• 专利附录
  • 专利说明
  • 权利要求
  • 类似技术
  • 同族专利
  • 引用文献
  • 法律状态
  • 优先权
    • 专利摘要:
    本発明は、ジメトキシドセタキセルまたは４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イルの無水物、溶媒和物およびエタノールヘテロ溶媒和物ならびに水和物、ならびにこの調製方法に関する。
    公开号:JP2011509980A
    申请号:JP2010542661
    申请日:2009-01-15
    公开日:2011-03-31
    发明作者:エルマル，アジ；ギリアニ，アレクサンドル；ザスク，リオネル；ドユフレーニユ，マリエル；ビヨ，パスカル；マンジン，フアブリス；ロルテ，パトリシア
    申请人:アバンテイス・フアルマ・エス・アー；
    IPC主号:C07D305-14
    专利说明:

    [0001] 本発明は、ジメトキシドセタキセルまたは４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートの結晶形態、およびこの調製方法に関する。]
    背景技術

    [0002] ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートは、顕著な抗癌特性および抗白血病特性を示す。]
    [0003] ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートは、より特定すれば、ＰＣＴ国際出願ＷＯ９６／３０３５５またはＰＣＴ国際出願ＷＯ９９／２５７０４に記載された方法に従って調製される。これらの出願中で記載された方法によれば、生成物は結晶化されておらず、特性解析もされていない。]
    [0004] ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートのアセトン溶媒和物（形態Ａと呼ぶ）は、特許公開番号ＷＯ２００５／０２８４６２に従って、完全に測定および特性解析されたことがわかった。]
    先行技術

    [0005] 国際公開第９６／３０３５５号
    国際公開第９９／２５７０４号
    国際公開第２００５／０２８４６２号]
    [0006] 本発明は、これまでに唯一知られているアセトナート形態を除く、新規な結晶形態に関する。]
    [0007] 本発明によれば、今般、特定の無水物形態、特定のエタノール系溶媒和物またはヘテロ溶媒和物および水和物形態が、物理的および化学的構造の観点から完全に特性解析されることを見出した。]
    [0008] 本発明によれば、４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートの無水物形態のうち、５つの異なる形態が同定され、４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートのエタノール系溶媒和物またはヘテロ溶媒和物のうち、４つの異なる形態が同定され、４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートの水和物のうち、２つの異なる形態が同定された。]
    図面の簡単な説明

    [0009] ＤＳＣ無水物形態Ｄを示すグラフである。
    ＰＸＲＤ無水物形態Ｄを示すグラフである。
    ＦＴＩＲスペクトル無水物形態Ｄを示すグラフである。
    ＰＸＲＤエタノラート形態Ｄを示すグラフである。
    ＰＸＲＤエタノラート形態Ｅを示すグラフである。]
    [0010] 同定された５つの無水物形態は次の方法に従って得られた：
    上述の特許に従って得られたアセトン形態または形態Ａを、減圧下または窒素掃引下で１００から１１０℃に加熱することからなる方法によって、無水物形態Ｂが得られる。この処理は、化学的分解を誘導することなく、周囲温度に戻す前に少なくとも９時間行うのが好ましい。ＤＳＣによるこの融点はおよそ１５０℃である。無水物形態ＢのＰＸＲＤダイアグラムは、７．３、８．１、９．８、１０．４、１１．１、１２．７、１３．１、１４．３、１５．４および１５．９±０．２度２θに位置する特性線を示す。]
    [0011] 水中で、アセトン溶媒和物形態Ａまたは無水物形態Ｂを熟成させ、続いて５０℃まで乾燥し、周囲温度にて０から５％ＲＨに維持することによって、無水物形態Ｃが得られる。ＤＳＣによるこの融点はおよそ１４６℃である。無水物形態ＣのＰＸＲＤダイアグラムは、４．３、６．８、７．４、８．７、１０．１、１１．１、１１．９、１２．３、１２．６および１３．１±０．２度２θに位置する特性線を示す。これは、種々の無水物形態の中でも、本発明に記載される全ての形態のうち最小の安定性を有する。５％を超える相対湿度の存在下では、水和物形態に変化する。]
    [0012] オイル（特にＭｉｇｌｙｏｌ）中で形態Ａを結晶化させ、続いてアルカン、例えばヘプタンですすぐことによる第１の方法によって、無水物形態Ｄが得られる；第２の調製方法は、４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートの溶液を、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０（ｐＨ３．５）、エタノールおよび水の混合物（好ましくは２５／２５／５０混合物）中で、およそ４８時間結晶化させることからなる。ＤＳＣによるこの沸点は、およそ１７５℃（図１参照）であり、これは、単離された全ての無水物形態のうち最も高いことがわかった。無水物形態ＤのＰＸＲＤダイアグラム（図２参照）は、３．９、７．７、７．８、７．９、８．６、９．７、１０．６、１０．８、１１．１および１２．３±０．２度２θに位置する特性線を示す。無水物形態ＤのＦＴＩＲスペクトルは、９７９、１０７２、１０９６、１２４９、１４８８、１７１６、１７４７、３４３６±１ｃｍ−１に位置する特性バンドを示す（図３参照）。本発明に記載される全ての形態のうち、これは最も安定な無水物形態である。] 図１ 図２ 図３
    [0013] エタノール系形態を中間形成するようにエタノール中でアセトン形態または形態Ａを熟成させ、これを続いて窒素掃引下により脱溶媒和させることによって、またはおよそ１００℃にて２時間加熱することによって、周囲温度にて無水物形態Ｅが得られる。ＤＳＣによるこの融点はおよそ１５７℃である。無水物形態ＥのＰＸＲＤダイアグラムは、７．１、８．１、８．９、１０．２、１０．８、１２．５、１２．７、１３．２、１３．４および１３．９±０．２度２θに位置する特性線を示す。]
    [0014] エタノール／水ヘテロ溶媒和物を窒素雰囲気下、１２０℃で２４時間脱溶媒和し、次いで周囲温度にて０％ＲＨの乾燥環境で維持することによって、無水物形態Ｆが得られる。ＤＳＣによるこの融点は１４８℃である。無水物形態ＦのＰＸＲＤダイアグラムは、４．４、７．２、８．２、８．８、９．６、１０．２、１０．９、１１．２、１２．１および１２．３±０．２度２θに位置する特性線を示す。]
    [0015] エタノール系溶媒和物またはヘテロ溶媒和物形態にて同定された４つの結晶形態が存在する：
    エタノール蒸気が飽和した環境にて無水物形態Ｂを維持することによって、周囲温度にてエタノラート形態Ｂが得られる。エタノラート形態ＢのＰＸＲＤダイアグラムは、７．３、７．８、８．８、１０．２、１２．６、１２．９、１３．４、１４．２、１４．７および１５．１±０．２度２θに位置する特性線を示す。]
    [0016] エタノール蒸気が飽和した環境にて無水物形態Ｄを維持することによって、周囲温度にてエタノラート形態Ｄが得られる。エタノラート形態ＤのＰＸＲＤダイアグラム（図４参照）は、３．８、７．５、７．７、８．４、９．４、１０．３、１０．５、１１．１、１１．５および１１．９±０．２度２θに位置する特性線を示す。] 図４
    [0017] エタノール中でアセトナート形態Ａを熟成させることによって、周囲温度にてエタノラート形態Ｅが得られる。エタノラート形態ＥのＰＸＲＤダイアグラム（図５参照）は、７．１、８．１、８．８、１０．２、１０．７、１２．５、１３．２、１３．４、１３．９および１４．２±０．２度２θに位置する特性線を示す。] 図５
    [0018] 最少量のエタノール中で形態Ｂを還流下に維持し、徐々に冷却し、周囲温度および周囲相対湿度にて単離することよって、エタノール／水ヘテロ溶媒和物形態Ｆが得られる。エタノール／水ヘテロ溶媒和物形態ＦのＰＸＲＤダイアグラムは、４．４、７．２、８．２、８．３、８．８、９．６、１０．３、１０．９、１１．２および１２．２±０．２度２θに位置する特性線を示す。]
    [0019] 水和物形態にて同定された２つの結晶形態が存在する：
    少なくとも１０％の相対湿度を含有する雰囲気下に無水物形態Ｃを維持することによって、周囲温度にて、一水和物形態Ｃが得られる。一水和物形態ＣのＰＸＲＤダイアグラムは、４．３、６．８、７．４、８．６、１０．１、１１．１、１１．９、１２．２、１２．６および１３．３±０．２度２θに位置する特性線を示す。]
    [0020] 少なくとも６０％の相対湿度を含有する雰囲気下に無水物形態Ｃを維持することによって、周囲温度にて、二水和物形態Ｃが得られる。二水和物形態ＣのＰＸＲＤダイアグラムは、４．２、６．９、７．５、８．４、９．９、１０．９、１１．７、１２．３、１２．６および１３．２±０．２度２θに位置する特性線を示す。]
    [0021] 形態Ｂの他の非エタノール系溶媒和物、例えば特に次の溶媒を用いて得られるものを調製した：ジクロロメタン、ジイソプロピルエーテル、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、トルエン、メチルイソブチルケトン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、酢酸エチルなど。]
    [0022] 本発明は、以下の実施例を用いてさらに完全に記載されるが、これは本発明を限定するものと見なされるべきではない。]
    [0023] 実験分析条件：
    示差走査熱量測定（ＤＳＣ）：
    測定は、Ｔ．Ａ．Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ ＤＳＣ２０１０熱分析器にて行った。サンプルを、５℃／分の加熱速度にて、２５℃から２２５℃までの温度プログラムに供する。生成物をクリンプされたアルミニウムカプセルに入れ、分析される生成物量は２から５ｍｇである。５５ｍＬ／分で一定の窒素掃引をオーブンチャンバーに使用する。]
    [0024] 粉末Ｘ線回折（ＰＸＲＤ）：
    反射モードのＢｒａｇｇ−Ｂｒｅｎｔａｎｏ焦点配置（θ−２θ）アセンブリを備えたＰａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｘ’Ｐｅｒｔ Ｐｒｏ回折計にて分析を行った。分析される生成物は、シリコン単結晶上に薄層として堆積させる。銅対陰極管（４５ｋＶ／４０ｍＡ）が入射線ＣｕＫα１（λ＝１．５４０６Å）を供給する。平行性を改善するＳｏｌｌｅｒｓスリットおよび散乱を制限する可変スリットを用いて放射線を平行にする。Ｘ’Ｃｅｌｅｒａｔｏｒ検出器により装置が完成する。ダイアグラム記録特性は次の通りである：２から３０度２θ掃引、１ステップ０．０１７°で１ステップあたり１００から５００秒の計数時間。]
    [0025] フーリエ変換赤外（ＦＴＩＲ）分光法：
    固体のサンプルを、Ｎｉｃｏｌｅｔ Ｎｅｘｕｓ分光計を用いて分析した。分析は、Ｔｈｅｒｍｏ社からのＳｍａｒｔ Ｏｒｂｉｔアクセサリ（単一反射ダイアモンド結晶ＡＴＲアクセサリ）を用いて減衰全反射（ＡＴＲ）によって行う。スペクトル範囲の掃引は４０００から４００ｃｍ−１で、分解能が２ｃｍ−１、累積走査数が２０である。]
    [0026] ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートおよそ５５０ｍｇを、Ｍｉｇｌｙｏｌ８１２中性油（Ｓａｓｏｌ）１４ｇ中に溶解させる２つの試験を行う。周囲温度にて５００ｒｐｍで２４時間磁性攪拌を行う。]
    [0027] １週間後、サンプルを減圧濾過し、ヘプタンですすぐ。各サンプルを、得られた形態の確認のためにＰＸＲＤによって分析する。濾過後、無水物形態Ｄ３００から３５０ｍｇを得る。]
    [0028] ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートおよそ３ｇを、エタノール５０ｍｌ＋Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０（ｐＨ３．５）５０ｍＬの混合物中に溶解する。水１００ｍＬを上記混合物に添加し、全体を均質化する。周囲温度にて４８時間貯蔵した後、無水物形態Ｄの結晶が生じる。濾過により回収された結晶化した生成物の量は、およそ２．４５ｇである。]
    [0029] 比較安定性試験は、アセトン溶媒和物形態Ａと無水物形態Ｄとの間で行った。製造直後、およびこれらの形態を４０℃で一カ月間維持した直後に行ったＡおよびＤ形態のＰＸＲＤ分析の比較により、次の結果が得られる：
    形態Ａ：部分的な脱溶媒和により、アセトン溶媒和物形態Ａおよび無水物形態Ｂの混合物が得られる。]
    実施例

    [0030] 形態Ｄ：４０℃で一カ月間維持した後に変化は検出されない。]
    权利要求:

    請求項1
    アセトナート形態を除く、４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートの結晶形態。
    請求項2
    ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートの無水物形態であることを特徴とする、請求項１に記載の形態。
    請求項3
    ７．３、８．１、９．８、１０．４、１１．１、１２．７、１３．１、１４．３、１５．４および１５．９±０．２度２θに位置する特性線を示すＰＸＲＤダイアグラムを特徴とする、請求項２に記載の４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートの無水物形態Ｂ。
    請求項4
    ４．３、６．８、７．４、８．７、１０．１、１１．１、１１．９、１２．３、１２．６および１３．１±０．２度２θに位置する特性線を示すＰＸＲＤダイアグラムを特徴とする、請求項２に記載の４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートの無水物形態Ｃ。
    請求項5
    ３．９、７．７、７．８、７．９、８．６、９．７、１０．６、１０．８、１１．１および１２．３±０．２度２θに位置する特性線を示すＰＸＲＤダイアグラムを特徴とする、請求項２に記載の４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートの無水物形態Ｄ。
    請求項6
    ７．１、８．１、８．９、１０．２、１０．８、１２．５、１２．７、１３．２、１３．４および１３．９±０．２度２θに位置する特性線を示すＰＸＲＤダイアグラムを特徴とする、請求項２に記載の４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートの無水物形態Ｅ。
    請求項7
    ４．４、７．２、８．２、８．８、９．６、１０．２、１０．９、１１．２、１２．１および１２．３±０．２度２θに位置する特性線を示すＰＸＲＤダイアグラムを特徴とする、請求項２に記載の４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートの無水物形態Ｆ。
    請求項8
    ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートのエタノール系溶媒和物またはヘテロ溶媒和物形態であることを特徴とする、請求項１に記載の形態。
    請求項9
    ７．３、７．８、８．８、１０．２、１２．６、１２．９、１３．４、１４．２、１４．７および１５．１±０．２度２θに位置する特性線を示すＰＸＲＤダイアグラムを特徴とする、請求項８に記載の４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートのエタノラート形態Ｂ。
    請求項10
    ３．８、７．５、７．７、８．４、９．４、１０．３、１０．５、１１．１、１１．５および１１．９±０．２度２θに位置する特性線を示すＰＸＲＤダイアグラムを特徴とする、請求項８に記載の４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートのエタノラート形態Ｄ。
    請求項11
    ７．１、８．１、８．８、１０．２、１０．７、１２．５、１３．２、１３．４、１３．９および１４．２±０．２度２θに位置する特性線を示すＰＸＲＤダイアグラムを特徴とする、請求項８に記載の４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートのエタノラート形態Ｅ。
    請求項12
    ４．４、７．２、８．２、８．３、８．８、９．６、１０．３、１０．９、１１．２および１２．２±０．２度２θに位置する特性線を示すＰＸＲＤダイアグラムを特徴とする、請求項８に記載の４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートのエタノール／水ヘテロ溶媒和物形態Ｆ。
    請求項13
    ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートの水和物形態であることを特徴とする、請求項１に記載の形態。
    請求項14
    ４．３、６．８、７．４、８．６、１０．１、１１．１、１１．９、１２．２、１２．６および１３．３±０．２度２θに位置する特性線を示すＰＸＲＤダイアグラムを特徴とする、請求項１３に記載の４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートの一水和物形態Ｃ。
    請求項15
    ４．２、６．９、７．５、８．４、９．９、１０．９、１１．７、１２．３、１２．６および１３．２±０．２度２θに位置する特性線を示すＰＸＲＤダイアグラムを特徴とする、請求項１３に記載の４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートの二水和物形態Ｃ。
    請求項16
    アセトン溶媒和物形態Ａを、好ましくは少なくとも９時間減圧下または窒素掃引下で１００から１１０℃に加熱し、次いで周囲温度に戻すことからなる、請求項３に記載の無水物形態Ｂの調製方法。
    請求項17
    水中でアセトン溶媒和物形態Ａまたは無水物形態Ｂを熟成させ、続いておよそ５０℃まで乾燥し、次いで周囲温度で５％未満の相対湿度に維持することによる、請求項４に記載の無水物形態Ｃの調製方法。
    請求項18
    エタノール中でアセトン溶媒和物形態Ａを周囲温度にて熟成させ、窒素下または減圧下で乾燥させることによる、請求項５に記載の無水物形態Ｄの調製方法。
    請求項19
    オイルから、アセトン溶媒和物形態Ａを周囲温度にて結晶化させ、続いてアルカンですすぐことによる、請求項５に記載の無水物形態Ｄの調製方法。
    請求項20
    ４−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−７β，１０β−ジメトキシ−９−オキソタキサ−１１−エン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオナートの溶液を、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０（ｐＨ３．５）、エタノールおよび水の混合物（好ましくは２５／２５／５０混合物）中で、周囲温度にておよそ４８時間結晶化させることによる、請求項５に記載の無水物形態Ｄの調製方法。
    請求項21
    エタノール系形態を中間形成するようにエタノール中でアセトン溶媒和物形態Ａを熟成させ、これを続いて窒素掃引下により脱溶媒和させることによる、またはおよそ１００℃にて２時間加熱し、次いで周囲温度に戻すことによる、請求項６に記載の無水物形態Ｅの調製方法。
    請求項22
    エタノール／水ヘテロ溶媒和物を窒素雰囲気下、１２０℃で２４時間脱溶媒和し、次いで周囲温度にて０％相対湿度に維持することによる、請求項７に記載の無水物形態Ｆの調製方法。
    类似技术:
    公开号 | 公开日 | 专利标题
    CN107074768B|2019-12-10|作为转染重排|激酶抑制剂的吡啶酮衍生物
    EP2688877B1|2017-03-08|Solid state forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof
    Andersen et al.1985|Metabolites of the marine prosobranch mollusk Lamellaria sp
    DK3045176T3|2019-02-25|Polymorphe forms of 3- | -piperidin-2,6-dion
    ES2593028T3|2016-12-05|Proceso para preparar un agonista de receptor de adenosina A2A y sus polimorfos
    CN105037289B|2017-08-22|血管紧张素受体拮抗剂和中性内肽酶抑制剂超分子复合体的新晶型
    Main et al.1985|Structure of the fourth form of 1, 3, 5, 7-tetranitro-1, 3, 5, 7-tetraazacyclooctane |, 2C4H8N8O8. 0.5 H2O
    US8927771B2|2015-01-06|Pharmaceutically acceptable cocrystals of N-[2-|ethyl]acetamide and methods of their preparation
    US8735611B2|2014-05-27|Crystalline forms of cabazitaxel
    TWI586668B|2017-06-11|二螺吡咯啶衍生物之結晶
    US7241907B2|2007-07-10|Acetone solvate of dimethoxy docetaxel and its process of preparation
    JP2015044844A|2015-03-12|エルトロンボパグ及びエルトロンボパグ塩の多形体、並びにその調製方法
    US9505744B2|2016-11-29|Solid state forms of vilazodone and vilazodone hydrochloride
    Chen et al.2013|A new off–on chemosensor for Al 3+ and Cu 2+ in two different systems based on a rhodamine B derivative
    RU2464270C2|2012-10-20|Кристаллические формы сольватированного илапразола
    Shimpi et al.2014|New cocrystals of ezetimibe with L-proline and imidazole
    US8558008B2|2013-10-15|Crystalline glycopyrrolate tosylate
    Heinz et al.2007|Quantifying ternary mixtures of different solid-state forms of indomethacin by Raman and near-infrared spectroscopy
    ES2253530T3|2006-06-01|Clatrato de hidrato de azitromicina con 1,2 propilenglicol, metodo para su manufactura y la composicion farmaceutica que lo comprende.
    RU2676269C1|2018-12-27|Способ получения дициклоплатина
    CN107400134A|2017-11-28|嘌呤衍生物的结晶形式
    US9199970B2|2015-12-01|4-[5-|-1H-1,2,4-triazol-3-yl]pyridine-2-carbonitrile crystalline polymorph and production method therefor
    US20190375751A1|2019-12-12|Hydrochloride salts of 8-[{1-|phenyl)-ethoxy}-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one and preparation process therefor
    JP6449177B2|2019-01-09|新規アベキシノスタット塩、関連結晶形態、それらの調製方法およびそれらを含有する医薬組成物
    JP6476253B2|2019-02-27|Ｎ−（５Ｓ，６Ｓ，９Ｒ）−５−アミノ−６−（２，３−ジフルオロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル−４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート塩
    同族专利:
    公开号 | 公开日
    NI201000103A|2011-04-26|
    HK1150603A1|2012-01-06|
    PT2247582T|2016-11-16|
    EA201070856A1|2011-02-28|
    ME02694B|2017-10-20|
    CN104130220A|2014-11-05|
    UY31602A1|2009-08-31|
    TW201444814A|2014-12-01|
    JP2015163626A|2015-09-10|
    TWI477492B|2015-03-21|
    EP2247582B1|2016-09-07|
    KR20100103614A|2010-09-27|
    AU2009227081A1|2009-09-24|
    IL229239D0|2013-12-31|
    MX2010007840A|2010-08-04|
    NI201001033A|2011-04-26|
    CN101918385A|2010-12-15|
    JP5932219B2|2016-06-08|
    BRPI0906518A2|2015-07-14|
    KR20150042303A|2015-04-20|
    ME01009B|2012-10-20|
    US8378128B2|2013-02-19|
    AU2009227081B2|2013-11-14|
    US20130178639A1|2013-07-11|
    DOP2013000016A|2013-06-15|
    WO2009115655A2|2009-09-24|
    JP2014074054A|2014-04-24|
    RS55519B1|2017-05-31|
    TN2010000284A1|2011-11-11|
    DOP2010000211A|2010-07-31|
    US20180002302A1|2018-01-04|
    MA32086B1|2011-02-01|
    MY159362A|2016-12-30|
    CA2712373C|2016-06-14|
    EA017670B1|2013-02-28|
    KR20150042302A|2015-04-20|
    TW201444813A|2014-12-01|
    HRP20161655T1|2017-01-27|
    DOP2013000212A|2014-01-31|
    US8846959B2|2014-09-30|
    US20190144406A1|2019-05-16|
    CA2712373A1|2009-09-24|
    CL2009000094A1|2010-02-12|
    ZA201105206B|2013-05-29|
    DK2247582T3|2017-01-02|
    NZ586829A|2012-05-25|
    TW200944510A|2009-11-01|
    WO2009115655A3|2010-04-01|
    US20140350272A1|2014-11-27|
    FR2926551A1|2009-07-24|
    EP2247582A2|2010-11-10|
    NI201001032A|2011-04-26|
    US10160739B2|2018-12-25|
    EP2719694A1|2014-04-16|
    NZ598289A|2013-06-28|
    NZ603797A|2013-05-31|
    SI2247582T1|2017-03-31|
    AR070175A1|2010-03-17|
    NI201001031A|2011-04-26|
    CO6351784A2|2011-12-20|
    PL2247582T3|2017-04-28|
    IL207031D0|2010-12-30|
    UA105896C2|2014-07-10|
    HUE032150T2|2017-08-28|
    US20110144362A1|2011-06-16|
    CN104130221A|2014-11-05|
    ECSP10010324A|2010-08-31|
    CR11532A|2010-11-22|
    CN101918385B|2014-07-02|
    CY1119129T1|2018-02-14|
    HN2010001435A|2014-02-03|
    IL207031A|2017-11-30|
    ES2606228T3|2017-03-23|
    LT2247582T|2017-01-25|
    SG179446A1|2012-04-27|
    引用文献:
    公开号 | 申请日 | 公开日 | 申请人 | 专利标题
    JPH08208636A|1994-12-13|1996-08-13|Bristol Myers Squibb Co|結晶性パクリタキセル水和物|
    JPH11500141A|1995-03-27|1999-01-06|ローン−プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム|新規なタキソイド、その製造及びそれを含有する製薬学的組成物|
    JP2005511646A|2001-11-30|2005-04-28|ブリストル−マイヤーズスクイブカンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−ＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂＣｏｍｐａｎｙ|パクリタキセル溶媒化合物|
    JP2007505866A|2003-09-19|2007-03-15|アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム|ジメトキシドセタキセル・アセトン溶媒和物およびその製造方法|
    WO2007044950A2|2005-10-12|2007-04-19|Sicor, Inc.|Crystalline forms of docetaxel and processes for their preparation|JP2014514306A|2011-04-12|2014-06-19|プラス・ケミカルス・エスアー|固体形態のカバジタキセル及びその製造方法|
    JP2014528931A|2011-09-09|2014-10-30|サイノファーム タイワン，リミティド|カバジタキセルの結晶形|
    JP2015500331A|2011-12-13|2015-01-05|アバンテイス・フアルマ・エス・アー|Crystal form of cabazitaxel and process for preparing it|
    JP2015518012A|2012-07-25|2015-06-25|チョンチン・タイハオ・ファーマシューティカル・カンパニー・リミテッド|カバジタキセルの結晶形態およびその調製方法|
    JP2016534065A|2013-10-23|2016-11-04|インデナ エッセ ピ ア|カバジタキセルの結晶性無水和物形態、その調製方法ならびにその医薬組成物|US5847170A|1995-03-27|1998-12-08|Rhone-Poulenc Rorer, S.A.|Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them|
    FR2745814B1|1996-03-06|1998-04-03|Rhone Poulenc Rorer Sa|Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent|
    FR2771092B1|1997-11-18|1999-12-17|Rhone Poulenc Rorer Sa|Procede de preparation de derives de la classe des taxoides|
    US6346543B1|1998-08-17|2002-02-12|Aventis Pharma S.A.|Use of a taxoid to treat abnormal cell proliferation in the brain|
    TWI394765B|2008-12-12|2013-05-01|Ind Tech Res Inst|難燃水性聚胺基甲酸酯分散液|
    AU2010310986A1|2009-10-29|2012-06-14|Aventis Pharma S.A.|Novel antitumoral use of cabazitaxel|
    TWI526437B|2011-09-09|2016-03-21|台灣神隆股份有限公司|卡巴他賽之結晶型|
    WO2013080217A2|2011-11-28|2013-06-06|Fresenius Kabi Oncology Ltd.|Crystalline forms of carbazitaxel and process for preparation thereof|
    WO2013088335A1|2011-12-13|2013-06-20|Aventis Pharma S.A.|Crystalline form of cabazitaxel and process for preparing the same|AU2010310986A1|2009-10-29|2012-06-14|Aventis Pharma S.A.|Novel antitumoral use of cabazitaxel|
    PL2760848T3|2011-09-26|2019-07-31|Fresenius Kabi Oncology Limited|METHODS OF OBTAINING CABASASXEL RELATED TO SILILATION OF C-OH AND C-OH OR WITH SILILILATION OF C-OH ONLY|
    CN102503913B|2011-10-20|2014-03-26|江苏红豆杉生物科技股份有限公司|直接用于x射线单晶衍射分析的二甲氧基紫杉烷类化合物单晶晶体的制备方法|
    WO2013065070A1|2011-11-01|2013-05-10|Fresenius Kabi Encology Ltd.|Amorphous form of cabazitaxel and process for its preparation|
    WO2013080217A2|2011-11-28|2013-06-06|Fresenius Kabi Oncology Ltd.|Crystalline forms of carbazitaxel and process for preparation thereof|
    US9403785B2|2012-01-03|2016-08-02|Shilpa Medicare Limited|Process for preparing amorphous cabazitaxel|
    US9394266B2|2012-03-08|2016-07-19|IVAX International GmbH|Solid state forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof|
    CN102675257B|2012-05-10|2014-07-02|上海金和生物技术有限公司|一种卡巴他赛晶体及其制备方法|
    US9012665B2|2012-07-31|2015-04-21|Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd.|Amorphous cabazitaxel|
    EP2884963B1|2012-08-15|2017-12-27|Yung Shin Pharm. Ind. Co. Ltd.|Stable pharmaceutical formulation of cabazitaxel|
    CN103664836B|2012-09-20|2016-04-20|齐鲁制药有限公司|7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A及其制备方法|
    CN102898406B|2012-11-02|2014-12-03|上海金和生物技术有限公司|一种卡巴他赛晶体及其制备方法|
    CN103058960B|2012-12-12|2014-12-10|江苏奥赛康药业股份有限公司|卡巴他赛多晶型形式及其制备方法|
    KR101429543B1|2012-12-13|2014-08-14|주식회사 삼양바이오팜|카바지탁셀의 신규 결정형 및 그 제조방법|
    EP2743264A1|2012-12-13|2014-06-18|INDENA S.p.A.|New crystalline form of cabazitaxel, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof|
    CN103910698B|2012-12-30|2016-01-20|上海医药工业研究院|卡巴他赛丙酮合物及其结晶|
    CN103910696B|2012-12-30|2016-01-20|上海医药工业研究院|卡巴他赛异丙醚合物及其结晶|
    CN103910697B|2012-12-30|2016-08-03|上海医药工业研究院|卡巴他赛乙酸合物及其结晶|
    EP2938605A4|2012-12-31|2016-10-26|Shilpa Medicare Ltd|Process for preparing amorphous cabazitaxel|
    WO2014115168A2|2013-01-23|2014-07-31|Leiutis Pharmaceuticals Private Limited|Novel solvate forms of cabazitaxel and process for preparation thereof|
    WO2014128728A2|2013-02-25|2014-08-28|Laurus Labs Private Limited|Solid forms of cabazitaxel and processes for preparation thereof|
    EP2815749A1|2013-06-20|2014-12-24|IP Gesellschaft für Management mbH|Solid form of 4-amino-2-isoindoline-1,3-dione having specified X-ray diffraction pattern|
    WO2015000165A1|2013-07-04|2015-01-08|北京新天宇科技开发有限公司|二甲氧基多西紫杉醇一丙酮化物的稳定转化物及其结晶形式、以及它们的制备方法|
    CN103450119B|2013-09-24|2015-06-17|天津炜捷制药有限公司|一种卡巴他赛晶型w及其制备方法|
    EP2865674A1|2013-10-23|2015-04-29|INDENA S.p.A.|Crystalline solvate forms of Cabazitaxel|
    CN103601704B|2013-11-22|2015-05-06|石家庄智恒医药科技有限公司|无定形卡巴他赛的制备|
    CN108558969A|2014-03-28|2018-09-21|江苏天士力帝益药业有限公司|吡唑衍生物的多晶型物|
    US10188626B2|2015-11-03|2019-01-29|Cipla Limited|Stabilized cabazitaxel formulations|
    法律状态:
    2011-11-16| A621| Written request for application examination|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20111115 |
    2013-06-26| A131| Notification of reasons for refusal|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130625 |
    2013-09-20| A601| Written request for extension of time|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130919 |
    2013-09-30| A602| Written permission of extension of time|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130927 |
    2013-12-25| A521| Written amendment|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131224 |
    2014-07-23| A02| Decision of refusal|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140722 |
    2014-11-22| A521| Written amendment|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141121 |
    2015-01-08| A911| Transfer of reconsideration by examiner before appeal (zenchi)|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20150107 |
    2015-03-02| A912| Removal of reconsideration by examiner before appeal (zenchi)|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20150227 |
    2015-12-07| RD03| Notification of appointment of power of attorney|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20151207 |
    2015-12-10| RD04| Notification of resignation of power of attorney|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20151210 |
    2016-03-04| A524| Written submission of copy of amendment under section 19 (pct)|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20160304 |
    2016-05-06| A61| First payment of annual fees (during grant procedure)|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160428 |
    2016-05-13| R150| Certificate of patent or registration of utility model|Ref document number: 5932219 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
    2019-05-14| R250| Receipt of annual fees|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
    2020-04-30| R250| Receipt of annual fees|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
    2021-04-30| R250| Receipt of annual fees|Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
    优先权:
    申请号 | 申请日 | 专利标题
    [返回顶部]