩、好ましくは、式（５−ｂ）




の化合物をもたらすか、または式（４−ａ）および式（５−ａ）の化合物の混合物、好ましくは式（４−ａ）および（５−ｂ）の化合物の混合物をもたらす。]
[0054] セクションＢ．２．３：
セクションＢ．２．３．１：
さらなる側面では、本発明は、式（４）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（５）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩をＯＨ−活性化剤で処理して、式（１１）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ４はＯＨ−活性化基である）
の化合物またはその塩を得る段階；および
ｂ）式（１１）の化合物またはその塩を塩基と反応させて、式（４）の化合物を得る段階
を含む方法に関する。]
[0055] このような段階ａ）およびｂ）は、本発明の好ましい実施形態でもある。]
[0056] 好ましい実施形態では、本発明は、式（４−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（５−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩をＯＨ−活性化剤で処理して、式（１１−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ４はＯＨ−活性化剤である）
の化合物またはその塩を得る段階；および
ｂ）式（１１−ａ）の化合物またはその塩を塩基と反応させて、式（４−ａ）の化合物を得る段階
を含む方法に関する。]
[0057] このような段階ａ）およびｂ）は、本発明の好ましい実施形態でもある。]
[0058] セクションＢ．２．３．２：
好ましい実施形態では、式（５）の化合物またはその塩、好ましくは式（５−ａ）の化合物のＯＨ−基のＯＨ−活性化基への変換は、塩基の存在下で起こる。この好ましい実施形態によれば、ＯＨ−基の活性化およびその後のＯＨ−活性化基の脱離は、その場で（ｉｎ ｓｉｔｕ）起こり、式（４）の化合物またはその塩、好ましくは式（５−ａ）の化合物を与え；すなわち、式（１１）の化合物またはその塩、好ましくは式（１１−ａ）の化合物のＯＨ−活性化化合物の単離はない。]
[0059] より好ましい実施形態では、本発明は、式（４−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
式（５−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を塩基の存在下でＯＨ−活性化剤で処理して、式（４−ａ）の化合物を得る段階を含む方法に関する。]
[0060] 上記の方法（セクションＢ．２．３．１およびＢ．２．３．２）において、ＯＨ−活性化剤は、ヒドロキシル基を脱離基に変換し得る任意の試薬である。好適なＯＨ−活性化剤の例は、スルホン化剤、例えば、ハロゲン化メタンスルホニルまたはハロゲン化トルエンスルホニル（例えば、塩化メタンスルホニルまたは塩化トルエンスルホニル）である。好ましい塩基は、例えば、アミン、例えば、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（ＤＢＵ）、２，６−ルチジン、ジイソプロピルエチルアミン、水素化ナトリウムまたは水素化カリウムなどの金属水素化物、またはリチウム、ナトリウムまたはカリウムビス（トリメチルシリル）アミドなどの塩基、およびブチルリチウムである。]
[0061] 式（４）、好ましくは式（４−ａ）の化合物またはその塩への式（５）、好ましくは式（５−ａ）の化合物またはその塩の変換は、スキーム３




に示されるように、化合物（４）および（５）の混合物、好ましくは化合物（４−ａ）および（５−ａ）の混合物、またはその塩に対して、上記方法で記載されたように行うこともできる。]
[0062] セクションＢ．２．３．３：
さらなる側面では、本発明は、式（４）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（５）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩をＯＨ−活性化剤で処理して、式（１１）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ４はＯＨ−活性化剤である）
の化合物またはその塩を得る段階；および
ｂ）式（１１）の化合物またはその塩を、式（１２）




（Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ５は脱離基である）
の化合物またはその塩に変換する段階；および
ｃ）式（１２）の化合物またはその塩を塩基と反応させて、式（４）の化合物を得る段階を含む方法に関する。]
[0063] 好ましい実施形態では、本発明は、式（４−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（５−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩をＯＨ−活性化剤で処理して、式（１１−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ４は、ＯＨ−活性化基である）
の化合物またはその塩を得る段階；および
ｂ）式（１１−ａ）の化合物またはその塩を、式（１２−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ５は脱離基である）
の化合物またはその塩に変換する段階；および
ｃ）式（１２−ａ）の化合物またはその塩を塩基と反応させて、式（４−ａ）の化合物を得る段階
を含む方法に関する。]
[0064] 脱離基への式（１１）または式（１１−ａ）の化合物の−ＯＲ４基の変換は、例えば、Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」、第２版、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ Ｖｅｒｌａｇ ＧｍｂＨ、２０００年、特にその関連の章に記載された通りに、当業者に周知の反応であり；例えば、これは金属ハロゲン化物、例えば、アルカリ金属ハロゲン化物またはアルカリ土類金属ハロゲン化物の使用によって行われ得る。]
[0065] 好ましい脱離基は、ハロ、例えば、ブロモまたはヨードである。]
[0066] 段階ｃ）における塩基の好ましい例は、アミン塩基、例えば、トリエチルアミンである。]
[0067] 一実施形態では、式（４）、好ましくは式（４−ａ）の化合物への式（１２）、好ましくは式（１２−ａ）の化合物の変換は、Ｒ１の同一性を変え得る試薬の存在下で行われる。一実施形態では、式（１２−ａ）（式中、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ５＝１）の化合物は、塩基（例えば、トリエチルアミン）および試薬二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルで処理して、式（４−ａ）（式中、Ｒ１＝Ｂｏｃ）の化合物を与える。]
[0068] セクションＢ．２．３．４
さらなる側面では、本発明は、式（４）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（５）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を、式（１２）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ５は脱離基である）
の化合物またはその塩に変換する段階；および
ｂ）式（１２）の化合物またはその塩を塩基と反応させ、式（４）の化合物を得る段階を含む方法に関する。]
[0069] このような段階ａ）は、本発明の実施形態でもある。]
[0070] 好ましい実施形態では、本発明は、式（４−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（５−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を、式（１２−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ５は脱離基である）
の化合物またはその塩に変換する段階；および
ｂ）式（１２−ａ）の化合物またはその塩を塩基と反応させて、式（４−ａ）の化合物を得る段階
を含む方法に関する。]
[0071] 脱離基への式（５）または式（５−ａ）の化合物のヒドロキシル基の変換は、例えば、Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」、第２版、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ Ｖｅｒｌａｇ ＧｍｂＨ、２０００年、特にその関連の章に記載された通りに、当業者によく知られている反応であり；例えば、ＰＰｈ３およびＩ２の使用によって行われ得る。]
[0072] セクションＢ．３：
セクションＢ．３．１：
別の側面では、本発明は、式（４）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（７）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩を還元剤で処理して、式（４）、好ましくは式（４−ａ）の化合物を得る段階を含む方法に関する。好ましい実施形態では、式（７）の出発化合物またはその塩は、上に定義されたような式（７−ａ）の化合物またはその塩であり；より好ましくは、該出発化合物は、上に定義されたような式（７−ｂ）または式（７−ｃ）の化合物またはその塩であり、最も好ましくは、該出発化合物は、上に定義されたような式（７−ｂ）の化合物またはその塩である。]
[0073] 好ましい実施形態では、本発明は、式（４−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（７−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩を還元剤で処理して、式（４−ａ）の化合物を得る方法に関する。好ましい実施形態では、式（７）の出発化合物またはその塩は、上に定義されたような式（７−ｂ）または式（７−ｃ）の化合物またはその塩、好ましくは式（７−ｂ）の化合物またはその塩である。]
[0074] 好ましい還元剤は、水素化物、例えば、水素化ホウ素アルカリ金属（例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化ホウ素テトラメチルアンモニウムまたは水素化ホウ素トリアセトキシテトラメチルアンモニウム）、およびアルカリ金属水素化物（例えば、水素化アルミニウムリチウム、Ｌ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（登録商標）、Ｋ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（登録商標）、Ｎ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（登録商標）または水素化ジイソブチルアルミニウム）である。好ましい還元剤は、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムおよび水素化ジイソブチルアルミニウム；より好ましくは水素化ジイソブチルアルミニウム；最も好ましくはＴＨＦ中水素化ジイソブチルアルミニウムである。好ましくは、該反応は、エーテル溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジメトキシエタン、またはジオキサン中で起こり；好ましくは、該溶媒はＴＨＦである。通常、該反応は、−７８から３０℃、好ましくは−２０から２５℃、より好ましくは１５から２５℃で行われ得る。]
[0075] セクションＢ．３．２：
さらに別の実施形態では、上に定義されたような式（７）の化合物またはその塩の、還元剤、好ましくは水素および遷移金属触媒（例えば、パラジウム触媒）、例えばセクションＢ．３．３に記載されたようなもの、による処理は、上に定義されたような式（６）の化合物もしくはその塩をもたらし得るか、または式（４）および式（６）の化合物の混合物をもたらし得る。]
[0076] さらに別の実施形態では、還元剤による、上に定義されたような式（７−ａ）の化合物またはその塩の処理は、上に定義されたような式（６−ａ）の化合物もしくはその塩をもたらすか、または式（４−ａ）および式（６−ａ）の化合物の混合物をもたらす。]
[0077] セクションＢ．３．３：
さらなる実施形態では、還元剤、好ましくは水素および遷移金属触媒による、上に定義されたような式（７）の化合物またはその塩の処理は、式（９）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物もしくはその塩をもたらし得るか、または式（４）および式（９）の化合物の混合物をもたらし得る。]
[0078] なおさらなる実施形態では、還元剤、好ましくは水素および遷移金属触媒による、上に定義されたような式（７−ａ）の化合物またはその塩の処理は、式（９−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩をもたらす。一実施形態では、式（９−ａ）の化合物またはその塩は、式（９−ｂ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキルであるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
に従う。別の実施形態では、式（９−ａ）の化合物またはその塩は、式（９−ｃ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
に従う。]
[0079] 一実施形態では、式（７）の化合物またはその塩、好ましくは式（７−ａ）の化合物の還元は、遷移金属触媒の存在下で水素により行われ、ここで、該遷移金属は、周期律表の９群または１０群から選択される。したがって、該遷移金属触媒は、例えば、コバルト（Ｃｏ）、ロジウム（Ｒｈ）、イリジウム（Ｉｒ）、ニッケル（Ｎｉ）、パラジウム（Ｐｄ）および／または白金（Ｐｔ）を含む。該還元は、不均一系または均一系水素化条件下、好ましくは不均一水素化条件下で行われる。特に、該遷移金属は、Ｐｔ、Ｐｄ、またはＩｒから選択され；ここで、該遷移金属は、例えば、硫黄または鉛で場合によって汚染され得る。汚染遷移金属の例は、Ｐｄ（Ｓ）、Ｐｄ（Ｐｂ）またはＰｔ（Ｓ）である。特に、該遷移金属触媒は、固体支持体上の遷移金属を含む。固体支持体上の遷移金属の負荷は、例えば、１％から１０％ｗ／ｗである。固体支持体は、例えば、炭素、金属酸化物（例えば、酸化アルミニウム、酸化ジルコニウム、酸化チタンまたは二酸化ケイ素／酸化アルミニウム）、硫酸塩（例えば、硫酸バリウム）または炭酸塩（例えば、炭酸カルシウムおよび炭酸バリウム）である。一実施形態では、該遷移金属触媒は、水、例えば、０質量％から６１質量％の水含量を含み得る。]
[0080] 一実施形態では、該水素化は、塩基、例えば、アミン塩基（例えば、トリエチルアミン）またはアルカリ金属塩基（例えば、炭酸セシウムまたは炭酸カリウム）の存在下で行われる。]
[0081] 特に、該遷移金属はパラジウムであり、該固体支持体は、例えば、炭素、金属酸化物（例えば、酸化アルミニウム、酸化ジルコニウム、酸化チタンまたは二酸化ケイ素／酸化アルミニウム）、炭酸塩（例えば、炭酸カルシウムおよび炭酸バリウム）または硫酸塩（例えば、硫酸バリウム）である。]
[0082] 一実施形態では、該遷移金属触媒は、パラジウム炭素（パラジウム担持炭素、Palladium on carbon、Pd/C）、例えば、１％Ｐｄ／Ｃ（例えば、１％Ｐｄ／Ｃタイプ３９）、３％Ｐｄ／Ｃ（例えば、３％Ｐｄ／Ｃタイプ３９）、５％Ｐｄ／Ｃ（例えば、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ４０１１０２−５、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ４０１１０２、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ１０９０４７、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ４０５０２８、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ４０５０３２、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ４０５０３８、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ５０３０２３、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ５０３０３２、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ５０３０３８、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ１０２０２３、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ１０２０３８、５％Ｐｄ／Ｃタイプ３７４、５％Ｐｄ／Ｃタイプ３９８、５％Ｐｄ／Ｃタイプ３７、５％Ｐｄ／Ｃタイプ８７Ｌ、５％Ｐｄ／Ｃタイプ４８７、５％Ｐｄ／Ｃタイプ３９、５％Ｐｄ／Ｃタイプ３９４、５％Ｐｄ／Ｃタイプ４８７（粉末）、５％Ｐｄ／Ｃタイプ４７２（粉末）、５％Ｐｄ／Ｃタイプ８７Ｌ（粉末）、５％Ｐｄ／Ｃタイプ５Ｒ３９４、５％Ｐｄ／Ｃタイプ５Ｒ３３８または５％Ｐｄ（Ｓ）／Ｃ［例えば、５％Ｐｄ（Ｓ）／Ｃ Ａ１０３０３８］）、または１０％Ｐｄ／Ｃ（例えば、１０％Ｐｄ／Ｃタイプ３７４、１０％Ｐｄ／Ｃタイプ３９４、１０％Ｐｄ／Ｃタイプ８７Ｌまたは１０％Ｐｄ／Ｃタイプ３７）；パラジウム担持酸化アルミニウム（palladium on aluminium oxide）、例えば、５％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３（例えば、５％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３ Ａ３０２０８４−５または５％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３ Ａ３０２０１１）；パラジウム担持炭酸カルシウム（palladium on calcium carbonate）、例えば、５％Ｐｄ／ＣａＣＯ３（例えば、５％Ｐｄ／ＣａＣＯ３ Ａ３０３０６０または５％Ｐｄ／ＣａＣＯ３タイプ４０５）または５％Ｐｄ（Ｐｂ）／ＣａＣＯ３（例えば、５％Ｐｄ（Ｐｂ）／ＣａＣＯ３ Ａ３０５０６０）；パラジウム担持酸化チタン（palladium on titaium oxide）、例えば、５％Ｐｄ／ＴｉＯ２（例えば、５％Ｐｄ／ＴｉＯ２ Ｃ６９４４）；パラジウム担持硫酸バリウム（palladium on barium sulfate）、例えば、５％Ｐｄ／ＢａＳＯ４（例えば、５％Ｐｄ／ＢａＳＯ４ Ａ３０８０５３）；パラジウム担持酸化ジルコニウム（palladium on zirconium oxide）、例えば、５％Ｐｄ／ＺｒＯ２（例えば、５％Ｐｄ／ＺｒＯ２ Ｃ７１４０）；およびパラジウム担持二酸化ケイ素／酸化アルミニウム（palladium on silicone dioxide/aluminium oxide）、例えば、５％Ｐｄ／ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３（例えば、５％Ｐｄ／ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３ Ｃ７０７８または５％Ｐｄ／ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３ Ｃ７０７９）からなる群から選択されるＰｄ触媒であり；これらは、例えば、Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙから市販されている。]
[0083] 別の実施形態では、該遷移金属触媒は、白金担持炭素（platinum on carbon）などのＰｔ触媒、例えば、５％Ｐｔ／Ｃ（例えば、５％Ｐｔ／Ｃ Ｂ１０３０３２、５％Ｐｔ／Ｃ Ｂ１０３０１８、５％Ｐｔ／Ｃ Ｂ１０３０１４、５％Ｐｔ／Ｃ Ｂ１０４０３２、５％Ｐｔ／Ｃ Ｂ５０１０３２、５％Ｐｔ／Ｃ Ｂ１０９０３２または５％Ｐｔ／Ｃ Ｂ５０１０１８）または５％Ｐｔ（Ｓ）／Ｃ（例えば、５％Ｐｔ（Ｓ）／Ｃ Ｂ１０６０３２）であり；これらは、例えば、Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙから市販されている。]
[0084] 別の実施形態では、該遷移金属触媒は、炭素に担持されたイリジウムなどのＩｒ触媒、例えば、５％Ｉｒ／Ｃ（例えば、５％Ｉｒ／Ｃ Ｃ−７７５０）または炭酸カルシウム上イリジウム、例えば、５％Ｉｒ／ＣａＣＯ３（例えば、５％Ｉｒ／ＣａＣＯ３タイプ３０）であり；これらは、例えば、Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｙｅｙから市販されている。]
[0085] 通常該方法で用いられる、基質に対する遷移金属触媒の量は、１から７５重量％、好ましくは１０から５０重量％、より好ましくは２０から５０重量％の範囲であり得る。]
[0086] 当技術分野で一般に知られている溶媒が用いられ得る。好ましい溶媒は、例えば、アルコール溶媒（例えば、メタノール、エタノールまたはイソプロパノール）、エーテル溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフランまたはテトラヒドロフラン／水）、芳香族溶媒（例えば、トルエン）またはエステル溶媒（例えば、酢酸エチルまたは酢酸イソプロピル）である。一実施形態では、該溶媒は、エタノールまたはテトラヒドロフランである。用いられる溶媒の量は、基質の濃度が０．０１から１Ｍ、例えば、０．０５Ｍ、特に０．１から０．５Ｍまたは０．１から０．３Ｍの範囲であるようであり得る。]
[0087] 水素化は通常、２０℃から１００℃、特に２５℃から７５℃、例えば、３０℃から７５℃、４５℃から７５℃、２５℃から６５℃または２５℃から５５℃の温度で行われる。適用水素圧は通常、１バールから４０バール、例えば、３バールから３０バール、特に、５バールから３０バール、３バールから２０バールまたは３バールから１０バールの範囲にある。]
[0088] 上記水素化反応において、その立体化学が重要であり得る。したがって、さらなる目的は、上に定義されたような式（９−ｂ）および式（９−ｃ）の化合物またはその塩を製造する方法であって、式（９−ｂ）の化合物またはその塩、対式（９−ｃ）の化合物またはその塩のモル比が、少なくとも５０対５０、特に少なくとも６０対４０、例えば少なくとも７１対２９、特に少なくとも８２対１８である方法を提供することである。特に、この目的は、ＰｄまたはＰｔ触媒などの遷移金属触媒、例えば、パラジウム炭素、例えば、５％Ｐｄ／Ｃ（例えば、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ４０１１０２−５、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ４０１１０２、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ１０９０４７、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ５０３０３８、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ４０５０２８、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ４０５０３８、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ５０３０２３、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ１０２０２３、５％Ｐｄ／Ｃタイプ３７、５％Ｐｄ／Ｃタイプ３９、５％、５％Ｐｄ／Ｃタイプ５Ｒ３９４、５％、５％Ｐｄ／Ｃタイプ８７Ｌ）、５％Ｐｄ（Ｓ）／Ｃ［例えば、５％Ｐｄ（Ｓ）／Ｃ Ａ１０３０３８］、５％Ｐｄ／Ｃタイプ５Ｒ３９４または５％Ｐｄ／Ｃタイプ５Ｒ３３８）、１０％Ｐｄ／Ｃ（例えば、１０％Ｐｄ／Ｃタイプ３９４または１０％Ｐｄ／Ｃタイプ３７）、１％Ｐｄ／Ｃ（例えば、１％Ｐｄ／Ｃタイプ３９）または３％Ｐｄ／Ｃ（例えば、３％Ｐｄ／Ｃタイプ３９）；パラジウム担持硫酸バリウム、例えば、５％Ｐｄ／ＢａＳＯ４（例えば、５％Ｐｄ／ＢａＳＯ４ Ａ３０８０５３）；パラジウム担持酸化アルミニウム、例えば、５％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３（例えば、５％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３ Ａ３０２０８４−５）；パラジウム担持炭酸カルシウム、例えば、５％Ｐｄ／ＣａＣＯ３（例えば、５％Ｐｄ／ＣａＣＯ３ Ａ３０３０６０）；パラジウム担持酸化ジルコニウム、例えば、５％Ｐｄ／ＺｒＯ２（例えば、５％Ｐｄ／ＺｒＯ２ Ｃ７１４０）；または白金担持炭素、例えば、５％Ｐｔ／Ｃ（例えば、５％Ｐｔ／Ｃ Ｂ１０３０３２、５％Ｐｔ／Ｃ Ｂ１０３０１８、５％Ｐｔ／Ｃ Ｂ１０３０１４、５％Ｐｔ／Ｃ Ｂ１０４０３２、５％Ｐｔ／Ｃ Ｂ５０１０３２、５％Ｐｔ／Ｃ Ｂ１０９０３２または５％Ｐｔ／Ｃ Ｂ５０１０１８）もしくは５％Ｐｔ（Ｓ）／Ｃ（例えば、５％Ｐｔ（Ｓ）／Ｃ Ｂ１０６０３２）を用いることによって達成され得；これらは、例えば、Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙから市販されている。]
[0089] したがって、さらなる目的は、式（９−ｂ）および式（９−ｃ）の化合物を製造する方法であって、式（９−ｃ）の化合物またはその塩、対式（９−ｂ）の化合物またはその塩のモル比が、少なくとも５０対５０、特に少なくとも６７：３３である方法を提供することである。特に、この目的は、ＰｄまたはＰｔ触媒などの遷移金属触媒；例えば、パラジウム炭素、例えば、５％Ｐｄ／Ｃ（例えば、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ４０１１０２−５、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ４０１１０２、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ１０９０４７、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ４０５０２８、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ４０５０３２、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ４０５０３８、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ５０３０２３、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ５０３０３２、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ１０２０２３、５％Ｐｄ／Ｃ Ａ１０２０３８、５％Ｐｄ／Ｃタイプ３７４、５％Ｐｄ／Ｃタイプ３９８、５％Ｐｄ／Ｃタイプ８７Ｌまたは５％Ｐｄ／Ｃタイプ４８７）、１０％Ｐｄ／Ｃ（例えば、１０％Ｐｄ／Ｃタイプ８７Ｌ）または５％Ｐｄ（Ｓ）／Ｃ［例えば、５％Ｐｄ（Ｓ）／Ｃ Ａ１０３０３８］；パラジウム担持酸化アルミニウム、例えば、５％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３（例えば、５％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３Ａ３０２０８４−５または５％Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３Ａ３０２０１１）；パラジウム担持炭酸カルシウム（palladium on calcium carbonate）、例えば、５％Ｐｄ／ＣａＣＯ３（例えば、５％Ｐｄ／ＣａＣＯ３ Ａ３０タイプ４０５）または５％Ｐｄ（Ｐｂ）／ＣａＣＯ３（例えば、５％Ｐｄ（Ｐｂ）／ＣａＣＯ３ Ａ３０５０６０）；パラジウム担持酸化チタン（palladium on titanium oxide）、例えば、５％Ｐｄ／ＴｉＯ２（例えば、５％Ｐｄ／ＴｉＯ２ Ｃ６９４４）；パラジウム担持二酸化ケイ素／酸化アルミニウム（palladium on silicon dioxide/aluminium oxide）、例えば、５％Ｐｄ／ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３（例えば、５％Ｐｄ／ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３ Ｃ７０７８または５％Ｐｄ／ＳｉＯ２／Ａｌ２Ｏ３ Ｃ７０７９）；白金担持炭素、例えば、５％Ｐｔ／Ｃ（例えば、５％Ｐｔ／Ｃ Ｂ５０１０１８）を用いることによって達成され得、これらは、例えば、Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙから市販されている。]
[0090] セクションＢ．３．４：
一実施形態では、還元剤、好ましくは、例えば、セクションＢ．３．１に記載されたような、またはＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ １、１９９６年、（１１巻）、１１３１頁に記載されたような水素化物還元剤による、上に定義されたような式（７）の化合物またはその塩の処理は、式（５）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩をもたらし得るか、または式（４）および式（５）の化合物の混合物をもたらし得る。]
[0091] 別の実施形態では、還元剤による、上に定義されたような式（７−ａ）の化合物またはその塩の処理は、上に定義されたような式（５−ａ）の化合物もしくはその塩、好ましくは式（５−ｂ）の化合物もしくはその塩をもたらすか、または式（４−ａ）および式（５−ａ）の化合物の混合物、好ましくは式（４−ａ）および式（５−ｂ）の化合物の混合物をもたらす。]
[0092] セクションＢ．３．５：
別の実施形態では、例えば、セクションＢ．３．１からセクションＢ．３．４に定義されたような還元剤による、上に定義されたような式（７）の化合物またはその塩の処理は、式（５）および式（６）の化合物、もしくはそれらの塩の混合物、式（５）および式（９）の化合物、またはそれらの塩の混合物、式（６）および式（９）の化合物、またはそれらの塩の混合物、または式（５）、式（６）および式（９）の化合物、もしくはそれらの塩の混合物をもたらし得；ここで、各混合物は、上に定義されたような式（４）の化合物またはその塩をさらに含み得る。好ましい実施形態では、還元剤による、上に定義されたような式（７−ａ）の化合物またはその塩の処理は、式（５−ａ）および式（６−ａ）の化合物、もしくはそれらの塩の混合物、式（５−ａ）および式（９−ａ）の化合物、もしくはそれらの塩の混合物、式（６−ａ）および式（９−ａ）の化合物、もしくはそれらの塩の混合物、または式（５−ａ）、式（６−ａ）および式（９−ａ）の化合物、もしくはそれらの塩の混合物をもたらし得；ここで、各混合物は、上に定義されたような式（４−ａ）の化合物またはその塩をさらに含み得る。]
[0093] セクションＢ．４
別の側面では、本発明は、式（４）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（９）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素または硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩を四級化剤（quaternization agent）および塩基と反応させて、式（４）の化合物を得る段階を含む方法に関する。]
[0094] 好ましい実施形態では、本発明は、式（４−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（９−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩を四級化剤および塩基と反応させて、式（４）の化合物を得る段階を含む方法に関する。]
[0095] 別の側面では、本発明は、式（４）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（９）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含み得、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩を四級化剤と反応させて、式（１０）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるが、または全体としてＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってもよく、かつ１種もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含み得、それによりこの環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含み、Ｚ−はハロゲン化物（例えば、ヨウ化物、臭化物、塩化物）、アルキル硫酸塩（例えば、メチル硫酸塩）またはスルホニルエステル（例えば、トリフラート）であり、Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールである）
の化合物もしくはその塩を得る段階；および
ｂ）式（１０）の化合物またはその塩を塩基と反応させて、式（４）の化合物を得る段階
を含む方法に関する。]
[0096] 好ましい実施形態では、本発明は、式（４−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（９−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩を四級化剤および塩基と反応させて、式（１０−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含み、Ｚ−は、ハロゲン化物（例えば、ヨウ化物、臭化物、塩素化物）、アルキル硫酸塩（例えば、メチル硫酸塩）またはスルホニルエステル（例えば、トリフラート）であり、Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールである）
の化合物またはその塩を得る段階；および
ｂ）式（１０−ａ）の化合物またはその塩を塩基と反応させて、式（４−ａ）の化合物を得る段階
を含む方法に関する。]
[0097] このような段階ａ）および段階ｂ）も、本発明の好ましい実施形態である。]
[0098] 四級化剤という用語は、第三級アミンを第四級アミン、例えば、ハロゲン化アルキル（ヨウ化メチル、臭化メチル、塩化メチル、塩化エチル、臭化エチルまたはヨウ化エチルなど）、アルキル硫酸塩（例えば、ジメチル硫酸塩など）、スルホン酸塩（例えば、４−メチルスルホニルトルエンおよびメチルトリフラートなど）または式（Ｒ１０）３Ｏ＋Ｚ−（式中、Ｒ１０はアルキル（メチルまたはエチルなど）であり、Ｚ−は、テトラフルオロホウ酸塩またはヘキサフルオロリン酸塩である）の化合物に変換することができる任意の剤である。より好ましくは、該アルキル化剤は、ヨウ化メチルまたはジメチル硫酸塩である。]
[0099] 段階ｂ）における好ましい塩基は、例えば、アミン（トリエチルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（ＤＢＵ）など）である。イオン性塩基、例えば、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸セシウムなど）、アルカリ金属水素化物（例えば、ＮａＨ）、炭酸水素アルカリ金属（例えば、ＮａＨＣＯ３）も好ましい。より好ましくは、該塩基はＮａＨＣＯ３である。]
[0100] 式（９）の化合物を式（４）の化合物に変換する反応は好ましくは、（９）が四級化され、次いで、塩基で処理されるという意味で段階的である。]
[0101] セクションＢ．５：
セクションＢ．５．１：
別の側面では、本発明は、式（１６）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｙは酸素であり、各Ｒ９は、独立して、アルキル、アリール、アリールアルキル（例えば、ベンジル）もしくはアセチルであるか、またはＲ９の両方は一緒になって、４から７員、好ましくは５から６員のアセタール環を形成している）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
式（７）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩をアセタール形成剤で処理し、式（１６）の化合物を得る段階
を含む方法に関する。]
[0102] 好ましい一実施形態では、本発明は、式（１６−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｙは酸素であり、各Ｒ９は、独立して、アルキル、アリール、アリールアルキル（例えば、ベンジル）もしくはアセチルであるか、またはＲ９の両方は一緒になって、４から７員、好ましくは５から６員のアセタール環を形成している）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
式（７−ａ）、




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩をアセタール形成剤で処理し、式（１６−ａ）の化合物を得る段階を含む方法に関する。好ましい一実施形態では、式（７−ａ）の出発化合物またはその塩は、上に定義されたような、式（７ｂ）もしくは式（７ｃ）の化合物、またはそれらの塩、好ましくは式（７−ｂ）の化合物またはその塩である。]
[0103] 好ましい「アセタール形成」剤は、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール）、ジオール（例えば、エチレングリコール、１，３−プロパンジオール）またはトリアルキルオルトホルメート（例えば、ジメチルオルトホルメート）である。通常、この反応は、酸、例えば、ブレンステッド酸（塩酸、硫酸など）またはスルホン酸（４−トルエンスルホン酸など）の存在下で行われる。Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５（登録商標）などの樹脂結合酸も好適な酸である。酸がその場で生成する条件（例えば、塩化アセチル）も適切である。好ましくは、該酸は、触媒量で用いられる。好ましくは、鉱酸、例えば、塩酸が、好ましくは、アルコール（好ましくはメタノールまたはエタノールが用いられる）の存在下で用いられる。好ましい「アセタール形成」剤のさらなる例は、例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ ａｎｄ Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第４版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ、２００７年などの標準的な参考資料の関連の章に記載されている。]
[0104] 別の側面では、本発明は、式（１６）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｙは硫黄であり、各Ｒ９は、独立して、アルキル、アリール、アリールアルキル（例えば、ベンジル）もしくはアセチルであるか、またはＲ９の両方は一緒になって、４から７員、好ましくは５から６員のチオアセタール環を形成している）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
式（７）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩をチオアセタール形成剤で処理して、式（１６）の化合物を得る段階を含む方法に関する。]
[0105] 好ましい一実施形態では、本発明は、式（１６−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｙは硫黄であり、各Ｒ９は、独立して、アルキル、アリール、アリールアルキル（例えば、ベンジル）もしくはアセチルであるか、Ｒ９の両方は一緒になって、４から７員、好ましくは５から６員のチオアセタール環を形成している）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
式（７−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物またはその塩をチオアセタール形成剤で処理して、式（１６−ａ）の化合物を得る段階を含む方法に関する。好ましい一実施形態では、式（７−ａ）の出発物質、またはその塩は、上に定義されたような式（７ｂ）もしくは式（７ｃ）、またはその塩に従い、好ましくは式（７−ｂ）である。]
[0106] 好ましい「チオアセタール形成剤」は、チオール（例えば、メタンチオール、エタンチオール、チオフェノール）またはジチオール（例えば、１，２−エタンジチオール、１，３−プロパンジチオール）である。通常、該反応は、酸、例えば、ブレンステッド酸（塩酸など）、ルイス酸（三フッ化ホウ素または四塩化チタンなど）または固体担持酸（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５（登録商標）など）の存在下で行われる。該酸がその場で生成される条件（例えば、ジメチルスルフィド−臭素錯体）も好適である。好ましくは、該酸は触媒量で用いられる。好ましい「チオアセタール形成」剤のさらなる例は、例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ ａｎｄ Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第４版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ、２００７年などの標準的な参考資料の関連の章に記載されている。]
[0107] セクションＢ．５．２：
別の側面では、本発明は、式（６）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物、またはその互変異性体もしくはその塩を調製する方法であって、式（１６）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｙは酸素であり、各Ｒ９は、独立して、アルキル、アリール、アリールアルキル（例えば、ベンジル）もしくはアセチルであるか、またはＲ９の両方は一緒になって、４から７員、好ましくは５から６員のアセタール環を形成している）
の化合物またはその塩におけるアセタール官能基を除去し、式（６）の化合物を得る段階を含む方法に関する。]
[0108] 別の側面では、本発明は、式（６−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物、またはその互変異性体もしくはその塩を調製する方法であって、
式（１６−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｙは酸素であり、各Ｒ９は、独立して、アルキル、アリール、アリールアルキル（例えば、ベンジル）もしくはアセチルであるか、またはＲ９の両方は一緒になって、４から７員、好ましくは５から６員のアセタール環を形成している）
の化合物またはその塩におけるアセタール官能基を除去して、式（６−ａ）の化合物を得る段階を含む方法に関する。]
[0109] 該アセタール官能基を除去する好適な条件には、加水分解、例えば、水の存在下での酸の使用が含まれる。好適な酸には、上に定義したような、ブレンステッド酸（塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸など）、ルイス酸（三塩化鉄など）、スルホン酸（４−トルエンスルホン酸など）またはその場で酸を生成する状態（例えば、ヨウ素）が含まれる。他の条件には、水素化（例えば、Ｐｄ／Ｃ）［例えば、Ｒ９がアリールアルキルである場合のようなアリールアルキルのための］、または塩基（水酸化ナトリウムまたは炭酸カリウムなど［例えば、ジアセチルアセタール、例えば、Ｒ９がアセチル基である場合、例えば、アルキルアセチル基［Ｒ９＝−Ｃ（＝Ｏ）アルキル］、例えば、メチルアセチル［Ｒ９＝−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３］など］が含まれる。アセタール官能基の除去のための好ましい剤のさらなる例は、例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ ａｎｄ Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第４版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ、２００７年などの標準的な参考資料の関連の章に記載されている。]
[0110] 別の側面では、本発明は、式（６）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物、またはその互変異性体もしくはその塩を調製する方法であって、式（１６）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｙは硫黄であり、各Ｒ９は、独立して、アルキル、アリール、アリールアルキル（例えば、ベンジル）もしくはアセチルであるか、またはＲ９の両方は一緒になって、４から７員、好ましくは５から６員のチオアセタール環を形成している）
の化合物またはその塩におけるチオアセタール官能基を除去して、式（６）の化合物を得る段階を含む方法に関する。]
[0111] 別の側面では、本発明は、式（６−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物、またはその互変異性体もしくはその塩を調製する方法であって、式（１６−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｙは硫黄であり、各Ｒ９は、独立して、アルキル、アリール、アリールアルキル（例えば、ベンジル）もしくはアセチルであるか、またはＲ９の両方は一緒になって、４から７員、好ましくは５から６員のアセタール環を形成している）
の化合物またはその塩におけるチオアセタール官能基を除去して、式（６−ａ）の化合物を得る段階を含む方法に関する。]
[0112] 該チオアセタール官能基のこの除去は好ましくは、ルイス酸による処理または酸化によって行われる。ルイス酸（過塩素酸銀、三塩化鉄など）または酸化剤｛ヨウ素、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）、過酸化物、［ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード］ベンゼンもしくはアルキル化剤（水の存在下でのヨウ化メチルなど）または水銀（ＩＩ）塩（二塩化水銀、過塩素酸水銀、酸化水銀など）｝。チオアセタール官能基を除去するための好ましい剤のさらなる例は、例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ ａｎｄ Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第４版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ、２００７年などの標準的な参考資料の関連の章に記載されている。]
[0113] セクションＣ：式（２）の化合物を介した、式（７）の化合物の式（１）の化合物への変換
本明細書で定義されたような式（７）の化合物を、本明細書で定義されたような式（１）の化合物に変換する、本発明による方法は、スキーム４に概略が示される。]
[0114] したがって、別の側面では、本発明は、本明細書で記載されたような式（７）の化合物を、本明細書で記載されたような式（１）の化合物に変換する方法であって、
ａ）（７）を（４）に変換するセクションＢにおけるいずれか一つの方法、
ｂ）（４）を（２）に変換するセクションＣ．１におけるいずれか一つの方法、および
ｃ）（２）を（１）に変換するセクションＣ．２におけるいずれか一つの方法
を含む方法に関する。]
[0115] 以下に検討されるように、セクションＣ．１およびセクションＣ．２はそれら自体、本発明の好ましい実施形態でもある。]
[0116] セクションＣ．１：式（４）の化合物の開環
別の側面では、本発明は、式（２）




（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素または窒素保護基であり、Ｒ３は、カルボキシル基またはエステル基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（４）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩をラクタム開環剤と反応させて、式（２）の化合物を得る段階を含む方法に関する。]
[0117] 好ましい一実施形態では、式（４−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩は、ラクタム開環剤で処理され、式（２−ａ）




（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素または窒素保護基であり、Ｒ３は、カルボキシル基またはエステル基である）
の化合物またはその塩を得る。]
[0118] ラクタム開環剤の例は、求核塩基、例えば、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウム）、中性化合物、例えば、過酸化水素（過酸化水素リチウムなど）および酸である。酸は、例えば、ルイス酸またはブレンステッド酸、鉱酸（硫酸、過塩素酸および塩酸など）、スルホン酸（パラ−トルエンスルホン酸など）またはポリマー結合酸（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ（登録商標）など）である。好ましくは、塩酸がラクタム開環剤として用いられる。好ましくは、酸は、水またはアルコール（メタノールまたはエタノールなど）の存在下で用いられる。該ラクタム開環剤は、触媒的または化学量論的に用いられ得る。好ましくは、該ラクタム開環剤は、１から１０当量の量で用いられる。]
[0119] セクションＣ．２：式（２）の化合物の還元
本発明の主題は、式（１）




（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素または窒素保護基であり、Ｒ３は、カルボキシル基またはエステル基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（２）




（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素または窒素保護基であり、Ｒ３は、カルボキシル基またはエステル基である）
の化合物またはその塩を還元して、式（１）の化合物を得る段階を含む方法に関する。特に、Ｒ３は、カルボキシル基、エチルエステルまたはメチルエステルである。]
[0120] 好ましくは、式（２−ａ）




（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ２は、上記の通り定義される）
の化合物またはその塩は、出発物質として用いられる。該化合物（２−ａ）、またはその塩が出発物質として用いられる場合、式（１−ａ）




および式（１−ｂ）




の化合物またはそれらの塩（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、上記の通り定義される）を得ることができる。好ましい一実施形態では、Ｒ１＝Ｂｏｃおよび／またはＲ２＝Ｈである。別の好ましい実施形態では、Ｒ３＝ＣＯ２Ｈ、またはＣＯ２Ｅｔ、またはＣＯ２−（カルボキシレート）である。最も好ましくは、Ｒ３＝ＣＯ２Ｈである。]
[0121] 特に、式（１）または式（２）、好ましくは式（１−ａ）または式（２−ａ）の化合物の基Ｒ３は、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＥｔまたはＣＯ２Ｍｅである。]
[0122] 一実施形態では、式（１−ａ）または式（１−ｂ）の化合物の塩は、本発明によって用いられる条件下で生成される（例えば、Ｒ３＝ＣＯ２−）。次いで、この塩は、場合によって加水分解されて、遊離の酸を与える。好ましい塩は、アルカリ金属（Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ）またはアミン（例えば、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン）の塩である。]
[0123] 好ましい一実施形態では、式（２）、好ましくは式（２−ａ）の化合物またはその塩の還元は、遷移金属触媒の存在下で、好ましくは有機金属錯体およびキラルリガンド（chiral ligand）を含む遷移金属触媒の存在下で水素により行われる。該還元は、不均一または均一水素化条件下で、好ましくは均一水素化条件下で起こり得る。一実施形態では、該不均一または均一水素化は、塩基、例えば、アミン塩基（例えば、トリエチルアミン、ｉＰｒ２ＥｔＮまたは１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン）またはアルカリ金属塩基（例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨまたはＫＯＨ）の存在下で行われる。一実施形態では、該不均一水素化は、特にアルコール溶媒（例えば、ｉＰｒＯＨ、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ）中アルカリ金属、例えば、エタノール中ＫＯＨの存在下で行われる。さらなる実施形態では、該水素化、特に該均一水素化は、酸（メタンスルホン酸またはテトラフルオロホウ酸）の存在下で行われる。]
[0124] 一般に、該不均一水素化は、遷移金属触媒の存在下で行われ、ここで、該遷移金属は、周期律表の９群または１０群から選択される。したがって、該遷移金属触媒は、例えば、コバルト（Ｃｏ）、ロジウム（Ｒｈ）、イリジウム（Ｉｒ）、ニッケル（Ｎｉ）、パラジウム（Ｐｄ）および／または白金（Ｐｔ）を含む。特に、該遷移金属触媒は、固体担体、例えば、炭素に担持されたＰｔ、Ｐｄ、またはＲｈ（Pt, Pd, or Rh on a solid support, such as carbon）である。一実施形態では、該遷移金属触媒は、パラジウム炭素（Pd on carbon）である。]
[0125] 該不均一水素化は通常、溶媒、例えば、エーテル溶媒（例えば、ＴＨＦ）、エステル溶媒（例えば、酢酸イソプロピル）またはアルコール溶媒（例えば、イソプロパノール、エタノールまたはメタノール）、特に、酢酸イソプロピルおよびエタノール中で行われる。]
[0126] 一般に、該均一水素化は、遷移金属触媒の存在下で行われ、ここで、該遷移金属は、周期律表の７、８または９族から選択される。したがって、該遷移金属触媒は、例えば、遷移金属マンガン（Ｍｎ）、レニウム（Ｒｅ）、鉄（Ｆｅ）、ルテニウム（Ｒｕ）、オスミウム（Ｏｓ）、コバルト（Ｃｏ）、ロジウム（Ｒｈ）および／またはイリジウム（Ｉｒ）を含む。]
[0127] 好ましい一実施形態では、該遷移金属触媒は、有機金属錯体およびキラルリガンドを含む。]
[0128] 該有機金属錯体は、周期律表の７、８または９族から選択される遷移金属を含み、例えば、該遷移金属は、ロジウム、イリジウムまたはルテニウム、特にロジウムまたはルテニウムである。ロジウムを含む有機金属錯体は特に好適である。]
[0129] 該有機金属錯体は、単一の遷移金属原子を含み得る。好ましい実施形態では、該錯体は、金属−金属結合を場合によって含む、２個以上の遷移金属原子を含み得る。好ましい一実施形態では、該２個の原子は、２個のハロゲン化物を介して架橋される。一般に、該有機金属錯体は、１個または複数の遷移金属原子および適切なアキラルリガンド（achiral ligands）を含む。]
[0130] 該有機金属錯体のための適切なアキラルリガンドは一般に、σ−ドナーリガンド、σ−ドナー／π−アクセタプターリガンドまたはσ，π−ドナー／π−アクセプターリガンドである。適切なアキラルリガンドの例は、とりわけ、一酸化炭素、ハロゲン化物（例えば、Ｃｌ、ＩまたはＢｒ）、ホスフィン［例えば、トリシクロヘキシルホスフィン（ＰＣｙ３）］、アルケニル（例えば、ｃｏｄ、ｎｂｄ、２−メタリル）、アルキニル、アリール（例えば、ピリジン、ベンゼン、ｐ−シメン）、カルボニル（例えば、ａｃａｃ、トリフルオロアセテートまたはジメチルホルムアミド）およびそれらの混合物である。]
[0131] 該有機金属錯体のための好ましいアキラルリガンドの例は、ノルボルナジエン（ｎｂｄ）、シクロオクタジエン（ｃｏｄ）、ピリジン（ｐｙｒ）、シメン（特に、ｐ−シメン）、およびヨウ化物である。]
[0132] 有機金属錯体の例は、ルテニウム有機金属錯体、例えば、［ＲｕＩ２（ｐ−シメン）］２、［Ｒｕ（ｃｏｄ）（２−メタリル）２］または［Ｒｕ（ｃｏｄ）（ＯＯＣＣＦ３）２］；ロジウム有機金属錯体、例えば、［Ｒｈ（ｎｂｄ）２ＢＦ４］または［Ｒｈ（ｃｏｄ）２］ＢＦ４；またはイリジウム有機金属錯体、例えば、［（Ｃｙ３Ｐ）Ｉｒ（ｐｙｒ）］Ｃｌ、［Ｉｒ（ｃｏｄ）２］ＢＡｒＦまたは［Ｉｒ（ｃｏｄ）２Ｃｌ］２、特に［Ｒｕ（ｃｏｄ）（２−メタリル）２］、［Ｒｕ（ｃｏｄ）（ＯＯＣＣＦ３）２］または［ＲｕＩ２（ｐ−シメン）］２、特に［Ｒｈ（ＮＢＤ）２］ＢＦ４、［Ｒｕ（ＣＯＤ）（ＯＯＣＣＦ３）２］または［ＲｕＣｌ２（ｐ−シメン）２］である。]
[0133] 一実施形態では、該有機金属錯体は、［Ｒｈ（ｎｂｄ）２］ＢＦ４｛＝ビス（ノルボルナジエン）ロジウム（Ｉ）テトラフルオロボレート｝である。]
[0134] 別の実施形態では、該有機金属錯体は、［ＲｕＩ２（ｐ−シメン）］２（＝ジヨード（ｐ−シメン）ルテニウム（ＩＩ）二量体）である。：]
[0135] 一般に、「キラルリガンド」という用語は、キラル有機金属錯体を構築するために適切であり、かつキラル中心を含む任意のリガンドを含む。該遷移金属触媒は、有機金属触媒およびキラルリガンドを含む。該キラルリガンドは、例えば、キラルホスフィンおよび／またはキラルフェロセンを含む。特に、該キラルフェロセンは、キラル基、例えば、本明細書で説明されたようなキラルアミン、キラルホスフィンまたはキラルアルキルなどで置換されているＣｐ（シクロペンタジエニル）部分を含む。]
[0136] 第一の実施形態では、式（２−ａ）の化合物またはその塩の還元は、式（１−ａ）および式（１−ｂ）の化合物、またはそれらの塩を含む組成物を与え、ここで、該式（１−ａ）の化合物またはその塩の、該式（１−ｂ）の化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも５５対４５、好ましくは少なくとも８０対２０、より好ましくは少なくとも９６対４、最も好ましくは少なくとも９９対１である。]
[0137] 一実施形態では、該遷移金属触媒は、有機金属錯体およびキラルリガンド、例えば、Ｆｅｎｐｈｏｓリガンド、Ｊｏｓｉｐｈｏｓリガンド、Ｍａｎｄｙｐｈｏｓリガンド、Ｗａｌｐｈｏｓリガンド、Ｔａｎｉａｐｈｏｓリガンド、Ｐｈｏｓｐｈｏｌａｎｅリガンド、Ａｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒリガンド、ＢｏＰｈｏｚリガンド、ＱＩＮＡＰＨＯＳリガンドまたはそれらの混合物を含み、特に、該キラルリガンドは、Ｆｅｎｐｈｏｓリガンド、Ｊｏｓｉｐｈｏｓリガンド、Ｍａｎｄｙｐｈｏｓリガンド、Ｗａｌｐｈｏｓリガンド、Ｔａｎｉａｐｈｏｓリガンド、Ｐｈｏｓｐｈｏｌａｎｅリガンド、Ａｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒリガンドまたはそれらの混合物からなる群から選択される。]
[0138] Ｊｏｓｉｐｈｏｓリガンド、Ｗａｌｐｈｏｓリガンド、Ｔａｎｉａｐｈｏｓリガンド、Ｍａｎｄｙｐｈｏｓリガンド、Ｆｅｎｐｈｏｓリガンド、Ｐｈｏｓｐｈｏｌａｎｅリガンド、ＡｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒリガンドおよびＢｏＰｈｏｚリガンドは、式：




























（式中、Ｒ、Ｒ’およびＲ”は、例えば、国際公開第２００６／００３１９６号、ＥＰ−Ｂ１−６１２７５８、国際公開第２００６／０１７０４５号、国際公開第２００６／１１７３６９号、国際公開第２００７／１１６０８１号、国際公開第２００６／０７５１６６号、国際公開第２００８／１０１８６８号、国際公開第２００６／１１７３６９号、国際公開第２００４／０９９２２６号、欧州特許第０９６７０１５号、国際公開第２００４０９９２２６号、欧州特許第０９６７０１５号、Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．、２００２年、８巻、８４３頁、国際公開第２００５／１０８４０９号、国際公開第２００５／０５６５６８号、欧州特許第１５８２５２７号、米国特許第５１７１８９２号、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９９１年、１１３巻、８５１８頁、国際公開第９３１５０９１号、欧州特許第３９８１３２号、欧州特許第６４６５９０号、国際公開第９５２１１５１号、欧州特許第６１２７５８号、欧州特許第５６４４０６号、国際公開第２００２／００２５７８号、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．、２００３年、１０３巻（８号）、３０２９頁およびそこに引用された参考文献に記載された通り、特に本明細書における実施例に示された通りである）]
[0139] （式中、Ｒ８およびＲ９は、例えば、Ｂｏａｚ，Ｎ．Ｗ．；Ｄｅｂｅｎｈａｍ，Ｓ．Ｄ．；Ｍａｃｋｅｎｚｉｅ，Ｅ．Ｂ．；Ｌａｒｇｅ，Ｓ．Ｅ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００２年、４巻、２４２１号；Ｂｏａｚ，Ｎ．Ｗ．；Ｄｅｂｅｎｈａｍ，Ｓ．Ｄ．；Ｌａｒｇｅ，Ｓ．Ｅ．；Ｍｏｏｒｅ，Ｍ．Ｋ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ ２００３年、１４巻、３５７５頁；Ｊｉａ，Ｘ．；Ｌｉ，Ｘ；Ｌａｍ，Ｗ．Ｓ．；Ｋｏｋ，Ｓ．Ｈ．Ｌ．；Ｘｕ，Ｌ．；Ｌｕ，Ｇ．；Ｙｅｕｎｇ，Ｃ．−Ｈ．；Ｃｈａｎ，Ａ．Ｓ．Ｃ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ ２００４年、１５巻、２２７３頁およびＢｏａｚ，Ｎ．Ｗ．；Ｌａｒｇｅ，Ｓ．Ｅ．；Ｐｏｎａｓｉｋ，Ｊ．Ａ．，Ｊｒ．；Ｍｏｏｒｅ，Ｍ．Ｋ．；Ｂａｒｎｅｔｔｅ，Ｔ．；Ｎｏｔｔｉｎｇｈａｍ，Ｗ．Ｄ．Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．２００５年、９巻、４７２頁；Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．、２００３年、１０３巻（８号）、３０２９頁に記載された通りであり、特に、Ｒ８およびＲ９は、
Ｒ８＝Ｍｅ、Ｒ９＝Ｐｈ（＝ＭｅＢｏＰｈｏｚ）；
Ｒ８＝Ｍｅ、Ｒ９＝ｐ−フルオロフェニル（＝ｐ−フルオロフェニル−ＭｅＢｏＰｈｏｚ）；
Ｒ８＝Ｍｅ、Ｒ９＝３，５−ジフルオロフェニル（＝３，５−Ｆ２Ｃ６Ｈ３−ＭｅＢｏＰｈｏｚ）；
Ｒ８＝Ｂｎ、Ｒ９＝３，５−ジフルオロフェニル（＝３，５−Ｆ２Ｃ６Ｈ３−ＢｎＢｏＰｈｏｚ）；
Ｒ８＝Ｍｅ、Ｒ９＝（Ｒ）−ビノール｛＝（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ−ＭｅＢｏＰｈｏｚ｝；
Ｒ８＝Ｍｅ、Ｒ９＝（Ｓ）−ビノール｛＝（Ｓ）−ＢＩＮＯＬ−ＭｅＢｏＰｈｏｚ｝；
Ｒ８＝Ｍｅ、Ｒ９＝ｐ−ＣＦ３フェニル（＝ｐ−ＣＦ３フェニル−ＭｅＢｏＰｈｏｚ）；
Ｒ８＝Ｂｎ、Ｒ９＝Ｐｈ（＝Ｂｎ−ＢｏＰｈｏｚ）；
Ｒ８＝Ｍｅ、Ｒ９＝シクロヘキシル（＝Ｃｙ−ＭｅＢｏＰｈｏｚ）；
Ｒ８＝Ｍｅ、Ｒ９＝ｐ−フルオロフェニル（＝ｐ−Ｆ−ＭｅＢｏＰｈｏｚ）；
Ｒ８＝（Ｓ）−フェネチル、Ｒ９＝Ｐｈ｛（Ｓ）−フェネチル−ＢｏＰｈｏｚ｝；
Ｒ８＝（Ｒ）−フェネチル、Ｒ９＝Ｐｈ｛（Ｒ）−フェネチル−ＢｏＰｈｏｚ｝；
Ｒ８＝（Ｓ）−フェネチル、Ｒ９＝Ｍｅ｛（Ｓ）−フェネチル−ＭｅＢｏＰｈｏｚ｝；および
Ｒ８＝（Ｒ）−フェネチル、Ｒ９＝Ｍｅ｛（Ｒ）−フェネチル−ＭｅＢｏＰｈｏｚ｝
であり、ここで、ＢＩＮＯＬは、２，２’−ジヒドロキシ−１，１’−ジナフチルを意味する）。

（Ｒ）−Ｎ−メチル−Ｎ−ジフェニルホスフィノ−１−［（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルアミン（＝（Ｒ）ＭｅＢｏＰｈｏｚ）

（Ｓ）−Ｎ−メチル−Ｎ−ジフェニルホスフィノ−１−［（Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルアミン（＝（Ｓ）ＭｅＢｏＰｈｏｚ）

１−（Ｒ）−Ｎ−ジ（３，５−ジフルオロフェニル）ホスフィン−Ｎ−ベンジル−１−［（Ｓ）−ジフェニルホスフィノ］フェロセニル］エチルアミン＝（Ｒ）−３，５−Ｆ２Ｃ６Ｈ３−ＢｎＢｏＰｈｏｚ

１−（Ｒ）−Ｎ−ジシクロヘキシルホスフィン−Ｎ−メチル−１−［（Ｓ）−ジフェニルホスフィノ］フェロセニル］エチルアミン＝（Ｒ）−Ｃｙ−ＭｅＢｏＰｈｏｚ

１−（Ｒ）−Ｎ−ジフェニルホスフィノ−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］−１−［（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ］フェロセニルエチルアミン＝（Ｒ）−フェネチル−（Ｒ）−ＢｏＰｈｏｚ

１−（Ｒ）−Ｎ−ジフェニルホスフィノ−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］−１−［（Ｒ）−２−ジフェニルホスフィノ］フェロセニルエチルアミン＝（Ｒ）−フェネチル−（Ｓ）−ＢｏＰｈｏｚ

１−（Ｒ）−Ｎ−ジ（４−フルオロフェニル）ホスフィン−Ｎ−メチル−１−［（Ｓ）−ジフェニルホスフィノ］フェロセニル］エチルアミン＝（Ｒ）−４−Ｆ−Ｃ６Ｈ４−ＭｅＢｏＰｈｏｚ

１−（Ｒ）−Ｎ−ジ［（Ｒ）−１−フェニルエチル］−Ｎ−メチル−１−［（Ｓ）−ジフェニルホスフィノ］フェロセニル］エチルアミン＝（Ｒ）−フェネチル−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ

１−（Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−２，２’−ジヒドロキシ−１，１’−ジナフチル］−Ｎ−メチル−１−［（Ｓ）−ジフェニルホスフィノ］フェロセニル］エチルアミン＝（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ

１−（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−２，２’−ジヒドロキシ−１，１’−ジナフチル］−Ｎ−メチル−１−［（Ｓ）−ジフェニルホスフィノ］フェロセニル］エチルアミン＝（Ｓ）−ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ

１−（Ｒ）−Ｎ−ジ（４−フルオロフェニル）ホスフィン−Ｎ−メチル−１−［（Ｓ）−ジフェニルホスフィノ］フェロセニル］エチルアミン＝（Ｒ）−ｐ−Ｆ−ＭｅＢｏＰｈｏｚ]
[0140] ＱｕｉｎａＰｈｏｓリガンドは、式：




（式中、ＲおよびＲ’は、例えば、Ｇ．Ｆｒａｎｃｉｏ、Ｆ．Ｆａｒａｏｎｅ、Ｗ．Ｌｅｉｔｎｅｒ、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．、３９巻、１４２８頁（２０００年）、３９巻、１４２８頁；Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．、２００３年、１０３巻（８号）、３０２９頁に記載された通りであり、例えば、ＲはＰｈであり、Ｒ’はナフチルである）
からなる。特に、好適なＱｕｉｎａＰｈｏｓは、例えば、（Ｒａ，Ｓｃ）−１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳまたは（Ｓａ，Ｒｃ）−１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳである。]
[0141] 好適なキラルリガンドの例は、以下である。]
[0142] Ｍａｎｄｙｐｈｏｓリガンドの例：




（αＲ，αＲ）−２，２’−ビス（α−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルメチル）−（Ｓ，Ｓ）−１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（＝Ｍａｎｄｙｐｈｏｓ ＳＬ−Ｍ００１−１）

（αＲ，αＲ）−２，２’−ビス（α−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルメチル）−（Ｓ，Ｓ）−１，１’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン（＝Ｍａｎｄｙｐｈｏｓ ＳＬ−Ｍ００２−１）

（αＲ，αＲ）−２，２’−ビス（α−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルメチル）−（Ｓ，Ｓ）−１，１’−ビス−［ジ（ビス−（３，５−トリフルオロメチル）フェニル）−ホスフィノ］フェロセン（＝Ｍａｎｄｙｐｈｏｓ ＳＬ−Ｍ００３−１）

（αＲ，αＲ）−２，２’−ビス（α−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルメチル）−（Ｓ，Ｓ）−１，１’−ビス［ジ（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）ホスフィノ］フェロセン（＝Ｍａｎｄｙｐｈｏｓ ＳＬ−Ｍ００４−１）

（αＳ，αＳ）−２，２’−ビス（α−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルメチル）−（Ｒ，Ｒ）−１，１’−ビス［ジ（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）ホスフィノ］フェロセン（＝Ｍａｎｄｙｐｈｏｓ ＳＬ−Ｍ００４−２）

（αＲ，αＲ）−２，２’−ビス（α−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルメチル）−（Ｓ，Ｓ）−１，１’−ビス［ジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ］フェロセン（＝Ｍａｎｄｙｐｈｏｓ ＳＬ−Ｍ００９−１）

（１Ｒ，１’Ｒ）−１，１’−ビス［ビス（３，５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル）ホスフィノ］−２，２’−ビス［（Ｒ）−（ジメチルアミノ）フェニルメチル］フェロセン（＝Ｍａｎｄｙｐｈｏｓ ＳＬ−Ｍ０１０−１）

（αＲ，αＲ）−２，２’−ビス（α−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルメチル）−（Ｓ，Ｓ）−１，１’−ビス［ジ−（２−メチルフェニル）ホスフィノ］−フェロセン（＝Ｍａｎｄｙｐｈｏｓ ＳＬ−Ｍ０１２−１）]
[0143] Ｊｏｓｉｐｈｏｓリガンドの例：
















（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ００２−１）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ００３−１）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ（３，５−キシリル）ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ００５−１）

（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ（３，５−キシリル）ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ００５−２）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ジ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−ホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ００６−１）

（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−ジ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−ホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ００６−２）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ジ−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−ホスフィノ）−フェロセニル］エチルジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ００８−１）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ００９−１）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ジ（４−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ０１１−１）

（Ｒ）−１−［（ＳＰ）−２−［ビス（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ］フェロセニル｝エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ０１３−１）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ビス（２−メチルフェニル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ２１１−１）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ジエチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ３０１−１）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ジ−エチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−（２−メチルフェニル）ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ３０２−１）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（４−トリフルオロメチル）−ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ４０３−１）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（３，５−ジメチルフェニル）−ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ４０８−１）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルビス［ビス−（３，５−トリフルオロメチル）フェニル］−ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ４１２−１）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ビス（２−メトキシフェニル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（２−メトキシフェニル）−ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ４３０−１）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ビス（２−イソプロポキシフェニル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（３，５−ジメチルフェニル）−ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ４３１−１）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（３，５−ジメチルフェニル）−ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ５０１−１）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ジエチルホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（２−メチルフェニル）−ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ５０３−１）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−シクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（２−メチルフェニル）−ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ５０４−１）

（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−シクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（２−メチルフェニル）−ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ５０４−２）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ５０５−１）

（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（２−メチルフェニル）−ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ５０５−２）

（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィノ）フェロセニル］エチルビス（４−トリフルオロメチル）−ホスフィン（＝Ｊｏｓｉｐｈｏｓ ＳＬ−Ｊ５０６−１）]
[0144] Ｗａｌｐｈｏｓリガンドの例：








（Ｒ）−１−［（Ｒ）−２−（２．−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセニル］エチルジ（ビス−３，５−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィン（＝Ｗａｌｐｈｏｓ ＳＬ−Ｗ００１−１）

（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−（２．−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセニル］エチルジ（ビス−３，５−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィン（＝Ｗａｌｐｈｏｓ ＳＬ−Ｗ００１−２）

（Ｒ）−１−［（Ｒ）−２−（２’−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン（＝Ｗａｌｐｈｏｓ ＳＬ−Ｗ００３−１）

（Ｒ）−１−［（Ｒ）−２−｛２’−ジ（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−ホスフィノフェニル｝フェロセニル］エチルジ（ビス−３，５−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィン（＝Ｗａｌｐｈｏｓ ＳＬ−Ｗ００５−１）

（Ｒ）−１−［（Ｒ）−２−（２’−ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセニル］エチルジ（３，５−キシリル）ホスフィン（＝Ｗａｌｐｈｏｓ ＳＬ−Ｗ００６−１）

（Ｒ）−１−［（Ｒ）−２−（２’−ジシクロヘキシルホスフィノフェニル）フェロセニル］エチルジ（ビス−（３，５−トリフルオロメチル）フェニル）−ホスフィン（＝Ｗａｌｐｈｏｓ ＳＬ−Ｗ００８−１）

（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−（２’−ジシクロヘキシルホスフィノフェニル）フェロセニル］エチルジ（ビス−（３，５−トリフルオロメチル）フェニル）−ホスフィン（＝Ｗａｌｐｈｏｓ ＳＬ−Ｗ００８−２）

（Ｒ）−１−［（Ｒ）−２−（２．−ジ−（３，５−キシリル）ホスフィノフェニル）−フェロセニル］エチルジ（３，５−キシリル）ホスフィン（＝Ｗａｌｐｈｏｓ ＳＬ−Ｗ００９−１）

（Ｒ）−１−［（Ｒ）−２−（２’−（ジフェニルホスフィノフェニル）フェロセニル］エチルジ（ｔｅｒｔ−ブチル）−ホスフィン（＝Ｗａｌｐｈｏｓ ＳＬ−Ｗ０１２−１）

（Ｒ）−１−｛（Ｒ）−２−［４’，５’−ジメトキシ−２’−（ジフェニルホスフィノ）フェニル］フェロセニル｝エチルジ（ビス−（３，５−トリフルオロメチル）フェニル）−ホスフィン（＝Ｗａｌｐｈｏｓ ＳＬ−Ｗ０２１−１）

（Ｒ）−１−｛（Ｒ）−２−［２’−ビス（２−メトキシフェニル）ホスフィノフェニル］フェロセニル｝エチルジ（ビス−（３，５−トリフルオロメチル）フェニル）−ホスフィン（＝Ｗａｌｐｈｏｓ ＳＬ−Ｗ０２４−１）]
[0145] Ｆｅｎｐｈｏｓリガンドの例：








（Ｒ）−（Ｓ）−１−（ジメチルアミノ−エト−１−イル）−２−ジフリルホスフィノ−３−ジフェニルホスフィノ−フェロセン（＝Ｆｅｎｐｈｏｓ ＳＬ−Ｆ０５５−１）

（Ｒ）−（Ｓ）−１−（ジメチルアミノ−エト−１−イル）−２−ジエチルホスフィノ−３−ビス（２−メトキシフェニル）−ホスフィノ−フェロセン（＝Ｆｅｎｐｈｏｓ ＳＬ−Ｆ０５６−１）

（Ｒ）−（Ｓ）−１−（ジメチルアミノ−エト−１−イル）−２−ビス（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）ホスフィノ−３−ジシクロヘキシルホスフィノ−フェロセン（＝Ｆｅｎｐｈｏｓ ＳＬ−Ｆ０６１−１）

（Ｒ）−（Ｓ）−１−（ジメチルアミノ−エト−１−イル）−２−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）ホスフィノ−３−ジシクロヘキシルホスフィノ−フェロセン（＝Ｆｅｎｐｈｏｓ ＳＬ−Ｆ０６２−１）

（Ｒｃ）−（Ｓｐ）−（Ｓｅ）−１，１’−ビス［２−（１−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−フェロセニル］フェニルホスフィノフェロセン（＝Ｆｅｎｐｈｏｓ ＳＬ−Ｆ１３１−１）

（Ｒｃ）−（Ｓｐ）−（Ｓｅ）−１−｛［２−（１−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−フェロセニル］フェニルホスフィノ｝−２−｛［２−（１−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−フェロセニル］イソプロピルホスフィノ｝フェロセン（＝Ｆｅｎｐｈｏｓ ＳＬ−Ｆ１３２−１）

（Ｒｃ）−（Ｓｐ）−（Ｓｅ）−１−｛［２−（１−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−フェロセニル］フェニルホスフィノ｝−２−｛［２−（１−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−フェロセニル］シクロヘキシルホスフィノ｝フェロセン（＝Ｆｅｎｐｈｏｓ ＳＬ−Ｆ１３３−１）

（Ｒｃ）−（Ｓｐ）−（Ｓｅ）−１，１’−ビス［２−（１−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−フェロセニル］シクロヘキシルホスフィノフェロセン（＝Ｆｅｎｐｈｏｓ ＳＬ−Ｆ１３４−１）

（Ｒｃ）−（Ｓｐ）−（Ｓｅ）−１，１’−ビス［２−（１−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−フェロセニル］イソプロピルホスフィノフェロセン（＝Ｆｅｎｐｈｏｓ ＳＬ−Ｆ１３５−１）

（Ｒｃ）−（Ｓｐ）−（Ｓｅ）−１−｛［２−（１−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−フェロセニル］フェニルホスフィノ｝−１｀｛ジ［ビス−（３，５−トリフルオロメチル）フェニル］−ホスフィノ｝フェロセン（＝Ｆｅｎｐｈｏｓ ＳＬ−Ｆ３５５−１）

（Ｒｃ）−（Ｓｐ）−（Ｓｅ）−１−｛［２−（１−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−フェロセニル］フェニルホスフィノ｝−１｀（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン（＝Ｆｅｎｐｈｏｓ ＳＬ−Ｆ３５６−１）

（Ｒｃ）−（Ｓｐ）−（Ｓｅ）−１−｛［２−（１−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１−フェロセニル］シクロヘキシルホスフィノ｝−１｀（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセン（＝Ｆｅｎｐｈｏｓ ＳＬ−Ｆ３６５−１）]
[0146] Ａｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒリガンドの例：




（Ｒ）−（＋）−（６，６ｉ−ジメトキシビフェニル−２，２’−ジイル）−ビス（ジフェニルホスフィン）（＝Ａｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒ ＳＬ−Ａ１０１−１）

（Ｓ）−（６，６’−ジメトキシビフェニル−２，２’−ジイル）−ビス［ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェニル）ホスフィン）（＝Ａｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒ ＳＬ−Ａ１０９−２）

（Ｓ）−（６，６’−ジメトキシビフェニル−２，２’−ジイル）ビス（ジイソプロピルホスフィン）（＝Ａｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒ ＳＬ−Ａ１１６−２）

（Ｒ）−（６，６’−ジメトキシビフェニル−２，２’−ジイル）ビス（ジシクロブチルホスフィン）（＝Ａｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒ ＳＬ−Ａ１１８−１）]
[0147] Ｔａｎｉａｐｈｏｓリガンドの例：




（１Ｓ）−ジフェニルホスフィノ−２−［（Ｒ）−α−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ｏ−ジフェニルホスフィノフェニル）−メチル］フェロセン（＝Ｔａｎｉａｐｈｏｓ ＳＬ−Ｔ００１−１）

（１Ｒ）−ジフェニルホスフィノ−２−［（Ｓ）−α−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ｏ−ジフェニルホスフィノフェニル）−メチル］フェロセン（＝Ｔａｎｉａｐｈｏｓ ＳＬ−Ｔ００１−２）

（Ｒ）−１−ビス（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ−２−｛（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−［２−（ビス（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ）フェニル］メチル｝フェロセン（＝Ｔａｎｉａｐｈｏｓ ＳＬ−Ｔ００３−１）

（Ｓ）−１−ジフェニルホスフィノ−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ−［２−（ジフェニルホスフィノ）フェニル］メチル］フェロセン（＝Ｔａｎｉａｐｈｏｓ ＳＬ−Ｔ０２１−２）]
[0148] Ｐｈｏｓｐｈｏｌａｎｅリガンドの例：




２−［（２’Ｒ，５’Ｒ）−２｀，５｀−ジメチルホスホラノ］−１−［（Ｒ）−ジフェニルホスフィノ］フェロセン（＝Ｐｈｏｓｐｈｏｌａｎｅ ＳＬ−Ｐ０５１−１）

１，２−ビス［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルホスホラノ］エタン（＝Ｐｈｏｓｐｈｏｌａｎｅ ＳＬ−Ｐ１０４−２）

１，２−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジエチルホスホラノ］ベンゼン（＝Ｐｈｏｓｐｈｏｌａｎｅ ＳＬ−Ｐ１０２−１）

（Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ）−２，３−ビス（２，５−ジメチル−ホスホラニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン（＝Ｐｈｏｓｐｈｏｌａｎｅ ＳＬ−Ｐ００５−１）]
[0149] さらなる好適なキラルリガンドの例は、




（Ｓ）−（６，６’−ジメチルビフェニル−２，２’−ジイル）ビス（ジシクロヘキシルホスフィン）（＝Ａｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒ ＳＬ−Ａ１３２−２）である。]
[0150] さらなる好適なリガンドは、以下に本明細書で定義されるようなＢＤＰＰ、特に（Ｓ，Ｓ）−ＢＤＰＰである。]
[0151] リガンド（Ｓ）−Ｃ４−ＴｕｎａＰｈｏｓの調製は、Ｊ．Ｏｒｇ．、２０００年、６５巻、６２２３頁（実施例４）に記載されている。リガンド（Ｒ）−（＋）−ＢＩＮＡＰは、Ａｌｄｒｉｃｈなどの商業的供給元から購入することができる。ＢｏＰｈｏｚリガンドおよびＱＵＩＮＡＰＨＯＳリガンドは、Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙ ｐｌｃ（ロンドン、英国）から市販されている。他の上述のリガンドの全て（Ｍａｎｄｙｐｈｏｓ、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ、Ｗａｌｐｈｏｓなど）は、Ｓｏｉｖｉａｓ ＡＧ（バーゼル、スイス国）から市販されている。]
[0152] 特に、好適なキラルリガンドは、例えば：]
[0153] ＳＬ−Ｍ００４−１、ＳＬ−Ｍ００４−２、ＳＬ−Ｍ００２−１、ＳＬ−Ｍ００３−１、ＳＬ−Ｍ００９−１、ＳＬ−Ｍ００１０−１、ＳＬ−Ｍ０１２−１、ＳＬ−Ｊ００５−１、ＳＬ−Ｊ５０５−１、ＳＬ−Ｊ００５−２、ＳＬ−Ｊ００８−１、ＳＬ−Ｊ００９−１、ＳＬ−Ｊ０１３−１、ＳＬ−Ｊ２１１−１、ＳＬ−Ｊ３０１−１、ＳＬ−Ｊ４０３−１、ＳＬ−Ｊ４０８−１、ＳＬ−Ｊ４１２−１、ＳＬ−Ｊ４３０−１、ＳＬ−Ｊ４３１−１、ＳＬ−Ｊ５０１−１、ＳＬ−Ｊ５０３−１、ＳＬ−Ｊ５０４−１、ＳＬ−Ｊ５０５−２、ＳＬ−Ｊ５０６−１、ＳＬ−Ｆ１３１−１、ＳＬ−Ｆ１３２−１、ＳＬ−Ｆ１３３−１、ＳＬ−Ｆ１３４−１、ＳＬ−Ｆ１３５−１、ＳＬ−Ｆ３５５−１、ＳＬ−Ｆ３５６−１、ＳＬ−Ｆ３６５−１、ＳＬ−Ｔ００１−１、ＳＬ−Ｔ００１−２、ＳＬ−Ｔ００３−１、ＳＬ−Ｔ０２１−２、（Ｓ，Ｓ）−ＢＤＰＰ、（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｓ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−３，５−Ｆ２Ｃ６Ｈ３−ＢｎＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−Ｃｙ−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−Ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ−（Ｒ）−ＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−Ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ−（Ｓ）−ＢｏＰｈｏｚ、ＳＬ−Ｗ００１−１、ＳＬ−Ｗ００５−１、ＳＬ−Ｗ００９−１、ＳＬ−Ｗ０１２−１、ＳＬ−Ｗ０２４−１、ＳＬ−Ｗ００８−１、ＳＬ−Ａ１０１−１、ＳＬ−Ａ１０９−１、ＳＬ−Ａ１０９−２、ＳＬ−Ａ１１８−１、ＳＬ−Ａ１１６−２、ＳＬ−Ａ１３２−２、ＳＬ−Ｐ１０２−１、ＳＬ−Ｐ００５−１、ＳＬ−Ｐ１０４−２、（Ｒａ，Ｓｃ）１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳ｝および／または（Ｓａ，Ｓｃ）１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳ｝
である。]
[0154] 特に、好適なキラルリガンドは、例えば：
（Ｒ）−Ｃｙ−ＭｅＢｏＰｈｏｚ；（Ｒ）−Ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ−（Ｓ）−ＢｏＰｈｏｚ；ＳＬ−Ａ１０１−１；ＳＬ−Ａ１０９−２；ＳＬ−Ａ１１６−２；ＳＬ−Ａ１１８−１；ＳＬ−Ａ１３２−２；ＳＬ−Ｆ１３１−１；ＳＬ−Ｆ１３２−１；ＳＬ−Ｆ１３３−１；ＳＬ−Ｆ１３４−１；ＳＬ−Ｆ１３５−１；ＳＬ−Ｆ３５５−１；ＳＬ−Ｆ３５６−１；ＳＬ−Ｆ３６５−１；ＳＬ−Ｊ００５−２；ＳＬ−Ｊ５０５−１；ＳＬ−Ｊ００８−１；ＳＬ−Ｊ０１３−１；ＳＬ−Ｊ３０１−１；ＳＬ−Ｊ４０３−１；ＳＬ−Ｊ４０８−１；ＳＬ−Ｊ４３０−１；ＳＬ−Ｊ４３１−１；ＳＬ−Ｊ５０１−１；ＳＬ−Ｊ５０４−１；ＳＬ−Ｊ５０４−２；ＳＬ−Ｊ５０５−２；ＳＬ−Ｊ５０６−１；ＳＬ−Ｍ００２−１；ＳＬ−Ｍ００３−１；ＳＬ−Ｍ００４−１；ＳＬ−Ｍ００９−１；ＳＬ−Ｍ０１０−１；ＳＬ−Ｐ０５１−１；ＳＬ−Ｔ００１−１；ＳＬ−Ｔ００１−２；ＳＬ−Ｔ００３−１；ＳＬ−Ｔ０２１−２；（Ｓ，Ｓ）−ＢＤＰＰ；ＳＬ−Ｗ００１−１；ＳＬ−Ｗ００５−１；ＳＬ−Ｗ００８−１；ＳＬ−Ｗ００８−２；ＳＬ−Ｗ００９−１；ＳＬ−ＷＯ１２−１；ＳＬ−ＷＯ２１−１；および／またはＳＬ−Ｗ０２４−１
である。]
[0155] さらに特に好適なリガンドは、例えば：
ＳＬ−Ａ１０１−１；ＳＬ−Ｆ１３１−１；ＳＬ−Ｆ１３２−１；ＳＬ−Ｆ３５６−１；ＳＬ−Ｊ５０５−１；ＳＬ−Ｊ００８−１；ＳＬ−Ｊ５０４−２；ＳＬ−Ｊ５０５−２；ＳＬ−Ｍ０１０−１；ＳＬ−Ｐ０５１−１；（Ｓ，Ｓ）−ＢＤＰＰ；ＳＬ−Ｗ００１−１；ＳＬ−Ｗ００５−１；ＳＬ−Ｗ００８−１；ＳＬ−Ｗ００９−１；ＳＬ−Ｗ０１２−１；ＳＬ−Ｗ０２１−１
である。]
[0156] 有機金属錯体とキラルリガンドとの好適な組合せは、例えば：

−ロジウム有機金属錯体と、Ｆｅｎｐｈｏｓ、Ｗａｌｐｈｏｓ、ＪｏｓｉｐｈｏｓもしくはＰｈｏｓｐｈｏｌａｎｅリガンド、特に［Ｒｈ（ｎｂｄ）２］ＢＦ４、およびＦｅｎｐｈｏｓ、Ｗａｌｐｈｏｓ、ＪｏｓｉｐｈｏｓもしくはＰｈａｎｅＰｈｏｓリガンド；例えば、Ｒｈ（ｎｂｄ）２］ＢＦ４、およびＳＬ−Ｗ００５−１、ＳＬ−Ｗ００８−１、ＳＬ−Ｆ３５６−１、ＳＬ−Ｊ００８−１、ＳＬ−Ｐ０５１−１、ＳＬ−Ｗ００９−１、ＳＬ−Ｗ００１−１、ＳＬ−Ｗ０１２−１、ＳＬ−Ｗ０２１−１、ＳＬ−Ｊ５０５−２もしくはＳＬ−Ｊ５０４−２、特に、Ｒｈ（ｎｂｄ）２］ＢＦ４、およびＳＬ−Ｗ００８−１、ＳＬ−Ｊ００８−１、ＳＬ−Ｐ０５１−１、ＳＬ−Ｊ５０５−２もしくはＳＬ−Ｊ５０４−２；

−ルテニウム有機金属錯体、およびＡｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒ、ＭａｎｄｙｐｈｏｓもしくはＦｅｎｐｈｏｓリガンド、特に［ＲｕＩ２（ｐ−シメン）］２、［Ｒｕ（ｃｏｄ）（２−メタリル）２］もしくは［Ｒｕ（ｃｏｄ）（ＯＯＣＣＦ３）２］、およびＡｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒ、Ｍａｎｄｙｐｈｏｓ、ＢＤＰＰ、ＪｏｓｉｐｈｏｓもしくはＦｅｎｐｈｏｓリガンド；例えば、［ＲｕＩ２（ｐ−シメン）］２、［Ｒｕ（ｃｏｄ）（２−メタリル）２］もしくは［Ｒｕ（ｃｏｄ）（ＯＯＣＣＦ３）２］、およびＳＬ−Ａ１０１−１、ＳＬ−Ｍ０１０−１、（Ｓ，Ｓ）−ＢＤＰＰ、ＳＬ−Ｊ５０５−１、ＳＬ−Ｆ１３１−１、ＳＬ−Ｆ１３２−１もしくはＳＬ−Ｆ１３４−１；または

−イリジウム有機金属錯体、およびＦｅｎｐｈｏｓ、ＷａｌｐｈｏｓもしくはＪｏｓｉｐｈｏｓリガンド、特に、［Ｉｒ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２、およびＦｅｎｐｈｏｓ、ＷａｌｐｈｏｓもしくはＪｏｓｉｐｈｏｓリガンド；例えば、［Ｉｒ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２と、ＳＬ−Ｆ３５６−１、ＳＬ−Ｗ０２４−１もしくはＳＬ−Ｊ５０４−１
である。

これらの組合せを用いる場合、式（２−ａ）の化合物またはその塩の還元は、式（１−ａ）および式（１−ｂ）の化合物、またはそれらの塩を含む組成物を与え、ここで、式（１−ａ）、またはその塩の化合物の、式（１−ｂ）の化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも５５対４５、好ましくは少なくとも８０対２０、より好ましくは少なくとも９６対４、最も好ましくは少なくとも９９対１である。]
[0157] 第二の実施形態では、式（２−ａ）の化合物またはその塩の還元は、式（１−ａ）および式（１−ｂ）の化合物、またはそれらの塩を含む組成物を与え、ここで、式（１−ｂ）の化合物またはその塩の、式（１−ａ）の化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも５５対４５、好ましくは８０対２０、より好ましくは９１対９である。]
[0158] 一実施形態では、該遷移金属触媒は、有機金属錯体と、キラルリガンド、例えば、Ｆｅｎｐｈｏｓリガンド、Ｊｏｓｉｐｈｏｓリガンド、Ｍａｎｄｙｐｈｏｓリガンド、Ｗａｌｐｈｏｓリガンド、Ｔａｎｉａｐｈｏｓリガンド、Ｐｈｏｓｐｈｏｌａｎｅ、Ａｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒリガンド、ＢｏＰｈｏｚリガンド、ＱＵＩＮＡＰＨＯＳリガンドまたはそれらの混合物、特に、該キラルリガンドは、Ｊｏｓｉｐｈｏｓリガンド、Ｍａｎｄｙｐｈｏｓリガンド、Ｗａｌｐｈｏｓリガンド、Ｔａｎｉａｐｈｏｓリガンド、Ａｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒリガンド、ＱＵＩＮＡＰＨＯＳリガンドまたはそれらの混合物を含む。]
[0159] 好適なキラルリガンドは、例えば：
ＳＬ−Ａ１３２−２、ＳＬ−Ｗ００８−２、ＳＬ−Ａ１０９−２、ＳＬ−Ａ１０９−２、ＳＬ−Ｔ０２１−２、ＳＬ−Ｔ００３−１、ＳＬ−Ｍ００３−１、ＳＬ−Ａ１０１−１、ＳＬ−Ｊ００２−１、ＳＬ−Ｊ５０４−１、ＳＬ−Ｔ００１−１、ＳＬ−Ｊ５０１−１、ＳＬ−Ｗ００８−１、ＳＬ−Ｊ３０１−１、ＳＬ−Ｆ３５６−１、ＳＬ−Ｍ００４−２、ＳＬ−Ｍ０１２−１、ＳＬ−Ｊ０１３−１、ＳＬ−Ｊ２１１−１、ＳＬ−Ｗ００９−１、ＳＬ−Ｊ４１２−１、ＳＬ−Ｗ０１２−１、ＳＬ−Ｊ００９−１、ＳＬ−Ｊ５０３−１、ＳＬ−Ｊ５０６−１、ＳＬ−Ｊ４３１−１、ＳＬ−Ｊ４３０−１または（Ｒａ，Ｓｃ）１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳ、特に、ＳＬ−Ｗ００８−２、ＳＬ−Ｊ５０４−１、ＳＬ−Ｗ００９−１、ＳＬ−Ｊ４１２−１、ＳＬ−Ｊ５０３−１
である。]
[0160] 有機金属錯体とキラルリガンドとの組合せは、例えば：

−ロジウム有機金属錯体、およびＡｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒ、Ｗａｌｐｈｏｓ、Ｔａｎｉａｐｈｏｓ、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ、ＭａｎｄｙｐｈｏｓもしくはＱｕｉｎａｐｈｏｓリガンド；例えば、［Ｒｈ（ｎｂｄ）２］ＢＦ４もしくは［Ｒｈ（ｃｏｄ）２］ＢＦ４、およびＡｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒ、Ｗａｌｐｈｏｓ、Ｔａｎｉａｐｈｏｓ、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ、ＭａｎｄｙｐｈｏｓもしくはＱｕｉｎａｐｈｏｓリガンド、特に、［Ｒｈ（ｎｂｄ）２］ＢＦ４、およびＳＬ−Ｗ００８−２、ＳＬ−Ｊ５０４−１、ＳＬ−Ｗ００９−１、ＳＬ−Ｊ４１２０１もしくはＳＬ−Ｊ５０３−１；

−ルテニウム有機金属錯体、およびＡｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒ、Ｔａｎｉａｐｈｏｓ、Ｍａｎｄｙｐｈｏｓ、Ｗａｌｐｈｏｓ、ＪｏｓｉｐｈｏｓもしくはＦｅｎｐｈｏｓリガンド；例えば、［ＲｕＩ２（ｐ−シメン）］２、［Ｒｕ（ｃｏｄ）（２−メタリル）２］、［ＲｕＩ２（ｐ−シメン）］２もしくは［ＲｕＩ２（ｃｏｄ）（ＯＯＣＣＦ３）２］、およびＡｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒ、Ｔａｎｉａｐｈｏｓ、Ｍａｎｄｙｐｈｏｓ、Ｗａｌｐｈｏｓ、ＪｏｓｉｐｈｏｓもしくはＦｅｎｐｈｏｓリガンド。さらにより好ましくは、［ＲｕＩ２（ｐ−シメン）］２、［Ｒｕ（ｃｏｄ）（２−メタリル）２］、［ＲｕＩ２（ｐ−シメン）］２または［Ｒｕ（ｃｏｄ）（ＯＯＣＣＦ３）２］およびＳＬ−Ａ１０９−２、ＳＬ−Ｔ０２１−２、ＳＬ−Ｍ００３−１、ＳＬ−Ｗ００８−１、ＳＬ−Ｊ３０１−１、ＳＬ−Ｆ３５６−１、ＳＬ−Ｍ００４−２、ＳＬ−Ｍ０１２−１、ＳＬ−Ｊ００２−１、ＳＬ−Ｊ０１３−１、ＳＬ−Ｊ２１１もしくはＳＬ−Ｊ５０３−１；または

−イリジウム有機金属錯体、およびＷａｌｐｈｏｓもしくはＪｏｓｉｐｈｏｓリガンド、特に、［Ｉｒ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２、およびＷａｌｐｈｏｓもしくはＪｏｓｉｐｈｏｓリガンド；例えば、［Ｉｒ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２、およびＳＬ−Ｗ００９−１、ＳＬ−Ｗ０１２−１もしくはＳＬ−Ｊ００９−１
である。

これらの組合せを用いる場合、式（２−ａ）の化合物またはその塩の還元は、式（１−ａ）および式（１−ｂ）の化合物、またはそれらの塩を与え、ここで、式（１−ｂ）、またはその塩の化合物の、式（１−ａ）の化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも５５対４５、好ましくは少なくとも８０対２０、より好ましくは少なくとも９１対９である。]
[0161] 第三の実施形態では、式（２−ａ）の化合物またはその塩の還元は、式（１−ａ）および式（１−ｂ）の化合物、またはそれらの塩を与え、ここで、式（１−ａ）の化合物またはその塩の、式（１−ｂ）の化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも５５対４５、好ましくは少なくとも８０対２０、より好ましくは少なくとも９７対３、最も好ましくは少なくとも９９対１である。]
[0162] 一実施形態では、該遷移金属錯体は、８族または９族から選択される遷移金属、例えば、ロジウム、ルテニウムまたはイリジウム、ならびにＢｏＰｈｏｚリガンド、ＢＩＮＡＰリガンド、ＢＩＮＯＬリガンド、ＰｈｏｓＰｈｏｌａｎｅリガンド、ＰｈａｎｅＰｈｏｓリガンド、Ｐ−Ｐｈｏｓリガンド、ＱｕｉｎａＰｈｏｓリガンド、ＰｒｏＰｈｏｓリガンド、ＢＤＰＰリガンド、ＤＩＯＰリガンド、ＤＩＰＡＭＰリガンド、ＤｕａｎＰｈｏｓリガンド、ＮｏｒＰｈｏｓリガンド、ＢＩＮＡＭリガンド、ＣａｔＡｓｉｕｍリガンド、ＳｉｍｐｌｅＰＨＯＸリガンド、ＰＨＯＸリガンド、ＣｈｉｒａＰｈｏｓリガンド、Ｆｅｒｒｏｔａｎｅリガンド、ＢＰＥリガンド、ＴａｎｇＰｈｏｓリガンド、ＪａｆａＰｈｏｓリガンド、ＤｕＰｈｏｓリガンド、Ｂｉｎａｐｈａｎｅリガンドおよびそれらの混合物からなる群から選択されるキラルリガンドを含む。]
[0163] ＢｏＰｈｏｚリガンドは、上記式、特に（Ｒ）−４−Ｆ−Ｃ６Ｈ４−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−ｐ−Ｆ−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−Ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｓ）−ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚまたは（Ｓ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚからなる。]
[0164] ＱＵＩＮＡＰＨＯＳリガンドは、上記式、特に（Ｒａ，Ｓｃ）−１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳまたは（Ｓａ，Ｒｃ）−１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳからなる。

（Ｓ）−２−（１−ナフチル）−８−ジフェニルホスフィノ−１−（Ｒ）−３，５−ジオキサ−４−ホスファシクロヘプタ［２，１−ａ；３，４−ａ’］ジナフタレン−４−イル）−１，２−ジヒドロキノリン＝（Ｒａ，Ｓｃ）−１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳ

（Ｒ）−２−（１−ナフチル）−８−ジフェニルホスフィノ−１−（Ｓ）−３，５−ジオキサ−４−ホスファシクロヘプタ［２，１−ａ；３，４−ａ’］ジナフタレン−４−イル）−１，２−ジヒドロキノリン＝（Ｓａ，Ｒｃ）−１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳ]
[0165] ＢＩＮＡＰリガンドは、式：




（式中、Ｒは、例えば、Ｒ．Ｎｏｙｏｒｉ、Ｈ．Ｔａｋａｙａ、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．、２３巻、３４５頁、（１９９０年）に記載された通りであり、例えば、Ｒは、フェニル（＝ＢＩＮＡＰ）またはトリル（＝Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ）
からなる。特に、好適なＢＩＮＡＰリガンドは、（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ、（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ、（Ｓ）−ＢＩＮＡＰまたは（Ｓ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰである）である。

（Ｒ）−２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナプタレン＝（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ

（Ｓ）−２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナプタレン＝（Ｓ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ

（Ｒ）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナプタレン＝（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ

（Ｓ）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナプタレン＝（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ]
[0166] ＢＩＮＯＬリガンドは、式：




（式中、Ｒは、例えば、Ｎｏｙｏｒｉ，Ｒ．；Ｔｏｍｉｎｏ，Ｉ．；Ｔａｎｉｍｏｔｏ，Ｙ．；Ｎｉｓｈｉｚａｗａ，Ｍ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、１０６巻、６７０９頁（１９８４年）；Ｎｏｙｏｒｉ，Ｒ．；Ｔｏｍｉｎｏ，Ｉ．；Ｙａｍａｄａ，Ｍ．；Ｎｉｓｈｉｚａｗａ，Ｍ．、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１０６巻、６７１７頁に記載された通りであり、例えば、フェニル（＝ＢＩＮＯＬ）である）
からなる。特に、好適なＢＩＮＯＬリガンドは、例えば、（Ｒ）−ＢＩＮＯＬまたは（Ｓ）−ＢＩＮＯＬである。]
[0167] ＰｈａｎｅＰｈｏｓリガンドは、式：




（式中、Ａｒは、例えば、Ｋ．Ｒｏｓｓｅｎ、Ｐ．Ｊ．Ｐｙｅ、Ｒ．Ａ．Ｒｅａｍｅｒ、Ｎ．Ｎ．Ｔｓｏｕ、Ｒ．Ｐ．Ｖｏｌａｎｔｅ、Ｐ．Ｊ．Ｒｅｉｄｅｒ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１９巻、６２０７頁（１９９７年）に記載された通りであり、例えば、Ａｒは、Ｐｈ（＝ＰｈａｎｅＰｈｏｓ）、４−Ｍｅ−Ｃ６Ｈ４（＝Ｔｏｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ）、４−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ４（Ａｎ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ）、３，５−Ｍｅ２−Ｃ６Ｈ３（＝Ｘｙｌ−Ｐｈａｎｅｐｈｏｓ）または３，５−Ｍｅ２−４−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ２（＝ＭｅＯ−Ｘｙｌ−Ｐｈａｎｅｐｈｏｓ）である）
からなる。特に、好適なＰｈａｎｅＰｈｏｓリガンドは、例えば、（Ｒ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｓ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｓ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−Ａｎ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−ＭｅＯ−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓまたは（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓである。

（Ｒ）−４，１２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−［２．２］−パラシクロペンタン＝（Ｒ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ

（Ｓ）−４，１２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−［２．２］−パラシクロペンタン＝（Ｓ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ

（Ｒ）−４，１２−ビス（ジ（３，５−キシリル）ホスフィノ）−［２．２］−パラシクロペンタン＝（Ｒ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ

（Ｓ）−４，１２−ビス（ジ（３，５−キシリル）ホスフィノ）−［２．２］−パラシクロペンタン＝（Ｓ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ

（Ｒ）−４，１２−ビス（ジ（ｐ−トリル）ホスフィノ）−［２．２］−パラシクロペンタン＝（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ

（Ｒ）−４，１２−ビス（ジ（ｐ−メトキシフェニル）ホスフィノ）−［２．２］−パラシクロペンタン＝（Ｒ）−Ａｎ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ

（Ｒ）−４，１２−ビス（ジ（ｐ−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ）−［２．２］−パラシクロペンタン＝（Ｒ）−ＭｅＯ−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ]
[0168] Ｐ−Ｐｈｏｓリガンドは、式：




（式中、Ａｒは、例えば、Ｃ．−Ｃ．Ｐａｉ、Ｃ．−Ｗ．Ｌｉｎ、Ｃ．−Ｃ．Ｌｉｎ、Ｃ．−Ｃ．Ｃｈｅｎ、Ａ．Ｓ．Ｃ．Ｃｈａｎ、Ｗ．Ｔ．Ｗｏｎｇ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２２巻、１１５１３頁（２０００年）に記載された通りであり、例えば、Ａｒは、Ｐｈ（＝Ｐ−Ｐｈｏｓ）、４−Ｍｅ−Ｃ６Ｈ４（＝Ｔｏｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ）、４−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ４（Ａｎ−Ｐ−Ｐｈｏｓ）、３，５−Ｍｅ２−Ｃ６Ｈ３（＝Ｗｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ）または３，５−Ｍｅ２−４−ＭｅＯ−Ｃ６Ｈ２（＝ＭｅＯ−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ）である）
からなる。特に、好適なＰ−Ｐｈｏｓリガンドは、例えば、（Ｒ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｓ）−Ｐ−Ｐｈｏｓまたは（Ｓ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓである。

（Ｒ）−２，２’，６，６’−テトラメトキシ−４，４’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−３，３’−ビピリジン＝（Ｒ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ

（Ｓ）−２，２’，６，６’−テトラメトキシ−４，４’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−３，３’−ビピリジン＝（Ｓ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ

（Ｒ）−２，２’，６，６’−テトラメトキシ−４，４’−ビス（ジ（３，５−キシリル）ホスフィノ）−３，３’−ビピリジン＝（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ

（Ｓ）−２，２’，６，６’−テトラメトキシ−４，４’−ビス（ジ（３，５−キシリル）ホスフィノ）−３，３’−ビピリジン＝（Ｓ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ]
[0169] ＰｒｏＰｈｏｓリガンドは、式：




（式中、ＲおよびＲ’は、例えば、Ｆｒｙｚｕｋ，Ｍ．Ｄ．；Ｂｏｓｎｉｃｈ，Ｂ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１００巻、５４９１頁（１９７８年）に記載された通りであり、例えば、Ｒ’はＭｅであり、ＲはＰｈである）
からなる。特に、好適なＰｒｏＰｈｏｓリガンドは、例えば、（Ｒ）−ＰＲｏＰｈｏｓである。

（Ｒ）−１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン＝（Ｒ）−ＰｒｏＰｈｏｓ]
[0170] ＢＤＰＰリガンドは、式：




（式中、Ｒは、例えば、Ｂａｋｏｓ，Ｊ．；Ｔｏｔｈ，Ｉ．；Ｍａｒｋｏ’，Ｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、４６巻、５４２７頁（１９８１頁）に記載された通りであり、例えば、ＲはＰｈである）
からなる。特に、好適なＢＤＰＰリガンドは、例えば、（Ｒ，Ｒ）−ＢＤＰＰまたは（Ｓ，Ｓ）−ＢＤＰＰである。

（２Ｒ，４Ｒ）−２，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン＝（Ｒ，Ｒ）−ＢＤＰＰ

（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン＝（Ｓ，Ｓ）−ＢＤＰＰ]
[0171] ＤＩＯＰリガンドは、式：




（式中、Ｒは、例えば、Ｋａｇａｎ，Ｈ．Ｂ．；Ｄａｎｇ，Ｔ．Ｐ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７１年、４８１頁；Ｋａｇａｎ，Ｈ．Ｂ．；Ｄａｎｇ，Ｔ．Ｐ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、９４巻、６４２９頁（１９７２年）に記載された通りであり、例えば、ＲはＰｈである）
からなる。特に、好適なＤＩＯＰリガンドは、例えば、（Ｓ，Ｓ）−ＤＩＯＰまたは（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＯＰである。

（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ−メチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン＝（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＯＰ

（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ−メチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン＝（Ｓ，Ｓ）−ＤＩＯＰ]
[0172] ＤＩＰＡＭＰリガンドは、式：




（式中、ＲおよびＲ’は、例えば、Ｋｎｏｗｌｅｓ，Ｗ．Ｓ．Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１６巻、１０６頁（１９８３年）に記載された通りであり、例えば、ＲはＰｈであり、Ｒ’はＡｎｉｓｙｌである）
からなる。特に、好適なＤＩＰＡＭＰリガンドは、例えば、（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＰＡＭＰである。

（Ｒ，Ｒ）−１，２−エタンジイルビス［（２−メトキシフェニル）フェニルホスフィン］＝（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＰＡＭＰ]
[0173] ＤｕａｎＰｈｏｓリガンドは、式：




（式中、Ｒは、例えば、ＰＣＴ／ＵＳ０２／３５７８８に記載された通りであり、例えば、Ｒはｔｅｒｔ−ブチルである）
からなる。特に、好適なＤｕａｎＰｈｏｓリガンドは、（Ｒ，Ｒ）−ＤｕａｎＰｈｏｓである。

（１Ｒ，１’Ｒ，２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３，２’，３’−テトラヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−（１，１’）ビイソホスフィンドリル＝（Ｒ，Ｒ）−ＤｕａｎＰｈｏｓ]
[0174] ＮｏｒＰｈｏｓリガンドは、式：




（式中、Ｒは、例えば、Ｂｒｕｎｎｅｒ，Ｈ．；Ｐｉｅｒｏｎｃｚｙｋ，Ｗ．；Ｓｃｈｏｅｎｈａｍｍｅｒ，Ｂ．；Ｓｔｒｅｎｇ，Ｋ．；Ｂｅｍａｌ，Ｉ．；Ｋｏｒｐ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１１４巻、１１３７頁（１９８１年）に記載された通りであり、例えば、ＲはＰｈである）
からなる。特に、好適なＮｏｒＰｈｏｓリガンドは、例えば、（Ｒ，Ｒ）−ＮｏｒＰｈｏｓまたは（Ｓ，Ｓ）−ＮｏｒＰｈｏｓである。

（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン＝（Ｒ，Ｒ）−ＮｏｒＰｈｏｓ

（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン＝（Ｓ，Ｓ）−ＮｏｒＰｈｏｓ]
[0175] ＢＩＮＡＭリガンドは、式：




（式中、Ｒは、例えば、Ｆ．−Ｙ．Ｚｈａｎｇ、Ｃ．−Ｃ．Ｐａｉ、Ａ．Ｓ．Ｃ．Ｃｈａｎ Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２０巻、５８０８頁（１９９８年）に記載された通りであり、例えば、ＲはＰＲ’２（式中、Ｒ’は、例えば、Ｐｈである）
からなる。特に、好適なＢＩＮＡＭリガンドは、例えば、（Ｒ）−ＢＩＮＡＭ−Ｐまたは（Ｓ）−ＢＩＮＡＭ−Ｐである。

（Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（ジフェニルホスフィノ）１，１’−ビナフチル−２，２’−ジアミン＝（Ｒ）−ＢＩＮＡＭ−Ｐ

（Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（ジフェニルホスフィノ）１，１’−ビナフチル−２，２’−ジアミン＝（Ｓ）−ＢＩＮＡＭ−Ｐ]
[0176] ＣａｔＡＳｉｕｍリガンドは、式：




（式中、Ｒ，Ｒ’およびＲ”は、例えば、Ｈｏｌｚ，Ｊ．；Ｍｏｎｓｅｅｓ，Ａ．；Ｊｉａｏ，Ｈ．；Ｙｏｕ，Ｊ．；Ｋｏｍａｒｏｖ，Ｉ．Ｖ．；Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｃ．；Ｄｒａｕｚ、Ｋ；Ｂｏｒｎｅｒ，Ａ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、６８巻、１７０１〜１７０７頁（２００３年）；Ｈｏｌｚ，Ｊ．；Ｚａｙａｓ，Ｏ．；Ｊｉａｏ，Ｈ．；Ｂａｕｍａｎｎ，Ｗ．；Ｓｐａｎｎｅｎｂｅｒｇ，Ａ．；Ｍｏｎｓｅｅｓ，Ａ．；Ｒｉｅｍｅｉｅｒ，Ｔ．Ｈ．；Ａｌｍｅｎａ，Ｊ．；Ｋａｄｙｒｏｖ，Ｒ．；Ｂｏｒｎｅｒ，Ａ．Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．１２巻、５００１〜５０１３頁（２００６年）に記載された通りであり、例えば、ＲはＭｅ、Ｒ’はＰｈ、Ｒ”はベンジル、およびＧは、Ｏ、ＮＭｅ、Ｍ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）である）からなる。特に、好適なＣａＴＡｓｉｕｍリガンドは、例えば、（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｍ、（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｍ、（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮ、（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮ、（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｄまたは（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮＮである。

Ｎ−ベンジル−（３Ｒ，４Ｒ）−ビス（ジフェニルホスフィノ）ピロリジン＝（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｄ

２，３−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルホスホラノ］無水マレイン酸＝（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｍ

２，３−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルホスホラノ］−Ｎ−メチルマレイミド＝（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮ

４，５−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルホスホラノ］−１，２−ジヒドロ−１，２−ジメチル−３，６−ピリダジンジオン＝（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮＮ

２，３−ビス［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルホスホラノ］無水マレイン酸＝（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｍ

２，３−ビス［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルホスホラノ］−Ｎ−メチルマレイミド＝（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮ]
[0177] ＳｉｍｐｌｅＰＨＯＸリガンドは、式：




（式中、ＲおよびＲ’は、例えば、Ｓ．Ｓｍｉｄｔ、Ｆ．Ｍｅｎｇｅｓ、Ａ．Ｐｆａｌｔｚ、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．６巻、２０２３頁（２００４年）に記載された通りであり、例えば、Ｒはシクロヘキシルであり、Ｒ’はｔｅｒｔ−ブチルである）
からなる。特に、好適なＳｉｍｐｌｅＰＨＯＸリガンドは、例えば、（Ｓ）−Ｃｙ−ｔＢＵ−ＳｉｍｐｌｅＰＨＯＸである。

（Ｓ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−（ジシクロヘキシルホスフィノオキシ）プロパン−２−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール＝（Ｓ）−Ｃｙ−ｔＢｕ−ＳｉｍｐｌｅｗＰＨＯＸ]
[0178] ＰＨＯＸリガンドは、式：




（式中、ＲおよびＲ’は、例えば、Ａ．Ｌｉｇｈｔｆｏｏｔ、Ｐ．Ｓｃｈｎｉｄｅｒ、Ａ．Ｐｆａｌｚ、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎ．Ｅｄ．、３７巻、２８９７頁（１９９８年）に記載された通りであり、例えば、ＲはＰｈであり、Ｒ’はｉＰｒである）
からなる。特に、好適なＰＨＯＸリガンドは、例えば、（Ｓ）−ｉＰｒ−ＰＨＯＸである。

（Ｓ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［２−（ジフェニルホスフィノ）フェニル］−２−オキサゾリン＝（Ｓ）−ｉＰｒ−ＰＨＯＸ]
[0179] ＣｈｉｒａＰｈｏｓリガンドは、式：




（式中、Ｒは、例えば、Ｆｒｙｚｕｋ，Ｍ．Ｂ．；Ｂｏｓｎｉｃｈ，Ｂ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、９９巻、６２６２頁（１９７７年）；Ｆｒｙｚｕｋ，Ｍ．Ｂ．；Ｂｏｓｎｉｃｈ，Ｂ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、１０１巻、３０４３頁（１９７９年）に記載された通りであり、例えば、ＲはＰｈである）
からなる。特に、好適なＣｈｉｒａＰｈｏｓリガンドは、例えば、（Ｓ，Ｓ）−ＣｈｉｒａＰｈｏｓである。

（２Ｓ，３Ｓ）−（−）−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン＝（Ｓ，Ｓ）−Ｃｈｉｒａｐｈｏｓ]
[0180] Ｆｅｒｒｏｔａｎｅリガンドは、式：




（式中、Ｒは、例えば、Ｂｅｒｅｎｓ，Ｕ．；Ｂｒｕｋ，Ｍ．Ｊ．；Ｇｅｒｉａｃｈ，Ａ．；Ｈｅｍｓ，Ｗ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．、Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．２０００、３９巻、１９８１頁（２０００年）に記載された通りであり、例えば、Ｒは、メチルまたはエチル、好ましくはエチルである）
からなる。特に、好適なフェロタン（ferrotane）リガンドは、例えば、（Ｓ，Ｓ）−Ｅｔ−Ｆｅｒｒｏｔａｎｅである。

１，１’−ビス（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジエチルホスフォタノ）フェロセン＝（Ｓ，Ｓ）−Ｅｔ−Ｆｅｒｒｏｔａｎｅ]
[0181] ＢＰＥリガンドは、式：




（式中、Ｒは、例えば、Ｂｕｒｋ，Ｍ．Ｊ．Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ、３３巻、３６３頁（２０００年）に記載された通りであり、例えば、Ｒは、ＭｅまたはＰｈである）
からなる。特に、好適なＢＰＥリガンドは、例えば、（Ｓ，Ｓ）−Ｍｅ−ＢＰＥまたは（Ｓ，Ｓ）−Ｐｈ−ＢＰＥである。

，２−ビス［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルホスホラノ］エタン＝（Ｓ，Ｓ）−Ｍｅ−ＢＰＥ

，２−ビス［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジフェニルホスホラノ］エタン＝（Ｓ，Ｓ）−Ｐｈ−ＢＰＥ]
[0182] ＴａｎｇＰｈｏｓリガンドは、式：




（式中、Ｒは、例えば、Ｔａｎｇ，Ｗ．；Ｚｈａｎｇ，Ｘ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．、Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．４１巻、１６１２頁（２００２年）に記載された通りであり、例えば、Ｒはｔｅｒｔ−ブチルである）
からなる。特に、好適なＴｎａｇＰｈｏｓリガンドは、例えば、（Ｓ，Ｓ，Ｒ，Ｒ）−ＴａｎｇＰｈｏｓである。

（１Ｓ，１Ｓ’，２Ｒ，２Ｒ’）−１−１’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−（２，２’）−ジフォスフォラン＝（Ｓ，Ｓ，Ｒ，Ｒ）−Ｔａｎｇｐｈｏｓ]
[0183] ＪａｆａＰｈｏｓリガンドは、式：




（式中、ＲおよびＲ’は、例えば、Ｊｅｎｄｒａｌｌａ，Ｈ．；Ｐａｕｌｕｓ，Ｅ．Ｓｙｎｌｅｔｔ（Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ Ｓｐｅｃｉａｌ ｉｓｓｕｅ）１９９７年、４７１頁に記載された通りであり、例えば、ＲはＰｈであり、Ｒ’はイソプロピルである）
からなる。特に、好適なＪａｆａＰｈｏｓリガンドは、例えば、（Ｒ）−ＪａｆａＰｈｏｓである。

［（Ｒ）−１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−２，２’−ビス（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミド）フェロセン］＝（Ｒ）−ＪａｆａＰｈｏｓ]
[0184] ＤｕＰｈｏｓリガンドは、式：




（式中、Ｒは、例えば、Ｂｒｕｋ，Ｍ．Ｊ．Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ、３３巻、３６３頁（２０００年）に記載された通りであり、例えば、ＲはＭｅである）
からなる。特に、好適なＤｕＰｈｏｓリガンドは、例えば、（Ｒ）−ＭｅＤｕＰｈｏｓである。

１，２−ビス［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルホスホラノ］ベンゼン＝（Ｒ）−ＭｅＤｕＰｈｏｓ]
[0185] Ｂｉｎａｐｈａｎｅリガンドは、例えば，Ｘｉａｏ Ｄ、Ｚｈａｎｇ Ｚ、Ｚｈａｎｇ
Ｘ．、Ｏｒｇ Ｌｅｔｔ．１９９９年１１月１８日；１巻（１０号）：１６７９頁に記載されたような式：




である。特に、好適なＢｉｎａＰｈａｎｅリガンドは、例えば、（Ｒ）−Ｂｉｎａｐｈａｎｅである。

（Ｒ，Ｒ）−１，２−ビス［（Ｒ）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ビナフト（１，２−ｃ；２’，１’−ｅ）ホスフェピノ］ベンゼン＝（Ｒ）−Ｂｉｎａｐｈａｎｅ]
[0186] さらに好適なキラルリガンドおよびキラル基は、例えば、Ｔａｎｇ，ＷおよびＺｈａｎｇ，Ｘ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．、２００３年、１０３巻（８号）、３０２９頁およびそこに引用された参考文献に示される。]
[0187] 上述のリガンドは、Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍａｔｔｈｅｙ ｐｌｃ（Ｌｏｎｄｏｎ、英国）および／またはＳｏｌｖｉａｓ ＡＧ（バーゼル、スイス国）から市販されている。]
[0188] 一実施形態では、該遷移金属触媒は、例えば：
−遷移金属ロジウムおよびキラルリガンド、例えば、Ｐ−Ｐｈｏｓ、ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌａｎｅ、ＢｏＰｈｏｚ、ＤＩＯＰ、ＢＩＮＡＰ、ＣａｔＡｓｉｕｍ、ＴａｎｇＰｈｏｓ、ＪａｆａＰｈｏｓ、ＤｕＰｈｏｓ、ＢＰＥ、Ｆｅｒｒｏｔａｎｅ、ＢＩＮＡＭ、ＤｕａｎＰｈｏｓ、ＮｏｒＰｈｏｓ、ＢＤＰＰ、ＰｒｏＰｈｏｓ、ＤＩＰＡＭＰ、ＣｈｉｒａＰｈｏｓリガンドまたはＢｉｎａｐｈａｎｅリガンドである。例えば、該遷移金属触媒は、遷移金属ロジウムおよびキラルリガンド、例えば、ＳＬ−Ｐ１０４−２、ＳＬ−Ｐ１０２−１、ＳＬ−Ｐ００５−１、（Ｒ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｓ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｓ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−Ａｎ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−ＭｅＯ−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｓ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｓ，Ｓ）−ＤＩＯＰ、（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＯＰ、（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ、（Ｓ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ、（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｍ、（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｍ、（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮ、（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮ、（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｄ、（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮＮ、（Ｓ，Ｓ，Ｒ，Ｒ）−ＴａｎｇＰｈｏｓ、（Ｒ）−ＪａｆａＰｈｏｓ、（Ｒ）−ＭｅＤｕＰｈｏｓ、（Ｓ，Ｓ）−Ｍｅ−ＢＰＥ、（Ｓ，Ｓ）−Ｐｈ−ＢＰＥ、（Ｓ，Ｓ）−Ｅｔ−Ｆｅｒｒｏｔａｎｅ、（Ｓ）−ＢＩＮＡＭ−Ｐ、（Ｒ）−ＢＩＮＡＭ−Ｐ、（Ｒ，Ｒ）−ＤｕａｎＰｈｏｓ、（Ｒ，Ｒ）−ＮｏｒＰｈｏｓ、（Ｓ，Ｓ）−ＮｏｒＰｈｏｓ、（Ｒ，Ｒ）−ＢＤＰＰ、（Ｓ，Ｓ）−ＢＤＰＰ、（Ｒ）−ＰｒｏＰｈｏｓ、（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＰＡＭＰ、（Ｓ，Ｓ）−ＣｈｉｒａＰｈｏｓまたは（Ｒ）−Ｂｉｎａｐｈａｎｅを含む。特に好適な遷移金属触媒は、例えば、［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ１０４−２）］Ｏ３ＳＣＦ３、［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ１０２−１）］ＢＦ４、［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ００５−１）］ＢＦ４、［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ１０２−１）］Ｏ３ＳＣＦ３、［（Ｒ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＤＩＯＰ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｍ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｍ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｄ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ，Ｒ，Ｒ）−ＴａｎｇＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＪａｆａＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＭｅＤｕＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−Ｍｅ−ＢＰＥ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−Ｐｈ−ＢＰＥ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−Ｅｔ−Ｆｅｒｒｏｔａｎｅ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−Ａｎ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮＮ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＢＩＮＡＭ−Ｐ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＢＩＮＡＭ−Ｐ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＤｕａｎＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−Ｂｉｎａｐｈａｎｅ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＮｏｒＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＮｏｒＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＢＤＰＰ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＢＤＰＰ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＯＰ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＰｒｏＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＰＡＭＰ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＣｈｉｒａＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＭｅＯ−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４または［（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４；特に［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ１０２−１）］ＢＦ４、［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ００５−１）］ＢＦ４、［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ１０２−１）］Ｏ３ＳＣＦ３、［（Ｒ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＤＩＯＰ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｍ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ，Ｒ，Ｒ）−ＴａｎｇＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−Ｍｅ−ＢＰＥ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−Ｐｈ−ＢＰＥ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−Ａｎ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮＮ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＢＩＮＡＭ−Ｐ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＤｕａｎＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−Ｂｉｎａｐｈａｎｅ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＮｏｒＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＢＤＰＰ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＢＤＰＰ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＯＰ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＰｒｏＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＰＡＭＰ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＣｈｉｒａＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＭｅＯ−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４または［（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４；例えば［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ１０２−１）］ＢＦ４、［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ００５−１）］ＢＦ４、［（Ｒ）ＰｈａｎｅＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｍ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）ＣａｔＡＳｉｕｍ ＭＮ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ，Ｒ，Ｒ）ＴａｎｇＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）Ｐｈ−ＢＰＥ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）Ａｎ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）ＤｕａｎＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）ＮｏｒＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４または［（Ｒ）ＭｅＯ−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４；

− 遷移金属ルテニウムおよびキラルリガンド、例えば、ＢｏＰｈｏｚ、ＢＩＮＡＰ、ＢＩＮＯＬ、ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、Ｐ−ＰｈｏｓまたはＱＵＩＮＡＰＨＯＳリガンド。例えば、該遷移金属触媒は、遷移金属ルテニウムおよびキラルリガンド、例えば、（Ｒ）−４−Ｆ−Ｃ６Ｈ４−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ、（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−ｐ−Ｆ−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−フェネチル−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ、（Ｒ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｒａ，Ｓｃ）１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳ、（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ、（Ｓ）−ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｓ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｓ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｓ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓまたは（Ｓａ，Ｒｃ）１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳを含む。特に好適な遷移金属触媒は、例えば、［（Ｒ）−４−Ｆ−Ｃ６Ｈ４−ＭｅＢｏＰｈｏｚ Ｒｕ（ベンゼン）Ｃｌ］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ Ｒｕ（ベンゼン）Ｃｌ］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−ｐ−Ｆ−ＭｅＢｏＰｈｏｚ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ ＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｒ）−フェネチル−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ Ｒｕ（ベンゼン）Ｃｌ］Ｃｌ、［（Ｒ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ ＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ ＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｒａ，Ｓｃ）１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳ ＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｓ）−ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ Ｒｕ（ベンゼン）Ｃｌ］Ｃｌ、［（Ｓ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｓ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ ＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｓ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ ＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｓａ，Ｒｃ）１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳ ＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｒ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ Ｒｕ（ａｃａｃ）２］、［（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ Ｒｕ（ａｃａｃ）２］または［（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ；特に、［（Ｒ）−４−Ｆ−Ｃ６Ｈ４−ＭｅＢｏＰｈｏｚ Ｒｕ（ベンゼン）Ｃｌ］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−ｐ−Ｆ−ＭｅＢｏＰｈｏｚ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ ＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｒ）−フェネチル−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ Ｒｕ（ベンゼン）Ｃｌ］Ｃｌ、［（Ｒ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ ＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｓ）−ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ Ｒｕ（ベンゼン）Ｃｌ］Ｃｌ、［（Ｓ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｓ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ ＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｓａ，Ｒｃ）１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳ ＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｒ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ Ｒｕ（ａｃａｃ）２］、［（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ Ｒｕ（ａｃａｃ）２］または［（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ；または

− 遷移金属イリジウムおよびキラルリガンド、例えば、Ｐ−Ｐｈｏｓ、ＢｏＰｈｏｚ、ＳｉｍｐｌｅＰＨＯＸもしくはＰＨＯＸリガンド。例えば、該遷移金属触媒は、遷移金属イリジウムおよびキラルリガンド、例えば、（Ｓ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｓ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｓ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｓ）−Ｃｙ−ｔＢｕ−ＳｉｍｐｌｅＰＨＯＸもしくは（Ｓ）−ｉＰｒ−ＰＨＯＸを含む。特に好適な遷移金属触媒は、例えば、［（Ｓ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ Ｉｒ（ＣＯＤ）］Ｃｌ、［（Ｓ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ Ｉｒ（ＣＯＤ）］Ｃｌ、［（Ｓ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ Ｉｒ（ＣＯＤ）］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ Ｉｒ（ＣＯＤ）］Ｃｌ、［（Ｓ）−Ｃｙ−ｔＢｕ−ｓｉｍｐｌｅＰＨＯＸ Ｉｒ（ＣＯＤ）］ＢＡｒＦまたは［（Ｓ）−ｉＰｒ−ＰＨＯＸ Ｉｒ（ＣＯＤ）］ＢＡｒＦである。

これらの組合せを用いる場合、式（２−ａ）の化合物またはその塩の還元は、式（１−ａ）および式（１−ｂ）の化合物、またはそれらの塩を含む組成物を与え、ここで、式（１−ａ）の化合物またはその塩に対する、式（１−ｂ）の化合物またはその塩のモル比は、少なくとも５５対４５、好ましくは少なくとも８０対２０、より好ましくは９７対３、最も好ましくは少なくとも９９対１である。]
[0189] 第四の実施形態では、式（２−ａ）の化合物またはその塩の還元は、式（１−ａ）および式（１−ｂ）の化合物、またはそれらの塩を含む組成物を与え、ここで、式（１−ｂ）の化合物またはその塩の、式（１−ａ）の化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも５５対４５、好ましくは少なくとも７０対３０、より好ましくは少なくとも７６対２４である。]
[0190] 一実施形態では、該遷移金属触媒は、例えば：

−遷移金属ロジウムおよびキラルリガンド、例えば、ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、ＢｏＰｈｏｚ、ＪａｆａＰｈｏｓ、ＣａｔＡＳｉｕｍ、ＢＩＮＡＭもしくはＮｏｒＰｈｏｓリガンド。例えば、該遷移金属ロジウム触媒は、遷移金属ロジウムおよびキラルリガンド、例えば、（Ｓ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｓ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−ＪａｆａＰｈｏｓ、（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｍ、（Ｒ）−ＢＩＮＡＭ−Ｐまたは（Ｒ，Ｒ）−Ｎｏｒｐｈｏｓを含む。特に好適な遷移金属触媒は、例えば、［（Ｓ）−ＰｈｎａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＪａｆａＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍ Ｍ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＢＩＮＡＭ−Ｐ Ｒｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４または［（Ｒ，Ｒ）−ＮｏｒＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４；

− 遷移金属ルテニウムおよびキラルリガンド、例えば、ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、Ｐ−Ｐｈｏｓ、ＢＩＮＯＬ、ＱＵＩＮＡＰＨＯＳ、ＢｏＰｈｏｚもしくはＢＩＮＡＰリガンド。例えば、該遷移金属触媒は、遷移金属ルテニウムおよびキラルリガンド、例えば、（Ｓ）−Ｘｙｌ−ＰｈｎａｅＰｈｏｓ、（Ｓ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒａ，Ｓｃ）１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳもしくは（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰを含む。特に好適な遷移金属触媒は、例えば、［（Ｓ）Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｓ）Ｘｙｌ−Ｐ−ＰｈｏｓＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｒ）ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚＲｕ（ベンゼン）Ｃｌ］Ｃｌ、［（Ｒａ，Ｓｃ）１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳ ＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］もしくは［（Ｒ）Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ ＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ；または

− 遷移金属イリジウムおよびキラルリガンド、例えば、Ｐ−ＰｈｏｓもしくはＢｏＰｈｏｚリガンド、例えば、（Ｓ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓもしくは（Ｓ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ。特に好適な遷移金属触媒は、例えば、［（Ｓ）−Ｘｙｌ−Ｐ−ＰｈｏｓＩｒ（ＣＯＤ）］Ｃｌもしくは［（Ｓ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚＩｒ（ＣＯＤ）］Ｃｌである。]
[0191] これらの組合せを用いる場合、式（２−ａ）の化合物またはその塩の還元は、式（１−ａ）および式（１−ｂ）の化合物、またはそれらの塩を含む組成物を与え、ここで、式（１−ｂ）の化合物またはその塩の、式（１−ａ）の化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも５５対４５、好ましくは７０対３０、より好ましくは７６対２４である。]
[0192] さらに好ましい実施形態では、式（２−ａ）の化合物またはその塩の還元は、式（１−ａ）および式（１−ｂ）の化合物、またはそれらの塩を含む組成物を与え、ここで、式（１−ａ）の化合物またはその塩の、式（１−ｂ）の化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも８８対１２、好ましくは少なくとも９０対１０、より好ましくは少なくとも９９対１である。]
[0193] セクションＤ：式（３）の化合物を介した、式（７）の化合物の式（１）の化合物への変換
本明細書で記載されたような式（７）の化合物を本明細書で記載されたような式（３）の化合物に変換する、本発明による方法は、スキーム５に要約される。]
[0194] したがって、別の側面では、本発明は、
方法１は、
ａ）（７）を（５）に変換するセクションＢにおけるいずれかの一つの方法、および
ｂ）（５）を（３）に変換するセクションＤ．１におけるいずれか一つの方法
を含み、
方法２は、（７）を（３）に変換するセクションＤ．２におけるいずれか一つの方法を含み、
方法３は、
ａ）（７）を（６）に変換するセクションＢにおけるいずれか一つの方法、
ｂ）（６）を（５）に変換するセクションＢにおけるいずれか一つの方法、および
ｃ）（５）を（３）に変換するセクションＤ．１におけるいずれか一つの方法
を含み、
方法４は、
ａ）（７）を（６）に変換するセクションＢにおけるいずれか一つの方法、および
ｂ）（６）を（３）に変換するセクションＤ．３におけるいずれか一つの方法
を含み、
方法５は、
ａ）（７）を（６）に変換するセクションＢにおけるいずれか一つの方法、
ｂ）（６）を（４）に変換するセクションＢにおけるいずれか一つの方法、および
ｃ）（４）を（３）に変換するセクションＤ．４におけるいずれか一つの方法
を含む、方法１から５のいずれか一つ、特に、方法１、２、４または５、特に、方法５による、本明細書で記載されたような式（７）の化合物の、本明細書で記載されたような式（３）の化合物への変換に関する。]
[0195] 以下に検討されるように、セクションＤ．１、Ｄ．２、Ｄ．３およびＤ．４はそれ自体また、本発明の好ましい実施形態である。]
[0196] セクションＤ．１：式（５）の化合物の式（３）の化合物への変換
さらなる側面では、本発明は、式（３）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
前記方法は、
ａ）式（５）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を、式（１２）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ５は脱離基である）
の化合物またはその塩に変換する段階；
ｂ）式（１２）の化合物またはその塩を還元剤と反応させて、式（３）の化合物を得る段階
を含む方法に関する。]
[0197] 段階ａ）およびｂ）はそれら自体も、本発明の実施形態である。]
[0198] 好ましい実施形態では、本発明は、式（３−ａ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
ａ）式（５−ｂ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を、式（１２−ｂ）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ５は脱離基である）
の化合物またはその塩に変換する段階；および
ｂ）式（１２−ｂ）の化合物またはその塩を還元剤と反応させて、式（３）の化合物を得る段階
を含む方法に関する。]
[0199] 通常の還元剤は、当技術分野でよく知られており、例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．ＷｕｔｓおよびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第４版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ、２００７年などの標準的な参考論文の関連の章から例として挙げることができ、

−水素化物（例えば、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム）、金属（例えば、亜鉛、塩化スズ、水素化トリブチルスズ、リチウム）、水素化［例えば、水素および水素化触媒（例えば、セクションＢ．３．３で記載されたようなＰｄ／Ｃなど）］［特に、Ｒ５＝ハロゲン化物の場合］、

−水素化物（例えば、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム）または水素化トリブチルスズ−ヨウ化ナトリウム［特に、Ｒ５＝スルホン酸塩の場合］

が含まれる。]
[0200] 一般に、これらの方法は、ハロゲン化物およびスルホン酸塩の両方に有効である（work）。]
[0201] 段階ａ）およびｂ）自体も、本発明の好ましい実施形態である。]
[0202] ＯＨ−基の脱離基への変換、およびその後の還元剤での処理は、例えば、Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」、第２版、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ Ｖｅｒｌａｇ ＧｍｂＨ、２０００年、特にその関連の章に記載されたように、当業者にとってよく知られている反応である。好ましい脱離基は、ハロ（ブロモまたはヨードなど）、またはスルホナート基（トシラート、メシラートまたはトリフラートなど）である。好ましい還元剤は、例えば、水素化触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ）の存在下の水素化物（ＬｉＡｌＨ４、ＮａＢＨ４）および水素である［上記セクションＢ．３．３参照］。]
[0203] セクションＤ．２：式（７）の化合物の式（３）の化合物への変換
さらなる側面では、本発明は、式（３）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（７）




（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）
の化合物を還元剤で処理して、式（３）（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩、好ましくは式（３−ａ）または式（３−ｂ）




、より好ましくは、式（３−ａ）の化合物またはその塩を得る段階を含む方法に関する。]

权利要求:

請求項1
式（７） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（８） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を、−式（１３）、式（１４）または式（１５） のアミン、および場合によって塩、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩またはイオン性液体；あるいは式（１８） の化合物を式Ｍ−Ｏ−Ｒ８のアルコラートと混合し、前記化合物を塩Ｍ１Ｘ’で場合によって処理することにより調製された化合物； −あるいはそれらの混合物；（式中、各Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含み、各Ｒ８は、独立して、アルキル基、アリール基またはアリールアルキル基であり；ＸおよびＸ’は、独立して、アニオン、例えば、ハロゲン化物、スルホン酸のアニオン、硫酸アルキルのアニオン、テトラクロロメタレートなどのテトラハロメタレート、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキサフルオロアンチモン酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、過塩素酸塩、アルコキシドＲ８−Ｏ−（ここで、Ｒ８は前の通りに定義される）、カルボン酸塩または三臭化物であり、Ｍは、アルカリ金属またはアルカリ土類金属であり、およびＭ１は、アルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニウムである）と反応させて、式（７）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項2
式（６） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物、またはその互変異性体もしくはその塩を調製する方法であって、式（７） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、あるいはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の化合物、またはその塩を酸で処理して、式（６）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項3
式（４） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（６） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物もしくはその塩または互変異性体を、好ましくはアルデヒドの形態の還元剤で処理して、式（４）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項4
式（５） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（６） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物もしくはその塩または互変異性体を還元剤で処理して、式（５）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項5
式（４） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を調製する方法であって、ａ）式（５） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩をＯＨ−活性化剤で処理して、式（１１） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ４はＯＨ−活性化基である）の化合物、またはその塩を得る段階；およびｂ）式（１１）の化合物またはその塩を塩基と反応させて、式（４）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項6
式（４） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（５） の化合物またはその塩を塩基の存在下でＯＨ−活性化基で処理する段階を含む方法。
請求項7
式（４） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（７） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の化合物またはその塩を還元剤で処理して、式（４）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項8
式（６） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（７） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の化合物を還元剤で処理して、式（６）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項9
式（９） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（７） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の化合物またはその塩の二重結合を還元剤で還元して、式（９）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項10
前記還元反応が、遷移金属が周期律表の９族もしくは１０族、例えば、Ｐｄ、ＰｔもしくはＩｒから選択される遷移金属触媒の存在下、および場合によって塩基の存在下で、水素を用いて行われる、請求項９に記載の方法。
請求項11
前記触媒が、パラジウム炭素、パラジウム担持酸化アルミニウム、パラジウム担持炭酸カルシウム、パラジウム担持酸化チタン、パラジウム担持硫酸バリウム、パラジウム担持酸化ジルコニウム、パラジウム担持二酸化ケイ素／酸化アルミニウム、白金担持炭素、イリジウム担持炭素、およびイリジウム担持炭酸カルシウムから選択される、請求項１０に記載の方法。
請求項12
式（５） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（７） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の化合物またはその塩を還元剤で処理する段階を含む方法。
請求項13
式（４） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（９） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の化合物またはその塩を四級化剤および塩基と反応させて、式（４）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項14
式（４） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を調製する方法であって、ａ）式（９） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の化合物またはその塩を四級化剤と反応させて、式（１０） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含み、Ｚ−は、ハロゲン化物（例えば、ヨウ化物、臭化物、塩化物）、硫酸アルキル（例えば、硫酸メチル）またはスルホニルエステル（例えば、トリフラート）であり、Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアリールである）の化合物またはその塩を得る段階；およびｂ）式（１０）の化合物またはその塩を塩基と反応させて、式（４）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項15
式（１６） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｙは酸素であり、各Ｒ９は、独立して、アルキル、アリール、アリールアルキル（例えば、ベンジル）もしくはアセチルであるか、またはＲ９の両方は一緒になって、４から７員、好ましくは５から６員のアセタール環を形成している）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（７） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の化合物またはその塩をアセタール形成剤で処理して、式（１６）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項16
式（１６） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｙは硫黄であり、各Ｒ９は、独立して、アルキル、アリール、アリールアルキル（例えば、ベンジル）もしくはアセチルであるか、またはＲ９の両方は一緒になって、４から７員、好ましくは５から６員のアセタール環を形成している）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（７） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の化合物またはその塩をチオアセタール形成剤と反応させて、式（１６）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項17
式（６） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物、またはその互変異性体もしくはその塩を調製する方法であって、式（１６） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｙは酸素であり、各Ｒ９は、独立して、アルキル、アリールアルキル（例えば、ベンジル）もしくはアセチルであるか、またはＲ９の両方は一緒になって、４から７員、好ましくは５から６員のアセタール環を形成している）の化合物またはその塩におけるアセタール官能基を除去して、式（６）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項18
式（６） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物、またはその互変異性体もしくはその塩を調製する方法であって、式（１６） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｙは硫黄であり、各Ｒ９は、独立して、アルキル、アリール、アリールアルキル（例えば、ベンジル）もしくはアセチルであるか、またはＲ９の両方は一緒になって、４から７員、好ましくは５から６員のアセタール環を形成している）の化合物またはその塩におけるチオアセタール官能基を除去して、式（６）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項19
式（２） （式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素または窒素保護基であり、Ｒ３は、カルボキシル基またはエステル基である）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（４） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩をラクタム開環剤と反応させて、式（２）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項20
式（１） （式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素または窒素保護基であり、Ｒ３は、カルボキシル基またはエステル基である）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（２） （式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素または窒素保護基であり、Ｒ３は、カルボキシル基またはエステル基である）の化合物またはその塩を還元して、式（１）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項21
前記還元反応が、遷移金属触媒の存在下で、場合によって塩基または酸の存在下で、水素を用いて行われる、請求項２０に記載の方法。
請求項22
前記遷移金属触媒が、周期律表の７、８または９族から選択される遷移金属を含む有機金属錯体およびキラルリガンドを含む、請求項２１に記載の方法。
請求項23
前記有機金属錯体が、［ＲｕＩ２（ｐ−シメン）］２、［Ｒｕ（ｃｏｄ）（２−メタリル）２］、［Ｒｕ（ｃｏｄ）（ＯＯＣＣＦ３）２］、［Ｒｈ（ｎｂｄ）２ＢＦ４］、［Ｒｈ（ｃｏｄ）２］ＢＦ４［（Ｃｙ３Ｐ）Ｉｒ（ｐｙｒ）］Ｃｌ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡｒＦおよび［Ｉｒ（ｃｏｄ）２Ｃｌ］２；好ましくは［Ｒｈ（ＮＢＤ）２］ＢＦ４または［ＲｕＣｌ２（ｐ−シメン）２］からなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
請求項24
前記キラルリガンドが、Ｆｅｎｐｈｏｓリガンド、Ｊｏｓｉｐｈｏｓリガンド、Ｍａｎｄｙｐｈｏｓリガンド、Ｗａｌｐｈｏｓリガンド、Ｔａｎｉａｐｈｏｓリガンド、Ｐｈｏｓｐｈｏｌａｎｅリガンド、Ａｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒリガンド、ＢｏＰｈｏｚリガンド、ＱＵＩＮＡＰＨＯＳリガンドまたはそれらの混合物から選択され、特に、前記リガンドが、Ｆｅｎｐｈｏｓリガンド、Ｊｏｓｉｐｈｏｓリガンド、ＢＤＰＰリガンド、Ｍａｎｄｙｐｈｏｓリガンド、Ｗａｌｐｈｏｓリガンド、Ｔａｎｉａｐｈｏｓリガンド、Ｐｈｏｓｐｈｏｌａｎｅリガンド、Ａｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒリガンドおよびそれらの混合物から選択される、請求項２２または２３に記載の方法。
請求項25
前記キラルリガンドが、ＢｏＰｈｏｚ（Ｒ）−Ｃｙ−ＭｅＢｏＰｈｏｚ；ＢｏＰｈｏｚ（Ｒ）−フェネチル−（Ｓ）−ＢｏＰｈｏｚ；ＡｔｒｏｐｏｉｓｏｍｅｒＳＬ−Ａ１０１−１；ＡｔｒｏｐｏｉｓｏｍｅｒＳＬ−Ａ１０９−２；ＳＬ−Ａ１１６−２；ＡｔｒｏｐｏｉｓｏｍｅｒＳＬ−Ａ１１８−１；ＡｔｒｏｐｏｉｓｏｍｅｒＳＬ−Ａ１３２−２；ＦｅｎｐｈｏｓＳＬ−Ｆ１３１−１；ＦｅｎｐｈｏｓＳＬ−Ｆ１３２−１；ＦｅｎｐｈｏｓＳＬ−Ｆ１３３−１；ＦｅｎｐｈｏｓＳＬ−Ｆ１３４−１；ＦｅｎｐｈｏｓＳＬ−Ｆ１３５−１；ＦｅｎｐｈｏｓＳＬ−Ｆ３５５−１；ＦｅｎｐｈｏｓＳＬ−Ｆ３５６−１；ＦｅｎｐｈｏｓＳＬ−Ｆ３６５−１；ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ００５−２；ＳＬ−Ｊ５０５−１；ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ００８−１；ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ０１３−１；ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ３０１−１；ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ４０３−１；ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ４０８−１；ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ４３０−１；ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ４３１−１；ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ５０１−１；ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ５０４−１；ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ５０４−２；ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ５０５−２；ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ５０６−１；ＭａｎｄｙｐｈｏｓＳＬ−Ｍ００２−１；ＭａｎｄｙｐｈｏｓＳＬ−Ｍ００３−１；ＭａｎｄｙｐｈｏｓＳＬ−Ｍ００４−１；ＭａｎｄｉｐｈｏｓＳＬ−Ｍ００９−１；ＭａｎｄｉｐｈｏｓＳＬ−Ｍ０１０−１；ＰｈｏｓｐｈｏｌａｎｅＳＬ−Ｐ０５１−１；ＴａｎｉａｐｈｏｓＳＬ−Ｔ００１−１；ＴａｎｉａｐｈｏｓＳＬ−Ｔ００１−２；ＴａｎｉａｐｈｏｓＳＬ−Ｔ００３−１；ＴａｎｉａｐｈｏｓＳＬ−Ｔ０２１−２；（Ｓ，Ｓ）−ＢＤＰＰ；ＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ００１−１；ＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ００５−１；ＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ００８−１；ＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ００８−２；ＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ００９−１；ＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ０１２−１；ＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ０２１−１；またはＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ０２４−１から選択される、請求項２２から２４のいずれか一項に記載の方法。
請求項26
前記有機金属錯体がロジウムを含み、前記キラルリガンドが、Ｆｅｎｐｈｏｓ、Ｗａｌｐｈｏｓ、ＪｏｓｉｐｈｏｓまたはＰｈｏｓｐｈｏｌａｎｅリガンド；特に［Ｒｈ（ｎｂｄ）２］ＢＦ４およびＦｅｎｐｈｏｓ、Ｗａｌｐｈｏｓ、ＪｏｓｉｐｈｏｓまたはＰｈａｎｅＰｈｏｓリガンド；例えばＲｈ（ｎｂｄ）２］ＢＦ４およびＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ００５−１、ＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ００８−１、ＦｅｎｐｈｏｓＳＬ−Ｆ３５６−１、ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ００８−１、ＰｈｏｓｐｈｏｌａｎｅＳＬ−Ｐ０５１−１、ＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ００９−１、ＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ００１−１、ＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ０１２−１、ＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ０２１−１、ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ５０５−２またはＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ５０４−２；特に、Ｒｈ（ｎｂｄ）２］ＢＦ４およびＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ００８−１、ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ００８−１、ＰｈｏｓｐｈｏｌａｎｅＳＬ−Ｐ０５１−１、ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ５０５−２またはＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ５０４−２から選択される、請求項２２に記載の方法。
請求項27
前記有機金属錯体および前記キラルリガンドが、−ルテニウム有機金属錯体、およびＡｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒ、ＭａｎｄｙｐｈｏｓもしくはＦｅｎｐｈｏｓリガンド、特に［ＲｕＩ２（ｐ−シメン）］２、［Ｒｕ（ｃｏｄ）（２−メタリル）２］、もしくは［Ｒｕ（ｃｏｄ）（ＯＯＣＣＦ３）２］、およびＡｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒ、Ｍａｎｄｙｐｈｏｓ、ＢＤＰＰ、ＪｏｓｉｐｈｏｓもしくはＦｅｎｐｈｏｓリガンド、例えば、［ＲｕＩ２（ｐ−シメン）］２、［Ｒｕ（ｃｏｄ）（２−メタリル）２］、もしくは［Ｒｕ（ｃｏｄ）（ＯＯＣＣＦ３）２］、およびＡｔｒｏｐｉｓｏｍｅｒＳＬ−Ａ１０１−１、ＭａｎｄｙｐｈｏｓＳＬ−Ｍ０１０−１、（Ｓ，Ｓ）−ＢＤＰＰ、ＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ５０５−１、ＦｅｎｐｈｏｓＳＬ−Ｆ１３１−１、ＦｅｎｐｈｏｓＳＬ−Ｆ１３２−１もしくはＦｅｎｐｈｏｓＳＬ−Ｆ１３４−１；または−イリジウム有機金属錯体、およびＦｅｎｐｈｏｓ、ＷａｌｐｈｏｓもしくはＪｏｓｉｐｈｏｓリガンド、特に［Ｉｒ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２、およびＦｅｎｐｈｏｓ、ＷａｌｐｈｏｓもしくはＪｏｓｉｐｈｏｓリガンド、例えば、［Ｉｒ（ｃｏｄ）Ｃｌ］２、およびＦｅｎｐｈｏｓＳＬ−Ｆ３５６−１、ＷａｌｐｈｏｓＳＬ−Ｗ０２４−１もしくはＪｏｓｉｐｈｏｓＳＬ−Ｊ５０４−１から選択される、請求項２２に記載の方法。
請求項28
前記遷移金属触媒が、周期律表の７、８および９族、例えば、ロジウム、ルテニウムまたはイリジウムから選択される遷移金属、ならびにキラルリガンドを含む、請求項２１に記載の方法。
請求項29
前記キラルリガンドが、ＢｏＰｈｏｚリガンド、ＢＩＮＡＰリガンド、ＢＩＮＯＬリガンド、Ｐｈｏｓｐｈｏｌａｎｅリガンド、ＰｈａｎｅＰｈｏｓリガンド、Ｐ−Ｐｈｏｓリガンド、ＱｕｉｎａＰｈｏｓリガンド、ＰｒｏＰｈｏｓリガンド、ＢＤＰＰリガンド、ＤＩＯＰリガンド、ＤＩＰＡＭＰリガンド、ＤｕａｎＰｈｏｓリガンド、ＮｏｒＰｈｏｓリガンド、ＢＩＮＡＭリガンド、ＣａｔＡｓｉｕｍリガンド、ＳｉｍｐｌｅＰＨＯＸリガンド、ＰＨＯＸリガンド、ＣｈｉｒａＰｈｏｓリガンド、Ｆｅｒｒｏｔａｎｅリガンド、ＢＰＥリガンド、ＴａｎｇＰｈｏｓリガンド、ＪａｆａＰｈｏｓリガンド、ＤｕＰｈｏｓリガンド、Ｂｉｎａｐｈａｎｅリガンドまたはそれらの混合物である、請求項２８に記載の方法。
請求項30
前記遷移金属触媒が、遷移金属ロジウムおよびＰｈｏｓｐｈｏｌａｎｅ、Ｐ−Ｐｈｏｓ、ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、ＢｏＰｈｏｚ、ＤＩＯＰ、ＢＩＮＡＰ、ＣａｔＡｓｉｕｍ、ＴａｎｇＰｈｏｓ、ＪａｆａＰｈｏｓ、ＤｕＰｈｏｓ、ＢＰＥ、Ｆｅｒｒｏｔａｎｅ、ＢＩＮＡＭ、ＤｕａｎＰｈｏｓ、ＮｏｒＰｈｏｓ、ＢＤＰＰ、ＰｒｏＰｈｏｓ、ＤＩＰＡＭＰ、ＣｈｉｒａＰｈｏｓおよびＢｉｎａｐｈａｎｅリガンド、例えばＳＬ−Ｐ１０４−２、ＳＬ−Ｐ１０２−１、ＳＬ−Ｐ００５−１、（Ｒ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｓ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｓ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−Ａｎ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−ＭｅＯ−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｓ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｓ，Ｓ）−ＤＩＯＰ、（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＯＰ、（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ、（Ｓ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ、（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＭ、（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＭ、（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＭＮ、（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＭＮ、（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＤ、（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＭＮＮ、（Ｓ，Ｓ，Ｒ，Ｒ）−ＴａｎｇＰｈｏｓ、（Ｒ）−ＪａｆａＰｈｏｓ、（Ｒ）−ＭｅＤｕＰｈｏｓ、（Ｓ，Ｓ）−Ｍｅ−ＢＰＥ、（Ｓ，Ｓ）−Ｐｈ−ＢＰＥ、（Ｓ，Ｓ）−Ｅｔ−Ｆｅｒｒｏｔａｎｅ、（Ｓ）−ＢＩＮＡＭ−Ｐ、（Ｒ）−ＢＩＮＡＭ−Ｐ、（Ｒ，Ｒ）−ＤｕａｎＰｈｏｓ、（Ｒ，Ｒ）−ＮｏｒＰｈｏｓ、（Ｓ，Ｓ）−ＮｏｒＰｈｏｓ、（Ｒ，Ｒ）−ＢＤＰＰ、（Ｓ，Ｓ）−ＢＤＰＰ、（Ｒ）−ＰｒｏＰｈｏｓ、（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＰＡＭＰ、（Ｓ，Ｓ）−ＣｈｉｒａＰｈｏｓまたは（Ｒ）−Ｂｉｎａｐｈａｎｅから選択されるキラルリガンドを含む、請求項２８に記載の方法。
請求項31
前記遷移金属触媒が、［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ１０４−２）］Ｏ３ＳＣＦ３、［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ１０２−１）］ＢＦ４、［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ００５−１）］ＢＦ４、［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ１０２−１）］Ｏ３ＳＣＦ３、［（Ｒ）−Ｐ−ＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−Ｐ−ＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＤＩＯＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＭＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＭＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＭＮＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＭＮＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＤＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ，Ｒ，Ｒ）−ＴａｎｇＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＪａｆａＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＭｅＤｕＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−Ｍｅ−ＢＰＥＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−Ｐｈ−ＢＰＥＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−Ｅｔ−ＦｅｒｒｏｔａｎｅＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−Ａｎ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＭＮＮＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＢＩＮＡＭ−ＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＢＩＮＡＭ−ＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＤｕａｎＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＢｉｎａｐｈａｎｅＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＮｏｒＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＮｏｒＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＢＤＰＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＢＤＰＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＯＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＰｒｏＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＰＡＭＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＣｈｉｒａＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＭｅＯ−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４または［（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４；特に［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ１０２−１）］ＢＦ４、［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ００５−１）］ＢＦ４、［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ１０２−１）］Ｏ３ＳＣＦ３、［（Ｒ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＤＩＯＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＭＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＭＮＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＭＮＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ，Ｒ，Ｒ）−ＴａｎｇＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−Ｍｅ−ＢＰＥＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−Ｐｈ−ＢＰＥＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−Ａｎ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＣａｔＡＳｉｕｍＭＮＮＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ）−ＢＩＮＡＭ−ＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＤｕａｎＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＢｉｎａｐｈａｎｅＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＮｏｒＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＢＤＰＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＢＤＰＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＯＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＰｒｏＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）−ＤＩＰＡＭＰＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）−ＣｈｉｒａＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）−ＭｅＯ−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４または［（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４；特に［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ１０２−１）］ＢＦ４、［Ｒｈ（ＣＯＤ）（ＳＬ−Ｐ００５−１）］ＢＦ４、［（Ｒ）ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）ＣａｔＡＳｉｕｍＭＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）ＣａｔＡＳｉｕｍＭＮＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ，Ｒ，Ｒ）ＴａｎｇＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）Ｐｈ−ＢＰＥＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ）Ａｎ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｒ，Ｒ）ＤｕａｎＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４、［（Ｓ，Ｓ）ＮｏｒＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４または［（Ｒ）ＭｅＯ−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｈ（ＣＯＤ）］ＢＦ４から選択される、請求項２８または３０に記載の方法。
請求項32
前記遷移金属触媒が、−遷移金属ルテニウムおよびＢｏＰｈｏｚ、ＢＩＮＡＰ、ＢＩＮＯＬ、ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、Ｐ−ＰｈｏｓおよびＱＵＩＮＡＰＨＯＳリガンド；例えば（Ｒ）−４−Ｆ−Ｃ６Ｈ４−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ、（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−ｐ−Ｆ−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−フェネチル−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ、（Ｒ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｒａ，Ｓｃ）１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳ、（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ、（Ｓ）−ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｓ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｓ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓ、（Ｓ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓまたは（Ｓａ，Ｒｃ）１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳから選択されるキラルリガンド；または−遷移金属イリジウム、およびＰ−Ｐｈｏｓ、ＢｏＰｈｏｚ、ＳｉｍｐｌｅＰＨＯＸおよびＰＨＯＸリガンド、例えば、（Ｓ）−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｓ）−Ｘｙｌ−Ｐ−Ｐｈｏｓ、（Ｓ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚ、（Ｓ）−Ｃｙ−ｔＢｕ−ＳｉｍｐｌｅＰＨＯＸもしくは（Ｓ）−ｉＰｒ−ＰＨＯＸから選択されるキラルリガンドを含む、請求項２８に記載の方法。
請求項33
前記遷移金属触媒が、［（Ｒ）−４−Ｆ−Ｃ６Ｈ４−ＭｅＢｏＰｈｏｚＲｕ（ベンゼン）Ｃｌ］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＢＩＮＡＰＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚＲｕ（ベンゼン）Ｃｌ］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−ｐ−Ｆ−ＭｅＢｏＰｈｏｚＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｒ）−フェネチル−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚＲｕ（ベンゼン）Ｃｌ］Ｃｌ、［（Ｒ）−Ｐ−ＰｈｏｓＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−ＰｈｏｓＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｒａ，Ｓｃ）１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｓ）−ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚＲｕ（ベンゼン）Ｃｌ］Ｃｌ、［（Ｓ）−Ｐ−ＰｈｏｓＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｓ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｓ）−Ｘｙｌ−Ｐ−ＰｈｏｓＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｓａ，Ｒｃ）１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｒ）−Ｐ−ＰｈｏｓＲｕ（ａｃａｃ）２］、［（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−ＰｈｏｓＲｕ（ａｃａｃ）２］または［（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−ＰｈｏｓＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ；特に、［（Ｒ）−４−Ｆ−Ｃ６Ｈ４−ＭｅＢｏＰｈｏｚＲｕ（ベンゼン）Ｃｌ］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＢＩＮＡＰＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−ｐ−Ｆ−ＭｅＢｏＰｈｏｚＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｒ）−フェネチル−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚＲｕ（ベンゼン）Ｃｌ］Ｃｌ、［（Ｒ）−Ｐ−ＰｈｏｓＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−ＰｈｏｓＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｓ）−ＢＩＮＯＬ−（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚＲｕ（ベンゼン）Ｃｌ］Ｃｌ、［（Ｓ）−Ｐ−ＰｈｏｓＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｓ）−Ｘｙｌ−ＰｈａｎｅＰｈｏｓＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｓａ，Ｒｃ）１Ｎｐ−ＱＵＩＮＡＰＨＯＳＲｕＣｌ２（ｄｍｆ）２］、［（Ｒ）−Ｐ−ＰｈｏｓＲｕ（ａｃａｃ）２］、［（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−ＰｈｏｓＲｕ（ａｃａｃ）２］、［（Ｒ）−Ｘｙｌ−Ｐ−ＰｈｏｓＲｕＣｌ（ベンゼン）］Ｃｌ、［（Ｓ）−Ｐ−ＰｈｏｓＩｒ（ＣＯＤ）］Ｃｌ、［（Ｓ）−Ｘｙｌ−Ｐ−ＰｈｏｓＩｒ（ＣＯＤ）］Ｃｌ、［（Ｓ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚＩｒ（ＣＯＤ）］Ｃｌ、［（Ｒ）−ＭｅＢｏＰｈｏｚＩｒ（ＣＯＤ）］Ｃｌ、［（Ｓ）−Ｃｙ−ｔＢｕ−ｓｉｍｐｌｅＰＨＯＸＩｒ（ＣＯＤ）］ＢＡｒＦまたは［（Ｓ）−ｉＰｒ−ＰＨＯＸＩｒ（ＣＯＤ）］ＢＡｒＦから選択される、請求項２８または３２に記載の方法。
請求項34
式（３） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を調製する方法であって、ａ）式（５） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を、式（１２） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ５は脱離基である）の化合物またはその塩に変換する段階；およびｂ）式（１２）の化合物またはその塩を還元剤と反応させて、式（３）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項35
式（３） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（７） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の化合物またはその塩を還元剤で処理して、式（３）（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を得る段階を含む方法。
請求項36
式（３） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（６） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を還元剤で処理して、式（３）（式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を得る段階を含む方法。
請求項37
式（３） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を調製する方法であって、式（４） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を還元して、式（３）の化合物を得る段階を含む方法。
請求項38
式（７） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の、好ましくは、式（７−ａ） の立体配置を有する化合物またはその塩を、式（４） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の、好ましくは式（４−ａ） の立体配置を有する化合物またはその塩に、方法１から９（ここで、 方法１は、ａ）式（７）の化合物を式（６）の化合物に、請求項２に記載の方法に従って変換させる段階、およびｂ）式（６）の化合物を式（４）の化合物に、請求項３に記載の方法に従って変換させる段階を含み、 方法２は、ａ）式（７）の化合物を式（６）の化合物に、請求項２に記載の方法に従って変換させる段階、ｂ）式（６）の化合物を式（５）の化合物に、請求項４に記載の方法に従って変換させる段階、およびｃ）式（５）の化合物を式（４）の化合物に、請求項５または６に記載の方法に従って変換させる段階を含み、 方法３は、式（７）の化合物を式（４）の化合物に、請求項７に記載の方法に従って変換させる段階を含み、 方法４は、ａ）式（７）の化合物を式（６）の化合物に、請求項８に記載の方法に従って変換させる段階、およびｂ）式（６）の化合物を式（４）の化合物に、請求項３に記載の方法に従って変換させる段階を含み、 方法５は、ａ）式（７）の化合物を式（６）の化合物に、請求項８に記載の方法に従って変換させる段階、ｂ）式（６）の化合物を式（５）の化合物に、請求項４に記載の方法に従って変換させる段階、およびｃ）式（５）の化合物を式（４）の化合物に、請求項５または６に記載の方法に従って変換させる段階を含み、 方法６は、ａ）式（７）の化合物を式（９）の化合物に、請求項９に記載の方法に従って変換させる段階、およびｂ）式（９）の化合物を式（４）の化合物に、請求項１３または１４に記載の方法に従って変換させる段階を含み、 方法７は、ａ）式（７）の化合物を式（５）の化合物に、請求項１２に記載の方法に従って変換させる段階、およびｂ）式（５）の化合物を式（４）の化合物に、請求項５または６に記載の方法に従って変換させる段階を含み、 方法８は、ａ）式（７）の化合物を式（１６）の化合物に、請求項１５に記載の方法に従って変換させる段階、ｂ）式（１６）の化合物を式（６）の化合物に、請求項１７に記載の方法に従って変換させる段階、ｃ）式（６）の化合物を式（５）の化合物に、請求項４に記載の方法に従って変換させる段階、およびｄ）式（５）の化合物を式（４）の化合物に、請求項５または６に記載の方法に従って変換させる段階を含み、 方法９は、ａ）式（７）の化合物を式（１６）の化合物に、請求項１５または１６に記載の方法に従って変換させる段階、ｂ）式（１６）の化合物を式（６）の化合物に、請求項１７に記載の方法に従って変換させる段階、およびｃ）式（６）の化合物を式（４）の化合物に、請求項３に記載の方法に従って変換させる段階を含む） に従って、好ましくは方法１、４または６、特に方法１または４に従って変換させる方法。
請求項39
式（７） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の、好ましくは、式（７−ａ） の立体配置を有する化合物またはその塩を、式（２） （式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素または窒素保護基であり、Ｒ３は、カルボキシル基またはエステル基である）の、好ましくは式（２−ａ） の立体配置を有する化合物またはその塩に変換させる方法であって、ａ）式（７）の化合物を式（４）の化合物に、請求項３８に記載の方法に従って変換させる段階、およびｂ）式（４）の化合物を式（２）の化合物に、請求項１９に記載の方法に従って変換させる段階を含む方法。
請求項40
式（７）の化合物が、請求項１に従って調製される、請求項３９に記載の方法。
請求項41
式（４） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の、好ましくは式（４−ａ） の立体配置を有する化合物またはその塩を、式（１） （式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素または窒素保護基であり、Ｒ３は、カルボキシル基またはエステル基、好ましくはカルボキシル基またはアルキルエステルである）の、好ましくは式（１−ａ） の立体配置を有する化合物またはその塩に変換させる方法であって、ａ）式（４）の化合物を式（２）の化合物に、請求項１９に記載の方法に従って変換させる段階、およびｂ）式（２）の化合物を式（１）の化合物に、請求項２０に記載の方法に従って変換させる段階を含む方法。
請求項42
式（４）の化合物が、請求項３８に記載の方法に従って調製される、請求項２４に記載の方法。
請求項43
式（８） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の化合物またはその塩を、式（１） （式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素または窒素保護基であり、Ｒ３は、カルボキシル基またはエステル基、好ましくはカルボキシル基またはアルキルエステルである）の、好ましくは式（１−ａ） の立体配置を有する化合物またはその塩に変換させる方法であって、ａ）式（８）の化合物を式（７）の化合物に、請求項１に記載の方法に従って変換させる段階、ｂ）式（７）の化合物を式（４）の化合物に、請求項３８に記載の方法に従って変換させる段階、およびｃ）式（４）の化合物を式（１）の化合物に、請求項４１に記載の方法に従って変換させる段階を含む方法。
請求項44
式（７） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の、好ましくは、式（７−ａ） の立体配置を有する化合物またはその塩を、式（６） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の、好ましくは式（６−ａ） の立体配置を有する化合物またはその塩に、方法１または２（方法１は、式（７）の化合物を式（６）の化合物に、請求項２または８に記載の方法に従って変換させる段階を含み、 方法２は、ａ）式（７）の化合物を式（１６）の化合物に、請求項１５または１６に記載の方法に従って変換させる段階、およびｂ）式（１６）の化合物を式（６）の化合物に、請求項１７または１８に記載の方法に従って変換させる段階を含む） に従って、特に方法１に従って変換させる方法。
請求項45
式（７） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の、好ましくは、式（７−ａ） の立体配置を有する化合物またはその塩を、式（５） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の、好ましくは式（５−ｂ） の立体配置を有する化合物またはその塩に、方法１または３（方法１は、ａ）式（７）の化合物を式（６）の化合物に、請求項２または８に記載の方法に従って変換させる段階、およびｂ）式（６）の化合物を式（５）の化合物に、請求項４に記載の方法に従って変換させる段階を含み、 方法２は、式（７）の化合物を式（５）の化合物に、請求項１２に記載の方法に従って変換させる段階を含み、方法３は、ａ）式（７）の化合物を式（１６）の化合物に、請求項１５または１６に記載の方法に従って変換させる段階、ｂ）式（１６）の化合物を式（６）の化合物に、請求項１７に記載の方法に従って変換させる段階、およびｃ）式（６）の化合物を式（５）の化合物に、請求項４に記載の方法に従って変換させる段階を含む） のいずれか一つに従って変換させる方法。
請求項46
式（７） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の、好ましくは、式（７−ｂ） の立体配置を有する化合物またはその塩を、式（３） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の、好ましくは式（３−ａ） の立体配置を有する化合物またはその塩に、方法１から４（方法１は、ａ）式（７）の化合物を式（５）の化合物に、請求項４５に記載の方法に従って変換させる段階、およびｂ）式（５）の化合物を式（３）の化合物に、請求項３４に記載の方法に従って変換させる段階を含み、 方法２は、式（７）の化合物を式（３）の化合物に、請求項３５に記載の方法に従って変換させる段階を含み、 方法３は、ａ）式（７）の化合物を式（６）の化合物に、請求項４４に記載の方法に従って変換させる段階、およびｂ）式（６）の化合物を式（３）の化合物に、請求項３６に記載の方法に従って変換させる段階を含み、 方法４は、ａ）式（７）の化合物を式（６）の化合物に、請求項４４に記載の方法に従って変換させる段階、ｂ）式（６）の化合物を式（４）の化合物に、請求項３に記載の方法に従って変換させる段階、およびｃ）式（４）の化合物を式（３）の化合物に、請求項３７に記載の方法に従って変換させる段階を含む） に従って、特に方法２または方法４に従って変換させる方法。
請求項47
式（７）の化合物が、請求項１に記載の方法に従って調製される、請求項４６に記載の方法。
請求項48
式（２） （式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素または窒素保護基であり、Ｒ３は、カルボキシル基またはエステル基である）の、好ましくは式（２−ａ） の立体配置を有する化合物またはその塩。
請求項49
式（４） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の、好ましくは式（４−ａ） の立体配置を有する化合物またはその塩。
請求項50
式（５） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の、好ましくは、式（５−ａ）、式（５−ｂ）または式（５−ｃ） 、より好ましくは式（５−ｂ）の化合物またはその塩。
請求項51
式（６） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基である）の、好ましくは式（６−ａ） の立体配置を有する化合物もしくはその互変異性体またはその塩。
請求項52
式（７） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素もしくは硫黄を場合によって含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含む）の、好ましくは、式（７−ａ）、式（７−ｂ）または式（７−ｃ） 、より好ましくは式（７−ｂ）の立体配置を有する化合物またはその塩。
請求項53
式（９−ａ） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基であるか、または一緒になって、アルキレン基である）の、好ましくは式（９−ａ）、式（９−ｂ）もしくは式（９−ｃ） 、より好ましくは式（９−ｂ）の立体配置を有する化合物またはその塩。
請求項54
式（１０） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ６およびＲ７は、独立して、アルキル基、アリール基、アリールアルキル基、シクロアルキル基であるか、またはＲ６およびＲ７全体は、それらが結合している窒素と一緒になって、環を形成しており、この環は、飽和もしくは不飽和であってよく、１個もしくは複数のヘテロ原子、例えば、窒素、酸素、もしくは硫黄を含んでよく、それにより、この環は、３から８個、例えば、４から７個の環原子を含み、Ｚ−は、ハロゲン化物（例えば、ヨウ化物、臭化物、塩化物）、硫酸アルキル（例えば、硫酸メチル）またはスルホニルエステル（例えば、トリフラート）であり、Ｒ１０は、水素、アルキル、またはアリールである）の、好ましくは、式（１０−ａ）、式（１０−ｂ）もしくは式（１０−ｃ） 、より好ましくは式（１０−ｂ）の立体配置を有する化合物またはその塩。
請求項55
式（１１） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ４はＯＨ−活性化基である）の、好ましくは式（１１−ａ）、式（１１−ｂ）もしくは式（１１−ｃ） 、より好ましくは式（１１−ｂ）の立体配置を有する化合物またはその塩。
請求項56
式（１２） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、Ｒ５は脱離基である）の、好ましくは、式（１２−ａ）、式（１２−ｂ）もしくは式（１２−ｃ） 、より好ましくは式（１２−ｂ）の化合物またはその塩。
請求項57
式（１６） （式中、Ｒ１は水素または窒素保護基であり、ＹはＯまたはＳであり、各Ｒ９は、独立して、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはアセチルである）の、好ましくは、式（１６−ａ） の立体配置を有する化合物またはその塩。
請求項58
ＮＥＰ−阻害剤またはそのプロドラッグ、例えば、γ−アミノ−δ−ビフェニル−α−メチルアルカン酸、もしくは酸エステルの主鎖を含むＮＥＰ阻害剤またはそのプロドラッグの合成における、請求項４８から５７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
請求項59
前記ＮＥＰ−阻害剤が、Ｎ−（３−カルボキシ−１−オキソプロピル）−（４Ｓ）−ｐ−フェニルフェニルメチル）−４−アミノ−（２Ｒ）−メチルブタン酸またはその塩もしくはプロドラッグである、請求項５８に記載の使用。
請求項60
前記ＮＥＰ−阻害剤プロドラッグが、Ｎ−（３−カルボキシ−１−オキソプロピル）−（４Ｓ）−（ｐ−フェニルフェニルメチル）−４−アミノ−（２Ｒ）−メチルブタン酸エチルエステルまたはその塩である、請求項５８に記載の使用。