環式トリアゾおよびジアゾナトリウムチャネル遮断薬

专利摘要:
ＸおよびＹは、各々ＮまたはＣであり、ＸおよびＹの少なくとも一方がＮであり；Ｚは、単結合または所望される場合は置換されていてもよい連結基であり、Ｒ１は、水素または置換基であり；Ｒ２は、アミノまたは置換基であり；Ｎ＊は、ＲＩが水素の場合はアミノであり、もしくはＲ１が置換基の場合は＝ＮＨであるか；または、Ｎ＊は、ＲａおよびＲｂが独立してＨもしくはアルキル基である基ＮＲａＲｂであるか；または、Ｎ＊は、所望される場合は置換されていてもよいピペラジニル環であり；ならびに、Ａは、Ｒ２を介してトリアゾ／ジアゾ環と連結して縮合多環式環を形成していてもよい、所望される場合は置換されていてもよいヘテロ環式もしくは炭素環式の環系である一般構造の化合物は、ナトリウムチャネル遮断薬および葉酸代謝拮抗薬に対して感受性のある哺乳類における障害、特に、癲癇、多発性硬化症、緑内障およびウエビチス、脳外傷および脳虚血、脳卒中、頭部損傷、脊髄損傷、外科手術による外傷、神経変性疾患、運動ニューロン疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、慢性炎症性疼痛、神経因性疼痛、片頭痛、双極性障害、気分、不安、および認知障害、統合失調症、ならびに三叉神経自律神経性頭痛などの障害の治療；哺乳類の癌の治療；ならびに、マラリアの治療に適していることが示される。なし
公开号:JP2011509992A
申请号:JP2010542694
申请日:2009-01-16
公开日:2011-03-31
发明作者:ハービグ、ローレンス；フランツマン、カール；リーチ、マイケル；リドール、ディーター
申请人:ユニバーシティ オブ グリニッジ；
IPC主号:C07D253-06

专利说明:

[0001] 本発明は、ナトリウムチャネル遮断特性を有するトリアジン化合物およびその環式ジアゾ類似体に関し、ならびに関連する障害を治療する医薬の作製のためのこれらの化合物の使用に関する。]
背景技術

[0002] 特許文献１は、式（Ａ）：]
[0003] ]
[0004] の化合物を開示しており、
ここで、Ｒ１は、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数２〜１０のアルキニル、または炭素数３〜１０のシクロアルキルであり、これらのいずれも所望される場合は置換されていてよく、ならびにＲ２からＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、炭素数１〜６のアルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはアルコキシ（すべて、所望される場合は、１もしくは２つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、およびアリールで置換されていてよい）、アミノ、モノ‐もしくはジ‐置換アミノ、アルケニルオキシ、アシル、アシルオキシ、シアノ、ニトロ、アリール、およびアルキルチオ基から選択されるか、またはＲ２からＲ６のいずれかの隣接する２つが連結して（−ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＨ＝ＣＨ−）基を形成する。これらの化合物は、心障害の治療において活性であり、特に不整脈の治療に有用であることが開示されている。]
[0005] 発明者らの特許出願である特許文献２（本願の優先日の後に公開）は、式（Ｂ）：]
[0006] ]
[0007] の化合物の使用を開示しており、
ここで、
Ｒ１は、水素（および＝ＮＨはＮＨ２）、またはカルボキシアミド、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数１〜３のアルキル‐アリール、炭素数１〜３のアルキル‐へテロシクリル、もしくは炭素数３〜１０のシクロアルキルであり、これらのいずれも、所望される場合は、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシアミド、ハロ炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルキル、または炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてよく；
Ｒ２からＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、炭素数１〜６のアルキル、アルケニル、アルキニル、もしくはアルコキシ（すべて、所望される場合は、１もしくは２つ以上のハロゲン、ヒドロキシ、およびアリールで置換されていてよい）、アミノ、モノ‐もしくはジ‐置換アミノ、アルケニルオキシ、アシル、アシルオキシ、シアノ、ニトロ、アリール、およびアルキルチオ基から選択され；
（ａ）哺乳類における障害の治療、特に、癲癇、多発性硬化症、緑内障およびウエビチス（ｕｅｖｉｔｉｓ）、脳外傷（ｃｅｒｅｂｒａｌ ｔｒａｕｍａｓ）および脳虚血、脳卒中、頭部損傷、脊髄損傷、外科手術による外傷（ｓｕｒｇｉｃａｌ ｔｒａｕｍａ）、神経変性疾患、運動ニューロン疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、慢性炎症性疼痛、神経因性疼痛、片頭痛、双極性障害、気分、不安、および認知障害、統合失調症、ならびに三叉神経自律神経性頭痛の、特にヒトにおける治療のための電位依存性ナトリウムチャネル遮断薬として；
（ｂ）哺乳類における障害の治療、特に、哺乳類の癌の治療のための葉酸代謝拮抗薬として、ならびに、特にヒトにおける三日熱マラリアおよび熱帯熱マラリアに対する抗マラリア薬として、
の使用を開示している。]
[0008] 炭素数１〜１０のアルキル基として、Ｒ１は、適切には、無置換炭素数１〜６のアルキル基、通常はメチル、エチル、ｉ‐プロピル、ｎ‐プロピル、ｉ‐ブチル、またはｎ‐ブチルである。別の選択肢として、このような基は、ヒドロキシ、またはクロロ、ブロモ、もしくはフルオロなどのハロゲンで置換されていてよい。]
[0009] 炭素数２〜１０のアルケニル基として、Ｒ１は、アリルなどの無置換炭素数２〜６のアルケニル基であってよい。]
[0010] 炭素数３〜１０のシクロアルキル基として、Ｒ１は、通常は、シクロヘキシルであり、所望される場合は、１もしくは２つ以上のハロゲン、ハロアルキル、またはアルコキシ基で置換されていてよく、例えば、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、メトキシ、またはエトキシである。]
[0011] 炭素数１〜３のアルキルアリール基として、Ｒ１は、通常はベンジルであり、所望される場合はそのフェニル基が１もしくは２つ以上のハロゲン、ハロアルキル、またはアルコキシ基で置換されていてよく、例えば、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシ、またはエトキシである。]
[0012] 炭素数１〜３のアルキル‐へテロシクリルとして、Ｒ１は、適切には、所望される場合はＮ置換であってよいピペリジン‐メチル、またはチエニル‐メチル、またはフリル‐メチルである。]
[0013] Ｒ２からＲ６で置換されたフェニル環は、適切には、１、２、もしくは３個の置換基を含む。]
[0014] Ｒ２からＲ６は、水素以外の場合、好ましくは、ハロゲン、ハロ炭素数１〜６のアルキル、または炭素数１〜７のアルコキシ基から選択される。特に好ましい置換基は、２，３、もしくは２，４、もしくは２，５、もしくは もしくは３，５、もしくは２，３，５ジ‐またはトリ−ハロ（特にクロロおよび／またはフルオロ）である。]
[0015] 化合物の１つのクラスでは、Ｒ１は水素ではない。化合物の別のクラスでは、Ｒ２は水素ではない。化合物のさらなるクラスでは、Ｒ１およびＲ２の両方が水素ということはない。]
[0016] 特許文献３の主題は、参照により本明細書に組み入れられる。]
先行技術

[0017] 米国特許第４，６４９，１３９号
国際公開第２００８‐００７１４９号
国際公開第２００８‐００７１４号]
[0018] 本発明の化合物は、一般構造、]
[0019] ]
[0020] を有しており、
ここで、ＸおよびＹは、各々ＮまたはＣであり、ＸおよびＹの少なくとも一方がＮであり；
Ｚは、単結合または所望される場合は置換されていてもよい連結基であり、
Ｒ１は、水素または置換基であり；
Ｒ２は、アミノまたは置換基であり；
Ｎ＊は、Ｒ１が水素の場合はアミノであり、もしくはＲ１が置換基の場合は＝ＮＨであるか；または、
Ｎ＊は、ＲａおよびＲｂが独立してＨもしくはアルキル基である基ＮＲａＲｂであるか；または、
Ｎ＊は、所望される場合は置換されていてもよいピペラジニル環であり；ならびに、
Ａは、Ｒ２を介してトリアゾ／ジアゾ環と連結して縮合多環式環を形成していてもよい、所望される場合は置換されていてもよいヘテロ環式もしくは炭素環式の環系である。]
実施例

[0021] 炭素環式要素として、Ａは、通常、所望される場合は置換されていてもよいフェニル、またはナフチル、またはアントラセニル、またはフルオレニル、またはアダマンチルである。]
[0022] ヘテロ環式要素として、Ａは、通常、所望される場合は置換されていてもよい（ベンゾ）チエニル、または（ベンゾ）フリル、または（ベンゾ）ピラン、または（イソ）インドール、または（イソ）キノリン、またはピリジンである。]
[0023] Ｒ１が置換基である場合、適切な基としては、ＰＣＴ／ＧＢ０７／０５０４０５にて式（Ｂ）のＲ１について開示されるものすべて、および上述のものが含まれ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルケニル、カルボキシアミド、ベンジル；ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、またはカルボキシアミドで置換されたベンジル、および以下で開示するさらなる基などである。]
[0024] 本明細書で述べるアルキルおよびアルコキシ基は、通常、１〜６個、または１〜４個の炭素原子を含み、ならびにアルケニル基は２〜４個の炭素原子である。]
[0025] Ｒ２がアミノ以外の置換基である場合、適切な基としては、所望される場合は置換されていてもよいアルキルまたはフェニル基が挙げられる。]
[0026] Ｚが連結基である場合、Ｚは、所望される場合は置換されていてよい１もしくは２つのアルキルまたはフェニル基を有する炭素原子であってよい。このアルキル基は、連結して、シクロプロピルまたはシクロブチルなどのシクロアルキル基を形成してよい。Ｚは、不飽和連結基であってもよく、例えば、所望される場合は置換されていてよいアルケニルであり、この場合、Ａ−Ｚ−はスチリルであってよい。]
[0027] Ｎ＊がピペラジニルである場合、Ｎ＊は、通常、Ｎ‐アルキルピペラジニルである。特に、ＸがＣであり、ＹがＮであり、Ｒ１がＨである場合、Ｎ＊は、Ｎ‐メチルピペラジニルであってよい。]
[0028] トリアジン／ジアジン環のＮ原子と共に四級塩が形成されていてよい。]
[0029] アルキル基、ヘテロ環式、または炭素環式環に対する所望される場合は存在してもよい置換基としては、国際公開第２００８‐００７１４９号に開示されるものすべて、および上述のもの、および以下で開示するさらなる基が含まれる。国際公開第２００８‐００７１４９号の主題は、参照により本明細書に組み入れられる。]
[0030] 一般式（Ｉ）の化合物の１つの特別なクラスにおいて、ＸおよびＹはいずれもＮであり、トリアジン環を形成する。]
[0031] 式（Ｉ）の一般構造の範囲内において、Ａが、フェニル、ナフチル、アントラセニル、もしくはフルオレニルなどのアリール；または、アダマンチルなどの非アリール、またはアリール環と非アリール環との混合であってよい単環式、二環式、または三環式の炭素環式環系である化合物の群が存在する。この群において、環系Ａは、所望される場合は、上記で挙げた置換基で、または、特に、クロロもしくはブロモなどのハロゲンまたはＣＦ３などのフルオロアルキル、ＯＭｅもしくはＯＥｔなどのアルコキシ、またはフェノキシもしくはベンジルオキシなどのアリールオキシの１もしくは２つ以上で置換されていてよい。]
[0032] この群において、典型的な単環式置換基Ａとしては、ジクロロフェニルおよびトリクロロフェニルなどのクロロフェニル、例えば、２，３‐、２，６‐、および３，５‐ジクロロ、ならびに２，３，５‐トリクロロ；２‐ブロモおよび３‐ブロモなどのブロモフェニル；ジ‐トリフルオロメチルなどのトリフルオロメチル‐フェニル、例えば、３，５‐トリフルオロメチル；ジメトキシ、ジエトキシ、トリメトキシ、およびトリエトキシ‐フェニルなどのメトキシ‐フェニル、エトキシ‐フェニル、例えば、４，５ジメトキシ、３，４，５トリメトキシ；ジ（フルオロメトキシ）‐フェニル、ジ（フルオロエトキシ）‐フェニルなどのフルオロメトキシ‐フェニル、フルオロエトキシ‐フェニル、例えば、２‐フルオロメトキシ、２‐フルオロエトキシ、４‐フルオロメトキシ、４‐フルオロエトキシ、２，４‐ジ（フルオロメトキシ）、および２，４‐ジ（フルオロエトキシ）、が挙げられる。]
[0033] 式（Ｉ）の化合物がトリアジンである場合、Ｙ窒素は、無置換であっても、またはメチル、エチルなどのアルキル基、フルオロメチル、フルオロエチルなどのフルオロアルキル基、例えば−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、であることが適切である置換基Ｒ１を有していてもよい。]
[0034] Ａが、所望される場合は置換されていてよいフェニル基である、式（Ｉ）のいくつかの典型的な単環式芳香族化合物は：
３，５‐ジアミノ‐６‐（３，４，５トリメトキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０９５］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐ブロモフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０６８］
３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐ブロモフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０６９］
３，５‐ジアミノ‐６‐（３，５‐ビストリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０９２］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２，６‐ジクロロフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１０４］
３，５‐ジアミノ‐６‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１１５］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐ブロモフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０６８］
３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐ブロモフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０６９］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐トリフルオロメトキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０５６］
３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（１，１，２，２‐テトラフルオロエトキシ）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１０８］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（１，１，２，２‐テトラフルオロエトキシ）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１３７］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２，５‐ビス（２，２，２‐トリフルオロエトキシ）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１４０］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐ジフルオロメトキシ）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１４２］
３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐クロロ‐５‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１７２］
３，５‐ジアミノ‐６‐［３，５（ビス‐トリフルオロメチル）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１７５］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐クロロ‐３‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１７６］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐クロロ‐４‐（メチルスルホニル）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１７９］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２，４，６‐トリイソプロピルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１８０］
３，５‐ジアミノ‐６‐（４‐ｔｅｒｔブチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１８１］
３，５‐ジアミノ‐６‐（４‐ｎ‐ブチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１８３］
３，５‐ジアミノ‐６‐（３，５‐ジ‐ｔｅｒｔ‐ブチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１８７］
３，５‐ジアミノ‐６‐（３，５‐ジメトキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１９２］
３，５‐ジアミノ‐６‐［３，５‐ビス（２，２，２‐トリフルオロエトキシ）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１９３］
３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐クロロ‐２‐フルオロ‐５‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１９７］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２，５‐ビス（トリフルオロメチル）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１９８］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐クロロ‐３‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１９９］
３，５‐ジアミノ‐６‐（５‐クロロ‐２‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐２００］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２，３，４‐トリフルオロフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐２０６］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐クロロ‐４，５‐ジフルオロフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐２０７］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２，３，４，５‐テトラフルオロフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐２０８］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２，３‐ジクロロ‐６‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ＣＥＮ２０９
［３，５‐ジアミノ‐６‐（２，３，４，５，６‐ペンタフルオロフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐２１２］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２，３，６‐トリクロロフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐２１４］
５（３）‐アミノ‐６‐（２，３，５‐トリクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０８５］
５（３）‐アミノ‐６‐（２，３，‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０６７］
５（３）‐アミノ‐６‐（２，３，‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２‐イソプロポキシ）エチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０９１］
５（３）‐アミノ‐６‐フェニル‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメタンスルホネート［ＣＥＮ‐０５１］
５（３）‐アミノ‐６‐（２，５‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０５３］
５（３）‐アミノ‐６‐（３，５‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０５９］
５（３）‐アミノ‐６‐（２‐ジフルオロメトキシフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１４６］
５（３）‐アミノ‐６‐（２‐クロロ‐３‐トリフルオロメチフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１７７］
５（３）‐アミノ‐６‐（３‐クロロ‐２‐フルオロ‐５‐トリフルオロメチフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐２０２］
５（３）‐アミノ‐６‐（２‐クロロ‐４，５‐ジフルオロ‐５‐フェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐２０４］
５（３）‐アミノ‐６‐フェニル‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐エチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０５２］
５（３）‐アミノ‐６‐（２，５‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐エチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０５４］
５（３）‐アミノ‐６‐（２，３，５‐トリクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐エチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０５５］
５（３）‐アミノ‐６‐（３，５‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐エチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０６０］
５（３）‐アミノ‐６‐（２‐ナフチル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐エチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０７５］
５（３）‐アミノ‐６‐（３，４，５‐トリメトキシフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐エチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１１９］
５（３）‐アミノ‐６‐（２‐クロロ‐３‐トリフルオロメチフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐エチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１７８］
５（３）‐アミノ‐６‐（３，５‐ビス‐ｔｅｒｔ‐ブチルフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐エチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１８９］
５（３）‐アミノ‐６‐（３‐クロロ‐２‐フルオロ‐５‐トリフルオロメチフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐エチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐２０３］
５（３）‐アミノ‐６‐（２‐クロロ‐４，５‐ジフルオロ‐５‐フェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐エチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐２０５］
５（３）‐アミノ‐６‐（３，４，５‐トリメトキシフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１０１］
５（３）‐アミノ‐６‐［３，５‐（ビス‐トリフルオロメチル）フェニル］‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０９９］
５（３）‐アミノ‐６‐（３‐クロロ‐２‐フルオロ‐５‐トリフルオロメチフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２，２，３，３‐テトラフルオロプロピル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐２１０］
５（３）‐アミノ‐６‐（３‐クロロ‐２‐フルオロ‐５‐トリフルオロメチフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２，２，３，３，３‐ペンタフルオロプロピル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐２１１］
である。]
[0035] この群において、典型的な二環式置換基Ａは、１‐ナフチルおよび２‐ナフチル、もしくはテトラヒドロナフチルなどのナフチル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニルなどのアルキレンジオキシフェニル、またはベンゾジオキソロであり、これらのいずれも、所望される場合は、例えば、６‐ブロモナフチルを例とするブロモ、もしくは２，２‐ジフルオロベンゾジオキソロを例とするフルオロなどの１もしくは２つ以上のハロゲンによって、または、２‐もしくは３‐メトキシナフチル、エトキシナフチル、または１，４‐、２，５‐、もしくは３，７‐ジメトキシナフチル、ジエトキシナフチルを例とするメトキシ、エトキシなどの１もしくは２つ以上のアルコキシ基によって置換されていてよい。]
[0036] 前記のように、二環式置換基Ａを有する式（Ｉ）の化合物がトリアジンである場合、Ｙ窒素は、無置換であってよく、または置換基Ｒ１が、適切に、メチル、エチルなどのアルキル基、フルオロメチル、フルオロエチルなどのフルオロアルキル基、例えば−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、であってもよい。]
[0037] Ａが二環式置換基である式（Ｉ）のいくつかの典型的な化合物は：
６‐（１‐ナフチル）‐１，２，４‐トリアジン‐３，５‐ジアミン［ＣＥＮ‐０７２］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐ナフチル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０７３］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（６‐ブロモナフチル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０９６］
３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（５，６，７，８‐テトラヒドロナフチル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０９４］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（３‐メトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１３９］
３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（２‐エトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１１０］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（３‐エトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１４１］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（３，７‐ジメトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１４３］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（１，４‐ジメトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１５１］
３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（２，５‐ジメトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１５６］
３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（２，５‐ジメトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１５７］
３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（２，５‐ジメトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１５８］
５（３）‐アミノ‐６‐（１‐ナフチル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐エチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０７７］
５（３）‐アミノ‐６‐（１‐ナフチル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０７８］
５（３）‐アミノ‐６‐（２‐ナフチル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０７６］
５（３）‐アミノ‐６‐［１‐（５，６，７，８‐テトラヒドロナフチル）］‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１２０］
５（３）‐アミノ‐６‐（２‐ナフチル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐エチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０７５］
３，５‐ジアミノ‐６‐［５‐（２，２‐ジフルオロベンゾジオキソロ）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１１７］
３，５‐ジアミノ‐６‐［４‐（２，２‐ジフルオロベンゾジオキソロ）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０７０］
５（３）‐アミノ‐６‐［５‐（２，２‐ジフルオロベンゾジオキソロ）］‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０８１］
３，５‐ジアミノ‐６‐（３，４‐エチレンジオキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１０９］
３，５‐ジアミノ‐６‐（３，４‐メチレンジオキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１０３］
である。]
[0038] この群では、典型的な三環式置換基Ａは、１もしくは２つ以上の、アントラセニルもしくはフルオレニルなどの芳香族環、またはアダマンチルなどの非芳香族、を含む縮合環であり、これらのいずれも、所望される場合は上記の単環式および二環式化合物に対して提案された基によって置換されていてよい。三環式置換基Ａを有する式（Ｉ）の化合物がトリアジンである場合は、やはり、置換基Ｒ１は、所望される場合は上記の単環式および二環式化合物に対して提案されたように置換されていてよい。]
[0039] 典型的な式（Ｉ）の三環式化合物は、
６‐（９‐アントラセニル）‐３，５‐ジアミノ‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１１８］
３，５‐ジアミノ‐６‐［４‐（９Ｈ‐フルオレニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１２９］
６‐アダマンチル‐３，５‐ジアミノ‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０８３］
６‐アダマンチル‐５（３）‐アミノ‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１００］
である。]
[0040] 式（Ｉ）のＲ２がアミノではない化合物のクラスでは、Ｒ２は、適切には、フェニル基、または、アルキルもしくはアルコキシフェニル、またはハロフェニルなどの置換フェニル基であってよく；例えば、以下の実例としてのトリアジン化合物のようなものであり、これらは、Ｒ２およびＡが同一の集団としてビス‐アリール構造を形成する特別な群の化合物である。]
[0041] 前述のように、トリアジン置換基Ｒ１は、所望される場合は上記の単環式および二環式化合物に対して提案されたように置換されていてよい。]
[0042] 実例としてのビス‐フェニルトリアジン化合物は：
３‐アミノ‐５，６‐ビス（４‐メチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１２６］
３‐アミノ‐５，６‐ビス（２‐クロロフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１３２］
３‐アミノ‐５，６‐ビス（４‐メトキシルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１２７］
３‐アミノ‐２‐メチル‐５，６‐ビス（４‐メチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１３４］
である。]
[0043] 式（Ｉ）の化合物の別のクラスでは、以下の実例としてのトリアジン化合物のように、環系Ａは、置換基Ｒ２と連結して縮合環構造を形成してよい：]
[0044] ]
[0045] これらの化合物は、所望される場合は、縮合環構造上にて、および前述の化合物のようにＲ１位にて置換されていてよい。]
[0046] 特別の態様では、一般式（Ｉ）の２つの構造が、それぞれのＡ環を介して互いに連結している。例えば、Ａが所望される場合は置換されていてもよいフェニルまたはナフチルの場合、この連結は、以下の化合物のように、メチレンまたはエーテルブリッジを介していてよい。]
[0047] ]
[0048] 本態様の変形では、以下で例示するように、環Ａ構造が２つのトリアジン部分間で共有されている。]
[0049] ]
[0050] 本発明は、その範囲内において、Ａ環が、既述の二環式および三環式構造、または以下で述べるヘテロ環式構造など、本明細書で述べるもの以外のいずれかであるこの一般的なビス型（ｂｉｓ−ｆｏｒｍａｔ）の化合物を含む。さらに、トリアジン環は、以下で述べるピリミジンおよびピラジン環で置き換えてもよい。]
[0051] 式（Ｉ）の化合物の特別なクラスでは、Ａ環上の置換基は、例えば、ハロゲンまたはアルコキシまたは上述のフェニル環上のその他の置換基（ｓｕｂｓｔｕｅｎｔｓ）によってフェニル環上にて所望される場合は置換されていてよいフェニルおよびフェノキシ、ベンジルおよびベンジルオキシを含む。このクラスは、以下のトリアジンで例示される。
３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐ビフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０７４］
３，５‐ジアミノ‐６‐（４‐ビフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０８２］
３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐フェノキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０８４］
３，５‐ジアミノ‐６‐（４‐フェノキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０９３］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐フェノキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０９７］
５（３）‐アミノ‐６‐（４‐フェノキシフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１０２］
５（３）‐アミノ‐６‐（２‐フェノキシフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１０５］
５（３）‐アミノ‐６‐（３‐フェノキシフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１０６］
３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐ベンジルオキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［８］［ＣＥＮ‐１２３］
３，５‐ジアミノ‐６‐（４‐ベンジルオキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１３１］
３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（２，４‐ジクロロベンジルオキシフェニル）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１４４］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐ベンジルオキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１６０］
３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（２，４‐トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１７１］
３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（２，６‐ジクロロベンジルオキシ）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１８５］
３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐フェニルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１５９］]
[0052] 一般構造（Ｉ）の化合物の別のクラスでは、Ａは、所望される場合は置換されていてもよいヘテロ環式環系であり、例えば、１つ以上の酸素もしくは硫黄もしくは窒素原子を有する単環式、または二環式へテロ環、特に芳香族へテロ環式環系である：]
[0053] 例えば、チエニルおよびベンゾチエニルなどの硫黄含有へテロ環であり、前述の単環式および二環式Ａ構造のように、所望される場合は、例えばハロゲン、アルキル、またはアルコキシ、特に１、２、もしくは３個の塩素または臭素原子によって置換されていてよい。]
[0054] このクラスの典型的な化合物は：
３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐チエニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０５７］
３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐チエニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０６４］
３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（２，５ジクロロチエニル）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０７１］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（３，４，５トリクロロチエニル）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０７９］
５（３）‐アミノ‐６‐（２‐チエニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０６１］
５（３）‐アミノ‐６‐（２‐チエニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐エチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０６２］
５（３）‐アミノ‐６‐［３‐（２，５‐ジクロロチエニル）］‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐０８０］
５（３）‐アミノ‐６‐｛２‐（３，４，５‐トリクロロ）チエニル｝‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１９４］
５（３）‐アミノ‐６‐｛２‐（３，４，５‐トリクロロ）チエニル｝‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐エチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１９５］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（４，５‐ジブロモチエニル）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１２２］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（５‐ブロモチエニル）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１２４］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（３‐ブロモチエニル）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１２５］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（５‐クロロチエニル）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１３８］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（ベンゾ［ｂ］チオフェニル）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１１３］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（３‐クロロベンゾ［ｂ］チオフェニル）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１１４］
である。]
[0055] 例えば、フリル、フェニルフリル、およびベンゾピラニルなどの酸素含有へテロ環であり、前述の単環式および二環式Ａ構造のように、所望される場合は、例えばハロゲン、アルキル、またはアルコキシによって、特に１、２、もしくは３個の塩素または臭素原子によって置換されていてよい。]
[0056] このクラスの典型的な化合物は：
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（５‐フェニルフリル）］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１０７］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（４，５‐ジブロモフリル）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１２１］
３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（２‐オキソ‐２Ｈ‐１‐ベンゾピラニル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１３３］
５（３）‐アミノ‐６‐［２‐（４，５‐ジブロモフリル）］‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメタンスルホネート［ＣＥＮ‐１３５］
である。]
[0057] 例えば、ピリジル、インドリル、キノリル、イソキノリルなどの窒素含有へテロ環であり、前述の単環式および二環式Ａ構造のように、所望される場合は、例えばハロゲン、アルキル、またはアルコキシによって、特に、クロロピリジルおよびジクロロピリジルなど、１、２、もしくは３個の塩素または臭素原子によって置換されていてよい。この窒素含有へテロ環は、所望される場合は、メチルなどのアルキルでＮ置換されていてもよく、またはフェノキシもしくはフェニルチオで置換されていてもよく、この場合のフェニルは、所望される場合は、クロロなどのハロゲンで置換されていてよい。]
[0058] このクラスの典型的な化合物は：
３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（２‐クロロピリジル）］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１６４］
３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（６‐クロロピリジル）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１６６］
３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（２‐フェノキシピリジル）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１６７］
３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（５，６‐ジクロロピリジル）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１６８］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐キノリル）‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１７３］
３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（２，６‐ジクロロピリジル）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１７４］
３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（６‐クロロ‐ピリジル）］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１９１］
である。]
[0059] ヘテロ環系では、Ａ環に対する所望される場合は存在してもよい置換基として、炭素環式Ａ環で開示したものが挙げられる。前述のように、トリアジンでは、置換基Ｒ１は、所望される場合は上記の単環式および二環式化合物に対して提案されたように置換されていてよい。]
[0060] 前述のビス‐フェニルトリアジン化合物と同様に、本発明は、ビス‐へテロ環化合物を含み、化合物３‐アミノ‐５，６‐ビス（２‐フリル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１９６］で例示される。]
[0061] 一般構造（Ｉ）の範囲内の化合物の別のクラスでは、Ｚは、単結合以外の要素である。このクラスの範囲内には、Ｚが、構造ＡとＸＹ環との間に挿入された、シクロヘキシル環を例とする所望される場合は置換されていてもよいシクロアルキル環である化合物の群、または例示化合物３，５‐ジアミノ‐６‐［Ｅ‐２‐（３‐フェニル）プロペニル］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１１２］のように、Ｚが、所望される場合は、例えばメチルなどのアルキルもしくはシアノで置換されていてもよいアルケニルブリッジである化合物の群が存在する。]
[0062] Ａ環とＸＹ環との間にブリッジを有する化合物のこのクラスの範囲内には、一般式（Ｖ）で表される化合物の群も存在し、]
[0063] ]
[0064] ここで、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５基は、独立して、水素、またはアルキル、または式（Ｉ）で定めるように、環系Ａであるが、ただし、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの１つだけが水素である。Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの少なくとも１つが環系Ａであることが適切である。Ｒ１、Ｒ２、およびＮ＊は、前記で定める通りである。]
[0065] Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５に対する適切なアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、およびブチルが挙げられる。アルキル基は、例えばハロゲンまたはアルコキシ基で置換されていてよい。]
[0066] Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの１もしくは２つ以上が、環Ａに対して提案されるようにヘテロ環式または炭素環式環系である場合、典型的な例は、前述の単環式、二環式、および三環式部分の代表として、フェニル、ナフチル、キサンチルである。環Ａに対して提案されるような所望される場合は存在してもよい置換基が存在していてよく、ハロゲン（クロロ、フルオロ、ブロモ）およびアルコキシなどであり、例えばメトキシである。]
[0067] Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５置換基のうちの１もしくは２つ以上が、例えば、所望される場合は置換されていてもよいフェノキシ基として、酸素原子を介して共通の炭素原子に結合していてよい。]
[0068] この群の実例として、式（Ｖ）の典型的なトリアジン化合物を以下に示す。
３，５‐ジアミノ‐６‐（ジフェニルメチル）‐１，２，４‐トリアジン［Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｐｈ ［ＣＥＮ‐１３０］
３，５‐ジアミノ‐６‐（１，１‐ジフェニルエチル）‐１，２，４‐トリアジン ［Ｒ３＝Ｍｅ、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｐｈ］ ［ＣＥＮ‐１４７］
５（３）‐アミノ‐６‐（１，１‐ジフェニルエチル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１４９］
３，５‐ジアミノ‐６‐（トリフェニルメチル）‐１，２，４‐トリアジン ［Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｐｈ］ ［ＣＥＮ‐１５３］
３，５‐ジアミノ‐６‐（１‐シクロペンチル‐１‐フェニル）‐１，２，４‐トリアジン ［Ｒ３＝シクロペンチル、Ｒ４＝Ｐｈ、Ｒ５＝Ｈ］ ［ＣＥＮ‐１６３］
３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（６‐メトキシナフタレン）メチル）‐１，２，４‐トリアジン ［Ｒ３＝６‐メトキシナフチル、Ｒ４＝Ｍｅ、Ｒ５＝Ｈ］ ［ＣＥＮ‐１６５］
３，５‐ジアミノ‐６‐（１‐プロピルブチル）‐１，２，４‐トリアジン ［Ｒ３＝Ｒ４＝プロピル、Ｒ５＝Ｈ］ ［ＣＥＮ‐１７０］
３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（６‐メトキシナフタレン）エチル）‐１，２，４‐トリアジン ［Ｒ３ ＋ Ｒ４＝キサンチル、Ｒ５＝Ｈ］ ［ＣＥＮ‐１８２］
３，５‐ジアミノ‐６‐（１‐イソプロピル‐１‐フェニルメチ）‐１，２，４‐トリアジン ［Ｒ３＝イソプロピル、Ｒ４＝フェニル、Ｒ５＝Ｈ］ ［ＣＥＮ‐２０１］
３，５‐ジアミノ‐６‐［１，１ビス‐（４‐クロロフェニル）メチル］‐１，２，４‐トリアジン ［Ｒ３＝Ｒ４＝４‐クロロフェニル、Ｒ５＝Ｈ］ ［ＣＥＮ‐２１３］
３，５‐ジアミノ‐６‐｛１‐（４‐クロロフェノキシ）‐１‐メチル｝エチル‐１，２，４‐トリアジントシレート［ＣＥＮ ２１５］]
[0069] 式（Ｖ）の変形において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの２つが、２つのアルキル基として互いに連結して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル基などのシクロアルキル基を形成する。この変形の実例としては、化合物、
５（３）‐アミノ‐６‐｛１‐［１‐（４‐クロロフェニル）］シクロペンチル｝‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１５０］
３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロペンチル］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１４８］
３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロヘキシル］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１４５］
３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロブチル］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１５２］
３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロプロピル］‐１，２，４‐トリアジン ［ＣＥＮ‐１５４］
である。]
[0070] 前述のように、トリアジンでは、置換基Ｒ１は、所望される場合は上記の単環式および二環式トリアジン化合物に対して提案されたように置換されていてもよい。]
[0071] 一般構造（Ｉ）の化合物の１つの特別なクラスでは、ＸがＮであり、ＹがＨであり、ピラジン環を形成する。]
[0072] このクラスの範囲内において、典型的な化合物は、
２，６‐ジアミノ‐３‐（２，３，５‐トリクロロフェニル）ピラジン［ＣＥＮ‐８６］
２，６‐ジアミノ‐３‐（２，３‐ジクロロフェニル）ピラジン ［ＣＥＮ‐８７］
２，６‐ジアミノ‐３‐（２‐ナフチル）ピラジン ［ＣＥＮ‐８８］
２，６‐ジアミノ‐３‐（２，２‐ジフルオロベンゾジオキソロ‐４‐イル）ピラジン ［ＣＥＮ‐８９］
である。]
[0073] 式（Ｉ）のピラジンにおけるＡ環およびＸＹ環に対する所望される場合は存在してもよい置換基としては、前記で考察したトリアジン化合物に対して提案されたもののいずれをも挙げることができる。さらに、ピラジンは、以下の化合物、]
[0074] ]
[0075] で例示されるように、Ｘ位においてＮ‐アルキル化、通常はＮ‐メチル化されていてもよい。]
[0076] 一般構造（Ｉ）の化合物の別の特別なクラスでは、ＸがＨであり、ＹがＮであり、ピリミジン環を形成する。]
[0077] このクラスの範囲内において、典型的な化合物は、
２，４‐ジアミノ‐５‐（２，３‐ジクロロフェニル）ピリミジン、［ＣＥＮ‐４１］
４（２）‐アミノ‐５‐（２，３‐ジクロロフェニル）‐２，４（２，５）‐ジヒドロ‐２（４）‐イミノ‐１‐メチルピリミジン［ＣＥＮ‐４２］
４（２）‐アミノ‐５‐（２，３‐ジクロロフェニル）‐２，４（２，５）‐ジヒドロ‐２（４）‐イミノ‐１‐メチルピリミジン ［ＣＥＮ‐４３］
２，４‐ジアミノ‐５‐（２，３，５‐トリクロロフェニル）ピリミジン ［ＣＥＮ‐０４７］]
[0078] 式（Ｉ）のピリミジン（ｐｙｒｍｉｄｉｎｅｓ）におけるＡ環およびＸＹ環に対する所望される場合は存在してもよい置換基としては、前記で考察したトリアジン化合物に対して提案されたもののいずれをも挙げることができる。さらに、ピリミジンは、化合物２，４‐ジアミノ‐５‐（４‐クロロフェニル）‐６‐エチル‐ピリミジン ［ＣＥＮ‐０４８］で例示されるように、Ｘ位にてアルキル化、通常はメチル化またはエチル化されていてもよい。]
[0079] 本発明は、以下で例示される式（Ｉ）のピペラジニルピリミジンの使用も含み、]
[0080] ]
[0081] これらは、欧州特許出願公開第０３７２９３４号明細書に記載の手順を用いて作製される。]
[0082] 式（Ｉ）のさらなるピリミジンおよびピラジン化合物は、Ｒ１およびＲ２において置換されており、式（Ｉ）のトリアジンに対して上記で開示されるように、種々のＡ環を有する。]
[0083] 式（Ｉ）の範囲内で置換パターンの違いを示すさらなる化合物は、以下の手順（４）で作製することができる化合物によって例示される。]
[0084] ]
[0085] または、以下の手順（３）で作製することができる化合物によって例示される。]
[0086] ]
[0087] または、以下の手順（１）で作製することができる化合物によって例示される。]
[0088] ]
[0089] 式（Ｉ）の化合物の塩の使用は、本発明の局面を形成する。好ましい塩は、薬理学的に許容される酸付加塩である。適切な薬理学的に許容される酸付加塩としては、有機酸および無機酸のいずれによって形成されるものも挙げられ、例えば、塩酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、リン酸、乳酸、ピルビン酸、酢酸、マロン酸、コハク酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、オキサロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ‐トルエンスルホン酸、ベンゼン‐スルホン酸、グルタミン酸、ナフトエ酸、およびイセチオン酸から形成されるものである。エタンスルホン酸塩、リンゴ酸塩、マンダル酸塩（ｍａｎｄａｌａｔｅ）、安息香酸塩、およびサリチル酸塩も適切である。]
[0090] 式（Ｉ）の化合物の作製において、化合物またはその塩は、反応溶媒または結晶化溶媒またはこれらの成分の溶媒和物として得られる場合がある。そのような溶媒和物の使用は、本発明の別の局面を形成する。適切な薬理学的に許容される溶媒和物としては、水和物が挙げられる。]
[0091] 構造（Ｉ）の特定の化合物は、キラル中心を有しており、ラセミ体、ラセミ混合物として、および個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして存在し得る。このような異性体はすべて本発明の範囲内に含まれる。式（Ｉ）の化合物の幾何異性体もすべて、個々の異性体であれ、またはそれらの混合物であれ、本発明の範囲内に含まれる。従って、トランスおよびシス配置を取る構造（Ｉ）の化合物は、本発明のさらなる局面を形成し；さらに、その混合物を含む構造（Ｉ）のその他の互変異性形態のすべてもそうである。さらに、構造（Ｉ）の化合物の結晶形態のいくつかは多形体（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｓ）として存在することができ、これらはすべて本発明に含まれる。]
[0092] 式（Ｉ）の特定の化合物は、その全開示事項が参照により本明細書に組み入れられる上述の米国特許第４，６４９，１３９号に開示される手順によって作製することができる。]
[0093] 式（Ｉ）の特定の化合物は、その全開示事項が参照により本明細書に組み入れられる欧州特許出願公開第００２１１２１号に開示される方法によって作製することもできる。]
[0094] 上述の具体的な化合物の作製は、本明細書で後に例示する。本発明の範囲内の関連する化合物は、開示されたプロセスの明らかなまたは通常の変形により、適切な出発物質を用いて式（Ｉ）の範囲内の化合物の所望される置換基および部分を導入することで作製することができる。]
[0095] 式（Ｉ）の化合物の塩は、作製プロセスにおける残留酸の存在によって得ることができる。別の選択肢として、塩の作製は、遊離塩基としての式（Ｉ）の化合物を、適切な溶媒中にて薬理学的に許容される酸と混合し、溶媒を除去して塩を回収するか、または溶媒から塩を結晶化させることによって行うことができる。]
[0096] さらなる局面では、本発明は、癲癇、多発性硬化症、緑内障およびウエビチス、脳外傷および脳虚血、脳卒中、頭部損傷、脊髄損傷、外科手術による外傷、神経変性疾患、運動ニューロン疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、慢性炎症性疼痛、神経因性疼痛、片頭痛、双極性障害、気分、不安、および認知障害、統合失調症、ならびに三叉神経自律神経性頭痛などの障害の治療；哺乳類の癌の治療；ならびに、マラリアの治療のための医薬組成物であって；式（Ｉ）の化合物、またはその薬理学的に許容される塩もしくは溶媒和物を薬理学的に許容されるキャリアとの混合物として含む医薬組成物を提供する。]
[0097] 式（Ｉ）の化合物は、効果単位剤形（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｕｎｉｔ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ）として、すなわち、インビボにて障害に対して効果的である十分な量で、本発明の組成物中に存在する。]
[0098] 本発明の組成物中に存在する薬理学的に許容されるキャリアは、医薬を投与する目的で従来から用いられる物質であってよい。これらは、液体または固体の物質であってよく、これらは、それ以外の点では不活性であるかまたは医学的に許容され、および活性成分との適合性を有する。]
[0099] これらの医薬組成物は、経口または非経口により投与することができ、例えば坐薬、軟膏、クリーム、粉末、または経皮パッチとしてである。しかし、これらの組成物は、経口投与および静脈内注射が好ましい。]
[0100] 経口投与については、微細粉末または顆粒は、希釈剤、分散剤、および／または界面活性剤を含み、ならびに、水中もしくはシロップ中の液体飲み薬（ｄｒａｕｇｈｔ）として、乾燥状態での、または懸濁剤が含まれていてよい非水性懸濁液でのカプセルもしくはサシェ（ｓａｃｈｅｔｓ）として、または、水中もしくはシロップ中の懸濁液として提供することができる。所望される場合または必要である場合は、香味料、保存料、懸濁剤、または増粘剤を含んでよい。乾燥粉末または顆粒は、圧縮して錠剤を形成してよく、またはカプセル内に収容してもよい。]
[0101] 注射については、化合物は、酸化防止剤またはバッファーを含んでよい滅菌水性注射溶液として提供することができる。]
[0102] 遊離塩基、またはその塩もしくは溶媒和物は、他の添加剤を伴わないそれ単独の形態で投与することもでき、その場合、カプセルまたはサシェがキャリアとして好ましい。]
[0103] 別の選択肢として、活性化合物は、効果単位用量として単独の形態で、例えば圧縮して錠剤などとして、提供することができる。]
[0104] 含有させてよいその他の化合物としては、例えば、医学的に不活性である成分であり、例えば、錠剤もしくはカプセルに対してはラクトース、デンプン、またはリン酸カルシウムなど；軟質カプセルに対してはオリーブ油またはオレイン酸エチルなど；および懸濁液もしくはエマルジョンに対しては水または植物油などの、固体ならびに液体希釈剤；タルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤；コロイドクレイなどのゲル化剤；トラガカントガムまたはアルギン酸ナトリウムなどの増粘剤；ならびに、このような製剤のキャリアとして有用である湿潤剤、保存料、バッファー、および酸化防止剤などのその他の治療的に許容される副成分（ａｃｃｅｓｓｏｒｙ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ）、である。]
[0105] 錠剤、または個別のユニットとして提供されるその他の形態は、都合よく、式Ｉの化合物をそのような用量が効果的である量で、またはその倍数分の量で含有してよく、例えば、ユニットは、５ｍｇから５００ｍｇ、通常は約１０ｍｇから２５０ｍｇを含有する。]
[0106] 本発明の医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物を薬理学的に許容されるキャリアと混合することによって作製することができる。従来の医薬賦形剤を必要に応じて混合してよい。適切な製剤の例は、上述の米国特許第４，６４９，１３９号に記載されている。]
[0107] 本発明は、ナトリウムチャネル遮断薬および葉酸代謝拮抗薬に対して感受性のある哺乳類における障害、特に、癲癇、多発性硬化症、緑内障およびウエビチス（ｕｅｖｉｔｉｓ）、脳外傷（ｃｅｒｅｂｒａｌ ｔｒａｕｍａｓ）および脳虚血、脳卒中、頭部損傷、脊髄損傷、外科手術による外傷（ｓｕｒｇｉｃａｌ ｔｒａｕｍａ）、神経変性疾患、運動ニューロン疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、慢性炎症性疼痛、神経因性疼痛、片頭痛、双極性障害、気分、不安、および認知障害、統合失調症、ならびに三叉神経自律神経性頭痛などの障害の治療；哺乳類の癌の治療；ならびに、マラリアの治療、の方法を提供し；それは、式（Ｉ）の化合物、またはその薬理学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または上記で定める組成物の無毒性である効果量を投与することによる。]
[0108] 本発明はさらに、ナトリウムチャネル遮断薬および葉酸代謝拮抗薬に対して感受性のある哺乳類における障害、特に、癲癇、多発性硬化症、緑内障およびウエビチス（ｕｅｖｉｔｉｓ）、脳外傷（ｃｅｒｅｂｒａｌ ｔｒａｕｍａｓ）および脳虚血、脳卒中、頭部損傷、脊髄損傷、外科手術による外傷（ｓｕｒｇｉｃａｌ ｔｒａｕｍａ）、神経変性疾患、運動ニューロン疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、慢性炎症性疼痛、神経因性疼痛、片頭痛、双極性障害、気分、不安、および認知障害、統合失調症、ならびに三叉神経自律神経性頭痛などの障害の治療；哺乳類の癌の治療；ならびに、マラリアの治療のための医薬を作製するための、式（Ｉ）の化合物、またはその薬理学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または上記で定める組成物を提供する。]
[0109] 上記で示すように、式（Ｉ）の化合物は、一般に、そのような障害を経口投与または静脈内注射によって治療するのに有用である。]
[0110] 式（Ｉ）の化合物は、通常、１日あたり０．０１ｍｇ／ｋｇから２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与され、好ましくは１日あたり０．１から５．０ｍｇ／ｋｇである。]
[0111] ラモトリギンなどの構造が類似する化合物、および式（Ｉ）の範囲内のその他の公知の化合物のヒトへの公知の使用を考えると、式（Ｉ）の化合物の使用において大きな毒性の問題は予測されない。しかし、臨床的な使用の前に、適切な試験手順を実施すべきである
（実施例）]
[0112] 式（Ｉ）の例示化合物および試験に用いられるその他の化合物を作製する方法を以下に報告する。これは、本明細書で述べる追加のもしくは代わりの置換基または部分を有する類似化合物の作製に適用することができる。]
[0113] 以下の手順において、融点の単位はすべて℃である。]
[0114] ３，５‐ジアミノ‐６‐アリール‐１，２，４‐トリアジン化合物− 手順［１］]
[0115] ３，４‐ジメトキシベンゾイルシアニド（３；Ａｒ＝３，４‐ジメトキシフェニル）
［手順Ａ］
３，４‐ジメトキシベンゾイルクロリド［ＡｃｒｏｓＯｒｇａｎｉｃｓ］（１４．０５ｇ；０．０７０ｍｏｌ）、乾燥トルエン（３２ｃｍ３）、乾燥アセトニトリル（８．０ｃｍ３）、銅（Ｉ）シアニド（８．５；０．０９５ｍｏｌ）、およびセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（５ｇ）のよく攪拌した混合物［パドルスターラー（ｐａｄｄｌｅ ｓｔｉｒｒｅｒ）］を、酸クロリドがなくなるまで還流下で加熱した（約１．５時間）。この暗色の反応混合物を約７０°まで冷却し、トルエン（１５０ｃｍ３）で希釈した。さらに約３０分間攪拌した後、得られたスラリーを、クロマトグラフィ用シリカゲルの層（約２．５ｃｍ）でろ過し、淡黄色のろ液を重量が一定となるまで減圧蒸発させ、レモン色の固体として表題の化合物を得た。
収率＝１１．４１ｇ（８５．３％）
Ｍｐｔ＝１４３〜１４５℃
この生成物を直接次の段階で使用した。]
[0116] アミノグアニジンビスメシレート４
メタノール中（７２０ｃｍ３）の９９．５％メタンスルホン酸［Ａｌｄｒｉｃｈ］（４２２ｇ；４．４０ｍｏｌ）の４０°の攪拌溶液に、炭酸水素アミノグアニジン［Ａｌｄｒｉｃｈ］（２７２．０ｇ；２．００ｍｏｌ）を一部分ずつ３０分間かけて添加した。添加が完了したところで、温度が約４０°に下がるまでこの溶液を攪拌し、次に冷エーテル（５００ｃｍ３）でゆっくり処理した。添加の間に、無色の針状物が析出し始めた。得られたスラリーを０°で４時間静置し、ろ過し、生成物を冷エーテルで洗浄し、５０°にて一晩減圧乾燥した。収率＝５２８ｇ（９９．２５％）、ｍｐｔ＝１４９〜１５０°。
（文献値：国際公開第２００４／０２６８４５号；１４７．５°）]
[0117] シッフ塩基、シアノヒドラゾン（５、Ａｒ＝３，４‐ジメトキシフェニル）
［手順Ａ］
９９．５％メタンスルホン酸（２２ｇ）中のアミノグアニジンビスメシレート（１４．０ｇ；０．０５３ｍｏｌ）の６５〜７０°の攪拌溶液に、アセトニトリル（３０ｃｍ３）中の３，４‐ジメトキシベンゾイルシアニド（５．７ｇ；０．０３０ｍｏｌ）の温溶液を約２５分間かけて滴下した。次に、この混合物を、サンプルが水中の透明な溶液となるまで６８°で攪拌し（約２．５時間）、続いて粉砕した氷／水（１２５ｇ）上へ注ぎ入れ、淡黄色の析出物を得た。攪拌混合物を４８％水酸化ナトリウム（１９．０ｃｍ３）で中和し（ｐＨ８〜９）、明黄色の沈澱物を得た。生成物をろ過し、冷水で洗浄し、４５°で減圧乾燥した。
収率＝６．２１ｇ（８３．８％）
Ｍｐｔ＝９８〜１００℃
ＴＬＣ［ＳｉＯ２プレート、クロロホルム中１０％メタノール］、Ｒｆ＝０．５２]
[0118] この生成物を直接次の段階で使用した。]
[0119] ３，５‐ジアミノ‐６‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［６、Ａｒ＝３，４‐ジメトキシフェニル］ ［ＣＥＮ‐１１５］
プロパン‐１‐オール（７０ｃｍ３）中の上記シアノヒドラゾン（６．２１ｇ）の溶液を、エタノール（１．５ｃｍ３）中の２０％ナトリウムエトキシド溶液で処理してｐＨを９〜１０に調節し、この混合物を出発物質がなくなるまで還流下で加熱した（１．５時間）。この間、出発物質は部分的に溶解し、明黄色の結晶固体が析出した。室温で静置後、生成物をろ取し、冷アセトンで洗浄し、４５°で減圧乾燥して表題の化合物を得た（６．０６ｇ；９９．３％）。
Ｍｐｔ＝２８８〜２９０℃
ＴＬＣ［ＳｉＯ２プレート、クロロホルム中１０％メタノール］、Ｒｆ＝０．３５]
[0120] 上記の手順を用いて以下の化合物を作製した：]
[0121] ３，５‐ジアミノ‐６‐（３，４，５トリメトキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０９５］
３，４，５‐トリメトキシベンゾイルクロリド［Ｆｌｕｋａ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点３０９〜３１１℃（分解）、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５７の淡オレンジ色から薄茶色のプリズム状物（ｐａｌｅ ｏｒａｎｇｅ−ｂｕｆｆ ｐｒｉｓｍｓ）として得た。]
[0122] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐チエニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０５７］
２‐チエニルカルボン酸より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２７１〜２７２℃（分解）、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５８の暗金色の板状物として得た。]
[0123] ３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐チエニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０６４］
３‐チエニルカルボン酸より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１９９〜２０１（分解）、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４４のベージュ色の粉末として得た。]
[0124] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐ブロモフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０６８］
２‐ブロモ安息香酸より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１９８〜２００℃、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．６５の淡クリーム色の固体として得た。]
[0125] ３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐ブロモフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０６９］
３‐ブロモ安息香酸より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２２１〜２２２℃、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５２の淡黄色のプリズム状物として得た。]
[0126] ３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（２，５ジクロロチエニル）］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０７１］
２，５‐ジクロロチオフェン‐３‐カルボン酸（Ａｌｆａａｅｓａｒ）より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１９０〜１９２°、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．６８の暗金色の板状物として得た。]
[0127] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（３，４，５トリクロロチエニル）］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０７９］
３，４，５‐トリクロロチオフェン‐２‐カルボン酸［Ａｌｆａａｅｓａｒ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２６３〜２６５°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３３の淡黄から黄褐色の固体（ｐａｌｅ ｙｅｌｌｏｗ−ｔａｎ ｓｏｌｉｄ）として得た。
トルエンスルホン酸塩は、標準的な手順により、ｍｐｔ＝２０８〜２１０°の無色の小プリズム状物として作製した。]
[0128] ６‐（１‐ナフチル）‐１，２，４‐トリアジン‐３，５‐ジアミン［ＣＥＮ‐０７２］
１‐ナフトエ酸より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１９４〜１９６°、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．６０の淡黄色のプリズム状物として得た。]
[0129] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐ナフチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０７３］
２‐ナフトエ酸より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２１５〜２１６°、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．６６の淡クリーム色の板状物として得た。]
[0130] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（６‐ブロモナフチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０９６］
６‐ブロモ‐２‐ナフトエ酸［Ａｌｆａａｅｓａｒ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２６０〜２６２°、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．６４のクリーム色の板状物として得た。]
[0131] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐ビフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０７４］
２‐ビフェニルカルボン酸［ＡｃｒｏｓＯｒｇａｎｉｃｓ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２２２〜２２４°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５７の無色の固体として得た。]
[0132] ３，５‐ジアミノ‐６‐（４‐ビフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０８２］
４‐ビフェニルカルボン酸［Ａｌｆａａｅｓａｒ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２８２〜２８４°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５５の淡黄色のプリズム状物として得た。]
[0133] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐フェノキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０９７］
２‐フェノキシ安息香酸［Ａｌｄｒｉｃｈ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２００〜２０２°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３２の淡黄色のプリズム状物として得た。]
[0134] ３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐フェノキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０８４］
３‐フェノキシ安息香酸［Ａｌｄｒｉｃｈ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１５２〜１５３°、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５７の淡黄色の固体として得た。]
[0135] ３，５‐ジアミノ‐６‐（４‐フェノキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０９３］
４‐フェノキシ安息香酸［Ａｌｄｒｉｃｈ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２６６〜２６７°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３３の淡黄色のプリズム状物として得た。]
[0136] ３，５‐ジアミノ‐６‐（３，５‐ビストリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０９２］
３，５‐ビストリフルオロメチル安息香酸［Ａｌｄｒｉｃｈ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２１３〜２１５°、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．６９のオフホワイト色のプリズム状物として得た。]
[0137] ３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（５，６，７，８‐テトラヒドロナフチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０９４］
５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐１‐カルボン酸［Ｓｈａｎｇｈａｉ ＦＷＤ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ， 中国］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２０２〜２０４°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５０の非常に淡いクリーム色のプリズム状物として得た。]
[0138] ３，５‐ジアミノ‐６‐（３，４‐メチレンジオキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１０３］
ピペロニル酸［ＡｃｒｏｓＯｒｇａｎｉｃｓ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２１７〜２１８°、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４８の淡クリーム色の針状物として得た。]
[0139] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２，６‐ジクロロフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１０４］
２，６‐ジクロロ安息香酸より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１６０〜１６２°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４６の淡ベージュ色のプリズム状物として得た。]
[0140] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（５‐フェニルフリル）］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１０７］
５‐フェニル‐２‐フロン酸［Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２４７〜２４９°、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．６８の鈍黄色の固体として得た。]
[0141] ３，５‐ジアミノ‐６‐（３，４‐エチレンジオキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１０９］
３，４‐（エチレンジオキシ）安息香酸［Ａｐｏｌｌｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｌｔｄ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２２０〜２２２°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．２８の暗クリーム色のプリズム状物として得た。]
[0142] ビス‐［３，５‐ジアミノ‐６‐（４‐アリール）‐１，２，４‐トリアジン］ ［ＣＥＮ‐１１１］]
[0143] ]
[0144] ４，４’‐オキシビス（安息香酸）［Ａｌｄｒｉｃｈ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点＞３６０°（約３００°で暗色化）、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．２２の淡クリーム色の固体として得た。]
[0145] ３，５‐ジアミノ‐６‐［Ｅ‐２‐（３‐フェニル）プロペニル］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１１２］]
[0146] ]
[0147] （Ｅ）‐アルファ‐フェニルケイ皮酸［ＡｃｒｏｓＯｒｇａｎｉｃｓ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２１２〜２１３°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５５の淡黄色の固体として得た。]
[0148] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（ベンゾ［ｂ］チオフェニル）］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１１３］
ベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸［Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点３４４〜３４５°（分解）、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４４の暗クリーム色のプリズム状物として得た。]
[0149] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（３‐クロロベンゾ［ｂ］チオフェニル）］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１１４］
３‐クロロベンゾ［ｂ］チオフェン‐２‐カルボン酸［Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点３１８〜３２０°（分解）、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３０の淡クリーム色のプリズム状物として得た。]
[0150] ６‐（９‐アントラセニル）‐３，５‐ジアミノ‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１１８］
アントラセン‐９‐カルボン酸［ＡｌｆａＡｅｓａｒ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点３５０〜３５２°（分解）、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４３の薄灰色の粉末として得た。]
[0151] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（４，５‐ジブロモフリル）］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１２１］
４，５‐ジブロモ‐２‐フロン酸［Ａｌｄｒｉｃｈ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２７２〜２７５°（起泡（ｅｆｆｅｒｖｅｓｃｅ．））、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．１３の淡クリーム色の固体として得た。]
[0152] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（４，５‐ジブロモチエニル）］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１２２］
４，５‐ジブロモチオフェン‐２‐カルボン酸［ＡｌｆａＡｅｓａｒ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点３１８〜３２０°（起泡）、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．２２の淡クリーム色の固体として得た。]
[0153] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（５‐ブロモチエニル）］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１２４］
５‐ブロモチオフェン‐２‐カルボン酸［Ａｌｄｒｉｃｈ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２６５〜２６８°（分解）、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４２の淡クリーム色の固体として得た。]
[0154] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（３‐ブロモチエニル）］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１２５］
３‐ブロモチオフェン‐２‐カルボン酸［Ａｌｄｒｉｃｈ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２１５〜２１７°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４２の淡クリーム色の板状物として得た。]
[0155] ３，５‐ジアミノ‐６‐［４‐（９Ｈ‐フルオレニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１２９］
９Ｈ‐フルオレン‐４‐カルボン酸［Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２４０〜２４２°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３８のクリーム色のプリズム状の板状物（ｐｒｉｓｍｓ ｐｌａｔｅｓ）として得た。]
[0156] ３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（２‐オキソ‐２Ｈ‐１‐ベンゾピラニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１３３］]
[0157] ]
[0158] クマリン‐３‐カルボン酸［Ｆｌｕｋａ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点＞３５０°（分解）、ｔｌｃ（２５％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．２７の黄褐色の結晶固体として得た。]
[0159] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（５‐クロロチエニル）］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１３８］
５‐クロロチオフェン‐２‐カルボン酸［Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点３１２〜３１４°（分解）、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５７の鈍クリーム色の板状物として得た。]
[0160] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐トリフルオロメトキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０５６］
２‐トリフルオロメトキシ安息香酸［Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１４８〜１５０°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５８の淡クリーム色の固体として得た。]
[0161] ３，５‐ジアミノ‐６‐［４‐（２，２‐ジフルオロベンゾジオキソロ）］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０７０］]
[0162] ]
[0163] ２，２‐ジフルオロベンゾジオキソール‐４‐カルボン酸［Ａｐｏｌｌｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｌｔｄ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２００〜２０１°、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．６３の淡黄色の固体として得た。]
[0164] ３，５‐ジアミノ‐６‐［５‐（２，２‐ジフルオロベンゾジオキソロ）］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１１７］]
[0165] ]
[0166] ２，２‐ジフルオロベンゾジオキソール‐５‐カルボン酸［Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２２１〜２２２°、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５２の淡黄色の固体として得た。]
[0167] ３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（１，１，２，２‐テトラフルオロエトキシ）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１０８］
３‐（１，１，２，２‐テトラフルオロエトキシ）安息香酸［Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１９９〜２００°、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５６の淡クリーム色のプリズム状物として得た。]
[0168] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（１，１，２，２‐テトラフルオロエトキシ）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１３７］
２‐（１，１，２，２‐テトラフルオロエトキシ）安息香酸［Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１５８〜１６０°、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５７の淡クリーム色の針状物として得た。]
[0169] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２，５‐ビス（２，２，２‐トリフルオロエトキシ）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１４０］
２，５‐ビス（２，２，２‐トリフルオロエトキシ）安息香酸［Ａｐｏｌｌｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｌｔｄ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点９９〜１０１°、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５４の淡クリーム色の固体として得た。]
[0170] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐ジフルオロメトキシ）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１４２］
２‐（ジフルオロメトキシ）安息香酸［Ａｐｏｌｌｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｌｔｄ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１５４〜１５５°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４０の淡藤色のプリズム状物（ｐａｌｅ ｌｉｌａｃ ｐｒｉｓｍｓ）として得た。]
[0171] ３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐フェニルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１５９］
３‐ビフェニルカルボン酸［Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２１５〜２１７°（分解）、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３４の淡クリーム色の板状物として、７５％の収率で得た。]
[0172] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐クロロ５トリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１６９］
２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル安息香酸［ＪＲＤ Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２３８〜２３９°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３７の淡薄茶色（ｐａｌｅ ｂｕｆｆ）の板状物として、７０％の収率で得た。]
[0173] ３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐クロロ‐５‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１７２］
３‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル安息香酸［ＪＲＤ Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２４９〜２５１°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４７の淡薄茶色のプリズム状物として、８２％の収率で得た。]
[0174] ３，５‐ジアミノ‐６‐［３，５（ビス‐トリフルオロメチル）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１７５］
３，５‐（ビス‐トリフルオロメチル）安息香酸［ＪＲＤ Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点３５０〜３５２°（分解）、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４８の無色のプリズム状物として得た。]
[0175] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐クロロ‐３‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１７６］
２‐クロロ‐３‐トリフルオロメチル安息香酸［ＪＲＤ Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２５５〜２５６°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３４の非常に淡いクリーム色の板状物として、５９％の収率で得た。]
[0176] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐クロロ‐４‐（メチルスルホニル）フェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１７９］
２‐クロロ‐４‐（メチルスルホニル）安息香酸［Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２８６〜２８８°（起泡）、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３２の淡クリーム色のプリズム状物として、８５％の収率で得た。]
[0177] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２，４，６‐トリイソプロピルフェニル）‐１，２，４‐トリアジントシレート［ＣＥＮ‐１８０］
２，４，６‐トリイソプロピル安息香酸［ＡｌｆａＡｅｓａｒ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点分解温度２７５〜２８０°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４８の淡クリーム色のプリズム状物として、１２．５％の収率で得た。]
[0178] ３，５‐ジアミノ‐６‐（４‐ｔｅｒｔブチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１８１］
４‐ｔｅｒｔブチル安息香酸［Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２７５〜２７６°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３５の明淡黄色の平らな針状物として、９０．５％の収率で得た。]
[0179] ３，５‐ジアミノ‐６‐（４‐ｎ‐ブチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１８３］
４‐ｎ‐ブチル安息香酸［Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１８４〜１８６°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３９の非常に淡いクリーム色のプリズム状物として、７８．５％の収率で得た。]
[0180] ３，５‐ジアミノ‐６‐（４‐フルオロ‐３‐フェノキシルフェニル）‐１，２，４‐トリアジントシレート［ＣＥＮ‐１８４］
４‐フルオロ‐３‐フェノキシ安息香酸［Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２２６〜２２７°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３７の淡レモン色のプリズム状物として、３１．５％の収率で得た。]
[0181] ビス‐トリアジン［ＣＥＮ‐１８６］]
[0182] ]
[0183] イソフタル酸［Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点３２５〜３２７°（起泡）、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．２１の暗クリーム色の粉末として、９２．５％の収率で得た。]
[0184] ３，５‐ジアミノ‐６‐（３，５‐ジ‐ｔｅｒｔ‐ブチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１８７］
３，５‐ジ‐ｔｅｒｔ‐ブチル安息香酸［Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ＆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｃｏ．，香港］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２７８〜２８０°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４３の無色の針状物として、８０．６％の収率で得た。]
[0185] ３，５‐ジアミノ‐６‐（３，５‐ジメトキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１９２］
３，５‐ジメトキシ安息香酸［Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２２５〜２２８°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４５の僅かに黄色の板状物として、９８．０％の収率で得た。]
[0186] ３，５‐ジアミノ‐６‐［３，５‐ビス（２，２，２‐トリフルオロエトキシ）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１９３］
３，５‐ビス（２，２，２‐トリフルオロエトキシ）安息香酸［Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ＆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｃｏ．，香港］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１８５〜１８７°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．６１の淡クリーム色のプリズム状物として、６５．３％の収率で得た。]
[0187] ３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐クロロ‐２‐フルオロ‐５‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１９７］
３‐クロロ‐２‐フルオロ‐５‐トリフルオロメチル安息香酸［ＪＲＤ Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２１８〜２２０°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３５のオフホワイト色の微結晶粉末として、１７％の収率で得た。]
[0188] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２，５‐ビス（トリフルオロメチル）フェニル］‐１，２，４‐トリアジントシレート［ＣＥＮ‐１９８］
３，５‐ビス‐トリフルオロメチル安息香酸［ＪＲＤ Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２１８〜２２０°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３７のオフホワイト色の微結晶粉末として、１６％の収率で得た。]
[0189] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐クロロ‐３‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１９９］
２‐クロロ‐３‐トリフルオロメチル安息香酸［ＪＲＤ Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２１８〜２２０°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３９の淡黄褐色の針状物として、１７％の収率で得た。]
[0190] ３，５‐ジアミノ‐６‐（５‐クロロ‐２‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐２００］
５‐クロロ‐２‐トリフルオロメチル安息香酸［ＪＲＤ Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２４２〜２４３°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４１のほぼ無色のプリズム状物として、６５％の収率で得た。]
[0191] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２，３，４‐トリフルオロフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐２０６］
２，３，４‐トリフルオロ安息香酸［Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２４２〜２４３°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３３のクリーム色の板状物として、７５％の収率で得た。]
[0192] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐クロロ‐４，５‐ジフルオロフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐２０７］
２‐クロロ‐４，５‐ジフルオロ安息香酸［ＪＲＤ Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２４０〜２４２°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３８の淡黄褐色の板状物として、７４％の収率で得た。]
[0193] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２，３，４，５‐テトラフルオロフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐２０８］
２，３，４‐テトラフルオロ安息香酸［Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２３３〜２３５°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３６の非常に淡いクリーム色の微結晶粉末として、５２．２％の収率で得た。]
[0194] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２，３‐ジクロロ‐６‐トリフルオロメチルフェニル）‐１，２，４‐トリアジントシレート［ＣＥＮ‐２０９］
２，３‐ジクロロ‐６‐トリフルオロメチル安息香酸［ＪＲＤ Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点：分解温度＞２６５°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３４の非常に淡い緑がかった黄色のプリズム状物として、６．５％の収率で得た。]
[0195] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２，３，４，５，６‐ペンタフルオロフェニル）‐１，２，４‐トリアジントシレート［ＣＥＮ‐２１２］
２，３，４，５，６‐ペンタフルオロ安息香酸［Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点３５５〜３５８°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３１の非常に淡いクリーム色の微結晶粉末として、２．５％の収率で得た。]
[0196] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２，３，６‐トリクロロフェニル）‐１，２，４‐トリアジントシレート［ＣＥＮ‐２１４］
２，３，６‐トリクロロ安息香酸［ＴＣＩＥｕｒｏｐｅ］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点：分解温度＞２６５°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３９の淡クリーム色の粉末として、１６．５％の収率で得た。]
[0197] アルコキシ置換３，５‐ジアミノ‐６‐ナフチル‐１，２，４‐トリアジン化合物− 手順［２］
３‐メトキシ‐２‐ナフトイルシアニド
［手順Ｂ］
３‐メトキシ‐２‐ナフトイルクロリド［標準的な手順により、３‐メトキシ‐２‐ナフトエ酸から作製］（２２．０８ｇ；０．１０ｍｏｌ）、乾燥トルエン（４８ｃｍ３）、乾燥アセトニトリル（１２．０ｃｍ３）、銅（Ｉ）シアニド（１２．２；０．１３６ｍｏｌ）、およびセライト（５ｇ）のよく攪拌した混合物［パドルスターラー］を、酸クロリドがなくなるまで還流下で加熱した（約４．０時間）。約５分後、この反応混合物は暗色化し、続いて複合体の形成のために明オレンジ色および粘性となった。このオレンジ色の複合体を分解する効果を有する追加のアセトニトリル（１５．０ｃｍ３）を添加した。この暗色の反応混合物を約８０°まで冷却し、トルエン（２００ｃｍ３）で希釈した。さらに約３０分間攪拌した後、得られたスラリーを、クロマトグラフィ用シリカゲルの層（約２．５ｃｍ）でろ過し、淡オレンジ色のろ液を重量が一定となるまで減圧蒸発させ、明オレンジ色の固体として表題の化合物を得た。
収率＝１９．２７ｇ（９１．３％）
Ｍｐｔ＝１３２〜１３５°]
[0198] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（３‐メトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１３９］
対応するシアノヒドラゾンより、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２５２〜２５４°（分解）、ｔｌｃ（１５％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．６６の淡クリーム色の固体として得た。]
[0199] 以下の化合物を同様にして作製した：]
[0200] ３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（２‐エトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１１０］
２‐エトキシ‐１‐ナフトエ酸より、例［ＣＥＮ‐１１５＋ＣＥＮ‐１３９］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１７８〜８０°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３７の淡クリーム色のプリズム状物として得た。]
[0201] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（３‐エトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１４１］
３‐エトキシ‐２‐ナフトエ酸より、例［ＣＥＮ‐１１５＋ＣＥＮ‐１３９］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２１２〜２１４°、ｔｌｃ（１５％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５３のクリーム色のプリズム状物として得た。]
[0202] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（３，７‐ジメトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１４３］
３，７‐ジメトキシ‐２‐ナフトエ酸より、例［ＣＥＮ‐１１５＋ＣＥＮ‐１３９］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２７４〜２７６°（分解）、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４７の暗クリーム色のプリズム状物として得た。]
[0203] ３，５‐ジアミノ‐６‐［２‐（１，４‐ジメトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１５１］
１，４‐ジメトキシ‐２‐ナフトエ酸より、例［ＣＥＮ‐１１５＋ＣＥＮ‐１３９］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１４２〜１４４°（起泡、再固化）、１８４〜１８６°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．６４のベージュ色のプリズム状物として得た。]
[0204] ３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（２，５‐ジメトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１５６］
２，５‐ジメトキシ‐１‐ナフトエ酸より、例［ＣＥＮ‐１１５＋ＣＥＮ‐１３９］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点分解温度＞２７５°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．６０の淡ベージュ色のプリズム状物として得た。]
[0205] ３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（２，５‐ジメトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１５７］
２‐メトキシ‐１‐ナフトエ酸より、例［ＣＥＮ‐１１５＋ＣＥＮ‐１３９］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２５５〜２５７°（起泡）、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５６の淡クリーム色のプリズム状物として得た。]
[0206] ３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（２，５‐ジメトキシナフチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１５８］
４，７‐ジブロモ‐３‐メトキシ‐２‐ナフトエ酸より、例［ＣＥＮ‐１１５＋ＣＥＮ‐１３９］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２２２〜２２４°（分解）、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４８の暗クリーム色のプリズム状物として得た。]
[0207] ３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐ビフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１５９］
３‐ビフェニルカルボン酸［Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，米国］より、例［ＣＥＮ‐１１５］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２１５〜２１７°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３４の淡金黄色の板状物として得た。]
[0208] ３，５‐ジアミノ‐６‐ベンジルオキシフェニル‐１，２，４‐トリアジン化合物− 手順［３］
反応スキーム：]
[0209] ]
[0210] メチル３‐ベンジルオキシベンゾエート［３］
メチル３‐ヒドロキシベンゾエート［Ａｌｄｒｉｃｈ］（１５．２ｇ；０．１０ｍｏｌ）、ベンジルクロリド（１２．７ｇ；０．１０ｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３．８ｇ；０．１０ｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１．０ｇ）、およびアセトン（１５０ｃｍ３）の混合物を、ベンジルクロリドがなくなるまで室温で攪拌した（約２４時間）。]
[0211] 次に、この混合物を粉砕した氷／水（２００ｃｍ３）中へ攪拌しながらゆっくり注ぎ入れ、沈澱した固体をろ取した。生成物を中性となるまで冷水で洗浄し、４５°で減圧乾燥して、無色粉末として表題の化合物を得た。
収率＝２３．９ｇ（９８．８％）
Ｍｐｔ＝７７〜７８°
Ｔｌｃ［シリカゲルプレート、クロロホルム］、Ｒｆ＝０．７２]
[0212] この生成物を直接次の段階で使用した。]
[0213] 以下の化合物を同様にして作製した：
メチル２‐ベンジルオキシベンゾエート；収率＝９６．４％、ｍｐｔ＝４６〜４８°
メチル４‐ベンジルオキシベンゾエート；収率＝９８．７％、ｍｐｔ＝９６〜９８°
メチル３‐（２，６‐ジクロロベンジルオキシ）ベンゾエート；収率＝９４．８％、ｍｐｔ＝８７〜８８°
メチル３‐（３，４‐ジクロロベンジルオキシ）ベンゾエート；収率＝９７．８％、ｍｐｔ＝１１５〜１１７°
メチル３‐（３，５‐ビストリフルオロベンジルオキシ）ベンゾエート；収率＝９７．９％、ｍｐｔ＝５５〜５７°]
[0214] ３‐ベンジルオキシ安息香酸［４］
メチル３‐ベンジルオキシベンゾエート（２３．９ｇ；０．０９９ｍｏｌ）、水酸化カリウム（８．４２ｇ；０．１５ｍｏｌ）、およびメタノール（１００ｃｍ３）の混合物を、水中の小サンプルが透明な溶液となるまで室温で攪拌した（約１８時間）。次に、この溶液を蒸発乾固させ、無色固体の残渣を水（１００ｃｍ３）に溶解し、得られた攪拌溶液を、５０％硫酸（３０ｃｍ３）でゆっくり酸性化した。約３０分間の攪拌の後、結晶沈澱物をろ過し、水で洗浄し、４０°で減圧乾燥して、無色粉末として表題の化合物を得た。
収率＝２２．０ｇ（９７．５％）
Ｍｐｔ＝１３３〜１３５°]
[0215] この生成物を直接次の段階で使用した。]
[0216] 以下の化合物を同様にして作製した：
２‐ベンジルオキシ安息香酸；収率＝９８．４％、ｍｐｔ＝７７〜７９°
４‐ベンジルオキシ安息香酸；収率＝９７．８％、ｍｐｔ＝１８７〜１８９°
３‐（２，６‐ジクロロベンジルオキシ）安息香酸；収率＝９８．２％、ｍｐｔ＝１７３〜１７４°
３‐（３，４‐ジクロロベンジルオキシ）安息香酸；収率＝９７．５％、ｍｐｔ＝１６０〜１６２°
３‐（３，５‐ビストリフルオロベンジルオキシ）安息香酸；収率＝９７．７％、ｍｐｔ＝１８３〜１８４°]
[0217] ３‐ベンジルオキシベンゾイルクロリド［５］
３‐ベンジルオキシ安息香酸（２２．０ｇ；０．０９６ｍｏｌ）および乾燥ジクロロメタン（１００ｃｍ３）中の乾燥ジメチルホルムアミド（２滴）の攪拌混合物を、ほぼ同量の４回分に分けたオキサリルクロリド（１９ｇ；０．１５ｍｏｌ）を約３０分間にわたって添加することで処理した。この混合物を、塩化水素の発生が止まるまで室温で攪拌した（約６時間）。得られた無色の溶液を重量が一定となるまで４０°にて減圧蒸発させることで、非常に淡い黄褐色のオイルが得られ、これは急速に固化してオフホワイト色の針状物として表題の化合物を得た。
収率＝２３．７ｇ（１００．０％）]
[0218] この生成物を直接次の段階で使用した。]
[0219] 以下の化合物を同様にして作製した：
２‐ベンジルオキシベンゾイルクロリド
４‐ベンジルオキシベンゾイルクロリド
３‐（２，６‐ジクロロベンジルオキシ）ベンゾイルクロリド
３‐（３，４‐ジクロロベンジルオキシ）ベンゾイルクロリド
３‐（３，５‐ビストリフルオロベンジルオキシ）ベンゾイルクロリド]
[0220] ３‐ベンジルオキシベンゾイルシアニド［６］
［手順Ａ］
３‐ベンジルオキシベンゾイルクロリド（１６．０５ｇ；０．０６５ｍｏｌ）、乾燥トルエン（３０ｃｍ３）、乾燥アセトニトリル（７．５ｃｍ３）、銅（Ｉ）シアニド（７．７ｇ；０．０８６ｍｏｌ）、およびセライト（４ｇ）のよく攪拌した混合物［パドルスターラー］を、酸クロリドがなくなるまで還流下で加熱した（約３．５時間）。この暗色の反応混合物を約７０°まで冷却し、トルエン（１２５ｃｍ３）で希釈した。さらに約３０分間攪拌した後、得られたスラリーを、クロマトグラフィ用シリカゲルの層（約２．５ｃｍ）でろ過し、淡黄褐色のろ液を重量が一定となるまで減圧蒸発させ、淡黄褐色のオイルとして表題の化合物を得た。
収率＝１４．８３ｇ（９６．３％）]
[0221] この生成物を直接次の段階で使用した。
以下の化合物を同様にして作製した：
２‐ベンジルオキシベンゾイルシアニド
４‐ベンジルオキシベンゾイルシアニド
３‐（２，６‐ジクロロベンジルオキシ）ベンゾイルシアニド
３‐（３，４‐ジクロロベンジルオキシ）ベンゾイルシアニド、淡黄色の固体（９５．５％）、ｍｐｔ＝１２２〜１２４°
３‐（３，５‐ビストリフルオロベンジルオキシ）ベンゾイルシアニド]
[0222] ]
[0223] シッフ塩基、シアノヒドラゾン、Ｒ＝Ｈ ［７］
［手順Ａ、低温］
９９．５％メタンスルホン酸（２４ｇ）中のアミノグアニジンビスメシレート（１５．４７ｇ；０．０５８ｍｏｌ）の５８〜６０°の攪拌溶液に、アセトニトリル（２０ｃｍ３）中の３‐ベンジルオキシベンゾイルシアニド（７．４ｇ；０．０３２ｍｏｌ）の溶液を約２５分間かけて滴下した。次に、この混合物を、サンプルが水中で透明な溶液となるまで６０°で攪拌し（約５．５時間）、続いて粉砕した氷／水（１５０ｇ）上へ注ぎ入れた。攪拌溶液を４８％水酸化ナトリウム（２０．５ｃｍ３）で中和し（ｐＨ８〜９）、沈澱した粘性のオイルを１：１ブタノン＋酢酸エチル中へ抽出した（３×５０ｃｍ３）。１つにまとめた抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、重量が一定となるまで減圧蒸発させて、淡黄褐色のガム状物（ｇｕｍ）として表題の化合物を得た。
収率＝９．１ｇ（９７．８％）
ＴＬＣ［ＳｉＯ２プレート、クロロホルム中１０％メタノール］、Ｒｆ＝０．５８]
[0224] この生成物を直接次の段階で使用した。]
[0225] ３，５‐ジアミノ‐６‐（３‐ベンジルオキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［８］ ［ＣＥＮ‐１２３］
プロパン‐１‐オール（５０ｃｍ３）中の上記シアノヒドラゾン（９．１ｇ）の溶液を、エタノール（１．０ｃｍ３）中の２０％ナトリウムエトキシド溶液で処理してｐＨを９〜１０に調節し、この混合物を出発物質がなくなるまで還流下で加熱した（２時間）。この黄褐色の熱溶液をセライトの層（ｐａｄ ｏｆ Ｃｅｌｉｔｅ）でろ過して微細な不溶性物質の一部を除去し、このろ液を１０°にて数時間静置すると、淡ベージュ色のプリズム状物が析出した。生成物をろ取し、アセトン‐エーテル（１：１）で洗浄し、４５°で減圧乾燥して淡ベージュ色の固体として表題の化合物を得た（７．２６ｇ；７９．８％）。
Ｍｐｔ＝２８４〜２８６°
ＴＬＣ［ＳｉＯ２プレート、クロロホルム中１０％メタノール］、Ｒｆ＝０．４２]
[0226] ３，５‐ジアミノ‐６‐（４‐ベンジルオキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１３１］
４‐ベンジルオキシ安息香酸より、上述のものと類似の手順を用いて作製した。表題の化合物は、淡クリーム色の結晶固体として４６％の収率で得た。
Ｍｐｔ＝２０５〜２０７°
ＴＬＣ［ＳｉＯ２プレート、クロロホルム中１０％メタノール］、Ｒｆ＝０．４４]
[0227] ３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（２，４‐ジクロロベンジルオキシフェニル）］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１４４］
３‐（３，４‐ジクロロベンジルオキシ）安息香酸より、上述のものと類似の手順を用いて作製した。表題の化合物は、ｍｐｔ＝１６４〜１６６°、ｔｌｃ［クロロホルム中１０％メタノール］、Ｒｆ＝０．４８の淡クリーム色のプリズム状物として７７．５％の収率で得た。]
[0228] ３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐ベンジルオキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１６０］
２‐ベンジルオキシ安息香酸より、上述のものと類似の手順を用いて作製した。表題の化合物は、淡クリーム色の結晶固体として６５．９％の収率で得た。
Ｍｐｔ＝１８４〜１８６°
ＴＬＣ［ＳｉＯ２プレート、クロロホルム中１０％メタノール］、Ｒｆ＝０．４６]
[0229] ３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（２，４‐トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１７１］
２，４‐ビストリフルオロメチルベンジルオキシ安息香酸より、上述のものと類似の手順を用いて作製した。表題の化合物は、ｍｐｔ＝１８４〜１８６°、ｔｌｃ（シリカプレート、クロロホルム中１０％メタノール）、Ｒｆ＝０．５３の淡クリーム色の微細針状物として６０．３％の収率で得た。]
[0230] ３，５‐ジアミノ‐６‐［３‐（２，６‐ジクロロベンジルオキシ）フェニル］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１８５］
２‐ベンジルオキシ安息香酸より、上述のものと類似の手順を用いて作製した。表題の化合物は、ｍｐｔ＝１９０〜１９２°、ｔｌｃ（シリカプレート、クロロホルム中１０％メタノール）、Ｒｆ＝０．６２の暗クリーム色のプリズム状物として８５．１％の収率で得た。]
[0231] ６‐アルキル／アラルキル‐３，５‐ジアミノ‐１，２，４‐トリアジン化合物− 手順［４］]
[0232] ]
[0233] トリフェニルアセチルクロリド［３；Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｐｈ］
トリフェニル酢酸（２１．７ｇ；０．０７５ｍｏｌ）および乾燥ジクロロメタン（１００ｃｍ３）中の乾燥ジメチルホルムアミド（２滴）の攪拌混合物を、ほぼ同量の４回分に分けたオキサリルクロリド（１４ｇ；０．１１ｍｏｌ）を約２５分間にわたって添加することで処理した。この混合物を、塩化水素の発生が止まるまで３５°で攪拌した（約４時間）。得られた無色の溶液を重量が一定となるまで４０°にて減圧蒸発させることで、無色の結晶固体として表題の化合物を得た。
収率＝２３．２４ｇ（１００．０％）]
[0234] この生成物を直接次の段階で使用した。]
[0235] 同様にして以下の化合物を作製した：]
[0236] トリフェニルアセチルシアニド［４；Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｐｈ］
［手順Ｃ、ヨウ化カリウムを用いる］
トリフェニルアセチルシアニド（２３．２４ｇ；０．０７５ｍｏｌ）、乾燥トルエン（４０ｃｍ３）、乾燥アセトニトリル（１０ｃｍ３）、銅（Ｉ）シアニド（９．２０ｇ；０．１０３ｍｏｌ）、セライト（３．５ｇ）、および微粉末状のヨウ化カリウム（２ｇ）のよく攪拌した混合物［パドルスターラー］を、酸クロリドがなくなるまで還流下で加熱した（約１８時間）。この暗色の反応混合物を約７５°まで冷却し、トルエン（１５０ｃｍ３）で希釈した。さらに約３０分間攪拌した後、得られたスラリーを、クロマトグラフィ用シリカゲルの層（約２．５ｃｍ）でろ過し、無色のろ液を重量が一定となるまで減圧蒸発させ、無色の固体として表題の化合物を得た。
収率＝２１．９７ｇ（９８．７％）
Ｍｐｔ＝６７〜６９°
この生成物を直接次の段階で使用した。]
[0237] シッフ塩基、シアノヒドラゾン（４；Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｐｈ］
［手順Ｂ、より長い反応時間］
９９．５％メタンスルホン酸（２２．５ｇ）中のアミノグアニジンビスメシレート（１５．００ｇ；０．０５６４ｍｏｌ）の６５〜７０°の攪拌溶液に、アセトニトリル（２５ｃｍ３）中のトリフェニルアセチルシアニド（８．９１ｇ；０．０３０ｍｏｌ）の溶液を約２５分間かけて滴下した。次に、この混合物を、サンプルが水中で透明な溶液となるまで６８°で攪拌し（約２８時間）、続いて粉砕した氷／水（１５０ｇ）上へ注ぎ入れ、半固体の無色の沈澱を得た。混合物を４８％水酸化ナトリウム（１７．５ｃｍ３）で中和し（ｐＨ８〜９）、クリーム色の顆粒状固体として表題の化合物を得た。生成物をろ取し、水で洗浄し、４５°で減圧乾燥した。
収率＝８．４７ｇ（８０．０％）
Ｍｐｔ＝１１２〜１１４°
ＴＬＣ［ＳｉＯ２プレート、クロロホルム中１０％メタノール］、Ｒｆ＝０．６８]
[0238] この生成物を直接次の段階で使用した。]
[0239] ３，５‐ジアミノ‐６‐（トリフェニルメチ）‐１，２，４‐トリアジン［５；Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｐｈ］］ ［ＣＥＮ‐１５３］
プロパン‐１‐オール（５０ｃｍ３）中の上記シアノヒドラゾン（８．４ｇ）の溶液を、エタノール（１．５ｃｍ３）中の２０％ナトリウムエトキシド溶液で処理してｐＨを９〜１０に調節し、この混合物を出発物質がなくなるまで還流下で加熱した（４．５時間）。この黄褐色の熱溶液をセライトの層でろ過して、微細な不溶性物質の一部を除去し、このろ液をほぼ蒸発乾固させた。得られた非常に淡い黄褐色のオイルをエーテル（３０ｃｍ３）に溶解し、この溶液を０°にて静置すると、クリーム色のプリズム状物が析出した。生成物をろ取し、ヘキサン‐エーテル（１：３）で洗浄し、４５°で減圧乾燥して淡クリーム色の固体として表題の化合物を得た（４．４２ｇ；５２．６％）。
Ｍｐｔ＝１２４〜１２６°
ＴＬＣ［ＳｉＯ２プレート、クロロホルム中１０％メタノール］、Ｒｆ＝０．６２]
[0240] 同様にして以下の化合物を作製した：]
[0241] ３，５‐ジアミノ‐６‐（ジフェニルメチ）‐１，２，４‐トリアジン［５；Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｐｈ ［ＣＥＮ‐１３０］
ジフェニル酢酸［Ａｌｄｒｉｃｈ］より、例［ＣＥＮ‐１５３］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２３５〜２３７°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５５の淡クリーム色のプリズム状物として得た。]
[0242] ３，５‐ジアミノ‐６‐（１，１‐ジフェニルエチ）‐１，２，４‐トリアジン［５；Ｒ１＝Ｍ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｐｈ］ ［ＣＥＮ‐１４７］
２，２‐ジフェニルプロピオン酸［Ａｌｄｒｉｃｈ］より、例［ＣＥＮ‐１５３］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１９７〜１９９°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４３の僅かにピンク色のプリズム状物として得た。]
[0243] ６‐アダマンチル‐３，５‐ジアミノ‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０８３］
アダマンタンカルボン酸［Ａｌｄｒｉｃｈ］より、例［ＣＥＮ‐１５３］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点３０４〜３０６°、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３７の無色のプリズム状物として得た。]
[0244] ３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロヘキシル］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１４５］
１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロヘキサンカルボン酸［Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ］より、例［ＣＥＮ‐１５３］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２０５〜２０７°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５４の淡ベージュ色の大きな針状物として得た。]
[0245] ３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロペンチル］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１４８］
１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロペンタンカルボン酸［Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ］より、例［ＣＥＮ‐１５３］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１８４〜１８６°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３９の淡ベージュ色の大きな針状物として得た。]
[0246] ３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロブチル］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１５２］
１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロブタンカルボン酸［Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ］より、例［ＣＥＮ‐１５３］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１８７〜１８９°、ｔｌｃ（１５％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．６２の淡クリーム色のプリズム状物として得た。]
[0247] ３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロプロピル］‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１５４］
１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロプロパンカルボン酸［Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ］より、例［ＣＥＮ‐１５３］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１５７〜１５９°、ｔｌｃ（１５％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．５５の淡クリーム色のプリズム状物として得た。]
[0248] ３，５‐ジアミノ‐６‐（１‐シクロペンチル‐１‐フェニルメチ）‐１，２，４‐トリアジン［５；Ｒ１＝シクロペンチル、Ｒ２＝Ｐｈ、Ｒ３＝Ｈ］トシレート［ＣＥＮ‐１６３］
アルファ‐フェニルシクロペンタン酢酸［ＴＣＩＥｕｒｏｐｅ］より、例［ＣＥＮ‐１５３］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２６８〜２７０°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．２３の淡クリーム色のプリズム状物として、１６．６％の収率で得た。]
[0249] ３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（６‐メトキシナフタレン）エチ）‐１，２，４‐トリアジン［５；Ｒ１＝６‐メトキシナフチル、Ｒ２＝Ｍｅ、Ｒ３＝Ｈ］ ［ＣＥＮ‐１６５］
（＋／−）‐６‐メトキシ‐アルファ‐メチル‐２‐ナフタレンセティックアシッド（（＋／−）−６−ｍｅｔｈｏｘｙ−ａｌｐｈａ−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）［ＴＣＩＥｕｒｏｐｅ］より、例［ＣＥＮ‐１５３］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点２１０〜２１２°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３２の淡い色の微結晶固体として、１０．６％の収率で得た。]
[0250] ３，５‐ジアミノ‐６‐（９‐キサンチル）‐１，２，４‐トリアジン［５；Ｒ１＋Ｒ２＝キサンチル、Ｒ３＝Ｈ］ ［ＣＥＮ‐１８２］
キサンテン‐９‐カルボン酸［ＴＣＩＥｕｒｏｐｅ］より、例［ＣＥＮ‐１５３］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点１５９〜１６１°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．４２の暗クリーム色のプリズム状物として、３６．８％の収率で得た。]
[0251] ３，５‐ジアミノ‐６‐（１‐イソプロピル‐１‐フェニルメチ）‐１，２，４‐トリアジン［５；Ｒ１＝イソプロピル、Ｒ２＝フェニル、Ｒ３＝Ｈ］トシレート［ＣＥＮ‐２０１］
アルファ‐イソプロピルフェニル酢酸［ＡｌｆａＡｅｓｅｒ］より、例［ＣＥＮ‐１５３］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点＞３００°、ｔｌｃ（１０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．３２の淡い色の微結晶固体として、６．６％の収率で得た。]
[0252] ３，５‐ジアミノ‐６‐［１，１ビス‐（４‐クロロフェニル）メチル）‐１，２，４‐トリアジン［５；Ｒ１＝Ｒ２＝４‐クロロフェニル、Ｒ３＝Ｈ］トシレート［ＣＥＮ‐２１３］
ビス‐（４‐クロロフェニル）酢酸［Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ］より、例［ＣＥＮ‐１５３］に対して用いたものに類似の方法を用いて、融点＞３００°、ｔｌｃ（２０％メタノール＋クロロホルム）、Ｒｆ＝０．６５の僅かに緑色を帯びたプリズム状物として得た。]
[0253] ２‐アルキルトリアジン化合物− 手順［５］]
[0254] ]
[0255] ５（３）‐アミノ‐６‐（２‐フェノキシフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１０５］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２‐フェノキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン（５００ｍｇ）、メチルメタンスルホネート（０．５０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、およびメタノール（１５ｃｍ３）を４０°にて６０分間攪拌した。この溶液を蒸発乾固させ、残渣を８８０アンモニア（２ｃｍ３）で処理した。２０分間の攪拌の後、固体をろ過で回収し、水で洗浄して乾燥させた。この固体残渣をアセトンで再結晶することにより、ｍｐｔ１６４〜１６６°（起泡）の非常に淡いベージュ色のプリズム状物（４５０ｍｇ）として表題の化合物を得た。]
[0256] 同様にして以下の化合物を作製した：]
[0257] ５（３）‐アミノ‐６‐（３‐フェノキシフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１０６］
表題の化合物は、ｍｐｔ１６０〜１６１°（分解）、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の２０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．３１の非常に淡い黄色のプリズム状物（６００ｍｇ）として得た。]
[0258] ５（３）‐アミノ‐６‐（１‐ナフチル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐エチル‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０７７］
表題の化合物は、ｍｐｔ１９１〜１９３°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の２０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．３４の感光性のある（ｌｉｇｈｔ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ）クリーム色のプリズム状物（４２０ｍｇ）として得た。]
[0259] ５（３）‐アミノ‐６‐（１‐ナフチル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０７８］
表題の化合物は、ｍｐｔ２４８〜２５０°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の２０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．２９の感光性のあるオフホワイト色の粉末（４７０ｍｇ）として得た。]
[0260] ５（３）‐アミノ‐６‐［３‐（２，５‐ジクロロチエニル）］‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０８０］
表題の化合物は、ｍｐｔ２８６〜２８８°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．２１の淡黄色のプリズム状物（４９０ｍｇ）として得た。]
[0261] ５（３）‐アミノ‐６‐［５‐（２，２‐ジフルオロベンゾジオキソロ）］‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０８１］
表題の化合物は、ｍｐｔ２９７〜２９８°（分解）、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．２２の淡黄色の粉末（５１０ｍｇ）として得た]
[0262] ５（３）‐アミノ‐６‐（２，３，５‐トリクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２，２‐ジフルオロエチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０８５］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２，３，５‐トリクロロフェニル）‐１，２，４‐トリアジン（５００ｍｇ）、２，２‐ジフルオロエチルメタンスルホネート（０．５０ｇ）、およびメタノール（１５ｃｍ３）を４００にて１００分間攪拌した。この溶液を蒸発乾固させ、固体残渣を０．８８０アンモニア溶液（３ｃｍ３）で処理した。１０分間の攪拌の後、黄褐色の残渣をろ過で回収し、アセトンで再結晶することにより、ｍｐｔ１６８〜１７０（分解）の淡黄褐色の針状物（１４５ｍｇ）として表題の化合物を得た。]
[0263] ５（３）‐アミノ‐６‐（２，３，‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０６７］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２，３，‐ジクロロフェニル）‐１，２，４‐トリアジン（１．２８ｇ）、２，２，２‐トリフルオロエチルトリフレート（３．００ｇ）、およびジメチルホルムアミド（５ｃｍ３）の混合物を７０°にて１．５時間攪拌した。室温まで冷却後、この溶液を０．８８０アンモニア溶液（３ｃｍ３）で処理した。２４時間の攪拌の後、黄褐色の混合物を水（２０ｃｍ３）で処理し、沈澱したオレンジ色から黄色（ｏｒａｎｇｅ−ｙｅｌｌｏｗ）の固体をろ過で回収した。プロパン‐２‐オールでの再結晶により、ｍｐｔ１７９〜１８１°（分解）の淡黄色の固体（４７０ｍｇ）として表題の化合物を得た。Ｔｌｃ（ＤＣＭ＋ＭｅＯＨ＋水性ＮＨ３；３．５：０．５：０．２５）、Ｒｆ＝０．３２。]
[0264] ５（３）‐アミノ‐６‐（２，３，‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２‐イソプロポキシ）エチル‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐０９１］
３，５‐ジアミノ‐６‐（２，３，‐ジクロロフェニル）‐１，２，４‐トリアジン（１．００ｇ）、１‐ブロモ‐２‐クロロエタン（３．００ｇ）、およびジメチルホルムアミド（４ｃｍ３）の混合物を１１０°にて４８時間攪拌した。室温まで冷却後、淡黄褐色の固体が析出した。これをろ過し、エーテルで洗浄し、乾燥させることで、粗５（３）‐アミノ‐６‐（２，３，‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐（２‐クロロ）エチル‐１，２，４‐トリアジンヒドロブロミド（４５０ｍｇ）を得た。
この化合物をプロパン‐２‐オール（１０ｃｍ３）中に溶解し、炭酸ナトリウム（１．０ｇ）で処理した。３時間の還流の後、この熱混合物をろ過して無機固体を除去した。静置することで表題の化合物が黄色の固体として析出した。これをろ過で回収した。収率＝１２０ｍｇ、ｍｐｔ １９８〜２００°（分解）。Ｔｌｃ（ＤＣＭ＋ＭｅＯＨ；４．５：０．５）、Ｒｆ＝０．２１。]
[0265] Ｒ＝メチル
５（３）‐アミノ‐６‐（４‐フェノキシフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメタンスルホネート［ＣＥＮ‐１０２］
３，５‐ジアミノ‐６‐（４‐フェノキシフェニル）‐１，２，４‐トリアジン（５００ｍｇ）、メチルメタンスルホネート（０．５０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、およびメタノール（１５ｃｍ３）を４０°にて８０分間攪拌した。この溶液を蒸発乾固させ、固体残渣をアセトンで再結晶することにより、ｍｐｔ１７４〜１７６°の無色の針状物（５２５ｍｇ）として表題の化合物を得た。]
[0266] 同様にして以下の化合物を作製した：]
[0267] ５（３）‐アミノ‐６‐フェニル‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメタンスルホネート［ＣＥＮ‐０５１］
表題の化合物は、ｍｐｔ２３０〜２３２°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の２０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．３２の無色の粉末（４８５ｍｇ）として得た。]
[0268] ５（３）‐アミノ‐６‐（２，５‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメタンスルホネート［ＣＥＮ‐０５３］
表題の化合物は、ｍｐｔ２９７〜２９８°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の２０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．３５の無色の粉末（４３５ｍｇ）として得た。]
[0269] ５（３）‐アミノ‐６‐（３，５‐ジクロロフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメタンスルホネート［ＣＥＮ‐０５９］
表題の化合物は、ｍｐｔ２３４〜２３６°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．１３の無色の粉末（２９５ｍｇ）として得た。]
[0270] ５（３）‐アミノ‐６‐（２‐チエニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメタンスルホネート［ＣＥＮ‐０６１］
表題の化合物は、ｍｐｔ２０１〜２０２°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．１６の非常に淡い黄色の板状物（５０５ｍｇ）として得た。]
[0271] ５（３）‐アミノ‐６‐（２‐ナフチル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメタンスルホネート［ＣＥＮ‐０７６］
表題の化合物は、ｍｐｔ２４３〜２４４°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の２０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．３２の淡黄色の固体（５９０ｍｇ）として得た。]
[0272] ５（３）‐アミノ‐６‐［１‐（５，６，７，８‐テトラヒドロナフチル）］‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメタンスルホネート［ＣＥＮ‐１２０］
表題の化合物は、ｍｐｔ２３６〜２３７°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．２２の淡クリーム色の針状物（４８０ｍｇ）として得た。]
[0273] ５（３）‐アミノ‐６‐［２‐（４，５‐ジブロモフリル）］‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメタンスルホネート［ＣＥＮ‐１３５］
表題の化合物は、ｍｐｔ１８３〜１８５°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．２１の非常に淡いクリーム色のプリズム状物（３３０ｍｇ）として得た。]
[0274] ５（３）‐アミノ‐６‐（２‐ジフルオロメトキシフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメタンスルホネート［ＣＥＮ‐１４６］
表題の化合物は、ｍｐｔ２１３〜２１５°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．３３の淡クリーム色のプリズム状物（６９０ｍｇ）として得た。]
[0275] ５（３）‐アミノ‐６‐（１，１‐ジフェニルエチル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメタンスルホネート［ＣＥＮ‐１４９］
表題の化合物は、ｍｐｔ２４０〜２４２°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．２９の無色のプリズム状物（５０５ｍｇ）として得た。]
[0276] ５（３）‐アミノ‐６‐｛１‐［１‐（４‐クロロフェニル）］シクロペンチル｝‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメタンスルホネート［ＣＥＮ‐１５０］
表題の化合物は、ｍｐｔ２７２〜２７３°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．２８のオフホワイト色のプリズム状物（４１０ｍｇ）として得た。]
[0277] ５（３）‐アミノ‐６‐（３‐ビフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメタンスルホネート［ＣＥＮ‐１６１］
表題の化合物は、ｍｐｔ１８０〜１８１°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．３６の非常に淡いクリーム色のプリズム状物（収率７６．５％）として得た。]
[0278] ５（３）‐アミノ‐６‐（２‐クロロ‐３‐トリフルオロメチフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン［ＣＥＮ‐１７７］
表題の化合物は、ｍｐｔ２０５〜２０７°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．３５の淡黄色の固体（収率８１．３％）として得た。]
[0279] ５（３）‐アミノ‐６‐｛２‐（３，４，５‐トリクロロ）チエニル｝‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメタンスルホネート［ＣＥＮ‐１９４］
表題の化合物は、ｍｐｔ１９２〜１９４°（１７５〜１８０°で収縮）、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．３６の非常に淡い黄色のプリズム状物（８５．３％）として得た。]
[0280] ５（３）‐アミノ‐６‐（３‐クロロ‐２‐フルオロ‐５‐トリフルオロメチフェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメシレート［ＣＥＮ‐２０２］
表題の化合物は、ｍｐｔ２７７〜２７９°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．３５の淡黄色の固体（収率８３．３％）として得た。]
[0281] ５（３）‐アミノ‐６‐（２‐クロロ‐４，５‐ジフルオロ‐５‐フェニル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジンメシレート［ＣＥＮ‐２０４］
表題の化合物は、ｍｐｔ３１９〜３２１°、ｔｌｃ（ＣＨＣｌ３中の１０％ＭｅＯＨ）、Ｒｆ＝０．３７の無色のプリズム状物（収率８７．６％）として得た。]

权利要求:

請求項1
一般式（Ｖ）の化合物であって、ここで、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、水素、または所望される場合は置換されていてもよいアルキルもしくはアルコキシ、または所望される場合は置換されていてもよい炭素環（オキシ）系もしくはヘテロ環（オキシ）系環であり、ただし、水素であるのはＲ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの１つだけであるか、または、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の２つが互いに連結してシクロアルキル基を形成し、Ｒ１は、水素、またはカルボキシアミド、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数２〜１０のアルケニル、炭素数１〜３のアルキル‐アリール、炭素数１〜３のアルキル‐へテロシクリル、もしくは炭素数３〜１０のシクロアルキルであり、これらのいずれも、所望される場合は、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシアミド、炭素数１〜６のハロアルキル、炭素数１〜６アルキル、または炭素数１〜６アルコキシで置換されていてよく；Ｒ２は、アミノであり；Ｎ＊は、Ｒ１が水素の場合はアミノであり、もしくはＲ１が置換基の場合は＝ＮＨであるか；または、Ｎ＊は、ＲａおよびＲｂが独立してＨもしくはアルキル基である基ＮＲａＲｂであるか；または、Ｎ＊は、所望される場合は置換されていてもよいピペラジニル環である、化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
請求項2
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の少なくとも１つが、所望される場合は置換されていてもよいフェニル基である、請求項１に記載の化合物。
請求項3
Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５の少なくとも１つが、メチル、エチル、プロピル、またはブチル基である、請求項１または２に記載の化合物。
請求項4
Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５の少なくとも１つが、１もしくは２つ以上のハロゲンまたはアルコキシ基で置換されたフェニル、またはフェノキシ、またはナフチル、またはキサンチル基である、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
請求項5
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの２つが互いに連結して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル基を形成する、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
請求項6
３，５‐ジアミノ‐６‐（ジフェニルメチル）‐１，２，４‐トリアジン、３，５‐ジアミノ‐６‐（１，１‐ジフェニルエチル）‐１，２，４‐トリアジン、５（３）‐アミノ‐６‐（１，１‐ジフェニルエチル）‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン、３，５‐ジアミノ‐６‐（トリフェニルメチル）‐１，２，４‐、３，５‐ジアミノ‐６‐（１‐シクロペンチル‐１‐フェニル）‐１，２，４‐トリアジン、３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（６‐メトキシナフタレン）メチル）‐１，２，４‐トリアジン、３，５‐ジアミノ‐６‐（１‐プロピルブチル）‐１，２，４‐トリアジン、３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（６‐メトキシナフタレン）エチル）‐１，２，４‐トリアジン、３，５‐ジアミノ‐６‐（１‐イソプロピル‐１‐フェニルメチ）‐１，２，４‐トリアジン、または、３，５‐ジアミノ‐６‐［１，１ビス‐（４‐クロロフェニル）メチル］‐１，２，４‐トリアジン、３，５‐ジアミノ‐６‐（９‐キサンチル）‐１，２，４‐トリアジン、３，５‐ジアミノ‐６‐｛１‐（４‐クロロフェノキシ）‐１‐メチル｝エチル‐１，２，４‐トリアジン、である、請求項１に記載の化合物。
請求項7
５（３）‐アミノ‐６‐｛１‐［１‐（４‐クロロフェニル）］シクロペンチル｝‐２，３（２，５）‐ジヒドロ‐３（５）‐イミノ‐２‐メチル‐１，２，４‐トリアジン、３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロペンチル］‐１，２，４‐トリアジン、３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロヘキシル］‐１，２，４‐トリアジン、３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロブチル］‐１，２，４‐トリアジン、または、３，５‐ジアミノ‐６‐［１‐（４‐クロロフェニル）‐１‐シクロプロピル］‐１，２，４‐トリアジン、である、請求項１に記載の化合物。
請求項8
癲癇、多発性硬化症、緑内障およびウエビチス（ｕｅｖｉｔｉｓ）、脳外傷および脳虚血、脳卒中、頭部損傷、脊髄損傷、外科手術による外傷、神経変性疾患、運動ニューロン疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、慢性炎症性疼痛、神経因性疼痛、片頭痛、双極性障害、気分、不安、および認知障害、統合失調症、ならびに三叉神経自律神経性頭痛の治療のための、請求項１から７のいずれか１項に記載の一般式（Ｖ）および薬理学的に許容されるキャリアの医薬組成物。
請求項9
癲癇、多発性硬化症、緑内障およびウエビチス、脳外傷および脳虚血、脳卒中、頭部損傷、脊髄損傷、外科手術による外傷、神経変性疾患、運動ニューロン疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、慢性炎症性疼痛、神経因性疼痛、片頭痛、双極性障害、気分、不安、および認知障害、統合失調症、ならびに三叉神経自律神経性頭痛の治療のための医薬を作製するための、請求項１から７のいずれか１項に記載の一般式（Ｖ）の化合物の使用。